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系統性紅斑狼瘡性腎炎

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目錄

1 拼音

xì tǒng xìng hóng bān láng chuāng xìng shèn yán

2 英文參考

lupus nephritis

3 概述

系統性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosis,SLE)為一病因未明的以多系統損害伴多種自身抗體形成為特征的自身免疫性疾病患者體內可產生針對自身細胞核、胞質及胞膜抗原抗體。臨床常表現為發熱、面部紅斑、多形性皮疹、光過敏、多發性口腔潰瘍關節炎、多發性漿膜炎、血管炎腎炎中樞神經系統癥狀等。病情變異大,常因某系統或某器官病變較為突出,而易誤診或漏診。以腎臟損害為主要表現者,稱為狼瘡腎炎(systemic lupus erythematosis nephritis SLEN)和系統性紅斑狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)。

系統性紅斑狼瘡(SLE)在19世紀中葉即有報道。1904年Osier第1次描述了SLE的病癥,闡明和強調其為一個全身性疾病。1935年Baehr指出SLE有一系列的內臟器官受累現象,其中包括腎損害。1941年Klemperer等對SLE進行了深入的病理研究,提出了“膠原血管病”概念。1948年Har-grave證實了SLE時狼瘡細胞的存在。近40余年來由于免疫學免疫病理學分子生物學等的發展,證實SLE在免疫學上的一系列變化,對其研究有了飛躍發展。

系統性紅斑狼瘡性腎炎(LN)是SLE的重要臨床組成部分。腎臟受累的臨床表現有蛋白尿、紅細胞尿、白細胞尿、管型尿及腎小球濾過功能下降和腎小管功能減退。腎臟損害的嚴重程度與SLE的預后密切相關,腎臟受累及進行性腎功能損害是SLE主要死亡原因之一,應引起臨床足夠重視。

4 疾病名稱

系統性紅斑狼瘡性腎炎

5 英文名稱

lupus nephritis

6 系統性紅斑狼瘡性腎炎的別名

systemic lupus erythematosis nephritis;狼瘡性腎炎;狼瘡腎炎

7 分類

腎內科 > 繼發性腎臟疾病 > 自身免疫性疾病及結締組織疾病的腎損害

8 ICD號

N16.4*

9 流行病學

SLE廣泛分布于世界各地,各國家地區報道的發病率各不相同。一般認為不同種族發病率有顯著差異,黑種人及亞裔人群發病率高,白種人最低。有報道國外發病人數約占50/10萬,我國約為70/10萬。其確切發病率隨地區、種族、性別和年齡而異。性別以女性明顯多見,男女之比為1∶8~1∶9,以青壯年發病為主,50%發病者在20~40歲。經臨床檢查發現腎臟受累約占70%,一般病理檢查腎臟受累高達90%,若進一步作免疫熒光或組化檢查及行電子顯微鏡檢查,幾乎所有SLE患者均有程度不等的腎臟病變。而LN也是繼發性腎臟疾病中最重要的疾病。

10 系統性紅斑狼瘡性腎炎的病因

SLE及系統性紅斑狼瘡性腎炎(LN)的病因尚未完全明確。主要認為是由多因素所致,如遺傳病毒感染、免疫異常、陽光或紫外線的照射、某些藥物誘發及雌激素等引起的自身免疫炎性疾病。其引發的腎臟病變(即LN)為典型的自身免疫復合物腎炎。

10.1 免疫遺傳缺陷

SLE的發生與遺傳因素有關,家族發病率高達3%~12%,有明顯家族聚集傾向。在對SLE患者的HLA系進行了廣泛研究后發現了與SLE密切相關的基因主要在HLA的某些基因位點上,尤其是HLA DR區,HLA表現型呈多型性。研究證實在人群中具有單倍體型HLA B8/DR2者,較易產生細胞體液的超敏免疫反應;這可能是由于T及B淋巴細胞及抗原呈細胞上HLA編碼的多態所致,表現為T抑制細胞功能低下,自身抗體及球蛋白增高。現在有人認為SLE易感基因為T細胞抗原受體不同結構的基因。近來研究發現T細胞B鏈的一些多肽結構與HLA DR在同一個體中同時出現,提高了SLE發病的可能性。另外,SLE還存在多種補體缺陷,如C2、C1q、C1r、C1s、C4、C5、C8和Bf、TNF、C1酯酶抑制因子缺乏等。這些補體成分或遺傳基因缺陷,均可影響到補體傳統激活途徑,增加機體對感染等激發因子的敏感性而與SLE易感性相關。

10.2 外界環境因素

誘發或加重SLE的外界因素眾多,其中慢性感染、藥物、物理因素、情緒刺激、生活環境等都較為重要。

10.2.1 (1)慢性感染

常見者為慢性病毒感染,在電子顯微鏡下發現SLE病人組織中有管網狀包涵體,與副黏病毒的核蛋白及核心的管狀結構相似,但進一步研究認為這是一種細胞損害的非特異性表現。也有人從SLE患者腎小球內皮細胞漿、血管內皮細胞、皮損中都發現類似包涵體的物質。但從含包涵體樣物質的組織還未能分離出病毒,故這些物質與病毒感染關系有待證實。在SLE病人中,存在多種高滴度的抗病毒抗體,例如抗麻疹、抗風疹、抗副流感、抗EB病毒、抗流行性腮腺炎、抗黏病毒等抗體。在患者血清中還有ds-DNA、dsRNA和RNA-DNA等反轉錄病毒的抗體。也有人提出SLE的發病與C型RNA病毒有密切關系。總的來講,不少跡象說明病毒感染可能是SLE的病因之一,但尚未證實病毒感染與SLE病人的免疫調節異常及發生自身免疫有關。此外,也有人認為SLE的發病與結核鏈球菌感染有關。

10.2.2 (2)藥物

多種藥物與SLE發病有關,但致病機制各不相同。

①誘發SLE癥狀的藥物有青霉素磺胺類、保泰松、金制劑等。這類藥物進入體內,先引起變態反應然后激發狼瘡素質或使潛在的SLE患者發病,或使患有SLE者病情加重,停藥不能阻止病情發展。

②引發狼瘡樣綜合征的藥物有肼屈嗪普魯卡因胺氯丙嗪苯妥英鈉異煙肼、丙基及甲硫氧嘧嘧啶等。這類藥物長時間大劑量使用后,患者可出現SLE的臨床癥狀和實驗室改變,但發病機制尚未清楚。有人認為氯丙嗪在紫外線照射后與可溶性核蛋白結合增強其免疫性,肼屈嗪與可溶性蛋白結合,在體內能增強自身組織成分的免疫原性。此類患者在停藥后癥狀能自行消退或殘留少數癥狀不退。隨著新藥品的不斷出現,也有人認為藥物可作為外源性載體,與宿主組織決定簇結合,誘發自身抗體產生。因此,臨床使用藥物時應注意藥物性狼瘡的發生。

10.2.3 (3)物理因素

約1/3 SLE患者對日光過敏,紫外線能誘發皮損或使原有皮損加劇,少數病例且可誘發或加重系統性病變。正常人皮膚組織中雙鏈DNA經紫外線照射后可發生二聚化,形成胸腺嘧啶二聚體,而去除紫外線照射后,可修復解聚。SLE患者有修復二聚化DNA的缺陷,過多的胸腺嘧啶二聚體則可能成為致病性抗原。也有人認為紫外線照射可使皮膚細胞受損,抗核因子得以進入細胞內,與胞核發生作用,產生皮膚損害。另外,X線照射、寒冷、強烈電光照射也可誘發或加重SLE病情。

