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炎癥細胞

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1 拼音

yán zhèng xì bāo

2 英文參考

inflammatorycell

3 概述

參與炎癥應答的細胞都可稱作炎癥細胞(inflammatorycell);其中有些是組織固定細胞,例如巨噬細胞、肥大細胞內皮細胞等;有些是循環細胞,例如淋巴細胞粒細胞血小板等。淋巴細胞和巨噬細胞是免疫炎癥的中心細胞。除此之外,還有中性粒細胞、肥大細胞和嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞、血小板、內皮細胞。

4 淋巴細胞

參與應答的細胞(免疫細胞)可以分為三大類:第一類是指在免疫應答過程中起核心作用免疫活性細胞,即淋巴細胞;第二類是指在免疫應答過程中起輔佐作用的單核-巨噬細胞;第三類是指單純參與免疫效應的其他免疫細胞。

淋巴細胞(lymphocyte)是受免疫系統的主要細胞,按其形成大小可分為大(11~18μm)、中(7~11μm)、小(4~7μm)三類;按其性質和功能可分為T細胞B細胞NK細胞。不同類型的淋巴細胞很難從形態學上分辨,只能通過其不同的表面標志和不同的反應性進行區分。免疫輔佐細胞

5 輔佐細胞

在免疫應答過程中,淋巴細胞,尤其是T細胞的活化需要非淋巴細胞的參與;能夠通過一系列作用幫助淋巴細胞活化的細胞稱為輔佐細胞(accessorycell,AC)。

1.表達MHCⅡ類分子所有輔佐細胞表面都表達MHCⅡ類分子,這是輔佐細胞遞呈抗原所必需的物質,是輔佐細胞的標志分子,抗原遞呈的能力與表達MHCⅡ類分子的數量相關

2.具有吞噬作用這是輔佐細胞處理抗原的基本前提,首先它將抗原通過特定的方式吞入細胞內,進行初步消化處理,然后與MHCⅡ類分子結合,遞呈給T細胞。

輔佐細胞的免疫活性:

1.抗原遞呈作用輔佐細胞能夠以容易識別的方式將抗原遞呈給T細胞,從而使T細胞活化;具有這項功能的細胞統稱為抗遞呈細胞(antigen-presentingcell,APC)。APC通常指那些表達MHCⅡ類分子、可向TH細胞遞呈抗原的細胞,一般情況下用作輔佐細胞的代名詞。

還有一類細胞可將表面抗原與MHCⅠ類分子結合,遞呈給Tc細胞,結果是使Tc細胞活化,將遞呈細胞自身殺滅,這類細胞通常稱為靶細胞(targetcell)。能夠表達MHCⅠ類分子的細胞都可成為靶細胞,但一般不算作抗原遞呈細胞。

2.協同刺激作用單獨的抗原遞呈一般不能使TH活化,其活化還需額外的生理刺激,稱為協同刺激信號(costimulatorysignal)。這種信號在TH在跨膜蛋白CD28與APC表面的配體B7結合時產生。

6 中性粒細胞

中性粒細胞(neutrophil)來源于骨髓,形成特征是具有分葉形或桿狀的核,胞漿內含有大量既不嗜堿也不嗜酸的中性細顆粒。這些顆粒多是溶酶體,內含髓過氧化酶、溶菌酶堿性磷酸酶和酸性水解酶等豐富的酶類,與細胞的吞噬和消化功能有關。

中性粒細胞在血液中占白細胞總數的60%~70%,而在骨髓儲庫中約100倍于血液中的數量;中性粒細胞是短壽的終末細胞,釋放骨髓后在血流中僅數小時便移血管外,并在1~2天內凋亡;因此骨髓造血能力的60%左右用來維持中性粒細胞的數量平衡

中性粒細胞表面表達IgGFc受體,多是中親和力的FcγRⅡ和低親和力的FcγRⅢ,有時受細胞因子的誘導也可表達高親和力的FcRⅠ;還表達補體片段C3b和C4b以及某些特殊因子的受體。表面受體與相應配體作用后,可以活化中性粒細胞某方面的特殊功能。

6.1 1.趨化運動活性

中性粒細胞受到某些化學因子的作用以后,可以朝因子源方向移動,這種現象稱為趨化作用(chemotaxis),該化學物質稱為趨化因子(chemotacticfactor)。中性粒細胞的趨化因子有兩類:一是自身組織損傷釋放的因子,例如膠原纖維蛋白片段、補體活化產物及免疫細胞因子等;另一是微生物來源的含有N-早酰蛋氨酸殘基的多肽

受趨化因子作用后,中性粒細胞表面的L-選擇素(selectin)數量增加,血管內皮細胞開始表達P-或E-選擇素;這兩類選擇素結合可使細胞貼向血管壁,稱為著邊作用(margination);這時中性粒細胞迅速表達整合素(intergrin),例如MAC-1和LFA-1等,與內皮細胞的配體結合可使中性粒細胞變扁,緊密粘貼內皮細胞;繼而中性粒細胞變形出血管外,以阿米巴運動的方式向趨化源移動。這種過程多發生毛細血管微靜脈血流緩慢處。

