2 英文參考
gegen qinlian decoction[中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)]
Puerariae and Scutellariae and Coptidis Decoction[湘雅醫學專業詞典]
3 概述
葛根芩連湯(gegen qinlian decoction),又稱“葛根黃芩黃連湯”[1]。出《傷寒論》辨太陽病脈證並治中。組成爲葛根半斤,甘草二兩炙,黃芩三兩,黃連三兩。具有解表清裏的功效。治太陽病桂枝證,醫反下之,利遂不止,脈促表未解,喘而汗出者;近代也用於急性腸炎、細菌性痢疾屬熱證者。[2]
葛根芩連湯是治療腸道感染性疾病的方劑,其強大的抗病原微生物作用,抗內、外毒素作用,抗細菌耐藥作用,以及對絕大多數腸道致病菌的抑殺作用,對腸道感染源是有力的控制;其抗炎、抗氧化損傷以及對胃腸黏膜的修復作用,抑制腸黏膜分泌作用和解痙作用,可促使腹瀉好轉;其增強免疫功能作用又可進一步加強其抗病原微生物的力度,因此對腸道感染性疾病可以大膽應用。同時發現該方劑雖然用藥簡單但對心、腦血管疾病,特別是心臟缺血性疾病有着明顯的保護、修復作用,對血壓、循環、血流量有顯著的改善作用,而所有藥味對腫瘤均有一定抑制作用,因此該方劑可以試用於心腦血管性疾病。[3]
6 葛根芩連湯的功效與主治
葛根芩連湯具有表裏兩解,解表清裏,清熱止利的功效。治外感表證未解,熱邪入裏,身熱,下利臭穢,肛門有灼熱感,心下痞,胸脘煩熱,喘而汗出,口乾而渴,舌紅苔黃,脈數。
葛根芩連湯具有解表清裏的功效。治太陽病桂枝證,醫反下之,利遂不止,脈促表未解,喘而汗出者;近代也用於急性腸炎、細菌性痢疾屬熱證者。
葛根芩連湯具有解表清裏之功效。主治表證未解,誤用攻下,虛其裏氣,以致表熱內陷陽明而下利不止的協熱下利證,現代常用於治療急性腸炎、細菌性痢疾、腸傷寒、胃腸型感冒等屬表證未解而裏熱甚者。
8 方解
外感表證初起,邪在太陽,理應解表。但表證未解,誤用攻下,虛其裏氣,以致表熱內陷陽明而下利不止,故稱協熱下利。此時表證未解,裏熱已熾,故見身熱,胸脘煩熱,口中作渴;裏熱上蒸於肺則作喘,外蒸肌表則汗出。治宜外解肌表之邪,內清腸胃之熱。
方中重用葛根甘辛而平,既能解表退熱,又能生髮脾胃清陽之氣而止下利,爲君藥。臣以黃芩、黃連清熱燥溼,厚腸止利。使以甘草甘緩和中,協調諸藥。4藥合用,共成解表清裏之劑。原方先煮葛根,後納諸藥,則解肌之力優而清裏之力銳,使表解裏和,身熱下利自愈。
葛根芩連湯方中重用葛根爲君藥,既能清熱解表,又能升發脾胃清陽之氣而治下利;臣以黃芩、黃連性寒清胃腸之熱,味苦燥胃腸之溼,如此則表解裏和,身熱下利可止;使以甘草甘緩和中,協調諸藥。共成解肌清裏之劑。
9 葛根芩連湯的臨牀運用
葛根芩連湯是治療協熱下利證的代表方。凡臨牀上出現以身熱下利臭穢、苔黃、脈數等爲主要表現者,即可使用本方加減治療。
9.1 加減法
若腹痛者,加白芍柔肝止痛;裏急後重者,加木香、檳榔行氣以除後重;下利膿血者,加白頭翁、秦皮、金銀花等清熱涼血解毒。
9.2 使用禁忌
10 葛根芩連湯的現代適應證
葛根芩連湯適用於急性腸炎、細菌性痢疾、腸傷寒、胃腸型感冒等,屬表證未解、裏熱甚者,可加減應用[6]。
葛根芩連湯現代常用於治療急性腸炎、細菌性痢疾、腸傷寒、胃腸型感冒等屬表證未解而裏熱甚者。
10.1 急性腸炎
急性腸炎最常見的原因是細菌等微生物感染所致,如霍亂弧菌、致瀉性大腸桿菌、鼠傷寒沙門菌、痢疾桿菌、阿米巴原蟲、空腸彎曲菌、輪狀病毒、藍式賈第鞭毛蟲、隱孢子蟲、真菌等。某些食物、藥物等也可引起該病。這些微生物一是直接侵襲腸道,使腸黏膜充血水腫、滲出;二是它們的毒素或代謝產物使腸壁前列腺素含量增多,引起cAMP增加,cAMP可使腸黏膜分泌亢進,從而引起腹痛、腹瀉。另外某些食物和藥物以及病原本身除引起上述病理過程外,均可因腸道消化液分泌不足,導致腸道滲透壓增高而引起滲透性腹瀉。