10.2.4 (4)飲食

含有補骨脂素的食物,如芹菜無花果、歐洲防風等,具有增強SLE患者光敏感的潛在作用;含有聯胺基因的蘑菇、煙熏食物、食物染料煙草等可誘發藥物性狼瘡;含有L-刀豆素的苜蓿類的種子、新芽及其他豆莢類等也可誘發狼瘡。限制熱量及脂肪酸的攝入量可降低鼠狼瘡的嚴重程度,推測此舉可能對SLE患者有益。

10.2.5 (5)其他

石棉、硅石、氯化乙烯及含有反應性芳香族胺的染發劑可能與SLE發病有關。嚴重的生理、心理壓力皆可誘導SLE的突然發作。

10.3 內分泌因素

SLE主要累及女性,育齡期女性的患病率比同齡男性高9~13倍,但青春期前和絕經期后女性患病率僅略高于男性。故認為雌激素與SLE發生有關。無論男性或女性SLE患者,其16α-羥化雌酮雌三醇水平均顯著增高。女性避孕藥有時也可誘發狼瘡樣綜合征。人體及動物試驗研究均證明,雌激素可增加B細胞產生針對DNA的抗體,而雄激素可抑制此種反應,近來發現SLE患者血清中泌乳素升高,導致性激素的繼發性變化,此有待進一步研究證實。

11 發病機制

近年來對系統性紅斑狼瘡性腎炎發病機制的研究雖有很大發展,但到目前為止對這一多因素、多方面的復雜機制尚未十分清楚。

11.1 目前公認系統性紅斑狼瘡性腎炎是典型的自身免疫復合物腎炎

其證據為:

(1)血漿中球蛋白、γ球蛋白IgG增高。

(2)體內有大量的自身抗體,包括核內的抗單、雙鏈DNA、抗SM、抗RNP、抗核蛋白等;胞質內的抗La、Ro等;細胞的抗淋巴細胞、抗血小板、抗內皮細胞等以及細胞外基質的某些成分蛋白如基底膜上的IV型膠原等。其中DNA-抗DNA抗體是引起腎臟損害的主要免疫復合物之一。

(3)患者循環中免疫復合物陽性。免疫熒光檢查證實腎組織有DNA-抗DNA免疫復合物沉積。

(4)存在低補體血癥。

(5)組織學改變呈免疫反應特征,包括淋巴細胞及漿細胞浸潤

(6)使用皮質激素及細胞毒藥物治療有效。

11.2 免疫復合物的形成與沉著是LN引起腎損害的主要機制

11.2.1 (1)循環免疫復合物在腎臟沉積

一些外來抗原(如病毒)和內源性抗原(如DNA、免疫球蛋白、淋巴細胞表面抗原等)作用于免疫調節功能異常的患者,使B淋巴細胞高度活躍增殖,產生大量自身抗體,并與相應抗原結合形成免疫復合物沉積于腎臟,并引起腎小球損傷,這是主要發病機制。該過程受到循環免疫復合物大小、電荷性、親和性及腎小球系膜對其清除能力,局部的血流動力學等影響。該形式主要導致系膜增殖及毛細胞血管內皮增殖型病理改變。

11.2.2 (2)種植抗原

核抗原或其他抗原預先在腎小球上皮下結合,形成所謂種植抗原,再與相應循環中抗體相結合,形成原位免疫復合物。

11.2.3 (3)原位免疫復合物形成

循環抗體和腎小球、腎小管或血管壁基底膜內源性抗原相結合,形成原位免疫復合物。

上述沉著于腎單位的免疫復合物,激活補體系統,引起一系列的免疫損傷反應,如血管內凝血因子激活,毛細血管透性增加,中性粒細胞單核細胞炎癥細胞的浸潤,局部組織細胞的壞死裂解酶的大量釋放或蛋白溶解,以及一系列調節腎小球細胞增殖、基質增生的細胞因子的釋放等,從而導致腎組織損傷。參與腎臟損害的尚有其他體液因子如激肽緩激肽系統。在此過程中,血小板及血管內皮細胞功能異常,血小板激活及凝血系統激活也參與腎損傷過程。與原發性腎小球腎炎發病機制不同的是,免疫損傷中補體激活即可通過傳統途徑,也可通過旁路途徑。除體液免疫外,也有T細胞免疫功能異常,如T抑制/T輔助細胞比值異常等也參與本病免疫發病機制。細胞因子與LN關系密切,LN存在多種細胞因子的異常表達,如IL-2受體、IL-6、IL-1、IL-4、TNF、TCAM-1、IFN等在LN中表達均增高,說明細胞因子參與了LN的發病。近年來研究認為,在SLE患者可能存在各種類型細胞凋亡增多,導致核小體等核抗原過度釋放,刺激體內免疫系統,激活淋巴細胞,而被激活的T、B淋巴細胞由于可能存在激活誘導細胞死亡途徑異常,凋亡減少,從而使體內處于過度活化狀態的T、B細胞數目明顯增多,產生各種自身抗體,引起SLE的發病。

此外,LN的發病機制也可能與其他多種因素有關,如免疫調節障礙,多克隆B細胞活化產生眾多自身抗體,形成自身免疫反應;黏附因子與細胞浸潤,內分泌激素失調,遺傳因素、環境因素等。總之,本病實為多元性疾病。

12 系統性紅斑狼瘡性腎炎的臨床表現

SLE女性多見,男女之比為1∶13,但男女患者有同樣高的腎臟受累率,平均發病年齡為27~29歲,85%的患者年齡在55歲以下。SLE是一種全身性疾病,可累及多個系統和臟器,臨床表現呈多樣性。約70%的患者有腎臟損害的臨床表現,結合腎活檢組織免疫熒光和電子顯微鏡檢查,則SLE 100%有腎臟累及。常因感染、受涼、日光照射、酗酒、應激、過度勞累或精神緊張等因素導致疾病發作或加重,也可因激素應用不當、減量過快或驟然停藥而引起復發。每一次復發,都會使受累的臟器損害更為加重,甚至出現功能衰竭。

12.1 SLE的腎外表現

12.1.1 (1)一般癥狀

大多數患者可出現全身乏力體重下降、消瘦的表現,90%的患者有發熱,其中65%作為首發癥狀。熱型不定,可為間歇熱、弛張熱、稽留熱或慢性低熱。40%可超過39℃,應注意是否因感染所致,特別是應用大劑量激素治療的患者。

12.1.2 (2)皮膚黏膜損害

SLE的皮膚黏膜損害多種多樣,發生率在80%以上。50%的病人可出現蝶形紅斑,為鼻梁和雙顴頰部呈蝶形分布的水腫性紅斑(鼻唇溝處無皮損),可有毛細血管擴張和鱗屑,滲出嚴重時可有水皰和痂皮。紅斑消退后一般不留瘢痕。20%~30%的患者可出現盤狀紅斑,多位于暴露部位的皮膚,為環形、圓形或橢圓形的紅色隆起斑片,表面可覆有鱗屑及角質栓,皮損消退后常留有瘢痕。蝶形紅斑和盤狀紅斑均為SLE的特征性皮損,日光或紫外線照射會加重。35%~58%的SLE患者可有光過敏。50%~71%的患者可出現脫發,是SLE活動敏感指標之一。約50%的患者可出現血管性皮膚病變,為小血管及毛細血管炎癥或痙攣所致。包括網狀青斑、血管炎性皮膚損害、雷諾現象、甲周紅斑、蕁麻疹樣皮損、凍瘡樣狼瘡樣皮損及毛細血管擴張等。7%~14%的患者可出現黏膜糜爛或無痛性潰瘍

