生長激素釋放抑制激素

1 拼音

shēng zhǎng jī sù shì fàng yì zhì jī sù

2 英文參考

growth hormone release inhibiting hormone

somatostatin

3 生長抑素藥典標準

3.1 品名

3.1.1 中文名

生長抑素

3.1.2 漢語拼音

Shengzhangyisu

3.1.3 英文名

Somatostatin

3.2 結構式

3.3 分子式分子

C76H104N18O19S2    1637.89

3.4 來源(名稱)、含量(效價

本品爲化學合成的由十四個氨基酸組成的環狀多肽,與抑制人生長激素釋放的下丘腦激素結構相同。按無水與無醋酸物計算,含生長抑素(C76H104N18O19S2)應爲95.0%~104.0%。[1]

3.5 性狀

本品爲白色或類白色粉末。

本品在水中易溶,在二氯甲烷中幾乎不溶,在1%醋酸溶液中易溶。

3.5.1 比旋度

取本品,精密稱定,加1%醋酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含2mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),按無水與無醋酸物計算,比旋度爲-37°至-47°。

3.6 鑑別

(1)取本品與生長抑素對照品適量,分別加水溶解並製成每1ml中含1mg的溶液。照薄層色譜法2010年版藥典二部附錄Ⅴ B)試驗,吸取上述兩種溶液各10μl,分別點於同一硅膠G薄層板上,以冰醋酸吡啶-水-正丁醇(10:15:20:45)爲展開劑,展開後,用熱風吹乾,噴以0.1%茚三酮乙醇溶液,在115℃加熱約5分鐘至斑點出現。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液所顯主斑點相同。

(2)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

3.7 檢查

3.7.1 氨基酸比值

取本品,加6mol/L鹽酸溶液,於110℃水解24小時後,照適宜的氨基酸分方法測定。以門冬氨酸丙氨酸賴氨酸甘氨酸苯丙氨酸摩爾總和的八分之一作爲1,計算各氨基酸的相對比值,應符合以下規定門冬氨酸0.90~1.10,甘氨酸0.90~1.10,丙氨酸0.90~1.10,苯丙氨酸2.7~3.3,絲氨酸0.7~1.05,蘇氨酸1.4~2.1,半胱氨酸1.4~2.1,賴氨酸1.8~2.2。

3.7.2 酸度

取本品10mg,加水10ml溶解後,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應爲4.5~6.5。

3.7.3 吸光度

取本品,加0.9%氯化鈉溶液溶解並稀釋製成每1ml中含0.05mg的溶液,照紫外-可見分光光度法2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在280nm的波長處韻吸光度不得大於0.20。

3.7.4 醋酸

取本品約15mg,精密稱定,置10ml量瓶中,加稀釋液(流動相A-甲醇(95:5)]溶解並稀釋至刻度,搖勻,作爲供試品溶液。照合成多肽中的醋酸測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅶ N)測定,含醋酸應爲3.0%~15.0%。

3.7.5 有關物質

取本品,加水溶解並製成每1ml中含0.5mg的溶液,作爲供試品溶液;精密量取2ml,置100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,作爲對照溶液。照高效液相色譜法2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定,用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑,以磷酸溶液(取磷酸11ml,加水800ml,用三乙胺調節pH值至2.3,用水稀釋至1000ml)爲流動相A;乙腈爲流動相B;流速爲每分鐘1.5ml;檢測波長爲215nm。按下表進行梯度洗脫。取生長抑素對照品約10mg,置20ml量瓶中,加30%過氧化氫溶液1ml,室溫放置1小時,加水稀釋至刻度,搖勻,濾過,取續濾液50μ1,注入液相色譜儀,理論板數按生長抑素峯計算不低於2000,生長抑素主峯與其相對保留時間約爲1.1的氧化降解物峯的分離度應不小於2.0。取對照溶液50μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯高約爲滿量程的20%。精密量取供試品溶液和對照溶液各50μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖,供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,除溶劑峯外,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍(1.0%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積(2.0%)。

 時間(分鐘) 流動相A(%) 流動相B(%)
 0 79 21
 18 60 40
 20 60 40
 21 79 21
 26 79 21

3.7.6 水分

取本品,照水分測定法2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A)測定,含水分不得過8.0%。

3.7.7 細菌內毒素

取本品,依法檢查2010年版藥典二部附錄Ⅺ E),每1mg生長抑素中含內毒素的量應小於30EU。

3.8 含量測定

高效液相色譜法2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。

3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑;以磷酸溶液(取磷酸11ml,加水800ml,用三乙胺調pH值至2.3,用水稀釋至1000ml)-乙腈(75:25)爲流動相;流速爲每分鐘1.5ml;檢測波長爲215nm。理論板數按生長抑素峯計算不低於1500。

3.8.2 測定法

取本品適量,精密稱定,加水溶解並定量稀釋製成每1ml中含0.1mg的溶液,作爲供試品溶液,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取生長抑素對照品適量,同法測定,按外標法以峯面積計算,即得。

3.9 類別

垂體激素釋放抑制類藥。

3.10 貯藏

遮光密封,在冷處保存

3.11 製劑

注射用生長抑素

3.12 版本

中華人民共和國藥典》2010年版

4 生長抑素說明書

4.1 藥品名稱

生長抑素

4.2 英文名稱

Somatostatin

4.3 別名

生長抑素十四肽施他寧思他寧益達生生長激素釋放抑制激素;Etaxene;Somatostatinum;Stilamin

4.4 分類

消化系統藥物 > 其他

4.5 劑型

針劑:250μg(相當於270~330μg醋酸生長抑素);3mg(相當於3.24~3.92mg醋酸生長抑素),每支粉針劑配有2.9%無菌無熱原質的氯化鈉溶液1ml。

