3 概述
考來烯胺是降血脂藥。爲口服不被吸收的高分子陰離子交換樹脂，在腸道內與膽汁酸易形成不被吸收的絡合物，中斷膽汁酸“肝腸循環”，使膽汁酸經腸道排泄，而再吸收入肝減少；另外還促進TC向膽汁酸轉化的限速酶激活，使更多的TC轉變成膽汁酸，從而降低血中TC濃度。主要用於治療Ⅱa型高脂蛋白血癥，特別家族性高膽固醇血癥。禁用於TG升高的各型高膽固醇血癥。主要損害胃腸道等。
4 考來烯胺藥品標準
4.1 正式名
4.2 漢語拼音
KaolaiXiAn
4.3 標準號
WS-211（X-178）-94
4.4 拉丁文或英文
CHOLESTYRAMINUM
4.5 主要活性成分
聚苯乙烯季銨型強鹼性陰離子交換樹脂的氯化物，按乾燥品計算每克交換牛膽酸鈉應爲2.0～2.4g。
4.6 性狀
白色至類白色粉末，無臭或稍帶胺臭味；有引溼性。
4.7 鑑別
紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
4.8 檢查
酸度 取本品0.50g，加水50ml，製成懸浮液，依法測定（中國藥典1990年版二部附錄44頁），pH值應爲4.0～6.0。
可滲析季胺 對照溶液的製備 精密量取60%的苄基三甲基氯化銨溶液2ml，置50ml量瓶，加水稀釋至刻度，搖勻。精密量取20ml，量錐形瓶，加水30ml，加二氯螢光黃試液[取二氯螢光黃0.1g，加乙醇60ml，加氫氧化鈉液（0.1mol/L）2.5ml使溶解，加水稀釋至100ml]0.25ml，用硝酸銀（0.1mol/L）滴定，至氯化銀沉澱與乳狀液顯粉紅色。每1ml的硝酸銀液（0.1mol/L）相當於18.57mgC下6H下5CH下2N（CH下3）下3C下l，精密量取上述標定過的苄基三甲基氯化銨溶液適量，加水稀釋成每1ml中含0.2士0.01mg的對照溶液（新鮮配製）。
測定法 切割一塊纖維素滲析管（長約23cm，直徑約2.5cm，分子量爲6000，14000），壓在水下使柔軟，用繩子繫住一端，取本品2.0±0.01g，用長頸漏斗協助，引導供試品置滲析管底部，加水10ml，用繩子繫住開口一端，放置此管在含有水100ml的250ml的燒杯中，蓋上表面皿，以磁性攪拌器攪拌液體16小時，以完成滲析。另精密量取對照溶液5ml，置另一滲析管底部，加水5ml，用繩子繫住開口一端，同法操作。精密量取上述兩種滲析溶液各5ml，分別置分液漏斗中，各加0.38%硼砂溶液5ml，加溴附錄55頁）。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄56頁），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典1990年版二部附錄51頁第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
4.9 含量測定
取本品，精密稱定適量（約相當於考來烯胺乾燥品0.1g），置25ml具塞錐形瓶中，精密加入牛膽酸鈉溶液（取牛膽酸鈉1.5g，加熱水40ml使溶解，冷卻，加水稀釋至50ml）10ml，密塞，機械振搖2小時，離心。另取曾測定乾燥失重的考來烯胺對照品，同法操作。精密量取上述兩種上清液2ml，分別置二個200ml量瓶中，另精密量取上述牛膽酸鈉溶液2ml，置第三個200ml量瓶中，分別加水稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取2ml，置20ml量瓶中，各加入80%（ml/ml）硫酸溶液8ml，密塞，搖勻，置60℃水浴中保溫15分鐘，冷至室溫後，加80%硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻，以水爲空白，照分光光度法（中國藥典1990年版二部附錄24頁），在318nm的波長處分別測定吸收度，按下式計算計算，即得。