12.1.3 (3)關節和肌肉病變

約95%的患者可出現關節疼痛和關節炎,常見于四肢小關節。5%~10%的患者有無菌股骨頭壞死,多因長期、大量、不規則使用激素所致。半數患者有肌痛和肌病,甚至出現明顯的肌無力癥狀或肌肉萎縮關節肌肉病變常與病情活動有關。

12.1.4 (4)肺和胸膜病變

28%~50%患者可出現胸膜炎、胸膜腔積液。積液多為黃色滲出液,以單核細胞為主,需與結核性胸膜炎鑒別。有認為,胸腔積液ANA≥1∶160,或胸腔積液/血清滴度≥1,或SM抗體陽性,有助于SLE胸腔積胸腔積液的診斷。2.7%~10.1%有急性狼瘡性肺炎,死亡率較高,主要死因是呼吸衰竭肺栓塞。急性狼瘡性肺炎缺氧癥狀較重,X線表現為雙肺彌漫性斑點狀陰影,以下肺野偏多,陰影變化大,大劑量激素治療效果明顯。

12.1.5 (5)心血管系統表現

50%~55%的SLE患者可合并有心臟病變,包括心包炎心肌炎心瓣膜病變、心律失常高血壓

12.1.6 (6)血液系統病變

50%~75%的患者出現正色素正細胞性貧血。可為自身免疫性溶血性貧血,部分與SLE的炎癥、腎功能不全、失血、飲食失調、藥物作用等有關。50%~60%的患者可出現白細胞減少,多在4.0×109/L以下。淋巴細胞減少癥(<1.5×109/L)更多見于疾病活動期。20%~50%的患者可并發輕度的血小板減少,多在(50~150)×109/L,5%~10%的患者可少于50.0×109/L以下,是SLE病情活動的常見臨床表現。此外,25%的SLE患者存在多種狼瘡抗凝物質,如抗Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ、凝血因子等,導致凝血功能異常。

12.1.7 (7)胃腸道癥狀

25%~50%的患者可出現食欲不振、惡心嘔吐腹痛腹瀉。30%的患者可有肝腫大和肝功能異常,少數有脾大

12.1.8 (8)精神神經系統表現

50%~60%可出現神經精神病變,臨床表現復雜多樣。癥狀包括精神異常(如抑郁、躁狂、智能缺陷、精神錯亂等)、癲癇偏癱偏頭痛、舞蹈病、外周神經炎及視網膜病變等。多數與狼瘡病情活動有關,預后差,是SLE的重要死亡原因。

12.1.9 (9)其他

月經不規則、痛經經量過多或過少。部分患者可有無痛性淋巴結腫大、腮腺腫大、結膜炎等。

12.2 SLE的腎臟表現

患者出現腎臟損害時稱為系統性紅斑狼瘡性腎炎(LN)。大約70%的SLE有腎臟損害的臨床表現。系統性紅斑狼瘡性腎炎(LN)起病可隱襲也可急驟,癥狀可輕可重。狼瘡性腎炎累及的癥狀幾乎包括腎小球、腎小管間質和腎血管損害的一系列癥狀,水腫很常見,1/6的患者在確診時有腎功能不同程度的下降。按其臨床癥狀可分以下幾型:

12.2.1 (1)輕型

即無癥狀性血尿和(或)蛋白尿型,本型占30%~50%,臨床較常見。臨床表現為輕~中度蛋白尿和(或)血尿,而無水腫、高血壓等,尿蛋白小于1g/d,腎功能正常。病理多為系膜增生型或局灶節段型狼瘡性腎炎,預后良好。

12.2.2 (2)急性腎炎綜合征型

較少見,臨床表現如鏈球菌感染后急性腎炎,起病急,有一定程度血尿、蛋白尿、管型尿。可有水腫、高血壓,偶可發生急性腎衰

12.2.3 (3)急進性腎炎綜合征型

較少見,臨床上酷似急進性腎小球腎炎。起病急驟,發展迅速,出現少尿甚至無尿,常有血尿、蛋白尿、管型尿,可有水腫,常無高血壓或僅有輕度高血壓,貧血和低蛋白血癥。腎功能在短期內迅速惡化,數周或數月則發展至尿毒癥。病理改變常為嚴重的彌漫增生型、新月體腎炎或有伴嚴重的血管炎。

12.2.4 (4)腎病綜合征型

最常見,約占60%病人起病呈腎病綜合征表現。即大量蛋白尿(>3.5g/d)、低蛋白血癥,可有明顯水腫,但不一定有血膽固醇升高。狼瘡性腎炎的腎病綜合征常有兩種情況,一種單純有腎病綜合征的表現,血尿無或少,無高血壓或僅有輕度高血壓,此類型病變發展緩慢,腎功能在長時間保持穩定,病理多為膜型狼瘡性腎炎。另一種除腎病綜合征的癥狀外,伴有血尿、高血壓和腎功能損害,如不及時治療,多數可于2~3年內發展至尿毒癥,病理常為彌漫增生型狼瘡性腎炎。

12.2.5 (5)慢性腎炎綜合征型

表現為持續性蛋白尿、血尿、管型尿和不同程度的水腫、高血壓、貧血及腎功能不全。病程長,遷延不愈發展至尿毒癥。病理常為彌漫增生型狼瘡性腎炎。

12.2.6 (6)腎小管綜合征型

少見,表現為慢性間質、小管損害,可出現夜尿增多、尿比重降低、高血壓、尿酶增高、電解質酸堿平衡紊亂等。以遠端腎小管損害多見,可出現完全性或不完全性腎小管酸中毒。此型常與其他類型合并存在。

臨床“寂靜”型:沒有腎臟損害的任何癥狀、體征,尿液檢查陰性,但腎臟病理顯示有狼瘡性腎炎。狼瘡性腎炎的終末期,可發生尿毒癥,此時患者的狼瘡活動表現可不明顯。

12.2.7 (7)抗磷脂抗抗體型

抗磷脂抗體陽性,臨床上主要表現為大、小動靜脈血栓栓塞,血小板減低及流產傾向,可合并較大腎血管血栓栓塞,腎毛細血管血栓性微血管病變,引起腎功能損害,特別是腎功能衰竭。死亡率高于無此種抗體的病人。有報道此型中8.4%病人與溶血性尿毒癥綜合征血栓性血小板減少性紫癜惡性高血壓相并存。

13 系統性紅斑狼瘡性腎炎的并發癥

主要并發急慢性腎炎綜合征,腎病綜合征,腎小管綜合征,并可合并較大腎血管血栓栓塞,腎毛細血管血栓性微血管病變,引起腎功能損害,特別是腎功能衰竭。

14 實驗室檢查

14.1 尿常規檢查

尿液成分變化對狼瘡性腎炎的診斷和療效觀察均有重要意義。LN患者可出現血尿、蛋白尿、白細胞尿和管型尿,腎功能不全時可有尿比重下降,及尿毒癥表現,尿素氮、肌酐均明顯升高。

14.2 血常規檢查

血液系統受累的SLE患者,可出現:

