阿托品

胃腸解痙藥物 藥物 消化系統藥物

1 拼音

ā tuō pǐn

2 英文參考

atropine[朗道漢英字典]

atrop.,dl-hyoscyamine,dl-tropyl tropate[湘雅醫學專業詞典]

3 國家基本藥物

阿托品有關的國家基本藥物零售指導價格信息

序號基本藥物目錄序號藥品名稱劑型規格單位零售指導價格類別備註
831118阿托品片劑300ug*100盒(瓶)1.8元化學藥品和生物製品部分*△
832118阿托品注射劑500ug:1ml瓶(支)0.35元化學藥品和生物製品部分*△
833118阿托品注射劑1mg:1ml瓶(支)0.6元化學藥品和生物製品部分
834118阿托品注射劑1mg:2ml瓶(支)0.6元化學藥品和生物製品部分
835118阿托品注射劑5mg:1ml瓶(支)0.91元化學藥品和生物製品部分*△
836118阿托品注射劑10mg:1ml瓶(支)1.5元化學藥品和生物製品部分
837118阿托品眼膏劑20mg:2g3.9元化學藥品和生物製品部分*△

注(化學藥品和生物製品部分):

1、表中備註欄標註“*”的爲代表品。

2、表中代表劑型規格在備註欄中加註“△”的,該代表劑型規格及與其有明確差比價關係的相關規格的價格爲臨時價格。

注(中成藥部分):

1、表中備註欄標註“*”的劑型規格爲代表品。

2、表中備註欄加註“△”的劑型規格,及同劑型的其他規格爲臨時價格。

3、備註欄中標示用法用量的劑型規格,該劑型中其他規格的價格是基於相同用法用量,按《藥品差比價規則》計算的。

4、表中劑型欄中標註的“蜜丸”,包括小蜜丸和大蜜丸

4 阿托品概述

阿托品莨菪烷族顛茄生物鹼的一種。亦稱dL-天仙胺(hyoscyamine)。消旋體同L體共同存於茄科植物特別是Atropa belladonna、莨菪顛茄等的根、葉中。由此類植物的根、葉中可以提取,亦可通過合成(A.Ladenberg,1879)取得。非旋光性外消旋體爲長斜方柱狀結晶,熔點114—116℃,溶於熱水乙醇氯仿乙醚中,可微溶於冷水。一般是以硫酸鹽(熔點194℃)的形態使用。主要損害神經系統,特別是自主神經系統。少量的阿托品中樞神經系統幾乎不起作用,但大量則能引起大腦皮層尤其是運動區發生興奮,還能出現戰慄、幻覺、不安、錯亂、狂躁以致陷於譫語、昏睡。延髓發生興奮,可導致呼吸短促、血壓上升,但大量時可造成呼吸麻痹

由於阿托品膽鹼能神經節後纖維效應器處,能與遞質的乙酰膽鹼爭奪受體,因此阻斷了外周神經作用效應副交感神經阻斷作用)。從而能抑制各分泌腺的分泌和使瞳孔放大。臨牀上用作散瞳劑。

5 阿托品說明書

5.1 藥品名稱

阿托品

5.2 英文名稱

Atropine

5.3 別名

硫酸阿托品阿托品硫酸鹽硫酸阿託平;AtropinSulfatis;Atropini Sulfatis;AtropineSulfate

5.4 分類

神經系統藥物 > 作用自主神經系統藥物 > 抗膽鹼藥

5.5 阿托品的藥理作用

腺體分泌減少,瞳孔擴大和調節麻痹心率加快,膀胱和胃腸道平滑肌興奮性降低,胃液分泌抑制中毒劑量則出現中樞症狀。對乙酰膽鹼和擬膽鹼能藥(包括抗膽鹼酯酶藥)具有拮抗作用。大劑量阿托品加快心率、小劑量減慢心率。對眼的作用包括瞳孔擴大、眼壓升高和調節麻痹(滴眼時就可產生)。使汗腺、涎腺、鼻腔支氣管分泌減少,正常的骨骼肌張力降低。大劑量可解除小血管痙攣。可解除迷走神經心臟抑制作用,使心率加快。有抗休克作用,大劑量時可解除血管痙攣,擴張外周與內臟血管,使局部血流灌注量增加。可興奮呼吸中樞,對抗體蓄積的乙酰膽鹼而解除有機磷農藥中毒。口服後迅速吸收,也可從黏膜、眼睛、完整皮膚吸收