10.2 腸傷寒
傷寒是由帶菌者經消化道傳播的一種傳染病,傷寒桿菌經口進入消化道後再經腸黏膜入集合淋巴結、孤立淋巴濾泡及腸繫膜淋巴結繁殖,再經門靜脈或胸導管進入血流形成初期菌血症,在骨髓、肝脾、淋巴結等組織中增殖後再次人血形成二次菌血症,然後經血流或膽道進入膽囊,再由膽囊排入腸道與原已致敏的腸道淋巴組織發生劇烈的遲髮型變態反應。使淋巴結增生,壞死脫落後形成潰瘍,長期感染以及發熱消耗,導致貧血、營養不良和免疫功能損傷。主要病變在小腸,以迴腸壁病變最重,淋巴濾泡腫脹,腸壁黏膜及黏膜下層壞死,壞死組織脫落形成潰瘍,嚴重者可穿孔,肝、腎、脾、骨髓也可浸潤。傷寒內毒素可抑制骨髓造血,導致貧血,臨牀上主要表現爲發熱、肝脾腫大、玫瑰疹、腹瀉、便血、貧血。白細胞減少時,可併發肝炎或心肌炎、腎炎、肺炎等。副傷寒與傷寒發病機理幾乎相同,是由副傷寒桿菌感染所致,臨牀症狀也較傷寒輕。
10.3 胃腸型感冒
急性上呼吸道感染(簡稱上感、感冒)是指喉結以上,包括咽、喉、扁桃體、鼻腔、中耳等皮膚黏膜受病原微生物感染後發生的局部炎症。70%~80%由病毒引起,以鼻病毒、冠狀病毒、流感或副流感病毒、呼吸道合胞病毒、埃柯病毒、腺病毒爲多。細菌感染可直接或繼發於病毒感染,依次以溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和葡萄球菌感染爲多。發病時,鼻腔、咽、扁桃體黏膜充血、水腫,上皮細胞壞死、脫落。臨牀表現發熱、流涕、咳嗽等上呼吸道症狀。
10.4 細菌性痢疾
細菌性痢疾簡稱菌痢,是由志賀菌屬引起的經糞口傳播的一種腸道傳染病。當人體抵抗力低下時,志賀菌進入消化道後侵入結腸上皮細胞,經基底膜進入固有層,並在其中繁殖,釋放毒素引起腸黏膜炎症反應和固有層小血管循環障礙,黏膜表面大量黏液膿性滲出物覆蓋,嚴重者腸黏膜上皮細胞大片壞死,脫落後形成潰瘍;輕者腸黏膜僅瀰漫性充血水腫;慢性者黏膜水腫和腸壁增厚、瘢痕或息肉形成;中毒型痢疾腸黏膜僅見充血水腫,少有潰瘍形成,突出病變爲全身多臟器微血管痙攣或通透性增加,大腦及腦幹水腫,部分腎上腺充血,腎上腺皮質充血或萎縮。普通型菌痢主要表現爲發熱、膿血便伴裏急後重,急性者病程1~2周;慢型者病程大於2個月;中毒型痢疾起病急驟高熱、驚厥,休克型常表現爲循環衰竭如四肢冰涼,皮膚紫花,血壓下降,無尿或少尿;腦型者表現爲意識障礙、呼吸衰竭等腦水腫表現;普通型者具有休克和腦型兩種表現。
11 葛根芩連湯的藥理作用
實驗研究表明,葛根芩連湯具有降溫作用,同時對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌和痢疾桿菌,在體外均有一定的抗菌作用。此外,還能抑制腸蠕動,對抗乳糖的致瀉作用。
11.1 抗病原微生物作用
君藥葛根體外試驗對金黃色葡萄菌、志賀菌、肺炎雙球菌有抑制作用。臣藥黃芩的多種製劑具有顯著而廣譜的抗生作用,能抑制金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、銅綠假單胞桿菌、傷寒及副傷寒桿菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、痢疾桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、變形桿菌、霍亂弧菌、結核桿菌、鉤端螺旋體等的生長,對白色念珠菌等10多種真菌有抑制效果,對流感病毒、HIV、鼻病毒也有抑制效果;黃芩所含黃芩苷能減輕金黃色葡萄球菌外毒素的病理損害,並具有抗內毒素作用,還能消除大腸桿菌的耐藥質粒。