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西咪替丁

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1 拼音

xī mī tì dīng

2 英文參考

cimetidine[朗道漢英字典]

Itacem[湘雅醫學專業詞典]

3 概述

西咪替丁是H2受體阻滯藥,為白色或類白色結晶性粉末;幾乎無臭,味苦。能明顯抑制食物、組胺五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌,并使其酸度降低。對因化學刺激引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用。用于治療活動十二指腸潰瘍,預防十二指腸潰瘍復發。中毒時主要損害神經系統血液系統心血管系統及肝、腎臟

4 西咪替丁藥典標準

4.1 品名

4.1.1 中文名

西咪替丁

4.1.2 漢語拼音

Ximitiding

4.1.3 英文名

Cimetidine

4.2 結構式

4.3 分子式與分子量

C10H16N6S    252.34

4.4 來源(名稱)、含量(效價)

本品為1-甲基-2-氰基-3-[2-[[(5-甲基咪唑-4-基)甲基]硫代]乙基]胍。按干燥品計算,含C10H16N6S不得少于99.0%。

4.5 性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末;幾乎無臭,味苦。

本品在甲醇中易溶,在乙醇溶解,在異丙醇中略溶,在水中微溶;在稀鹽酸中易溶。

4.5.1 吸收系數

取本品,精密稱定,加鹽酸溶液(0.9→1000)溶解并定量稀釋制成每1ml中約含8μg的溶液,照紫外-可見分光光度法2010年版藥典二部附錄Ⅳ A),在218nm的波長處測定吸光度,吸收系數()為751~797。

4.6 鑒別

(1)取本品約50mg,加水10ml,微溫使溶解,加氨試液1滴與硫酸銅試液2滴,即生成藍灰色沉淀;再加過量的氨試液,沉淀即溶解。

(2)取本品約50mg,熾灼,產生的氣體能使醋酸試紙顯黑色。

(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(圖譜集142圖)一致。

4.7 檢查

4.7.1 酸性溶液的澄清度與顏色

取本品3.0g,加1mol/L鹽酸溶液12ml溶解后,用水稀釋至20ml,搖勻,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與黃色3號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。(供注射用)

4.7.2 氯化物

取本品1.0g,依法檢查2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液8ml制成的對照液比較,不得更濃(0.008%)。

4.7.3 有關物質

取本品,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含0.4mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,用流動相稀釋制成每1ml中含2μg和0.2μg的對照溶液(1)和(2)。照高效液相色譜法2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-水(240:760)(每1000ml中含磷酸0.3ml及己烷磺酸鈉0.94g)為流動相;檢測波長為220nm。取本品約40mg,置100ml量瓶中,加1mol/L鹽酸溶液10ml,水浴加熱2分鐘,放冷,加1mol/L氫氧化鈉溶液10ml中和后,用流動相稀釋至刻度,搖勻(臨用新制),取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖。酰胺類似物對西咪替丁的相對保留時間約為2.0,與西咪替丁色譜峰之間的分離度應大于8.0。取對照溶液(2)20μl,注入液相色譜儀,西咪替丁色譜峰信噪比不小于10;精密量取供試品溶液和對照溶液(1)各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍。供試品溶液色譜圖中如顯雜質峰,單個雜質峰面積不得大于對照溶液(1)主峰面積的0.4倍(0.2%);各雜質峰面積的和不得大于對照溶液(1)主峰面積的2倍(1.0%)。供試品溶液中任何小于對照溶液(2)主峰面積0.5倍的峰可忽略不計。

4.7.4 干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。

4.7.5 熾灼殘渣

取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。

4.7.6 重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之十。

4.8 含量測定

取本品約0.2g,精密稱定,加冰醋酸60ml溶解后,加結晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液恰顯藍色,并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于25.23mg的C10H16N6S。

4.9 類別

H2受體阻滯藥。

4.10 貯藏

密封保存

4.11 制劑

(1)西咪替丁片  (2)西咪替丁膠囊  (3)西咪替丁氯化鈉注射液

4.12 版本

中華人民共和國藥典》2010年版

5 西咪替丁說明書

5.1 藥品名稱

西咪替丁

5.2 英文名稱

Cimetidine

5.3 西咪替丁的別名

甲氰嘧胍甲氰米胍甲氰米胺甲氰咪胺甲氰咪胍泰胃美西米替丁;Altramet;Cimetidinum;Cimetum;Itacem;Tagamet;Tametin;Notul