5.6 阿托品藥代動力學

阿托品易透過生物膜,自胃腸道及其他黏膜吸收,也可經眼吸收,少量從皮膚吸收。口服阿托品單一劑量,1h後達血藥峯濃度;注射用藥作用出現較快,肌內注射2mg,15~20min後即達血藥峯濃度。吸收後廣泛分佈於全身組織血漿蛋白結合率爲50%。可透過血-腦脊液屏障,在30min至1h內中樞神經系統達到較高水平。亦能通過胎盤進入胎兒循環。也可分泌至乳汁。阿托品除對眼的作用持續72h外,其他所有器官作用維持約4h。阿托品部分在肝臟代謝,約80%經尿排出,其中約1/3爲原形,其餘的爲通過水解與葡萄糖醛酸結合的代謝物。消除半衰期爲2~4h。各種分泌液及糞便中僅有少量排出。大劑量或反覆給藥可延長作用時間。半衰期爲13~38h。在血液中可迅速清除。

5.7 阿托品適應

1.用於眼科:(1)防止發生虹膜後粘連,減少繼發性青光眼瞳孔閉鎖的可能。(2)解除或減少瞳孔括約肌和睫狀肌痙攣,減少疼痛刺激。(3)降低眼內血管壁通透,減少葡萄膜充血和滲出,促進炎症吸收。(4)促進睫狀體血管血液循環,增強新陳代謝,以有利於病情恢復。亦可應用於兒童白內障手術前及檢影、驗光前擴瞳,矯正內隱斜、解除調節痙攣。阿托品眼膏藥物作用強,持續時間長,能夠充分麻痹睫狀肌,適用於12歲以下的兒童,各種年齡的內斜視患者。睫狀肌的功能恢復通常需要3周左右的時間,3周後患者近視力就能恢復正常。阿托品還應用於治療睫狀環阻滯性青光眼惡性青光眼)及難治性青光眼濾過術輔助用藥。

2.搶救感染中毒休克

3.治療銻劑引起的阿-斯綜合徵

4.治有機磷農藥中毒

5.緩解內臟絞痛:包括胃腸痙攣引起的疼痛腎絞痛膽絞痛、胃及十二指腸潰瘍,每次皮下注射0.5mg。

6.用爲麻醉前給藥:皮下注射0.5mg,可減少麻醉過程中支氣管粘液分泌,預防術後引起肺炎,並可消除嗎啡對呼吸的抑制

5.8 阿托品禁忌

1.惡性青光眼、閉角性青光眼和40歲以上的淺前房者。20歲以上患者存在潛隱性青光眼時,有誘發的危險。

2.潰瘍性結腸炎阿托品用量大時,腸蠕動功能降低,可導致麻痹性腸梗性腸梗阻,並可誘發或加重中毒性巨結腸症)。

3.前列腺肥大引起的尿路感染膀胱張力降低)及尿路阻塞性疾病(因阿托品可導致完全性尿瀦留)。

4.休克伴有心動過速或高熱者。

5.急性五氯酚鈉中毒者。

6.顛茄鹼過敏患者禁用。

5.9 注意事項

1.(1)腦損害者(尤其是兒童);(2)發熱患者;(3)腹瀉患者;(4)老年患者;(5)胃潰瘍患者。(6)心臟病。(7)反流性食管炎。(8)潰瘍性結腸炎

2.阿托品靜脈注射宜緩慢。小量反覆多次給藥,雖可提高對部分不良反應的耐受,但同時療效也隨之降低。

3.由於用阿托品治療兒童屈光時可出現毒性反應,故兒童應用眼膏而不用滴眼劑或用0.5%的溶液不用1%的溶液,這樣可減少全身性吸收。在用藥後立即把過多的藥液或藥膏拭去。滴眼次數視病情需要而定,滴眼時壓迫淚囊部以防吸收中毒

4.阿托品用於驗光時因其作用持續過長,擴瞳可維持1~2周,調節麻痹也可維持2~3天,故現已被作用持續時間較短的合成代用品取代。只有兒童驗光配眼鏡時仍用,因兒童睫狀體肌調節功能較強,鬚髮揮充分的調節麻痹作用