6.2 2.吞噬殺傷效應

到達損傷感染部位后,中性粒細胞可對細菌、細胞碎片或其他顆粒表現活躍的吞噬作用;但如合識別這些目標尚不明了,可能與被吞噬物表面的親水性有關。吞入的方式有以下幾種:①吞噬作用(phagocytosis),這是捕獲大型顆粒抗原的主要方式,例如對同種細胞、細菌等微生物,都可以吞噬,吞噬后在胞漿內形成吞噬體;②胞飲作用(pinocytosis),與吞噬作用相似,只是針對微小顆粒;胞飲后在胞漿內形成吞飲小泡;③受體介導的內攝作用(receptormediatedendocytosis),可借助細胞表面的某些受體連接被吞噬物;例如對那些結合有IgG或補體片段的抗原顆粒,中性粒細胞可通過其表面受體增強吞噬活性,這種現象稱為吞噬調理作用(opsnization)。

顆粒被吞入后,由細胞膜將其包繞形成一個吞噬體,吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體(phagolysosome),這時溶酶體酶就會活化,通過一系列的代謝機制將吞入的微生物殺死并進行降解。完成這一過程后細胞本身也衰老死亡。

6.3 3.抗感染和應用激作用

當機體遭受急性損傷或休膿性細菌感染時,會有大量的中性粒細胞向受體部位集中;同時骨髓的儲備庫釋放和造血功能增強;機體表現為外周血中性粒細胞顯著增加;局部死亡的白細胞和受累細胞液化形成膿汁。

中性粒細胞以其龐大的數量和迅速的行動發揮抗感染和創傷修復的作用,當中性粒細胞缺陷時,機體容易發生化膿菌感染和創傷修復緩慢。

圖8-1中性粒細胞趨化作用和吞噬作用示意圖

上圖:趨化著邊作用;下圖:吞噬消化作用

7 肥大細胞和嗜堿性粒細胞

肥大細胞(mastcell)和嗜堿性粒細胞(basophil)雖在來源、性質和分布方面都不相同,但它們在表面特征和活性方面非常相似,都是IgE介導型炎癥的主要效應細胞。

7.1 肥大細胞

肥大細胞的形態呈多樣性,通常為圓形或者橢圓形,直徑大約10~15μm,表面有許多放射狀突起;細胞核呈圓形,位于細胞中央;胞漿內充滿很多特異性顆粒,用堿性染料(如甲苯胺藍)染色時呈紫紅色。顆料內含有大量的組胺肝素、TNFα和其他炎癥介質,還含有超氧化岐化酶、過氧化物酶和許多酸性水解酶等。

肥大細胞來源于骨髓干細胞,在祖細胞時期便遷移至外周組織中,就地發育成熟。肥大細胞在全身各處沿神經和血管附近分布,尤其多見于結締組織和粘膜中。粘膜中的肥大細胞成熟與胸腺的誘導相關,顆粒中含組胺較少;結締組織中的肥大細胞是胸腺非依賴性的,顆粒中含有大量的組胺。

肥大細胞的突出特點是表面有大量的高親和性IgE受體(FcεRⅠ)。FcεRⅠ含有4條多肽鏈(α、β、2γ),暴露于細胞外的是鏈,與IgE的Fc有較強的結合力;兩條鏈伸向胞漿內部,在結構和功能上都象CD3分子的ζ鏈;β鏈在細胞膜中將α和γ連接起來。通過FcR,肥大細胞可從循環中吸附大量的IgE分子在細胞表面,作為相應抗原的特異性受體。

7.2 嗜堿性粒細胞

嗜堿性粒細胞是外周血顆粒性白的一個類型。細胞呈圓形,直徑約5~7μm,在粒細胞中形態較小,細胞數也少,約占血中有核細胞總數的1%。嗜堿性粒細胞在骨髓內發育成熟,成熟細胞存在于血液中,只有在發生炎癥時受趨化因子誘導才遷移出血管外。

嗜堿性粒細胞與肥大有許多相同的特性,例如胞漿內含有豐富的嗜堿性顆粒,細胞表面表達FcRⅠ,與抗原結合后可使細胞活化,釋放顆粒和炎癥介質等。兩種細胞的比較見表8-1。

表8-1肥大細胞與嗜堿性粒細胞特性比

  肥大細胞 堿性粒細胞
細胞直徑 10~15μm 5~7μm
細胞核 圓形或卵圓形 兩葉或多葉
細胞外形 光滑有窄突起 偶有短寬突起
主要分布 粘膜和結締組織 血液
細胞壽命 數周~數月 數日
增殖能力 增殖 不增殖
顆粒顆粒內含物 組胺、肝素、硫酸軟骨素、中蛋性白酶 組胺、硫酸軟骨素、中性蛋白酶
釋放介質 TNFα、PAF、LTC4、PGD2 LTC4、TNFα

