Ⅱ型多發性內分泌腺瘤病

疾病 小兒腫瘤 腫瘤科

1 概述

多發性內分泌腺綜合徵(multiple endocrine neoplasia syndrome ,MENS)是一組有明顯家族傾向的顯性遺傳性疾病,有多個內分泌腺發生腫瘤,且能產生多種與所在腺體相同或復環同的激素激素樣物質,因而引起極其複雜而且多變的內分泌徵羣。目前多發性內分泌腺綜合徵分3型:Ⅰ型爲甲狀腺垂體、腺系腫瘤爲主,又稱Wermers syndrome;Ⅱ型以甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤甲狀旁腺功能亢進三者並存爲特點、又稱Sipples syndrome;Ⅲ型則以多發性神經瘤甲狀腺髓樣癌及(或)腎上腺嗜鉻細胞瘤爲特點,又稱Khairi syndrome。

多發性內分泌腺瘤Ⅱ型綜合徵又稱多發性內分泌腺瘤Ⅱ型Sipple綜合徵甲狀腺髓樣癌-嗜鉻細胞瘤綜合徵等。1961年由Sipple首先描述。多發性內分泌腫瘤Ⅱ型(MENⅡ型),是多發性內分泌腫瘤中,又一種不同腺體同時受累的組合形式(詳見MENⅠ型),其主要受累的腺體爲:甲狀腺腎上腺髓質甲狀旁腺

Ⅱ型以兒童期發病爲多,Ⅰ型常在20歲以後開始出現症狀,Ⅲ型也以成人期出現症狀者居多。

3 英文名稱

multiple endocrine neoplasia type Ⅱ

5 分類

腫瘤科 > 小兒腫瘤

6 ICD號

E34.8

7 流行病學

多發性內分泌腺瘤Ⅱ型最早於1961年首先由Sipple報告一例腎上腺嗜鉻細胞瘤病例,兩側甲狀腺瘤合併單發性甲狀旁腺瘤;1965年Williams確認甲狀腺全屬髓樣癌,嗜鉻細胞瘤全是雙側性的;同年Schimke將其稱爲嗜鉻細胞瘤-甲狀腺髓樣癌綜合徵;1967年Ljungberg等將本徵又稱家族性嗜鉻細胞瘤病;1968年Steiner將其命名爲MEA Ⅱ型,又稱雪潑(Sipple)綜合徵

甲狀旁腺爲88%,胰島爲81%,腺垂體爲65%,腎上腺皮質39%,甲狀腺19%等。兩個腺體同時累及者達60%,三個腺體同時累及者達40%。

8 病因

多發性內分泌腺瘤Ⅱ型病因未明,具有顯著的家族傾向,爲常染色體顯性遺傳

9 病機

多發性內分泌腺瘤Ⅱ型多爲常染色體顯性遺傳。發病機制目前尚未明瞭,以兒童爲多。Sarrosi等報告1例家族性雙側甲狀旁腺腫瘤,合併雙側嗜鉻細胞瘤及雙側甲狀腺髓樣癌,並複習文獻,謂嗜鉻細胞瘤合併甲狀旁腺腺癌時,則甲狀腺髓樣癌肯定存在(100%),而且嗜鉻細胞瘤常爲雙側性(84%),甲狀旁腺瘤可能爲多發性,應提醒手術醫生注意。

10 多發性內分泌腺瘤Ⅱ型的臨牀表現

出現甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤甲狀旁腺功能亢進爲主的臨牀綜合徵症候羣,其綜合徵甲狀旁腺功能亢進以細胞增生爲主的可分爲多發性內分泌腺綜合徵ⅡA,僅有甲狀旁腺功能亢進而無細胞增生的可作爲多發性內分泌腺綜合徵ⅡB。此外,患者尚可伴發有多發性神經瘤、黏膜神經瘤、巨結腸症等。Miller等報告12例嗜鉻細胞瘤,手術後有2例血清鈣免疫反應甲狀旁腺激素(IPTH)濃度持續升高,皆於切除雙側甲狀腺髓樣癌和增生的甲狀旁腺後才降至正常。Samaan等報告3例類癌合併甲狀旁腺功能亢進(2例腺瘤,1例增生),並建議對所有類癌病人要詳細偵查甲狀旁腺功能亢進的存在。臨牀上常以某一個腺體病變爲主要表現而掩蓋了其他內分泌腺腫瘤的表現,故當發現某一內分泌腺瘤時,還須考慮有本綜合徵的可能。

10.1 甲狀腺髓樣癌

甲狀腺髓樣癌佔80%~92%,爲起源於甲狀腺C細胞腫瘤。臨牀上除符合癌徵特點的甲狀腺腫大外,將因分泌降鈣素及多種異源性激素(ACTH、VIP、5-HT等)而引起多種臨牀症羣:消化性潰瘍腹瀉皮膚潮紅、高血壓,但血清鈣並不低甚而偏高;測定血降鈣素升高。