每1g交換牛膽酸鈉克數 M·（Ao-As）·Wr/（Ao·Ar）·Ws式中M=考來烯胺對照品的交換容量值
Ws=按乾燥品計算的供試品重量（g）
Wr=按乾燥品計算的對照品重量（g）
4.10 作用與用途
4.11 用法與用量
4.12 注意
對本品過敏者或完全性腸道梗阻患者禁用；孕服、哺乳婦女及便祕患者慎用。
4.13 劑量
口服 12～16g/日（以考來烯胺計），分3次於飯前或睡前用水或飲料拌勻服用。
4.14 標示量
4.15 類別
降血脂藥。
4.16 製劑
口服 12～16g/日（以考來烯胺計），分3次於飯前或睡前用水或飲料拌勻服用。
4.17 規格
4.18 貯藏
5 考來烯胺說明書
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Colestyramine
5.3 別名
酸性粘多糖；地維烯胺；降脂樹脂一號；膽苯烯胺；降脂寧；消膽胺；降膽敏；消膽胺脂；膽酪胺；降脂樹酯1號；Cuemid；Uermid；Questran
5.4 分類
循環系統藥物 > 調整血脂及抗動脈粥樣硬化藥物 > 膽汁酸結合樹脂
5.5 劑型
378g；4g金屬箔包裝。
腸溶片劑：100mg。
注射劑（粉）：10g。
5.6 考來烯胺的藥理作用
苯乙烯型強鹼性陰離子交換樹脂，不溶於水。口服後藥物所含氯離子與膽酸交換，形成不穩定的絡合物；抑制膽酸或膽固醇從腸道的吸收，增加膽酸或膽固醇從糞便排出。減少膽酸的肝腸循環，膽酸從腸道的重吸收減少，刺激肝內膽固醇轉化爲膽酸，膽酸合成增加，肝細胞內膽固醇消耗增加，反饋刺激肝細胞膜加速合成LDL受體，使肝細胞LDL受體數目增多、活性增強，自血漿攝取的LDL增加，結果血漿LDL膽固醇濃度降低。LDL重量的45%左右是膽固醇，實際上血漿LDL-C及TC水平均降低。從腸道吸收膽固醇的過程中，需膽酸起乳化作用，膽酸被樹脂吸附隨糞便從腸道排出，勢必影響膽固醇從腸道的消化吸收。
5.7 考來烯胺的藥代動力學
考來烯胺口服完全不吸收。在腸道與膽汁酸形成螯合物，隨糞便排出。這可阻礙後者吸收入血，使血中膽酸量減少，結果促使肝臟及血中膽固醇向膽酸轉化，從而降低血膽固醇。此外，腸道內膽汁酸濃度降低，又影響了膽固醇的吸收，自然也影響了血中膽固醇水平。一般在口服給藥後4～7天起效，兩週內呈現出最高療效。可使TC與LDL-C分別下降20%～30%和15%～30%，TG稍有增加或無明顯變化，HDL-C可見中度增加，呈劑量效應正相關。
5.8 考來烯胺的適應證
1.適用於高膽固醇血癥（Ⅱa型），爲其首選藥之一。可使血漿LDL和總膽固醇下降，可降低心肌梗死的發生率及冠狀粥樣硬化性心臟病的病死率。無降低TG作用，有的患者治療第1周內TG反而有所增高（約5%～20%），但此作用通常在連續給藥4周內可逐漸消失。對同時有高三酰甘油血癥的患者（Ⅱb型），需加服其他降TG的調脂藥。
2.考來烯胺尚可用於動脈硬化以及肝硬化、膽石病引起的瘙癢，治療膽汁淤滯性黃疸，新生兒黃疸以及小腸切除術後的腹瀉等。
5.9 考來烯胺的禁忌證
孕婦、哺乳者禁用。
5.10 注意事項