黃連體外試驗有較強的抗菌作用,除對上述大部分細菌有抑制作用外,對枯草桿菌、幽門螺旋桿菌、牙周致病菌、肺炎桿菌、百日咳桿菌、白喉桿菌、鼠疫桿菌、布氏桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌也有一定的抑制效果,其主要抗菌成分爲生物鹼,其中小檗鹼爲主要成分,其抗生譜廣,而且低濃度抑菌,高濃度殺菌,且對痢疾桿菌的作用強度與磺胺相近;小檗鹼對流感病毒、新城雞瘟病毒、柯薩奇病毒有抑制作用,黃連煎劑對皮膚真菌均有抑制作用,黃連及其小檗鹼對阿米巴原蟲、沙眼衣原體、滴蟲、熱帶利什曼原蟲、錐形蟲等均有不同程度的抑制作用。同時小檗鹼還有抗細菌毒素作用,對耐藥菌耐藥質粒有清除作用,並有對抗細菌內毒素作用。甘草所含甘草次酸除對上述部分細菌有抑制作用外,對幽門螺旋桿菌、大腸桿菌有很強的抑制作用,同時具有廣譜抗病毒作用,甘草多糖對Ⅰ型單純皰疹病毒、牛痘病毒、水皰口炎病毒、水皰-帶狀皰疹病毒有明顯抑制作用;甘草酸抗柯薩奇病毒、腺病毒、合胞病毒作用強,甘草單胺能滅活HIV,甘草甜素除能明顯抑制上述病毒外,還能抑制肝炎病毒。
11.2 對胃腸功能的影響
君藥葛根對腸管有罌粟鹼樣解痙作用,其有效成分是大豆黃酮,該成分能拮抗組胺及乙酰膽鹼所致迴腸痙攣,葛根提取液還能升高胃黏膜中SOD活性,降低MDA水平。黃芩能使腸緊張性降低,收縮幅度變小。黃連所含小檗鹼具有劑量依賴性雙相作用,小劑量增強之,大劑量則減弱之,即低濃度時興奮腸管運動,高濃度時抑制腸管運動,其興奮來自其增強膽鹼能神經作用,而解痙則系抗乙酰膽鹼所致;同時黃連還能抑制胃酸分泌,抗幽門螺旋桿菌,故而有抗胃潰瘍作用;另外對霍亂弧菌及大腸桿菌所致小腸絨毛水腫、腸道分泌亢進、腹瀉及死亡,小檗鹼均有顯著對抗作用。甘草也具有罌粟鹼樣解痙能力,有抗幽門螺旋桿菌作用,同時能抑制胃液、胃酸分泌,促進消化酶上皮再生,刺激PG合成與釋放,對黏膜起到保護作用,同時能吸附胃酸,降低胃液酸度而有抗胃潰瘍作用。這4味藥均能抑制腸炎時腸蠕動亢進。
11.3 解熱、抗炎、抗氧化損傷作用
君藥葛根水浸劑具有顯著的降溫及解熱作用,能明顯增強小鼠肝、脾巨噬細胞對炭粒的攝取功能,有抗Ⅰ型變態反應作用,因而具有抗炎及免疫作用;葛根還有捕捉自由基和升高SOD活性、顯著的抗氧化損傷作用。臣藥黃芩及黃芩湯均有顯著的解熱和抗炎作用,黃芩苷、黃芩素等多種成分均有抗炎作用,黃芩苷能抑制肥大細胞釋放組胺,並通過多種途徑影響花生四烯酸代謝,從而抑制PGE及LT(白三烯)的生成,抑制毛細血管通透性和WBC遊走,增強SOD、GSH-Px活性,降低MDA,具有抗氧化作用。黃連所含多種生物鹼均有抗炎活性,其所含小檗鹼能明顯抑制ZAP誘導的中性粒細胞趨化,抑制多形核WBC化學發光反應,抑制羥自由基及過氧化氫導致的化學發光,降低MDA含量,提高SOD及GSH-Px活力,降低炎性組織中PGE2含量,降低中性粒細胞PLA2(磷脂酶A2)活性,減少炎性介質生成,因此對炎症的毛細血管通透性亢進、滲出、水腫、肉芽腫等均有顯著的抑制作用。甘草不僅有抗過敏作用,而且有明顯的抗炎作用,其作用與保泰松和氫化可的松一樣,其主要抗炎成分爲甘草酸和甘草次酸,其對炎症的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期都有抑制作用,對免疫性炎症也有抑制作用,且具有抗氧化損傷作用。
11.4 對腫瘤的影響