5.阿托品長期滴眼引起局部過敏反應(接觸性藥物眼瞼結膜炎)時,應立即停藥改用後馬託品東莨菪鹼等。

6.阿托品用於幼兒、唐氏綜合徵患者、腦損害或痙攣狀態患者時,應經常按需調整用量。

7.用於緩慢型心律失常時,須謹慎調節阿托品劑量劑量過大則引起心率加快,增加心肌耗氧量,並有引起室顫的危險。

8.由於老年人發生抗M-膽鹼不良反應,如排尿困難、便祕口乾(特別是男性),也易誘發青光眼。故一經發現,應立即停藥。

9.嬰幼兒阿托品敏感兒童中毒者多見於頻繁滴眼或因誤服顛茄果和曼陀羅果等所致。

10.一般情況下,阿托品口服極量爲每次1mg;皮下或靜脈注射極量爲每次2mg。用於搶救感染中毒休克,治療銻引起的阿-斯綜合徵和治療有機磷農藥中毒時,往往需用至接近中毒的大劑量,使之達到阿托品化才能奏效。此時即出現瞳孔中度散大、面頰潮紅、口乾心率加快、四肢回溫、輕度不安等症狀

11.用藥過量的表現:動作笨拙不穩、神志不清、抽搐幻覺譫妄(多見於老年患者)、呼吸短促與困難、言語不清、心跳異常加快、易激動神經質、坐立不安(多見於兒童)等。

12.阿托品中毒症狀與口服劑量的關係:(1)1mg:口乾。(2)2~10mg:嚴重口渴感、咽乾吞嚥困難、聲音嘶啞、排尿困難、皮膚乾燥瞳孔散大且對光反射消失、心動過速、煩躁不安。(3)11~100mg:幻聽譫妄。(4)大於100mg:呼吸麻痹。(5)最低致死量成人爲80~130mg,兒童爲10mg。

13.用藥過量的處理:(1)用4%鞣酸溶液洗胃。(2)靜脈緩慢注射水楊酸扁豆毒扁豆鹼0.5~2mg,成人可達5mg。注射速度每分鐘不宜超過1mg,必要時可重複。(3)對興奮易激狀態可用小量巴比妥類如硫噴妥鈉100mg或水合氯醛直腸注入。(4)出現呼吸抑制時須做人工呼吸。(5)有高熱時給予冰袋或乙醇擦浴作對症處理。

14.藥物兒童的影響:嬰幼兒阿托品毒性反應極爲敏感,特別是痙攣性麻痹與腦損傷兒童反應更強。環境溫度較高時,因閉汗有體溫急驟升高的危險,應用時要嚴密觀察。

15.藥物對老人的影響:老年人容易發生抗M-膽鹼不良反應,如排尿困難、便祕口乾(特別是男性),也易誘發青光眼阿托品老年人尤易導致汗液分泌減少,影響散熱,故夏天慎用。