4.6 生長抑素的藥理作用

1.可抑制生長激素甲狀腺刺激激素胰島素高血糖素等的分泌。

2.可抑制由試驗餐和5肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌,且抑制胃蛋白酶胃泌素的釋放,可用於治療應激性潰瘍消化性潰瘍出血

3.可顯著地減少內臟血流,降低門脈壓力,降低側支循環的血流和壓力,減少肝臟血流量,而對全身血流動力學無明顯的影響,可有效地治療食管胃底曲張靜脈破裂所致的出血

4.減少胰腺的內、外分泌及胃、小腸膽囊的分泌,降低酶的活性,對胰腺細胞有保護作用。可用於治療急性胰腺炎,預防和治療胰腺術後併發症。

5.可抑制高血糖素的分泌,可用於糖尿病酮症酸中酮症酸中毒的輔助治療。

6.可影響胃腸道吸收、運動功能。

4.7 生長抑素藥代動力學

健康人內源性生長抑素血漿濃度爲175ng/L。靜脈注射後血漿藥物濃度達峯時間爲15min,血漿藥物濃度峯值爲1.25ng/ml,高於體內內源性生長抑素的水平(通常低於0.0175ng/ml)。血漿半衰期約爲2.7min,普通患者靜脈注射生長抑素後血漿半衰期爲1.1~3min,肝病靜脈注射後半衰期爲1.2~4.8min,慢性腎功能不全者靜脈注射後半衰期爲2.6~4.9min。以75μg/h的速率靜脈滴注生長抑素,15min內達穩態水平,代謝清除率約1L/min。生長抑素在肝內通過肽鏈內切酶迅速代謝,主要由尿液中排出,4h後排出劑量的40%,24h後排出70%。

4.8 生長抑素適應

用於肝硬化門脈高壓所致的食管靜脈出血消化性潰瘍應激性潰瘍糜爛胃炎所致的上消化道出血;預防和治療急性胰腺炎及其併發症;胰、膽、腸瘻的輔助治療;其他:肢端肥大症胃泌素瘤胰島素瘤血管活性腸肽瘤

4.9 生長抑素禁忌

1.對生長抑素過敏者;

2.妊娠期產褥期哺乳期婦女;

3.兒童

4.動脈出血者。

4.10 注意事項

1.(1)對奧曲肽生長抑素八八肽)過敏的患者;(2)糖尿病患者

2.生長抑素應單獨給藥,避免與其他藥物配伍

4.11 生長抑素不良反應

1.少見有短暫的高血壓眩暈心悸胸悶噁心、面紅、腹痛腹瀉血糖輕微變化等。

2.靜脈注射速度過快可出現噁心嘔吐反應

4.12 生長抑素的用法用量

1.嚴重上消化道出血(包括食管靜脈曲張出血):首先以生長抑素250μg緩慢靜脈注射作爲負荷劑量,而後立即以每小時250μg的速度靜脈滴注(溶劑生理鹽水或5%的葡萄糖溶液)。在兩次輸液給藥間隔大於3~5min的情況下,應採取重新靜脈注射250μg的措施,以確保給藥的連續性。當大出血被止住後(一般在12~24h內),治療應繼續進行48~72h,以防止再次出血。通常的治療時間是120h。

2.胰、膽、腸瘻輔助治療:生長抑素持續靜脈滴注每小時250μg,直至瘻管閉合(2~20天),閉合後繼用1~3天,而後逐漸停藥,以防反跳作用。這種治療可以用作全胃腸外營養的輔助措施。

3.胰腺手術併發症的預防和治療:手術開始時靜脈滴注每小時250μg,手術後持續5天。

4.急性胰腺炎:應儘早使用生長抑素靜脈滴注每小時250μg,連續用藥75~120h。爲預防手術患者發生外周和手術後的胰腺炎,以及防止內鏡逆行胰膽管造影(ERCP)或括約肌成形術所引起的胰腺併發症,應於術前2~3h開始用藥,連續靜脈滴注每小時250μg至手術後24h。

5.糖尿病酮症酸中酮症酸中毒的輔助治療:以每小時100~500μg的速度連續靜脈滴注,作爲胰島素治療的輔助措施。一般在3h內緩解酮症酸中毒,4h內可能使血糖恢復正常。

4.13 藥物相互作用

1.生長抑素可延長環己巴比妥的催眠作用時間,加劇戊烯四唑的作用,不宜同時使用。

2.據國外資料報道,由於生長抑素對阿片類鎮痛藥活性的拮抗,可能使嗎啡的鎮痛作用下降。

4.14 專家點評

生長抑素抑制胃泌素胃蛋白酶的分泌功能,用其治療上胃腸道出血生長抑素還顯著減少內臟血流,降低門靜脈壓,但不會使動脈壓有明顯的變化,用以治療食管靜脈出血,還可作爲急性胰腺炎膽囊腸道瘻管的輔助治療。國外報道,對63例肝硬化食管靜脈破裂出血患者隨機分爲兩組,治療組31例應用生長抑素,對照組32例應用加壓素。結果發現早期止血率、48h完全止血率和致死率兩組無差異。但各種併發症如急性腹痛、左心衰竭、室性早搏腹瀉發生率,對照組爲72%,明顯高於治療組的9%。

5 參考資料

  1. ^ [1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版:第三增補本[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.
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