君藥葛根有明顯誘生腫瘤壞死因子的作用,葛根的有效成分S86019對人早幼粒細胞白血病細胞株HL-60細胞增殖有明顯的抑制作用,使其細胞週期移行呈G1期阻斷。黃芩具有一定抗腫瘤作用,黃芩乙醚提取物對L1210細胞有細胞毒作用,其所含白楊素對人體鼻咽癌KB細胞有細胞毒活性。黃連所含雙苄基異喹啉生物鹼有不同程度的抗腫瘤活性,小檗鹼及其類似物也有抗癌作用。甘草所含甘草次酸的衍生物甘草酸鈉對子宮癌、直腸癌、膀胱癌療效超過氨甲蝶嶺、長春新鹼等抗癌藥而無抗癌藥毒副作用,甘草酸對小鼠腹水肝癌及艾氏腹水癌細胞能產生形態學上的變化,其抗癌機制目前不太清楚,多認爲甘草酸能增強細胞的解毒作用和抵抗力。
11.5 對心臟、循環、血液流變學的影響
君藥葛根所含總黃酮及葛根素有擴張冠狀動脈、增加冠脈血流的作用,同時能降低心肌耗氧量,對抗垂體後葉素所致心肌缺血,對缺血再灌注心肌損傷有保護作用;可減少心肌乳酸生成,保護心肌超微結構,改善微循環,減少TXA2的生成;葛根還有抗心律失常作用,通過影響心肌細胞膜對K+、Na+、Ca2+的通透性,進而降低心肌興奮性、自律性及傳導性,同時又有β阻滯作用,因而可改善心律失常;葛根可抑制腎素-血管緊張素系統,影響兒茶酚胺代謝,改善血管反應性,因而可擴張血管,降低血壓;葛根素能抑制ADP誘導的血小板聚集,其化合物黃酮能降低全血黏度及血小板黏附率,抑制血栓形成,有降血壓以及改善腸、腦等器官的微循環作用,同時能防止動脈粥樣硬化和抗血栓形成。臣藥黃連所含小檗鹼可直接擴張血管,抑制血管運動中樞,抗腎上腺素,抑制多種升壓反射,抗膽鹼酯酶,因而具有顯著降壓作用,且劑量加大,降壓持續時間增加;小檗鹼還可通過降低心肌自律性、延長動作電位時程及有效不應期、消除折返衝動、抑制心肌Na+內流等作用而具明顯的抗心律失常作用;同時小檗鹼還有正性肌力作用,並且降低心肌耗氧量,對缺血心肌有保護效果,還有抗血脂和抗血小板聚集作用。黃芩對心肌影響比較複雜,但可以抑制血管中樞,直接擴張血管,刺激血管感受器而具有降血壓作用;黃芩及其黃芩素等多種成分均可不同程度地抑制膠原、ADP、花生四烯酸誘導的血小板聚集,抑制纖維蛋白原轉變成纖維蛋白而有抗凝作用;同時黃芩能增加冠脈血流量,對抗垂體後葉素所致心肌缺血,降低心肌耗氧量,提高心肌SOD及GSH-Px活性,對缺血性心肌具有保護作用;黃芩還有抗心律失常作用。甘草有降血脂和抗動脈硬化的作用,甘草提取物對多種原因引起的心律失常都有對抗作用,同時能縮小心肌梗死體積,保護缺血再灌注心肌的損傷,抑制血小板聚集,抗血栓形成。總之,該方劑對心臟、血管、血液流變學的作用各味藥基本一致。從現代醫學角度分析,中醫學所描寫的“胸脘煩熱”、“喘而汗出”、“脈數或促”等部分反映了心血管疾病的症狀,適應證均是腸道感染性疾病,改善腸道循環功能也是治療腸炎等病的重要措施。
11.6 對神經、內分泌系統的影響
君藥葛根不僅有顯著的解熱作用,還能提高腦組織中SOD活性,改善海馬突觸界面結構,具有益智和提高記憶功能作用;葛根素能擴張腦血管,改善腦血流及椎基-底動脈供血不足,對腦缺血再灌注大腦神經有保護作用,抑制神經細胞凋亡,促進大腦微血管內皮細胞增殖而抑制TNF、IL-1β誘導的黏附分子的表達,提高腦細胞內線粒體脫氫酶活性,減輕腦細胞超微結構的損傷。臣藥黃芩不僅有顯著的解熱、鎮靜作用,而且黃芩對腦缺血再灌注損傷有顯著保護作用,能縮小梗死體積,減輕WBC浸潤程度,顯著降低缺血區的髓過氧化氫酶活性及細胞間黏附分子mRNA的表達;黃芩苷還能降低腦細胞膜磷脂酶C的活性,從而抑制細胞內Ca2+超載,減少腦細胞壞死。黃連及小檗鹼不僅具有顯著解熱和鎮痛作用,而且小檗鹼具有顯著的抗腦缺血作用,能擴張腦膜血管,改善和增加局部血流,提高缺血早期海面CA1區神經元內線粒體、粗麪內質網、高爾基體對缺血、的耐受性,減輕缺血再灌注晚期海馬CA1區遲發性神經元死亡程度,降低繼發性癲癇的發生率;黃連可顯著提高缺血區SOD及GSH-Px活力,降低MDA含量,對缺血、缺糖誘導的神經細胞內遊離鈣濃度的升高有明顯的抑制作用,因而對缺血再灌注引起的腦組織損傷有明顯的保護作用;小檗鹼能興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸,促進ACTH釋放,增加皮質激素濃度。甘草FM100有鎮靜、鎮痛作用,甘草還能興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統,使血皮質激素水平升高,從而使神經、內分泌功能得到充分調節而恢復平衡,同時可提高缺血再灌注大腦線粒體ATP酶、腦組織乳酸脫氫酶活性,減輕腦水腫。