(1)紅細胞減少,血紅蛋白減少,同時可伴有網織紅細胞增多,Coombs試驗陽性。

(2)白細胞減少,可在4.0×109/L以下,用較大劑量激素治療的患者,可有白細胞和中性粒細胞數升高。

(3)血小板減少,常在100×109/L以下。

14.3 血液化學檢查

活動性SLE的患者幾乎均有血沉增快,部分患者即使在病情緩解期血沉仍然較高。絕大多數狼瘡活動患者有高球蛋白血癥,主要是γ-球蛋白增高,少數患者有冷球蛋白血癥和補體水平(C3、C4、CH50,尤其是C3)下降;可有循環免疫復合物(CIC)增加,血中多種細胞因子如IL-1、IL-2、IL-6、IL-2受體、腫瘤壞死因子增加。除非合并感染,C反應蛋白一般不高。

14.4 自身抗體檢查

SLE時血中可出現多種自身抗體,對診斷有重要意義。

14.4.1 (1)抗核抗體(ANA)

陽性率高,達95%,特異性約70%,可作為良好的篩選試驗,周邊型或均質型對SLE診斷意義較大,而斑點型和核仁型可見于其他的結締組織病。當ANA≥1/80時對診斷頗有特異性。

14.4.2 (2)抗ds-DNA抗體

未經治療的SLE患者,抗ds-DNA抗體陽性率約為72%,特異性較高,可達96%,僅偶見于舍格倫綜合征類風濕性關節炎及慢性活動性肝炎。抗ds-DNA抗體的濃度變化對判別SLE活動有一定價值。

14.4.3 (3)抗Sm抗體

陽性率低,僅見于25%的SLE患者,但特異性極高,可達99%。

14.4.4 (4)抗組蛋白抗體

陽性率為25%~60%,特異性較高,藥物性狼瘡90%陽性,偶可見于類風濕性關節炎及舍格倫綜合征等。

14.4.5 (5)抗SSA(Ro)及抗SSB(La)抗體

兩種抗體對診斷SLE的敏感性和特異性均較差,主要見于舍格倫綜合征患者。

14.4.6 (6)其他抗體

SLE時還可有多種自身抗體存在,如抗RNP抗體、抗磷脂抗體、抗中性粒細胞胞質抗體(ANCA)、抗紅細胞抗體抗血小板抗體抗淋巴細胞抗體、抗骨骼肌細胞、抗平滑肌細胞抗體、抗甲狀腺上皮細胞抗體等。

15 輔助檢查

腎活檢和皮膚狼瘡帶試驗(LBT):

腎活檢結合免疫熒光和電鏡檢查,對SLE的確診率幾乎達100%,并可確定狼瘡性腎炎的病理類型及判斷疾病的活動性和慢性變程度。

皮膚LBT對診斷SLE具有較高的價值。一般取材部位在暴露部位非皮損皮膚,多取腕上伸側外觀正常的皮膚,在皮損部位取材假陽性率高。用直接免疫熒光法在皮膚的表皮與真皮連結處或皮膚附屬器官基底膜處見到一條由IgG、IgM和(或)其他免疫球蛋白、補體組成的黃綠色熒光帶,呈均質或顆粒狀,則為LBT試驗陽性。對無腎外表現的LN,鑒別診斷有困難時,皮膚LBT有重要意義。

SLE的腎臟病變多種多樣。其病理改變的特征為:

(1)“鐵線圈”樣病損:由于內皮下沉積物而使基膜增厚,電鏡和免疫熒光檢查有大量的內皮下沉積物,是SLE腎損害的重要特征。

(2)蘇木精小體:一般認為是抗核抗體在原位造成細胞損害所致,由高度凝固的細胞核染色而成。

(3)壞死性血管炎:微動脈和毛細血管呈纖維素樣壞死。

(4)電鏡下可見電子致密物沉積、核碎裂、病毒樣顆粒和包涵體。

(5)免疫熒光檢查:免疫球蛋白沉積。

其病理表現按WHO分型(1982)可分為6型:

Ⅰ型正常腎小球型:極少見,光鏡及免疫熒光檢查腎小球大致正常。

Ⅱ型系膜增生型:病變局限于系膜區,光鏡下無異常或輕度節段性系膜增生(Ⅱa型)或有一定程度的系膜增生(Ⅱb)。免疫熒光可見系膜區IgG和(或)IgM、C3、C4、C1q沉積,呈顆粒狀。電鏡下可見系膜區電子致密物沉積,腎小球上皮細胞足突呈節段性消失。常無腎小管、間質及血管的異常。

Ⅲ型局灶節段型:在系膜病變的基礎下,部分(<50%)的腎小球毛細血管亦同時受累,出現節段性細胞增生,可伴細胞壞死。免疫熒光檢查表現在系膜區和毛細血管壁有IgG、IgM、IgA、C1q、C3、C4、備解素呈顆粒狀沉積。電鏡可見內皮下、系膜區電子致密物沉積。

Ⅳ型彌漫增生型:最常見,約占半數以上。病變嚴重而廣泛,光鏡下可見幾乎所有的腎小球均程度不等地受累,系膜細胞和內皮細胞增生,白細胞聚集,細胞核破碎現象明顯,可有新月體形成。可出現鐵絲圈樣病損和蘇木精小體。免疫熒光檢查可見腎小球所有區域IgG、IgM、IgA、C1q、C3、C4等呈顆粒狀沉積,呈“滿堂亮”現象。電鏡下可見系膜區、內皮下有顯著的電子致密物沉積。

Ⅴ型膜型:較少見。與原發性膜性腎病相似,但同時有系膜及內皮細胞增生。免疫熒光可見IgG、IgM、IgA、C1q、C3、C4及備解素沿毛細血管壁呈顆粒狀沉積,亦可見于系膜區。電鏡下可見系膜區、內皮下、小管間質等處電子致密物沉積。本型可進一步分為Ⅴa(與原發性膜性腎病相似)、Ⅴb(伴彌漫性系膜病變)、Ⅴc(伴局灶性細胞增生或硬化)、Ⅴd(伴彌漫性增生性腎炎病變,有時伴新月體形成)。

Ⅵ型腎小球硬化型:以腎小球硬化為主,而缺乏其他病變。

除腎小球病變外,LN常有腎小管、間質和血管的累及。腎小管、間質常有炎癥細胞浸潤,伴有腎小管變性、壞死和萎縮,Ⅳ型LN患者,腎間質病變較嚴重,可有間質纖維化、細動脈和入球小動脈等血管內皮細胞腫脹和壞死,管腔狹窄。少數患者有壞死性小血管炎。免疫熒光可見免疫球蛋白和補體在間質、小管基底膜、毛細血管壁等部位沉積。

狼瘡性腎炎的各型病理改變并不是固定不變的,不少患者隨著病情發展或有效治療而出現病理類型的相互轉變。如病情惡化可從Ⅱ、Ⅲ型轉變為Ⅳ型,或經有效治療后可從Ⅳ型變為Ⅲ型、Ⅱ型。一般膜型轉變較少出現。

近年來認為LN腎組織活動性指數和慢性指數對指導治療和估計預后有重要的價值。狼瘡腎組織活動指數包括:腎小球細胞明顯增多、腎小球節段性壞死、鐵絲圈樣病變、細胞性新月體、核碎裂或蘇木精小體、透明血栓形成、間質細胞浸潤、小動脈纖維壞死。慢性指數包括:腎小球硬化、纖維素性新月體和粘連、腎間質纖維硬化、腎小管萎縮、腎小血管硬化。以上各項按輕、中、重分別評為1,2,3分。活動指數升高是積極給予激素、免疫抑制藥治療的重要指征。慢性指數則與晚期腎臟病的程度呈正相關。活動性指數輕~中度升高提示病情有可逆性,積極治療后腎功能可好轉或穩定。活動性指數和慢性指數均中度升高者,仍是積極治療的強烈指征。活動指數重度升高時仍應積極治療,但它反映腎臟結構有嚴重的活動性破壞,常可導致瘢痕形成。