10.2 嗜鉻細胞瘤

嗜鉻細胞瘤佔70%~80%,多爲雙側腎上腺髓質,與散發性嗜鉻細胞瘤不同,以分泌腎上腺素爲主。70%呈家族性。10%臨牀上無症狀,90%呈嗜鉻細胞瘤臨牀特徵。少數伴發神經纖維瘤病小腦-視網膜綜合徵

10.3 甲狀旁腺功能亢進(增生或腺瘤

甲狀旁腺功能亢進(增生或腺瘤)佔50%,表現爲高鈣血癥

11 多發性內分泌腺瘤Ⅱ型的併發症

患者尚可伴發有多發性神經瘤、黏膜神經瘤、巨結腸症等。可發生消化性潰瘍、陣發性高血壓高鈣血癥等。

12 實驗室檢查

12.1 血液檢查

測定血液各種激素濃度如降鈣素甲狀旁腺激素生長激素血糖5-羥胺等,便於早期診斷本病徵。

尿VMA、 血糖、血去甲腎上腺上腺上腺素、腎上腺素降鈣素可有明顯升高, 血電解質、T3、T4醛固酮皮質醇胰高血糖素等須做常規檢查

12.2 激發試驗

單純性嗜鉻細胞瘤胰高血糖素或酪胺做激發試驗均呈陽性,若嗜鉻細胞瘤合併其他內分泌腺腫瘤,特別是甲狀腺髓樣癌時,則酪胺試驗陰性胰高糖素陽性反應

13 輔助檢查

影像檢查X線B超、CT掃描等發現甲狀旁腫瘤嗜鉻細胞瘤甲狀腺髓樣癌,腎上腺瘤等,或發現腎上腺轉移癌,頸部、腹膜淋巴結腫大等。尚可檢出消化性潰瘍、巨結腸等病變。

14 診斷

綜合徵的主症是甲狀腺髓樣癌及嗜鉻細胞瘤,對於臨牀上首先出現的任何病徵,都應按MEN的可能存在進行檢查

15 鑑別診斷

多發性內分泌腺瘤Ⅱ型須與MENSⅠ、Ⅲ型鑑別,Ⅰ型爲甲狀腺垂體、腺學腫瘤爲主;Ⅲ型以多發性神經瘤甲狀腺髓樣癌及(或)腎上腺嗜鉻細胞爲主;而本症MENS Ⅱ型是以甲狀腺髓樣癌、嗜鉻細胞瘤甲狀旁腺功能亢進三者並存爲特點。

16 多發性內分泌腺瘤Ⅱ型的治療

治療原則爲針對主要的內分泌腺亢進採取相應的措施。腫瘤可手術切除,或做放療或化療。

16.1 甲旁亢的藥物治療

(1)飲食治療:限制鈣攝入,停用一切可引起高血鈣藥物

(2)高血鈣危象處理:糾正脫水酸中毒電解質紊亂。口服磷酸合劑1~1.5g/d。糖皮質激素靜注或口服,潑尼松至少用1個月才能判定是否有效。惡性病白血病等效果較好。降鈣素主要對維生素D中毒長期臥牀效果好。

(3)暫時低鈣血癥:常見於術後,可輸入10%葡萄糖酸酸酸鈣。

16.2 皮質醇增生症

國外用噻庚啶治療皮質醇增多增多症,爲抗血清素,副作用較小。治療劑量成人8mg/d,遞增至24mg/d。療程3~6個月。可獲得近期的和較遠期的臨牀和生化方面的緩解。

17 預後

多發性內分泌腺瘤Ⅱ型癌變迅速破壞者預後不良。

18 多發性內分泌腺瘤Ⅱ型的預防

多發性內分泌腺瘤Ⅱ型病因未明,有明顯家族傾向的顯性遺傳性疾病。因此可參考遺傳性疾病預防措施。預防措施從孕前貫穿至產前:

婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用作用大小取決於檢查項目和內容,主要包括血清檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體艾滋病病毒)、生殖系統檢查(如篩查宮頸炎症)、普通體檢(如血壓心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等,做好遺傳諮詢工作。

孕婦儘可能避免危害因素,包括遠離煙霧、酒精藥物、輻射、農藥、噪音、揮發性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統出生缺陷篩查,包括定期的超聲檢查血清學篩查等,必要時還要進行染色體檢查

一旦出現異常結果,需要明確是否要終止妊娠胎兒在宮內的安危;出生後是否存在後遺症,是否可治療,預後如何等等。採取切實可行的診治措施。

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