8 嗜酸性粒細胞

嗜酸性粒細胞(eosinophil)是直徑約10~15μm的圓形細胞,因其富含嗜酸性顆粒而得名。細胞的嗜酸性顆粒中含有多種酶類,如過氧化物酶、酸性磷酸酶、組胺酶、芳基硫酸酯酶、磷脂酶D、血纖維蛋白溶酶等;還含有較多的堿性組蛋白,因此使顆粒呈嗜酸性。嗜酸性粒細胞來源于骨髓,愛GM-CSF、IL-2和IL-3的誘導發育成熟。該細胞的壽命很短,在骨髓有2~6天的成熟期,在循環中的半壽期約6~12h,在結締組織中可存活數日。

血循環中的嗜酸性粒細胞約占白細胞總數的3%,但這個數字只占嗜酸性粒細胞總數的一小部分。估計在骨髓和其他結締組織中的成熟嗜酸性粒細胞約200倍和500倍于循環中的同類細胞。IgE型超敏反應寄生蟲病嗜酸性粒細胞數量增多;并且可受趨化因子的作用向局部組織中集聚。

嗜酸性粒細胞表達低親和性IgE受體FcεRⅡ,在正常血清IgE水平時有與IgE結合;約10%~30%的細胞表達FcγRⅢ或FcγRⅡ(表8-2);約40%50%的細胞表達補體受體。這些受體與帶相應配體的抗原結合可使細胞活化,GM-CSF、IL-1、IL-2、IL-5和TNFα等細胞因子也可使細胞直接活化。活化的嗜酸性粒細胞主要表現下列生物活性:

表8-2炎癥細胞的免疫球蛋白受體

受體 中性粒細胞 單核細胞 肥大細胞 嗜堿粒性細胞 嗜酸性粒細胞 血小板
IgG            
IgG1 ?
IgG2 ?
IgG3 ?
IgG4 ?
IgM
IgA ?
IgD
IgE
FcRⅠ
FcRⅡ ? ?

8.1 1.趨化與吞噬作用

嗜酸性粒細胞的趨化因子包括過敏反應中產生的ECF-A、補體活化過程中產生的ECF-C和T細胞來源的ECF-L等;受趨化因子作用后,嗜酸性粒細胞在體外對細菌、真菌和抗原抗體復合物等的吞噬能力已經得到證明,但在體內的吞噬作用尚需更確實的證據。

8.2 2.過敏反應調節作用

嗜酸性粒細胞參與IgE型超敏反應的調節作用。當肥大細胞或嗜堿性粒細胞的表面IgE與相應抗原結合誘發過敏反應時,會產生ECF-A吸引嗜酸性粒細胞聚集,并釋放組胺酶分解組胺,釋放芳基硫酸酯酶分解白三烯,消除過度的炎癥反應。這樣,嗜酸性粒細胞與肥大細胞和嗜堿性粒細胞之間形成一個反饋的調節機制,在過敏反應強烈時嗜酸性粒細胞的這種調節作用更加明顯。

8.3 3.對寄生蟲感染的應答

機體受寄生蟲感染后,可產生相應的抗體,抗體與抗原結合可激活補體,形成ECF-C;另一方面,寄生蟲抗原又使T細胞致敏,產生ECF-L。這些趨化因子可吸引許多嗜酸性粒細胞到寄生蟲感染部位,并釋放過氧酶等物質,對寄生蟲發揮毒性殺傷作用。

8.4 4.纖維蛋白溶解作用

嗜酸性粒細胞能釋放纖維蛋白溶酶;還可釋放磷脂酶D,分解能引起血栓形成的血小板激活因子;因此,嗜酸性粒細胞參與防止血管內凝血,消除已形成的纖維蛋白。

9 血小板

血小板(platelet)是骨髓內巨核細胞脫離細胞質片段,形狀不規則,內含三種類型的顆粒(致密顆粒、α顆粒和溶酶體顆粒)。血小板在血液中的平均壽命約10天,其主要功能是使血液凝固;也能夠生成、儲存和釋放生物活性介質,如在花生四烯酸代謝產物(PGG2、PGH2和促血栓素A2)、生長因子、生物活性胺及中性和酸性水解酶等。

血小板表面有IgGFc受體,也有低親和性IgEFc受體(FcεRⅡ)。FcεRⅡ可使血小板與IgE包被的寄生蟲結合,并釋放細胞毒性產物,例如過氧化氫或其他氧化代謝產物;抗原與IgE結合也可通過FcεRⅡ誘導血小板激活因子生成。

10 內皮細胞

內皮細胞(endothelialcell)通過促進和調節循環的炎癥細胞而參與炎癥應答。內皮細胞可以受細胞因子(如IL-1、IFNγ、TNF)或其他免疫應答主物的作用而活化,增加對單核細胞、中性粒細胞和其他循環細胞的粘附作用;活化的內皮細胞有時表達MHCⅡ類分子,表現原遞呈功能;也可分泌IL-1和GM-CSF,調節免疫應答。

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  • 評論總管
    2018/4/21 21:27:51 | #0
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