16 系統性紅斑狼瘡性腎炎的診斷

系統性紅斑狼瘡性腎炎的診斷依據主要是SLE的明確診斷,典型的SLE診斷并不困難,常有多系統、多器官受累。但不典型或早期的SLE,易漏診或誤診為其他疾病。

目前,SLE的診斷標準多采用1982年美國風濕病學會修訂的SLE診斷標準(表1),11項標準中符合4項或以上即可診斷。其敏感性和特異性都較高,分別為93.1%和96.4%。

該標準對一些早期、輕型或不典型的病例易漏診,為了提高SLE診斷的敏感性,國內1982年也提出了一個診斷標準,即在美國標準的基礎上增加了皮膚LBT檢查和血清補體實驗,血清補體如低于正常者有助于診斷SLE。其敏感性達97.5%,特異性為93.6%。

對狼瘡性腎炎的診斷要注意兩點。第一,凡診斷為SLE者,要注意有無腎臟病變存在,有條件者應行腎活檢病理檢查。第二,由于約6%的SLE患者,以腎臟損害為最先出現和唯一的臨床表現,故凡有腎小球疾病表現者,均應注意是否為SLE所致。根據詳細的病史詢問、體格檢查、實驗室檢查、病理學檢查,對比SLE的診斷標準,常能作出正確診斷。

此外,尚應對SLE的臨床活動性作出評估

16.1 1988年Liang等提出了24項用于判斷SLE病情活動的指標

按其重要性排列如下:

(1)血管炎。

(2)高滴度的抗DNA抗體。

(3)胸膜炎。

(4)肌炎。

(5)皮疹。

(6)發熱。

(7)血小板減少。

(8)白細胞降低。

(9)癲癇。

(10)管型尿。

(11)蛋白尿。

(12)低補體血癥。

(13)脫發。

(14)精神異常。

(15)腦神經麻痹

(16)膿尿。

(17)視力障礙。

(18)器質性腦病。

(19)血尿。

(20)心包炎。

(21)漿膜病變。

(22)關節炎。

(23)腦血管意外

(24)狼瘡性頭痛

但Liang等并未提出符合上述幾項可判斷為狼瘡活動及活動度如何,而強調應該進行全面的綜合評價

16.2 1992年Bombardier等提出了SLE疾病活動指數(SLE Disease activity index,SLE DAI)

作為評分標準用于判斷SLE病情活動:

(1)癲癇發作。

(2)精神病變。

(3)器質性腦綜合征。

(4)視力障礙。

(5)腦神經受損。

(6)狼瘡性頭痛。

(7)腦血管意外。

(8)血管炎。

(9)關節炎。

(10)肌炎。

(11)管型尿。

(12)血尿。

(13)蛋白尿。

(14)膿尿。

(15)新皮疹。

(16)脫發。

(17)黏膜潰瘍。

(18)胸膜炎。

(19)心包炎。

(20)低補體血癥。

(21)抗ds-DNA抗體效價升高。

(22)發熱。

(23)血小板減少(<10×109/L)。

(24)白細胞減少(<3×109/L)。

其中(1)~(8)每項分別計8分;(9)~(14)每項分別計4分;(15)~(21)每項分別計2分;(22)~(24)每項分別計1分,累計分數即為SLE DAI。

17 鑒別診斷

SLE與原發性腎小球疾病具有共同的免疫學基礎,狼瘡性腎炎既可作為SLE的首發表現,又可作為SLE的主要或唯一表現,故臨床極易誤診為原發性腎小球疾病,特提出以下幾項鑒別要點:

1.原發性腎小球疾病:不發熱,除非合并感染。

2.腎炎伴腎外表現如關節痛、皮疹等,尤其是青年女性,應高度懷疑狼瘡性腎炎。

3.確診為原發性腎小球疾病之前,有條件者應常規行血清免疫學檢查如ANA,抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體等,以免誤診。

4.必要時行免疫病理檢查(皮膚狼瘡帶試驗和腎活檢),亦有助于鑒別。

18 系統性紅斑狼瘡性腎炎的治療

對狼瘡性腎炎的治療,應根據臨床表現、實驗室檢查和病理變化來決定治療方案。一般認為,臨床癥狀輕微,腎小球結構正常或輕微病變,輕度系膜增生者,可用抗瘧藥阿司匹林乙酰水楊酸)或NSAID等治療,可同時加用小劑量激素口服。膜型狼瘡性腎炎,多用激素加細胞毒藥物治療,但要注意本型治療后蛋白尿難以完全陰轉,而病情發展多呈良性經過,因此,在治療過程中,要防止治療過度而冒藥物毒副作用的危險。WHO Ⅲ型和Ⅳ型(尤其是WHO Ⅳ型)在臨床上多表現為腎病綜合征或急進性腎炎,甚至出現進行性腎功能衰竭,多主張激素加細胞毒性藥物聯合治療。下面的治療方法主要針對表現為腎病綜合征的系統性紅斑狼瘡性腎炎。

18.1 糖皮質激素

自1948年腎上腺皮質激素首次被用于治療SLE后,糖皮質激素(簡稱激素)目前仍然是治療系統性紅斑狼瘡性腎炎的傳統藥物。一般選擇標準療程的潑尼松治療,即首始治療階段,予潑尼松1~1.5mg/(kg·d),每天晨頓服,8周后開始減量,每周減原用量的10%,至小劑量[0.5mg/(kg·d)]時,視情況維持一段時間后,繼續減量至維持量(隔天晨0.4mg/kg)。現認為如終生服藥可以減輕復發。有學者認為對腎病綜合征型系統性紅斑狼瘡性腎炎,如首始治療階段激素劑量不足則往往無效,腎小球損害會持續發展而導致尿毒癥。對表現為重癥腎病綜合征或伴有急進性腎功能衰竭者,可先予甲潑尼龍0.5~1.0g加入生理鹽水靜脈滴注,沖擊治療3天,再改為標準療程潑尼松口服治療。在激素治療首始階段,可配合滋陰降火中藥,以減少外源性大劑量激素的副作用,在激素撤減至小劑量以后,酌加補氣溫腎中藥,以防止病情反跳和激素撤減綜合征。

18.2 細胞毒性藥物

臨床實踐表明細胞毒性藥物聯合激素治療較單純應用激素治療者療效要好得多。常用的細胞毒性藥物有:

18.2.1 (1)環磷酰胺(CTX)

在眾多的細胞毒性藥物中,環磷酰胺(CTX)是最為廣泛用于治療系統性紅斑狼瘡性腎炎的藥物。狼瘡性腎炎患者用激素加環磷酰胺(CTX)治療,對保存腎功能、減少腎臟死亡率較單純使用激素治療療效更明顯。重復腎活檢顯示,使用激素加環磷酰胺(CTX)治療的患者,其腎臟狼瘡活動指數和慢性指數均低于單純應用激素的患者。激素治療失敗的患者,如加用環磷酰胺(CTX)也能取得良效。近年來有資料顯示,大劑量靜脈環磷酰胺(CTX)沖擊治療對腎臟的保護效果比口服為好,并且各種副作用反而更輕。靜脈環磷酰胺(CTX)沖擊療法國外多采用每次0.75~1.0g/m2,每月1次,用6次后改為每3個月1次,共2年,同時口服小劑量潑尼松(0.5mg/kg)。對于高度狼瘡活動者,也可采用2周沖擊的方法,即在標準激素治療的同時,予以環磷酰胺(CTX)8~12mg/kg加入生理鹽水中靜脈點滴或靜注,連續2天,每隔2周沖擊1次,至累積總量為150mg/kg后,改為每3個月沖擊1次,直至病情穩定1~2年后可考慮停止環磷酰胺(CTX)沖擊治療。美國NIH研究小組的研究結果顯示,長療程環磷酰胺(CTX)治療組(環磷酰胺0.5~1.0g/m2靜脈滴注,每月1次,6次后改為每3個月1次,共2年)對保護腎功能、減少狼瘡復發的效果明顯好于短療程環磷酰胺(CTX)治療組(環磷酰胺0.5~1.0g/m2靜脈滴注,每月1次,共6次)。