值得注意的是葛根、黃芩、黃連3味中藥均有顯著的降血糖作用。由上可以看出,該方劑對大腦缺血性損傷具有顯著的保護作用。
11.7 對免疫功能影響
君藥葛根煎劑可提高SRBC抗體及卵清抗體水平,其水溶性部分可激活人體外周血中淋巴細胞(LC)及嗜酸性粒細胞(EC),促進PMA體外刺激LC及EC產生多量活性介質。臣藥黃芩對Ⅰ型變態反應有顯著的抑制作用,能穩定肥大細胞膜,抑制組胺(HA)及5-HT釋放;黃芩苷鋅鉻合物可明顯提高巨噬細胞吞噬百分數和吞噬指數,明顯提高血清溶菌酶含量,增強NK細胞活性。甘草及其成分對免疫系統作用複雜,甘草多糖能提高網狀內皮系統吞噬功能;甘草甜素抑制肥大細胞釋放組胺,增強ConA誘導的淋巴細胞分泌IL-2的能力;甘草次酸能升高淋巴細胞比率,甘草酸二胺能提高血清INF-α水平,甘草Lx能降低抗原量,抑制抗體產生,對抗青黴素過敏性休克。
11.8 參考資料
1.抗心律失常作用 《吉林中醫藥》1986(6):30,本方水醇沉液可對抗烏頭鹼引起的大鼠心律失常、氯仿-腎上腺索引起的兔心律失常、氯化鈣所致的大鼠心律失常、氯仿誘發的小鼠心律失常等。實驗還表明,本方水醇沉液對實驗動物正常,心律有明顯的減退作用,其原因可能是因爲本方能拮抗異丙腎上腺素加快心律的作用。
2.抗菌、降溫作用 《中成藥研究》1986(12):39,本方對五聯疫苗所致發熱家兔具有明顯的降溫作用。同時對金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌和痢疾桿菌,體內外均有一定的抗菌作用。
13 出處
《傷寒論》
14 參考資料
- ^ [1] 中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)[M].北京:科學出版社,2005..
- ^ [2] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:1677.
- ^ [3] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨牀[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:112.
- ^ [4] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨牀[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:109.
- ^ [5] 魏睦新,王剛.方劑一本通[M].北京:科學技術文獻出版社,2009.
- ^ [6] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨牀[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:110.
- ^ [7] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨牀[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:110-112.