16.藥物妊娠的影響:孕婦靜脈注射阿托品可使胎兒心動過速。

17.藥物對哺乳的影響:阿托品可分泌入乳汁,並有抑制泌乳的作用

18.藥物檢驗值或診斷的影響:酚磺酞試驗時,阿托品可減少酚磺酞的排出量。

19.對其他顛茄生物鹼不耐受者,對阿托品也不耐受。

20.滴眼時需壓迫內眥,以免藥液流入鼻腔吸收中毒

21.全身應用阿托品對眼部影響甚微。

22.靜脈注射給藥宜緩慢。

5.10 阿托品不良反應

1.便祕出汗減少(排汗受阻可致高熱)、口鼻咽乾燥視力模糊、皮膚潮紅、排尿困難(尤其是老年患者發生急性尿瀦留的危險)、胃腸動力低下、胃-食管反流。

2.少見的有:眼壓升高、過敏性皮疹或皰疹

3.阿托品長期滴眼,可引起局部過敏反應(接觸性藥物眼瞼結膜炎

4.常產生心悸、心動過速,可出現高血壓低血壓

5.便祕、尿瀦留均可發生

6.過量時出現中樞興奮煩躁、呼吸興奮譫妄幻覺驚厥等,重則轉入抑制昏迷和呼吸麻痹

7.過敏反應眼癢、紅腫、皮膚潮紅、結膜充血等。

5.11 藥物相互作用

1.阿托品抑制胃腸蠕動增加鎂離子吸收,故阿托品中毒忌用硫酸鎂導瀉。

2.膽鹼酯酶復活劑(解磷定氯磷定等)與阿托品有互補作用,合用時可減少阿托品用量和不良反應,提高治療有機磷中毒的療效。

3.抗組胺藥可增強阿托品外周和中樞效應,也可加重口幹或一過性聲音嘶啞、尿瀦留及眼壓增高等不良反應

4.氯丙嗪可增強阿托品口乾、視物模糊、尿瀦留及促發青光眼不良反應

5.阿托品的抗膽鹼作用可與其他抗膽鹼藥的抗膽鹼作用相加,導致不良反應(如口乾、視物模糊、排尿困難等)的發生率增加,合用時應減少用量。

6.與鹼化尿的藥物(包括含鎂或鈣的制酸藥、碳酸酐抑制藥、碳酸氫鈉枸櫞酸鹽等)合用時,阿托品排泄延遲,作用時間和(或)毒性增加。

7.與單胺氧化化酶抑制藥(包括呋喃唑酮丙卡巴肼等)合用時,可發生興奮、震顫或心悸不良反應。必須聯用時阿托品應減量。

8.阿托品可加重胺碘酮乙胺碘呋酮)所致心動過緩。

9.甲氧氯普氯普胺食管下端括約肌的影響與阿托品相反,如果先給前者再給阿托品阿托品可逆轉前者引起的食管下端張力升高;反之,前者可逆轉阿托品引起的食管下端張力降低。其機制可能爲:前者是一種多巴胺受體拮抗藥,而多巴胺降低食管下端括約肌的張力,阻斷這些受體後張力增加,影響膽鹼受體藥物則可拮抗或增強之。

10.與左旋多巴合用,可使左旋多巴吸收量減少。

11.在使用阿托品的情況下,舌下含化硝酸甘油戊四硝酯硝酸異山梨酯作用減弱。因爲阿托品阻斷M受體,減少唾液分泌,使舌下含化的硝酸甘油崩解減慢,從而影響其吸收

12.阿托品與H2受體阻滯藥、抗酸藥合用,能有效控制胃酸夜間分泌,緩解持續性潰瘍疼痛和頑固性胃泌素瘤患者症狀。因爲抗酸藥干擾阿托品吸收,故兩者合用時宜分開服用。

13.阿托品可緩解嗎啡所致膽道括約肌痙攣和呼吸抑制

14.普萘洛爾心得安)可拮抗阿托品所致心動過速。

15.地西泮(安定)、苯巴比妥鈉可拮抗阿托品中樞興奮作用

16.阿托品可部分對抗羅布麻的降壓作用

17.阿托品阻斷丹蔘的降壓作用

18.阿托品可拮抗人蔘的降壓作用

19.阿托品可解除檳榔中毒所致的毒蕈鹼反應

20.阿托品抑制麻黃的升壓和發汗作用

21.阿托品可拮抗巴豆腸痙攣作用

22.阿托品可緩解大黃腹痛和瀉下作用

23.含重金屬離子藥物(如石膏)與阿托品合用易產生沉澱或變色反應,降低藥效阿托品乙醇中樞抑制作用相加。正在應用阿托品患者飲酒,可明顯損害患者注意力,這對從事駕駛或從事具有潛在危險性工作的人會帶來嚴重不良後果。

24.抗膽鹼藥與H2受體阻滯藥、抗酸藥合用,能有效控制胃酸夜間分泌,緩解持續性潰瘍疼痛和頑固性胃泌素瘤患者症狀。因爲抗酸藥干擾膽鹼藥的吸收,故兩者合用時宜分開應用。

