3 國家基本藥物
注(化學藥品和生物製品部分):
1、表中備註欄標註“*”的爲代表品。
2、表中代表劑型規格在備註欄中加註“△”的,該代表劑型規格及與其有明確差比價關係的相關規格的價格爲臨時價格。
注(中成藥部分):
2、表中備註欄加註“△”的劑型規格,及同劑型的其他規格爲臨時價格。
4 去甲腎上腺素概述
去甲腎上腺素是腎上腺素能神經末梢釋放的遞質。(絕大多數交感節後纖維屬腎上腺素能纖維),有少量是由腎上腺髓質分泌(佔腎上腺髓質總分泌量的10~20%),爲兒茶酚胺化合物。NAD主要作用於腎上腺素α受體,對心臟的β1受體有較弱的興奮作用,對β2受體無影響。其生理作用與腎上腺素基本相同,但各有特點。對心臟的興奮作用較弱,主要是縮血管。皮膚粘膜血管收縮最明顯,其次是腎血管,此外腦、肝、腸繫膜及骨骼肌等全身血管都呈收縮反應,而冠狀血管舒張,這是因爲心肌興奮,心肌代謝產物增多,某些代謝產物如腺苷直接擴張血管。由於總外周阻力增大和興奮心臟的結果,而表現明顯的血壓升高作用,收縮壓和舒張壓都上升,臨牀上用作升壓藥。對內臟平滑肌有抑制作用,但使妊娠子宮平滑肌收縮(由於黃體酮的作用而以α受體爲主)。也有升血糖作用,後兩種作用均比腎上腺素弱。
5 去甲腎上腺素說明書
5.1 藥品名稱
5.2 英文名稱
Norepinephrine
5.3 別名
正腎上腺素;正腎;去甲腎;正腎素;Levarterenol;Noradrenaline
5.4 分類
5.5 劑型
注射液:2mg(1ml),10mg(2ml)(去甲腎上腺素重酒石酸鹽2mg相當於去甲腎上腺上腺上腺素1mg)。
5.6 去甲腎上腺素的藥理作用
去甲腎上腺素對α受體有強的興奮作用,對β受體作用較弱。引起全身小動脈、小靜脈收縮(但冠脈血管擴張),外周阻力增高,血壓上升,增加心腦等重要器官的灌注,小劑量靜脈滴注能增加心肌收縮力和心排血量,恢復心肌代謝和功能,有利於休克的恢復。
5.7 去甲腎上腺素的藥代動力學
口服去甲腎上腺素後胃黏膜血管收縮,吸收極少,且易被鹼性腸液破壞,因此口服無效。皮下或肌內注射因血管劇烈收縮,吸收緩慢,且易致局部組織壞死。靜脈注射後由於在體內迅速代謝,作用僅可維持數min。故一般僅採用靜脈滴注給藥,去甲腎上腺素進入體內後,大部分被去甲腎上腺上腺上腺素能神經末梢主動攝取。當血藥濃度升高時,也可被非神經組織攝取並代謝,最後形成4-羥基-3-甲氧扁桃酸,主要以代謝物形式經腎排泄,原形藥僅佔微量。
5.8 去甲腎上腺素的適應證
1.用於除出血性休克外的各型休克,主要用於補充血容量後血壓仍不回升的心源性休克。
2.用於治療急性心肌梗塞、體外循環、嗜鉻細胞瘤切除等引起的低血壓;
3.也可用於治療椎管內阻滯時的低血壓及心跳驟停復甦後血壓維持。
5.9 去甲腎上腺素的禁忌證
1.高血壓。
3.缺血性心臟病。
4.少尿或無尿。
5.10 注意事項
1.(1)缺氧:易致心律失常(如室性心動過速或心室顫動)。(2)閉塞性血管病(如動脈硬化、糖尿病、閉塞性脈管炎等):可進一步加重血管閉塞。(3)血栓形成:無論內臟或周圍組織,均可促使血供減少,缺血加重,擴大梗死範圍。(4)孕婦。
2.交叉過敏:對其他擬交感胺類藥過敏者,對去甲腎上腺素也可能過敏。
5.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:(1)動脈壓:開始每2~3min監測1次,血壓穩定後改爲每5min1次,一般患者用間接法測血壓,危重患者直接動脈內插管測壓。(2)必要時測定中心靜脈壓、肺動脈壓、肺毛細血管楔壓。(3)尿量。(4)心電圖。