1998年Brodsky等報道靜脈注射大劑量環磷酰胺(CTX) [50mg/(kg·d)],連續4天,配合重組人體粒細胞集落刺激因子G-CSF),而不移植造血干細胞治療SLE獲得成功。不移植造血干細胞能恢復造血功能的理論依據是骨髓干細胞表達高水平的醛脫氫酶,可保護干細胞免受環磷酰胺(CTX)的細胞毒作用。此方法尚有待進一步的臨床觀察。

環磷酰胺(CTX)進入體內代謝后約20%從腎臟排泄,因此,當患者Ccr<30ml/min時,要適當減少用藥劑量。另環磷酰胺(CTX)不能被透析完全清除,因此透析患者用量要減少,約為原量的75%。

18.2.2 (2)硫唑嘌呤

硫唑嘌呤(azathioprine,Aza)具有免疫抑制作用,其能直接抑制B細胞功能,耗竭T淋巴細胞,并能減少狼瘡病人的免疫復合物在腎臟沉積,此外尚有非特異性抗炎作用。有資料顯示,激素加口服硫唑嘌呤(Aza)治療與激素加靜脈環磷酰胺(CTX)治療具有相同的療效,而且不良反應更少。但對本藥的研究報道相對較少,有待進一步觀察,另其對急性或嚴重SLE患者的療效不及靜脈環磷酰胺(CTX)。近年來多主張環磷酰胺(CTX)沖擊治療6~8次后改為口服硫唑嘌呤(Aza)治療,待病情穩定后再考慮撤藥。在常規免疫抑制藥量[2~2.5mg/(kg·d)]下長期應用硫唑嘌呤(Aza)的副作用少見。

18.3 環孢素

環孢素(cyclosporine A,CsA)目前越來越多用于SLE,特別是系統性紅斑狼瘡性腎炎的治療。1989年Favre等報道了26例LN患者每天使用環孢素(CsA)5mg/kg治療2年后,疾病活動指數、淋巴細胞活化指數明顯降低,組織學顯示狼瘡活動指數和慢性指數也明顯降低,尿蛋白明顯減少,腎功能有輕度改善,并且減少了激素用量。Balletta等(1992)對兩組LN患者進行環孢素(CsA)3mg/(kg·d)聯合潑尼松與單獨使用潑尼松治療的對照研究,發現12個月后,盡管兩組的Cer均無明顯改善,但環孢素(CsA)治療組尿蛋白從而2.7g/24h減少到0.3g/24h,而單用激素組尿蛋白從2.1g/24h增加至2.6g/24h。我院曾報道環孢素(CsA)與環磷酰胺(CTX)沖擊療法總體療效相似,環孢素(CsA)能早期誘導LN臨床緩解,減少激素和環磷酰胺(CTX)用量及其相應的副作用。我們也曾報告,在臨床中對某些激素加環磷酰胺(CTX)治療無效或因種種原因不能使用環磷酰胺(CTX)治療的患者,采用環孢素(CsA)聯合激素治療成功。Hussein等(1993)用環孢素(CsA)治療5例女性系統性紅斑狼瘡性腎炎,其中2例孕婦也獲得良好療效,并正常順產嬰兒良好,因此有認為環孢素(CsA)可代替環磷酰胺(CTX)用于孕婦狼瘡的治療。一般環孢素(CsA)用量為5mg/(kg·d),分2次口服,服用3個月,以后每月減1mg/kg至23mg/(kg·d)做維持治療。在有條件測定血藥濃度的單位,血藥谷濃度應維持在250~350ng/ml。應用期間必須密切監測肝腎功能,另本藥還存在著停藥后極易復發的問題,且藥費昂貴,目前仍暫不推薦作為第一線治療藥物。FK506是另一種與環孢素(CsA)具有相似作用機制的藥物,但毒副作用低于后者,也有用于治療SLE的報道。

18.4 霉酚酸酯

霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)是一種新一代的免疫抑制藥,其作用機制為:選擇性抑制淋巴細胞鳥嘌呤經典合成途徑,抑制T和B細胞增殖,抑制抗體生成;還可阻斷細胞表面黏附分子合成,抑制血管平滑肌細胞增殖。1997年Corna等首先報道霉酚酸酯對實驗性狼瘡性腎炎治療有明顯效果,隨后,有學者將之用于對CTX無效或不能耐受的狼瘡性腎炎患者,蛋白尿明顯減少,腎功能穩定。1998年國內也有報道用霉酚酸酯(MMF)治療17例難治性Ⅳ型系統性紅斑狼瘡性腎炎患者3~9個月,蛋白尿明顯減少,重復腎活檢示腎小球活動性病變顯著減輕。近年我們應用霉酚酸酯(MMF)治療系統性紅斑狼瘡性腎炎,初步結果令人滿意。目前,霉酚酸酯(MMF)對LN的治療尚缺乏多中心、大樣本、長時期的觀察,有待進一步深入研究。由于霉酚酸酯(MMF)副作用輕,肝腎毒性小,無骨髓抑制作用,應用前景令人鼓舞。用量為0.5~1.5g/d,分2~3次口服。用藥期間需注意血象改變及防止感染發生。本藥昂貴,目前仍暫不宜作為治療系統性紅斑狼瘡性腎炎的第一線藥物。

18.5 大劑量免疫球蛋白

自1981年Imbach等首次應用靜脈注射大劑量免疫球蛋白(IVIG)成功治療特發性血小板減少性紫癜以來,已陸續有應用于治療SLE。Francioni對12例頑固性SLE患者用IVIG治療,0.4g/kg,1次/d,連續5天,每4周重復1次,觀察26~24個月,11例獲得明顯臨床改善,并且未見不良反應。對某些重癥系統性紅斑狼瘡性腎炎患者;體質極度衰弱,肝功能差,白細胞、血小板低下,環磷酰胺(CTX)及激素應用有禁忌者;并發全身性嚴重感染者;SLE合并妊娠且出現抗磷脂抗抗體綜合抗體綜合征者,是一種強有力的輔助治療措施。我們用IVIG已成功地搶救了不少危重的難治性系統性紅斑狼瘡性腎炎患者。劑量尚未統一,多為0.4g/(kg·d),每天靜脈點滴,連用3~5天為一療程,1個月后可重復。

18.6 血漿置換與免疫吸附法

危害生命的SLE、暴發型狼瘡、急進性系統性紅斑狼瘡性腎炎、迅速發展的腎綜、高度免疫活動者、常規治療無效、或對激素免疫抑制藥治療無效或有應用禁忌者可考慮應用。免疫吸附法對致病性免疫物質清除更好,目前多用蛋白A作吸附劑。一般每次按公斤體重除去40ml血漿,每周3次,共2~6周。此療法須同時使用免疫抑制藥,可預防或改善血漿置換后體內抗體產生反跳。但一個多中心對86例嚴重活動期狼瘡性腎炎進行對照研究,未顯示出該療法對腎臟存活率和患者生存率有任何優越性,故尚需進一步觀察。