5.4 分類

消化系統藥物 > 制酸及胃黏膜保護藥

5.5 性狀

白色或類白色結晶性粉末;幾乎無臭,味苦。在甲醇中易溶,在乙醇中溶解,在異丙醇中略溶,在水中微溶,在稀鹽酸中易溶。

5.6 劑型

1.片劑:每片200mg,400mg,800mg;

2.膠囊:200mg;

3.注射劑:200mg(2ml)。

5.7 西咪替丁的藥理作用

西咪替丁為組胺H2受體拮抗劑,具有抑制胃酸分泌的作用。組胺通過興奮H2受體激活腺苷酸環化酶增加胃壁細胞內cAMP的生成,cAMP通過蛋白激酶激活碳酸酐酶,催化CO2和H2O生成H2CO3,并進一步解離而釋放出H2受體H ,使胃酸分泌增加。西咪替丁主要作用于壁細胞上的H2受體,起競爭性抑制組胺的作用,因而能抑制胃酸分泌。其抑酸作用強,能有效地抑制基礎胃酸分泌和各種原因如食物、組胺、五肽胃泌素、咖啡因胰島素等刺激所引起的胃酸分泌,使分泌的量和酸度均降低,并能防止或減輕膽鹽、乙醇、阿司匹林及其他非甾體抗炎藥等所致的胃黏膜腐蝕性損傷,對應激性潰瘍上消化道出血也有明顯療效。此外,西咪替丁有抗雄激素作用,在治療多毛癥方面有一定價值;還能減弱免疫抑制細胞的活性,增強免疫反應,從而阻抑腫瘤轉移,延長存活期。

5.8 西咪替丁的藥代動力學

西咪替丁口服后約60%~70%經腸道迅速吸收。口服生物利用度約為70%,年輕人對西咪替丁的吸收情況往往較老年人為好;肌注的生物利用度為90%~100%,肌注與靜注生物利用度基本相同。口服西咪替丁300mg后,0.5h即達有效血藥濃度(0.5μg/ml);45~90min后血藥濃度達峰值,峰值濃度為1.44μg/ml。肌注后15min血藥濃度即達峰值。單次服藥后,有效血藥濃度可維持4h。口服西咪替丁300mg可抑制50%的基礎胃酸分泌達4~5h;肌注或靜注給予西咪替丁300mg可抑制80%的基礎胃酸分泌長達5h。進餐時服藥可延緩吸收并延長作用維持時間。西咪替丁廣泛分布于全身組織,可經胎盤到達胎兒體內,亦可透過血-腦脊液屏障。西咪替丁可分泌人乳汁,在乳汁中的濃度可高于血漿濃度。血漿蛋白結合率低,為15%~20%。表觀分布容積為2.1±1L/kg。西咪替丁在肝臟代謝。主要經腎排泄,腎臟清除率為每分鐘12±3ml/kg。24h后約口服量的48%或注射量的75%以原形自腎臟排出,10%可從糞便排出。腎功能正常時半衰期為2h;肌酐清除率為每分鐘20~50ml時,半衰期為2.9h;肌酐清除率小于每分鐘20ml時,半衰期為3.7h;腎功能不全時半衰期為5h。西咪替丁可經血透析腹膜透析清除。

5.9 西咪替丁的適應證

1.治療活動性十二指腸潰瘍,預防十二指腸潰瘍復發。

2.胃潰瘍

3.反流性食管炎

4.胃泌素瘤(卓-艾綜合征)。

5.預防與治療應激性及藥物潰瘍

6.消化性潰瘍并發出血。

7.可用于各種原因引起免疫功能低下的治療和腫瘤的輔助治療。

8.另據報道,西咪替丁還可用于治療帶狀皰疹和包括生殖器在內的其他皰疹感染。也可用于女性雄激素原性脫發、痤瘡婦女多毛癥、帶狀皰疹等。

5.10 西咪替丁的禁忌證

1.對西咪替丁過敏者。

2.由于西咪替丁能通過胎盤屏障,并能進入乳汁,故孕婦及哺乳期婦女禁用,以避免引起胎兒和嬰兒肝功能障礙。

3.動物實驗和臨床均有應用西咪替丁導致急性胰腺炎的報道,故西咪替丁不宜用于急性胰腺炎的患者

5.11 注意事項

1.(1)嚴重心臟呼吸系統疾病。(2)慢性炎癥系統性紅斑狼瘡SLE),因西咪替丁的骨髓毒性可能增高。(3)器質性腦病。(4)腎功能損害(中度或重度)。(5)肝功能不全。(6)幼兒、老年人。(7)有使用H2拮抗藥引血小板減少史的患者。(8)高三酰甘油血癥。

