奈必洛爾

循環系統藥物 β受體阻滯劑 藥物 抗高血壓藥

1 拼音

nài bì luò ěr

2 英文參考

Nebivolol

3 奈必洛爾說明書

3.1 藥品名稱

奈必洛爾

3.2 英文名稱

Nebivolol

3.3 分類

循環系統藥物 > 抗高血壓藥物 > β受體阻滯劑

3.4 劑型

奈必洛奈必洛爾片5mg。

3.5 奈必洛爾的藥理作用

奈必洛奈必洛爾爲長效心臟選擇性腎上腺素β1受體阻斷藥,是一種50:50消旋混合物,有2個對映異構體——D-奈必洛爾和L-奈必洛爾,無膜穩定性和內源性擬交感活性。奈必洛爾的β1受體阻斷作用相關的抗高血壓活性與其右旋體有關,單獨使用右旋體,可觀察到其他β1腎上腺素受體阻斷藥引起的血流動力學變化特性;左旋體在治療劑量基本沒有β腎上腺素受體阻斷特性,單獨使用左旋體,顯示增強左心室功能、降低外周血管阻力的作用,對血壓無顯著影響。但L-奈必洛爾的存在可增強D-奈必洛爾降壓和改善左心室功能作用。動物實驗顯示,DL-奈必洛爾的降壓效應顯著大於D-奈必洛爾。 資料顯示,DL-奈必洛爾的降壓作用外周阻力降低、抑制血漿腎素醛固酮的釋放有關。

3.6 奈必洛爾藥代動力學

口服奈必洛爾,2.4~3.1h達血藥濃度峯值,生物利用度爲12%~96%,食物對吸收無顯著影響。服藥後6h達最大抗高血壓效應,多劑量服藥後,抗高血壓和心動過速的作用持續時間分別是24h和48h。奈必洛爾的蛋白結合率約爲98%,分佈容積爲695~2755L。藥物肝臟廣泛代謝代謝物爲無活性的羥化代謝物葡萄糖醛酸奈必洛爾葡萄糖醛酸羥化代謝物。不到1%的藥物以原形隨尿排泄母體化合物的消除半衰期爲8~27h。

3.7 奈必洛爾適應

1.用於高血壓,可單用或與其他藥物聯用(國外資料)。

2.有用於心絞痛心肌梗死心律失常充血性心力衰竭的報道,但療效尚未確定(國外資料)。

3.8 奈必洛爾禁忌

1.對奈必洛爾過敏。

2.心源性休克

3.明顯心力衰竭

4.Ⅱ°、Ⅲ°房室傳導阻滯

5.重度竇性心動過緩

3.9 注意事項

1.慎用 (1)麻醉(或外科手術)狀態(因心肌抑制)。(2)支氣管痙攣性疾病。(3)腦血管供血不足。(4)充血性心力衰竭。(5)糖尿病。(6)肝臟疾病。(7)甲狀腺功能亢進(或甲狀腺毒症)。(8)重症肌無力。(9)外周血管病。

2.藥物兒童的影響 不建議慢性肝臟疾病患兒使用奈必洛爾

3.藥物妊娠的影響 尚不明確。

4.藥物對哺乳的影響 奈必洛爾是否經乳汁分泌尚不明確。

5.用藥前後及用藥時應當檢查監測監測血壓心率

6.研究表明,作爲心肌梗死患者的初始治療,早期(症狀發作後幾小時)靜脈給予β腎上腺素受體阻斷藥優於口服給藥。靜脈給藥能快速控制心率和收縮性。有建議治療早期採用靜脈給予β腎上腺素受體阻斷藥,接着口服給藥持續數年,與單用靜脈或口服給藥比較,療效更好。另有資料顯示,心肌梗死患者停用β腎上腺素受體阻斷藥與發生新的梗死和(或)不穩定型心絞痛風險升高有關。

7.甲亢患者的高攝取率可致β腎上腺素受體阻斷藥的清除增加,當患者甲狀腺功能正常時,可能需減少β腎上腺素受體阻斷藥的劑量

3.10 奈必洛爾不良反應

1.心血系統 可見心率下降、心動過緩、心悸低血壓心衰心臟阻滯、肢冷等。

2.精神神經系統 最常見疲乏、嗜睡頭昏頭痛;較少見失眠神經質和焦慮

3.代謝/內分泌系統 β腎上腺素受體阻斷藥可致1型糖尿病胰島素依賴)患者出現低血糖,且低血糖反應可延長、加重或發生症狀改變。2型糖尿病(非胰島素依賴)患者使用β腎上腺素受體阻斷藥後低血糖發生率明顯降低,更常見高血糖。但因β2受體參與部分血糖調節,故β1選擇性藥物糖尿病患者血糖胰島素胰高血糖素的影響可能較小。