1994年德國Christian-Albrecht大學免疫學疾病研究中心主任Euler。用血漿置換聯合大劑量環磷酰胺(CTX)治療重癥SLE患者6個月后,獲得停藥和長期緩解的效果,并提出了SLE治愈的概念。方法是在治療前3周停用免疫抑制藥,在開始治療前3天停用激素,然后進行血漿置換,1次/d,每次置換量為60ml/kg,連用3天。停用免疫抑制藥和激素,并進行血漿置換的目的是激活狼瘡克隆的免疫細胞,使之對環磷酰胺(CTX)更為敏感。在第3,4,5天,靜脈注射大劑量CTX[500~750mg/(m2·d)],治療期間,需密切注意血象變化,當白細胞計數<1.0×109/L時(通常在第12天左右)皮下注射非格司亭(G-CSF),直至白細胞計數>2.0×109/L,當白細胞計數>3.0×109/L,開始每天口服環磷酰胺(CTX) (50~350mg/d),將劑量調整為使白細胞計數保持在(2.0~4.0)×109/L,連續6個月。在第6,7,8天,予以靜脈注射潑尼松龍3mg/(kg·d)。后改為口服潑尼松龍治療,起始劑量為50mg/d,連服1周,再以每周減5mg的速度減量,在第3~4個月停用。

18.7 造血干細胞移植

對嚴重的頑固性SLE用預處理劑量環磷酰胺(CTX)對患者的造血細胞和免疫系統進行深層次清除,隨后進行自體或異體造血干細胞移植,使患者體內免疫系統得到重建,有可能成為治愈SLE的方法。目前國內外均有報道用自體干細胞移植治療SLE,Burt等用自體骨髓干細胞移植治療SLE,病情顯著改善可完全緩解,南京大學醫學院鼓樓醫院也報道了應用自體骨髓干細胞治療1例頑固性SLE的經驗。國外也有用同種異體干細胞移植治療人類SLE的報道,但目前造血干細胞移植仍處于初步嘗試階段,尚待進一步的臨床試驗和總結。

18.8 其他

其他可能用于系統性紅斑狼瘡性腎炎治療的方法尚有:

18.8.1 (1)全身淋巴結放射治療

20世紀80年代,有學者試用全身淋巴結放射治療17例系統性紅斑狼瘡性腎炎患者(每4~6周2000rad),取得較好療效。

18.8.2 (2)UVA-1放射

McGrath(1994)報道用波長為340~400nm的UVA-1放射治療SLE,獲得較好療效,而且無不良反應。此方法尚待進一步研究。

18.8.3 (3)抗CD4單克隆抗體治療

有報道用此抗體0.3mg/kg聯合潑尼松50mg/d治療1例難治性LN,3周后尿蛋白排泄明顯減少,CD4數目下降。

18.8.4 (4)抗CD5單克隆抗體治療

有報道用于治療LN取得一定療效。

18.8.5 (5)LPJ394

為B細胞DNA耐受原。經大宗的臨床研究顯示,可明顯地降低血清dS-DNA抗體水平,并且相當安全。

18.8.6 (6)氟達拉濱(Fludarabine)

是一種新的免疫抑制藥,可用于狼瘡性腎炎的治療,但有可能產生嚴重的骨髓抑制。

18.8.7 (7)T-B細胞共刺激信號抑制藥

在活動期狼瘡性腎炎患者,淋巴細胞共刺激信號異常增高對產生自身抗體有密切關系,抗CDl54(B7)抗體可阻斷抗原特異性免疫反應。第二信號的合成抑制藥(細胞毒T淋巴細胞相關抗原4CTLA4-Ig)也能達到相類似(甚至更佳)的效果。已證實這些抑制藥的聯合應用可有效地抑制T、B細胞而不會引起全身免疫抑制作用。最近,有報道對T細胞表達高水平CDl54的腎移植和狼瘡性腎炎患者,抗CDl54治療有效。

18.8.8 (8)補體抑制藥

動物實驗已經證實,對C5b的單克隆抗體可阻斷C5b-9的膜攻擊作用,減輕狼瘡性腎炎的嚴重程度。該藥物正用于人類的臨床研究。

18.8.9 (9)抗凝治療

包括肝素和其他抗凝藥物、蛇毒安克洛洛酶(Ancrod)等。

18.8.10 (10)雄激素治療

普拉睪酮(去氫表雄烯酮)用于NZB/NZW狼瘡鼠后,蛋白尿出現的時間推遲,壽命延長。可能對輕癥SLE有效。

18.8.11 (11)中藥治療

狼瘡方的主要藥物為白花蛇舌草半枝蓮紫草土茯苓蜈蚣等。在用狼瘡方的基礎上,辨證論治地對主證分型加入其他中藥治療可有更好的療效。

18.9 臨床常根據系統性紅斑狼瘡性腎炎個體化分級的不同情況選擇治療方案

雖然免疫抑制治療為狼瘡性腎炎的主要治療方法,但并非適用于每個病人,也不是所有狼瘡性腎炎病人出現腎功能損害時均需上述的強化免疫抑制藥治療,系統性紅斑狼瘡性腎炎的治療應按個體化分級進行,其中腎活檢病理檢查對系統性紅斑狼瘡性腎炎的治療起著重要的指導作用。臨床常根據不同情況選擇治療方案:

18.9.1 (1)系膜增生型系統性紅斑狼瘡性腎炎

為最輕型,通常預后良好,不需要特別的治療,除非其進一步發展成更嚴重的腎小球病變。

18.9.2 (2)局灶節段增生型系統性紅斑狼瘡性腎炎

關于此型系統性紅斑狼瘡性腎炎的預后及治療方案的選擇并不十分清楚。輕度的局灶性病變(<25%腎小球病變,主要為節段性的增生)時,不需特別的免疫抑制藥治療,僅有5%的病人5年內會發展成腎功能衰竭,但可用激素來控制其腎外癥狀。而對那些病變范圍較廣泛的[40%~50%腎小球受累,伴壞死或新月體形成,顯著的內皮下免疫復合物沉著,腎綜范圍的蛋白尿和(或)高血壓患者],其治療可參照以下彌漫增生型系統性紅斑狼瘡性腎炎的治療。此時,腎臟的長期預后較差,5年內發展成腎衰的比率可高達15%~25%。此型的治療還需考慮到腎穿刺所得標本的局限性。

18.9.3 (3)膜型系統性紅斑狼瘡性腎炎

關于此型系統性紅斑狼瘡性腎炎的治療方案仍不十分肯定。無癥狀的病人通常無需治療。那些有中等程度腎臟病變的患者可用潑尼松治療,而對那些血肌酐水平增加或明顯的腎病綜合征患者,其治療方法參照彌漫增殖型的治療。有主張用環磷酰胺(CTX)脈沖治療膜性系統性紅斑狼瘡性腎炎,亦有研究指出激素、苯丁酸氮芥交替使用較單用激素具有更高的緩解率及較低的復發率。系統性紅斑狼瘡性腎炎膜性腎病的預后可有不同,大多數此型病人可在5年內維持正常或接近正常的血肌酐水平。而那些伴嚴重腎病綜合征或腎功能損害的患者,通常亦對免疫抑制藥反應良好,腎臟10年生存率可高達93%,但亦可發生腎功能惡化。