2.用藥期間注意監測血象和腎功能。

3.西咪替丁可能掩蓋胃癌癥狀,應在排除惡性腫瘤后使用。

4.患者應按時服用、堅持療程。

5.常見過量表現有呼吸困難和心動過速。

5.12 西咪替丁的不良反應

1.較常見的有腹瀉惡心嘔吐腹脹便秘口苦口干血清氨基轉移酶輕度升高等,偶見嚴重肝炎、肝壞死、肝脂肪性變等。對肝硬化患者,可能誘發肝性腦病。突然停藥,可能引起慢性消化性潰瘍穿孔,估計為停用后回跳的高酸度所致。另有報道西咪替丁可致急性胰腺炎。

2.血液系統:西咪替丁對骨髓有一定的抑制作用,可出現中性粒細胞減少、全血細胞減少;也有報道出現血小板減少、粒細胞缺乏;僅有個案報道可出現自身免疫性溶血性貧血再生障礙性貧血嗜酸粒細胞增多。西咪替丁血液系統的不良反應多見于并發癥嚴重之患者,或接受抗代謝的烴基類藥物或其他導致粒細胞減少的治療等。

3.神經/精神系統:(1)頭暈頭痛、疲乏、嗜睡等較常見;少數患者可出現可逆性的意識混亂、定向力障礙、不安、感覺遲鈍、語言含糊不清、局部抽搐癲癇樣發作、譫妄、抑郁、幻覺錐體外系反應以及運動性多神經病等。出現神經毒性癥狀后,一般只需適當減少用藥劑量即可消失,也可用擬膽堿藥毒扁豆堿治療。(2)在治療酗酒的胃腸道并發癥時,可出現震顫性譫妄,酷似戒酒綜合征,應注意區分。(3)西咪替丁的神經精神系統不良反應主要發生在重癥患者,老年患者、幼兒、肝腎功能不全者、有精神病史者、有腦部疾病者以及大劑量用藥時也易發生。另外,假性甲狀腺功能低下者可能對西咪替丁的神經毒作用敏感

4.內分泌/代謝系統:西咪替丁具有輕度抗雄性激素作用,可出現脂質代謝異常、高催乳素血血癥、血漿睪睪酮水平下降和促性腺素水平增加、男性乳房發育和乳房脹痛以及女性溢乳等。

5.心血管系統:可出現心動過緩、面部潮紅等。靜脈注射時偶見血壓驟降、房性早搏、心跳呼吸驟停等。

6.泌尿/生殖系統:(1)西咪替丁可引起一過性血清肌酐水平上升和肌酐清除率下降,其機制為西咪替丁與肌酐競爭腎小管分泌。也有報道可出現急性腎功能損害,停藥后腎功能可恢復正常。(2)間質性腎炎:停藥后可消失。(3)性功能障礙:用藥劑量較大(每天在1.6g以上)時可引起陽痿性欲減退精子計數減少等,但停藥后可恢復正常。(4)接受腎臟異基因轉移的患者進行西咪替丁治療可導致急性轉移體壞死。

7.眼:可出現視神經病變。推測系西咪替丁具有鋅螯合作用,使體內鋅含量不足,從而引起視神經病變。另有出現眼肌麻痹的報道。

8.皮膚:西咪替丁可抑制皮脂分泌,誘發剝脫性皮炎、皮膚干燥、皮脂缺乏性皮炎、脫發等;也可發生過敏反應(如皮疹、巨型蕁麻疹)、史-約綜合征及中毒性表皮壞死溶解等。

9.肌肉骨骼:長期用藥后可出現肌痙攣或肌痛。

10.致癌性:西咪替丁對鼠的長期毒性研究發現,良性Leydig細胞瘤的發生率較對照組高,但臨床上未見此不良反應。

11.其他:(1)西咪替丁可降低胃內酸度,引起胃內微生物的滋生,在反胃的情況下可出現感染,應引起重視。(2)罕見發熱嗅覺減退等。

5.13 西咪替丁的用法用量

1.(1)十二指腸潰瘍或病理性高分泌狀態:每次300mg,每天4次,或800mg睡前一次服用。療程一般為4~6周。治療卓-艾綜合征時用量可達每天2g。(2)預防潰瘍復發:睡前每次服用400mg。(3)反流性食管炎:每天800~1600mg,療程為4~8周,必要時可延長4周。(4)反流性食管炎的對癥治療:出現燒灼感和(或)有反胃時可服用200mg;最大劑量為每次200mg,每天3次。療程不得超過2周。

