3 概述
雄激素 androgen 由精巢提取的睪酮一類的具有雄性激素作用的物質(睪酮、雄酮、雙氫睪酮等)之總稱,由19個碳原子構成的雄烷基本結構的類固醇也稱為雄激素。
雄激素主要由睪丸的間質細胞(也稱Leydig's cell)分泌。正常成年男子每天可分泌睪酮4~9毫克。由精索靜脈而至循環血液,進入血液的睪酮只有約2%為游離狀態,其余都與血漿蛋白形成雄激素和蛋白質結合體。作用于靶器官的雄激素除睪酮外,還有小部分為雙氫睪酮和其他雄性類固酮。
主要的天然雄激素如下表所示。雄激素的作用,通常是以未成熟的或去勢的大鼠的精囊、前列腺等重量的增加,或孵化后雞雛的雞冠重量的增加作為檢驗的指標。雄激素多具有促進氮素同化作用。
雄激素是促進雄性生殖器官的成熟和第二性征發育并維持其正常功能的一類激素。早在11世紀,中國北宋的沈括就已成功地從大量人尿中提取出了雄激素,并應用于醫療實踐。雄激素是一類類固醇化合物,主要由睪丸間質細胞產生。睪酮是由睪丸間質細胞分泌的真正雄激素,其他一些雄激素則可能是睪酮生成時的中間產物或睪酮的代謝產物。
雄激素的主要作用是刺激雄性外生殖器官與內生殖器官(精囊、前列腺等)發育成熟,并維持其機能,刺激男性第二性征的出現,同時促進機體蛋白質合成代謝和長骨骨骺融合,維持其正常狀態,如胡須、陰毛和毛發的男性分布形式,出現喉結,聲帶變寬變長,聲音由細變粗,骨胳粗壯,肌肉發達,呈現男性體型等。新近的研究還提示,睪酮在精子生成和成熟過程中也十分重要;雄激素對代謝也有作用,主要是促進蛋白質的合成特別是肌肉和骨用力以及生殖器官的蛋白質合成,同時還能刺激細胞的生成。中樞神經系統的作用,表現于雄性動物的好斗和對異性的行為。一定濃度睪酮對精子成熟有重要作用。
括號中的數字為平均數
當睪丸功能低下時,如無睪癥和隱睪癥等,可用雄激素補充治療。由于雄激素對代謝具有多方面作用,所以雄激素制劑除用于雄激素不足的治療外,臨床上常用雄激素類藥物治療慢性消耗性疾病及再生障礙性貧血。
4 雄激素中毒
天然雄激素為一類類固醇激素,主要是由睪丸間質細胞分泌的睪酮,其有維持生精,刺激生殖器官發育、成熟,促進蛋白合成等作用。人工制造的該激素多用于男性激素缺乏癥、月經過多、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、老年性骨質疏松、小兒再障和晚期乳腺癌等。目前臨床常用的雄激素主要為睪酮的衍生物,有丙酸睪酮、甲睪酮、苯乙酸睪酮、氟甲睪酮及庚酸睪酮等。人工合成的蛋白質同化激素,其雄激素活性較弱,臨床常用有苯丙酸諾龍、雄諾龍等,口服易吸收,大部分在肝內代謝失效,油溶液肌注吸收緩慢,經尿排泄。苯丙酸諾龍男性化作用較弱,蛋白同化作用較強。中毒多因長期用藥或誤用大量所致。[1]
4.1 臨床表現
主要表現有惡心、嘔吐、腹瀉、水腫、血壓增高、體重增加等。女性長期大劑量用藥后可出現閉經或月經紊亂等,同時可有男性化如聲音變粗、痤瘡、多毛癥、陰蒂肥大及乳房萎縮;男性有性早熟及性功能亢進,長期用藥可使精子減少或睪丸萎縮。長期用藥可出現肝臟損害、轉氨酶升高及膽汁淤積性黃疸,甚至誘發肝癌。發生高鈣血癥時,出現乏力、肌肉酸痛。也可有頭痛、焦慮或抑郁等癥狀及皮疹。[2]
4.2 實驗室檢查
4.3 診斷
雄激素中毒的診斷要點為[2]:
1.病史有藥物應用史。2.臨床表現
(1)惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀。(2)水腫、血壓增高。
(3)出現肝臟損害。
(4)女性出現月經失調、男性化表現;男性有性功能改變。(5)乏力、肌肉酸痛、頭痛、焦慮或抑郁等。
3.藥物分析 嘔吐物、血液查及毒物。
4.4 治療
雄激素中毒的治療要點為[2]:
1.清除毒物出現中毒癥狀后立即停止用藥,誤服大量者,立即催吐、洗胃和導瀉。2.對癥治療及支持療法
(1)可應用利尿劑促進毒物排泄,減輕鈉、水潴留;注意維持水、電解質平衡。
(2)女性男性化的患者停藥后,男性化表現能逐漸消失,也可短期應用雌激素。
(3)出現肝臟損害立即停藥,給予保肝處理,注意保護腎功能。
(4)積極處理高血鈣及各種并發癥。