18.9.4 (4)彌漫增生型系統性紅斑狼瘡性腎炎

一般認為對于輕度的本型患者,可予以口服激素1mg/(kg·d)誘導,若8周內完全緩解,可逐漸減量至隔天0.25mg/(kg·d)維持,并監測有無LN的復發。若不完全緩解或對治療無反應及腎功能進一步惡化時,則可予以靜脈環磷酰胺(CTX)脈沖1次,隨之遵行以下重癥者的治療方案。對較重的患者,則開始即予口服潑尼松1mg/(kg·d)同環磷酰胺(CTX)脈沖每月1次(0.75~1g/m2)聯合治療。通常此型系統性紅斑狼瘡性腎炎在6個月內不會完全緩解,所以環磷酰胺(CTX)的脈沖可按每月1次,半年后3個月1次,直至病情緩解后1年。但此藥應用過程中所引起的副作用(嚴重骨髓抑制、出血性膀胱炎膀胱移行上皮細胞癌)需十分小心。潑尼松則應逐漸減至維持量[0.25mg/(kg·d)]至少維持至系統性紅斑狼瘡性腎炎緩解后3年。亦有采用激素脈沖[甲潑尼龍1g/(m2·d)共3天,每月重復1次直至6~12個月]加口服維持來治療此型系統性紅斑狼瘡性腎炎,但以激素加環磷酰胺(CTX)脈沖的治療方案最常用,療效亦較為肯定。總之,凡有此型的存在,就有強化治療的指征。盡管如此,仍有一些病人最終會發展成腎功能不全。

18.9.5 (5)系統性紅斑狼瘡性腎炎伴溶血性尿毒癥、血栓性血小板減少或伴血清抗磷脂抗體陽性的血栓性微血管病變

可考慮在潑尼松與細胞毒藥物治療的基礎上加用抗凝藥物或小劑量阿司匹林以減少血栓栓塞性并發癥。如靜脈注射肝素,劑量為75~100mg/d,一般2周為一療程,也可予口服華法林等。雙嘧達莫潘生丁)為抗血小板聚集藥,可長期配合應用,劑量為50~75mg/d。

18.9.6 (6)腎功能急劇惡化、嚴重高血容量、頑固性心衰病例

應采用緊急血液透析腹膜透析等治療,使病人渡過危險期,為其他治療創造條件。對于病情呈慢性過程,病理改變亦以慢性為主者,一般不宜盲目地長期使用潑尼松及細胞毒藥物,以防產生嚴重的致死性副作用。

對于一些臨床難治性的LN(通常為Ⅳ型),除了通常所采用的激素、環磷酰胺(CTX)及硫唑嘌呤外,尚可采用其他的治療方案如血漿置換,靜注(Ⅳ)IgG、環孢素、霉酚酸酯(MMF)、及全身淋巴結照射等,但這些治療各有局限,且遠期療效不明,有的尚處于探索階段,采用時需根據實際情況慎重考慮。

中草藥配合激素治療,具有減少激素副作用、改善自覺癥狀、調節機體免疫功能的特點,并可減輕病人懼怕長期應用激素的心理因素,可作為其他治療取得療效后長期維持鞏固的方法。

18.9.7 (7)系統性紅斑狼瘡性腎炎出現腎功能衰竭的治療

系統性紅斑狼瘡性腎炎患者出現腎功能衰竭,并不一定是由于腎小球硬化、腎單位廢用等解剖學病變所致,而可能是由于系統性紅斑狼瘡性腎炎發作時的活動性炎癥,以及炎癥引起的腎內血管收縮等因素,引起腎功能惡化,故經妥善治療后,腎功能有可能好轉而停止透析。對在下列情況下的系統性紅斑狼瘡性腎炎應考慮予以積極治療:

①短期內進展至腎功能衰竭的患者。

影像學顯示腎臟未縮小者;多數腎小球硬化,間質纖維化。

③系統性紅斑狼瘡性腎炎病史未超過2年者。

④有明顯活動性病變的系統性紅斑狼瘡性腎炎透析患者。

有條件的應對上述患者行腎穿刺活檢,如有明顯狼瘡活動的組織學改變,則是予以積極治療的強烈指征。對這樣的患者,在透析治療的支持下,予以標準激素按療程治療,配合環磷酰胺(CTX)和中藥治療,腎功能可得到明顯改善,約84%的病人能脫離透析,其中半數病人能恢復正常工作。因此,臨床上應提醒每位醫生對這部分患者的治療,以免喪失良機。當病情活動完全靜止后(一般建議透析1年以上),可做腎移植,持續緩解的SLE病人中,移植后移植腎系統性紅斑狼瘡性腎炎復發十分少見。

19 預后

目前,隨著對系統性紅斑狼瘡性腎炎診斷和治療的進步,系統性紅斑狼瘡性腎炎的預后已大為改觀,局灶增生型腎損害者5年存活率可達75%~80%,膜性腎病者,5年存活率約85%,彌漫增生型系統性紅斑狼瘡性腎炎預后較差,特別是伴有高血壓和氮質血癥者,在20世紀70年代,5年生存率僅約25%,近年來由于激素和細胞毒藥物的聯合應用以及良好的活動性監測,多個醫療中心報告5年存活率超過80%,10年存活率超過60%。系統性紅斑狼瘡性腎炎的主要死因是腎功能衰竭、狼瘡性腦病及合并感染。系統性紅斑狼瘡性腎炎的預后與下列因素有關:

1.年輕男性發生腎衰的危險性高。

2.氮質血癥緩慢進展預示慢性不可逆腎衰的來臨。腎功能急劇下降表示存在活動性、可治性或潛在可逆性。

3.持續性低補體血癥預示LN易發展至腎功衰竭。

4.及時控制系統性紅斑狼瘡性腎炎活動可明顯改善其預后。

5.腎活檢慢性指數與慢性腎衰的發生呈正相關。

20 系統性紅斑狼瘡性腎炎的預防

SLE腎損害的預防,主要依賴于狼瘡的預防以及原發病的早期診斷和合理有效治療。狼瘡的預防可減少腎損害等并發癥的發生,合理有效治療可延長患者的存活期。本病死因主要是感染、腎功能衰竭和中樞神經系統病變,近年來SLE 5年及10年存活率分別在95%及85%以上。這與對原發病的早期診斷和合理有效治療密切相關觀。

21 相關藥品

膠原、青霉素、磺胺、保泰松、肼屈嗪、普魯卡因、普魯卡因胺、氯丙嗪、苯妥英鈉、異煙肼、氧、甲硫氧嘧啶、補骨脂素、雌三醇、磷脂、尿素、腫瘤壞死因子、阿司匹林、水楊酸、潑尼松、甲潑尼龍、環磷酰胺、硫唑嘌呤、環孢素、潑尼松龍、氟達拉濱、肝素、安克洛酶、普拉睪酮、睪酮、苯丁酸氮芥、氮芥、華法林、雙嘧達莫

22 相關檢查

雌激素、雌三醇、漿細胞、循環免疫復合物、尿比重、抗磷脂抗體、尿素氮、血紅蛋白、C反應蛋白、抗Sm抗體、抗組蛋白抗體、抗RNP抗體、抗紅細胞抗體、抗血小板抗體、抗淋巴細胞抗體、粒細胞集落刺激因子、白細胞計數、睪酮

治療系統性紅斑狼瘡性腎炎的中成藥


系統性紅斑狼瘡性腎炎相關藥物


相關文獻

開放分類:腎內科繼發性腎臟疾病自身免疫性疾病及結締組織疾病的腎損害
詞條系統性紅斑狼瘡性腎炎taozi創建
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  • 評論總管
    2017/12/11 0:58:34 | #0
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