2.長期服用可使腸內結合膽鹽減少，引起脂肪吸收不良，應適當補充維生素A、D等脂溶性維生素及鈣鹽。在服用考來烯胺前1～2h服葉酸，其他藥物在服用考來烯胺1～4h前或4h以後才能服用。
3.考來烯胺味道難聞，可用調味劑拌服。多進食纖維素可緩解便祕。
5.11 考來烯胺的不良反應
主要缺點是異味感
1.因用量大，約2%的患者產生胃腸道反應。噁心、腹脹、消化不良及便祕是較常見症狀，小兒與老人可發生腸梗阻。
2.大劑量可干擾脂肪吸收，偶見腹瀉，也可能出現短暫的轉氨酶及鹼性膦酸酯酶增高。對兒童和矮小患者，因所用劑量相對較大，可能出現血氯過高性酸中毒。考來烯胺干擾葉酸和脂溶性維生素吸收，故長期服考來烯胺時，應補充葉酸每天5mg以及維生素A、維生素D、維生素K及鈣鹽。
5.12 考來烯胺的用法用量
1.每次4～5g，加水200ml，於進食0.5～1h服，每天3～4次。總量不超過每天24g。服藥可從小劑量開始，1～3個月內達最大耐受量。
2.用於止癢：開始每天6～10g，維持量每天3g，3次分服。
5.13 藥物相互作用
1.考來烯胺可延遲或減少其他一些藥物的吸收，特別在合用酸性藥物時。
2.考來烯胺能與保泰松、噻嗪類利尿藥、甲狀腺素、巴比土酸鹽類四環素、洛哌丁胺、洋地黃類、有關的生物鹼、華法林、普萘洛爾，雌激素類、甲羥孕酮類、苯氧乙乙酸類調脂劑等結合，影響這些藥物的吸收。爲了避免此種影響，至少要在服用考來烯胺1h前或4h以後才能服用其他藥物。
3.考來烯胺還可影響脂溶性維生素A，維生素D，維生素K，葉酸，鐵劑的吸收，長期應用應予以補充。
4.交換樹脂在小腸也與其他一些藥物結合，如葉酸、地高辛、華法林、氯噻嗪類、苯巴比妥、保泰松、口服抗凝藥、甲狀腺素、貝特類、他汀類等，應避免同時服用。一般可在服樹脂前1h或4h後服用其他藥物。
5.14 專家點評
考來烯胺服用一週左右瘙癢即可減輕，血清膽汁酸及膽固醇均見下降，皮膚瘡也可消失，它特別適用於原發性膽汁性肝硬化，原發性硬化性膽管炎及膽道閉鎖的不完全梗阻。該藥是治療Ⅱa型高脂血症的首選藥物，在控制飲食的基礎上，可使脂蛋白再降低20%～40%，一般用藥1周後膽固醇和LDL開始下降。3周內達最大效應，對考來烯胺只能使LDL和膽固醇降低，而不能使升高的VLDL和三酰甘油降低，或輕度升高，故宜與氯貝丁酯或煙酸合用，對Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型高脂血症禁用。
6 考來烯胺中毒
考來烯胺（消膽胺、降膽敏、消膽胺酯）爲口服不被吸收的高分子陰離子交換樹脂，在腸道內與膽汁酸易形成不被吸收的絡合物，中斷膽汁酸“肝腸循環”，使膽汁酸經腸道排泄，而再吸收入肝減少；另外還促進TC向膽汁酸轉化的限速酶激活，使更多的TC轉變成膽汁酸，從而降低血中TC濃度。主要用於治療Ⅱa型高脂蛋白血癥，特別家族性高膽固醇血癥。禁用於TG升高的各型高膽固醇血癥。常用量口服每次4～5g，3/d。主要損害胃腸道等。[1]
6.1 臨牀表現
此藥所用劑量較大，有特殊臭味及一定的刺激性。常見不良反應有便祕及噁心、食慾缺乏、嘔吐、腹脹、肌肉痙攣，偶爾出現腹瀉及皮疹、皮膚瘙癢。老年人易引起骨質疏鬆、骨軟化等。
應用本藥可能出現短時高TG血癥、高氯性酸中毒，大劑量應用可引起或加重脂肪瀉。長期應用可導致脂溶性維生素缺乏症，所以應及時補充脂溶性維生素A、D等。
6.2 治療
1.立即停藥。可給予催吐、洗胃及導瀉處理。
4.其他、對症治療。
7 參考資料
- ^ [1] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：161．