4.呼吸系統 有試驗表明,奈必洛爾單劑5mg對肺功能[如肺活量(VC)、第一秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣流量(PEF)]無顯著影響。

5.肌肉骨骼系統 罕見服藥期間發生肌痛的報道。

6.泌尿生殖系統 (1)罕見服藥期間發生陽痿的報道。(2)奈必洛爾長期治療中尚未觀察到對腎功能血清酸酐腎小球濾過率腎血流量)的不良影響。

7.胃腸道 有引起噁心的報道。

8.血液 未見血液學不良反應

9.過敏反應 (1)有出現細胞介導性變態反應,引起全身接觸性皮炎的個案報道。(2)可能使過敏治療或超敏反應加重和失敗,可能使患者對已知變應原(如蜂毒)的正常變態反應惡化。

10.其他 尚無奈必洛爾引起反跳或撤藥反應的報道,但仍須對高血壓和(或)心絞痛患者進行大量、長期研究以證實。

3.11 奈必洛爾的用法用量

1.(1)高血壓:①治療Ⅰ級和Ⅱ級(輕至中度)高血壓的最有效和常用劑量是一次5mg,一日1次。與其他β腎上腺素受體阻斷藥相同,奈必洛爾劑量必須個體化,應逐漸加量,直至達到最佳血壓控制。②一般而言,服用給定劑量獲得最佳抗高血壓效果所需的時間變化不定(從幾日到幾周),故必需經歷足夠的試驗期,才能確認給定劑量或治療失敗。③停止治療時,約需2周的時間逐漸減量。(2)心絞痛:①尚未確定常用有效口服治療劑量。但一項包括穩定心絞痛的小型研究表明,奈必洛爾一次5mg,一日1次,在預防局部缺血方面與阿替洛爾同樣有效。②停止治療時,約需2周的時間逐漸減量,並在停藥後2~3周將體力活動限制到最低,以避免心絞痛反跳和其他嚴重心血管疾患(心肌梗死心律失常猝死)。(3)心肌梗死:①尚未確定常用有效口服治療劑量。②停藥時應逐漸減量。(4)心律失常:①尚未確定常用有效口服治療劑量。②停止治療時,約需2周的時間逐漸減量,以避免嚴重心血管疾患(心肌梗死心律失常猝死)。(5)充血性心力衰竭:尚未確定常用有效口服治療劑量。但有資料提示,一次5mg、一日1次的劑量治療充血性心力衰竭可能安全、有效。

2.腎功能不全時劑量 應考慮減少腎功能不全者的初始劑量。建議初始劑量爲一日2.5mg,逐漸加量。

3.肝功能不全時劑量 可能需調整劑量。不建議慢性肝臟疾病患者使用奈必洛爾

3.12 藥物相互作用

1.與齊留通合用,可致β腎上腺素阻斷作用顯著增強。可能機制爲兩者在肝代謝和蛋白結合方面的競爭性抑制所致。合用時應謹慎。

2.與當歸合用,可致低血壓。其機制可能是當歸抑制β腎上腺素受體阻斷藥的肝細胞色素P450酶代謝。兩藥合用時,應密切監測血壓

3.與二氫吡啶鈣通道阻斷藥(或異搏定)合用,兩者的心血作用相加(異搏定還可降低某些β腎上腺素受體阻斷藥的代謝),導致低血壓和(或)心動過緩。必需合用時,應仔細監測功能,尤其是對易發生心衰患者

4.與咪貝地爾合用,可致低血壓、心動過緩和房室傳導障礙。其機制可能是兩藥的心血效應疊加及咪貝地爾抑制β腎上腺素受體阻斷藥的肝代謝所致。故停用咪貝地爾與開始β腎上腺素受體阻斷藥治療之間應有一個7~14d的洗脫期。必需合用時,應仔細監測功能,特別是對易發生心衰緩慢型心律失常患者

5.與地爾硫卓合用,可致低血壓、左心室衰竭和房室傳導障礙。可能機制爲兩藥的心血效應疊加及地爾硫卓使某些經肝代謝的β腎上腺素受體阻斷代謝降低所致。必需合用時,應仔細監測功能,特別是對易發生心衰患者。經肝代謝的β腎上腺素受體阻斷藥可能需調整劑量