25.三環類抗抑鬱藥、吩噻嗪類抗精神病藥、抗膽鹼類、抗帕金森病藥等均具有抗膽鹼作用,合用後可加重尿瀦留、便祕口乾等全身不良反應

5.12 專家點評

阿托品爲抗乙酰膽鹼藥。其作用廣泛,臨牀常用緩解內臟絞痛如胃、腸、膽、腎、輸尿管絞痛,對幽門痙攣及膽絞痛作用較小、較差,常用麻醉前給藥等。治療量的阿托品中樞神經幾乎無作用。用於眼科散瞳和治療角膜炎、虹膜睫狀體等。阿托品使用較爲廣泛,但在皮膚科主要用於膽鹼能型蕁麻疹阿托品能快速使斑塊消退,止癢效果明顯。臨牀對痙攣性絞痛(如膽絞痛腎絞痛)一般首選阿托品,特別胃腸功能紊亂引起痙攣,療效顯著。還用於緩解心律失常,但療效有限。對老年患者多有前列腺肥大,青光眼等應慎用。阿托品副作用劑量密切相關,使用劑量應適當。AMT或嚴重冠心病患者可誘發室速,甚至室顫,應慎用。對緩慢性心律失常,一般首選阿托品,但其療效有限。使用劑量應適當,≤0.3mg可興奮中樞迷走神經核引起矛盾性心率減慢,≥1mg在AMI或嚴重冠心病患者又可誘發竇速、室速,甚至室顫。阿托品抗膽鹼藥眼科用於治療急性虹膜炎、虹膜睫狀體炎、嚴重角膜潰瘍、角膜實質炎、鞏膜炎、調節痙攣。還用於內眼手術後的治療性散瞳、兒童斜視及驗光等。

6 阿托品中毒

阿托品顛茄洋金花莨菪生藥中提取而得的生物鹼消旋體,其左旋體爲莨菪鹼阿托品阻斷M膽鹼受體抗膽鹼藥,有片劑注射劑滴眼劑劑型。小鼠LD50口服爲0.4~0.794g/kg,腹腔注射爲0.2~0.25g/kg,靜脈注射爲0.067~0.09g/kg;大鼠LD50口服爲0.6~0.75g/kg,腹腔注射爲0.28g/kg;狗靜脈注射LD50爲0.07g/kg。人中毒量爲5~10mg,致死量80~130mg。本藥主要損害神經系統,特別是自主神經系統[1]

6.1 臨牀表現

1.一般不良反應可有口乾眩暈等,嚴重時瞳孔擴大、顏面潮紅、心率加快、興奮煩躁等。

2.主要中毒反應:極度口渴咽喉乾燥充血瞳孔擴大、皮膚幹而發紅、發紺,黏膜出血鼻出血出血胃炎、尿瀦留、步態不穩等。

3.重症中毒者有脈速弱、房室傳導阻滯心律失常高熱達40℃以上或無熱、言語障礙幻覺、狂躁不安、譫語驚厥強直性或陣攣性驚厥大便閉結、尿瀦留、血壓下降、漸呈木僵,呼吸淺而不規則,昏迷,甚至呼吸衰竭

4.偶有發生黃視、複視球結膜充血、視物模糊、斜視青光眼、中心視網膜炎、聽力障礙等。

5.過敏者可發生皮疹、血管神經性水腫喉頭水腫哮喘休克

6.2 診斷

阿托品中毒的診斷要點爲:

阿托品應用史,出現上述表現。

6.3 治療

阿托品中毒的治療要點爲[2]

1.口服阿托品中毒者應立即停藥,進行催吐,或用阿撲嗎啡皮下注射催吐,並用溫開水或1:5 000高錳酸鉀液洗胃,繼之以50%硫酸鎂溶液60ml導瀉,生理鹽水高位洗腸。同時給予10%葡萄糖液或5%糖鹽水靜滴,促進排泄和維持體液平衡

2.對症治療

(1)煩躁驚厥時可用短效巴比妥類水合氯醛等。

(2)呼吸抑制時,可用尼可剎米呼吸興奮劑

(3)過敏者可用抗組胺藥糖皮質激素

3.阿托品拮抗劑

(1)毛果芸香鹼:嚴重中毒者每次5~10mg,15~30min皮下注射一次,至症狀減輕爲止;輕者6h注射一次,至口腔潮溼爲止。

(2)新斯的明:重症病人0.5~1mg皮下注射,每15min注射1次,直至瞳孔縮小,症狀緩解爲止。

7 參考資料

  1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:119.
  2. ^ [2] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:119-120.
特別提示:本站內容僅供初步參考,難免存在疏漏、錯誤等情況,請您核實後再引用。對於用藥、診療等醫學專業內容,建議您直接咨詢醫生,以免錯誤用藥或延誤病情,本站內容不構成對您的任何建議、指導。