6.低血壓伴低血容量時,應在補足血容量後才使用去甲腎上腺素,但在緊急狀況下可先用或聯用,以提高血壓、防止腦和冠狀動脈血供不足。
7.如與全血或血漿同用,須分開輸注,或用Y形管連接兩個容器輸注。
8.去甲腎上腺素宜用5%葡萄糖注射劑或5%葡萄糖氯化氯化氯化鈉注射劑稀釋,而不宜用氯化鈉注射劑稀釋。
9.去甲腎上腺素不宜皮下或肌內注射,靜脈滴注的部位最好在前臂靜脈或股靜脈,並按需調整。
10.去甲腎上腺素儘量不要長期滴注,如確屬必需,應定期更換滴注部位,並在滴注以前對受壓部位(如臂位)採取措施,減輕壓迫(如墊棉墊)。若滴注靜脈沿途皮膚蒼白或已出現缺血性壞死,除使用血管擴張藥外,應儘快熱敷並給予普魯卡因大劑量封閉,並更換滴注部位。小兒應選粗大靜脈給藥並須定期更換給藥部位。
11.靜脈給藥時必須防止藥液漏出血管外,用藥當中須隨時測量血壓,調整給藥速度,使血壓保持在正常範圍內。如發生藥液外漏,應在外漏處迅速用5~10mg酚妥拉明用氯化鈉注射劑稀釋至10~15ml作局部浸潤注射,12h內可能有效。爲防止組織進一步損傷,可在含NA的輸液每1000ml中加入酚妥拉明5~10mg,後者不致減弱NA的加壓作用。
12.停藥時應逐漸減慢滴速,驟然停藥常致血壓突然下降。
13.過量給藥時可出現嚴重頭痛、血壓升高、心率緩慢、嘔吐甚至抽搐。此時應立即停用去甲腎上腺素,並適當補充液體及電解質,血壓過高者給予腎上腺素受體阻滯藥,如酚妥拉明5、10mg靜脈注射。
14.去甲腎上腺素遇光變色,應避光貯存,如注射劑呈棕色或有沉澱,即不宜再用。
15.去甲腎上腺素不宜與偏鹼性藥物(如磺胺嘧嘧啶鈉、氨茶鹼等)配伍注射,以免失效。在鹼性溶液中如與含鐵離子雜質的藥物(如穀氨酸鈉,乳酸鈉等)相遇,則變成紫色,升壓作用降低。
16.去甲腎上腺素用於休克治療已不佔主要地位,並且在休克治療中的應用僅是暫時措施,如長時間或大劑量應用反而會加重微循環障礙,使病情加重。現多主張去甲腎上腺素與。受體阻斷藥酚妥拉明合用,以拮抗收縮血管作用,保留去甲腎上腺素激動β受體產生的效應。
5.11 去甲腎上腺素的不良反應
不宜長時期持續使用,否則可引起重要器官如心、腎毛細血管灌注不良,甚至導致不可逆性休克。濃度過高時應防止局部組織壞死、急性腎功能不全。偶有皮疹、嘔吐、頭痛、高血壓、水腫、抽搐等。
5.12 去甲腎上腺素的用法用量
1.成人一般1~2mg加入生理鹽水或5%葡萄糖液100ml中,開始滴速爲每分鐘4~10μg,以後調滴速漸增以達血壓理想水平,維持量每分鐘2~4μg。對危急病例可用1~2mg稀釋到10~20ml,緩慢靜脈注射。
2.口服:治療上消化道出血,每次服注射劑1~3ml(1~3mg),每天3次,加入適量冷鹽水服下。
5.13 藥物相互作用
2.與β受體阻滯劑同用,兩藥療效均降低,β受體阻滯後α受體作用突出,可致高血壓和心動過緩。
3.與降壓藥同用,降壓作用消失或減弱。與甲基多巴同用可使去甲腎上腺素加壓作用增強。
6.與催產藥如催產素、麥角新鹼等合用,可增強血管收縮,導致高血壓或外周組織缺血。
7.三環類抗抑鬱藥可加強去甲腎上腺素對心血管的作用,導致心律失常、高血壓、心動過速或高熱。
9.與妥拉蘇林同用引起血壓下降,繼而血壓過度反跳上升,故妥拉唑啉過量時不宜使用去甲腎上腺素。
5.14 專家點評
去甲腎上腺素主要用於各種病因引起的休克,包括心源性休克、低排低阻性(溫暖型)休克。臨牀多采用最低有效量和可能的最短時間使用。因爲大劑量去甲腎上腺上腺上腺素應用時間過久,可引起外周及內臟血管強烈收縮,使內髒血管牀血流減少,引起尿少、尿閉、腎小管壞死和肝壞死等不良後果。