6.β腎上腺素受體阻斷藥與胺碘酮合用,兩者的心臟效應疊加,可致低血壓、心動過緩或心臟停搏。因此,對正使用β腎上腺素受體阻斷藥的患者,尤其是懷疑有潛在竇房節功能障礙的患者(如心動過緩、病竇綜合綜合徵或部分房室傳導阻滯),應慎用胺碘酮。必需合用時應嚴密監測功能

7.與苄普地爾(或氟桂利嗪利多氟嗪加洛帕米哌克昔林)合用,兩者的心血作用相加,可致低血壓、心動過緩和房室傳導障礙。必需合用時,應嚴密監測功能,特別是對易發生心衰緩慢型心律失常患者

8.與地高辛合用,兩藥的心臟作用相加,並可能增加地高辛的生物利用度,導致房室阻滯和可能的地高辛毒性。合用時應仔細監測心電圖地高辛血清濃度,酌情調劑量

9.有報道,芬太尼麻醉期間合用鈣通道阻斷藥和β腎上腺素受體阻斷藥導致患者發生嚴重低血壓,合用應謹慎。

10.使用β腎上腺素受體阻斷藥的患者對α腎上腺素受體阻斷藥的首劑低血壓反應可能被加重。可能機制爲β受體介導的代償性心率增加被抑制。必需合用時,α腎上腺素受體阻斷藥的初始劑量應較常用劑量小,並宜於睡前用藥,同時應密切監測患者低血壓徵兆。

11.與可樂定合用,可加劇可樂定的撤藥反應(急性高血壓)。可能機制爲α腎上腺素刺激加重血壓反彈。因此,兩藥同用者停用可樂定時應密切監測高血壓反應,可停用β腎上腺素受體阻斷藥幾日後逐漸減少可樂定劑量,也可使用拉貝洛爾代替可樂定,並根據患者血壓調整拉貝洛爾劑量(800~1200mg)。如出現高血壓危象,可用α腎上腺素受體阻斷藥,如酚妥拉明哌唑嗪

12.與莫索尼定合用期間突然停用莫索尼定,可能導致反跳高血壓。故停止聯合治療時,應先停用β腎上腺素受體阻斷藥,然後於幾日內逐漸停用莫索尼定,同時密切監測血壓

13.甘草浸膏誘導鹽皮質激素反應,降低β腎上腺素受體阻斷藥的藥效,兩者避免同用。

14.育亨賓增加去甲腎上腺上腺上腺素的釋放,降低β腎上腺素受體阻斷藥的療效,兩藥避免聯用。

15.利福布丁可能誘導本病的代謝,使奈必洛爾療效降低。合用時應監測奈必洛爾療效,並可能需增加奈必洛爾劑量

16.麻黃M和僞M的擬交感神經活性可拮抗β腎上腺素受體阻斷藥的降壓效應,使用抗高血壓藥物的患者應避免使用麻黃

17.聖約翰草可誘導細胞色素P450 3A4,使奈必洛爾代謝加快、療效降低,不推薦兩藥聯用。如聯用,可能需增加奈必洛爾劑量以達治療目的;停用聖約翰草前,可能需減少奈必洛爾劑量

18.與非類固醇抗炎藥合用,可致奈必洛爾的降壓作用降低。可能機制爲血管舒張物質和前列腺素的生成減少。必需合用時,應仔細監測血壓,酌情調奈必洛爾劑量

19.與甲基多巴合用,在生理應激或接觸外源性兒茶酚胺藥物期間可致高血壓反應加重、心動過速或心律失常。合用時應密切監測血壓,特別是在過度生理應激或使用外源性兒茶酚胺藥物(如苯丙醇胺)治療期間。

20.β腎上腺素受體阻斷藥可減弱阿布他明的反應,導致阿布他明試驗結果不可靠。給予阿布他明前至少應停用β腎上腺素受體阻斷藥48h。

21.β腎上腺素受體阻斷抑制交感神經對非諾多巴的反射反應,可致低血壓反應加劇,兩藥避免合用。

22.β腎上腺素受體阻斷藥與抗糖尿病藥合用,可致低血糖、高血糖高血壓。可能機制爲糖代謝改變和β受體阻斷作用所致。故糖尿病患者使用β腎上腺素受體阻斷藥,應仔細監測患者血糖,觀察糖尿病控制情況[心臟選擇性β腎上腺素受體阻斷藥(阿替洛爾美託洛爾)較少引起糖代謝紊亂,較少掩蓋降血糖作用]。

23.奧洛福林與β腎上腺素受體阻斷藥合用,可能導致低(或高)血壓伴心動過緩。合用時應謹慎,應密切監測血壓心率,並酌情調劑量

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