2.肌內注射:每次200mg,每6小時1次。

3.靜脈注射:將西咪替丁用葡萄糖注射劑或葡萄糖氯化氯化氯化鈉注射劑20ml稀釋后緩慢靜注(長于5min),每次200mg,每4~6小時1次。每天劑量不宜超過2g。

4.靜脈滴注:將西咪替丁用葡萄糖注射劑或葡萄糖氯化氯化氯化鈉注射劑稀釋后靜脈滴注,每次200~600mg。每天劑量不宜超過2g。

5.14 西咪替丁與其它藥物的相互作用

1.西咪替丁為肝藥酶抑制劑,通過其咪唑環與細胞色素P450結合而降低藥酶活性,同時也可減少肝血流。故西咪替丁與普萘洛爾合用時,可使后者血藥濃度升高,休息時心率減慢;與苯妥英鈉或其他乙內酰脲類合用時,可使后者的血藥濃度升高,可能導致苯妥英鈉中毒,必須合用時,應在5天后測定苯妥英鈉的血藥濃度以便調整劑量。

2.與環孢素合用時,可使后者的血藥濃度增加。

3.與嗎氯貝胺合用時,可使后者的血藥濃度增加。

4.與茶堿合用時,可使后者的去甲基代謝清除率降低20%~30%,血藥濃度升高。

5.與阿司匹林合用時,可導使阿司匹林的溶解度增高,吸收增加,作用增強。

6.與美沙酮合用時,可增加后者的血藥濃度,有導致過量的危險。

7.與他克林合用時,可增加后者的血藥濃度,有導致過量的危險。

8.與卡馬西平合用時,可增加后者的血藥濃度,有導致過量的危險。

9.西咪替丁可使維拉帕米異搏定)的絕對生物利用度升高。由于維拉帕米可發生嚴重的不良反應,雖少見,但仍應引起注意。

10.與香豆素類抗凝藥合用時,可使后者自體內排出率下降,凝血酶原時原時間進一步延長,從而導致出血傾向。兩者合用時須密切注意病情變化,并調整抗凝藥用量。

11.與利多卡因(胃腸道外用藥)合用時,可使后者的血藥濃度增加,從而增加其發生神經及心臟不良反應的危險。兩者合用時需調整利多卡因劑量,并加強臨床監護。

12.與咖啡因合用時,可延緩咖啡因的代謝,加強其作用并易出現毒性反應。胃潰瘍患者本來忌用咖啡因,服用西咪替丁時更應禁用咖啡因及含咖啡因的飲料

13.與苯二氮卓類藥物(如地西泮硝西泮氟硝西泮、氯氮、咪達唑侖三唑侖等)合用時,可抑制后者的肝內代謝,升高其血藥濃度,加重其鎮靜及其他中樞神經抑制癥狀,并可發展為呼吸及循環衰竭。但是其中勞拉西泮奧沙西泮替馬西泮似乎不受影響。

14.同時服用地高辛奎尼丁的患者不宜再并用西咪替丁,因為西咪替丁可抑制奎尼丁的代謝,而后者可將地高辛從其結合部位置換出來,結果使奎尼丁和地高辛的血藥濃度均升高。

15.與抗酸藥(如氫氧化化鋁、氧化化鎂)合用時,可緩解十二指腸潰瘍疼痛,但西咪替丁的吸收可能減少,故一般不提倡兩者合用。如必須合用,應適當增加西咪替丁劑量。

16.與甲氧氯普氯普胺合用時,西咪替丁的血藥濃度可降低。兩者如需合用,應適當增加西咪替丁劑量。

17.由于硫糖鋁需經胃酸水解后才能發揮作用,而西咪替丁抑制胃酸分泌,故兩者合用時,硫糖鋁的療效可能降低。

18.西咪替丁使胃液pH值升高,與四環素合用時,可使四環素的溶解速率降低,吸收減少,作用減弱;但西咪替丁的肝藥酶抑制作用卻可能增加四環素的血藥濃度。

19.與酮康唑合用時,可干擾后者的吸收,降低其抗真菌活性,但同服一些酸性飲料可避免上述變化。

20.與卡托普利合用時有可能引起精神病癥狀。

21.由于西咪替丁有與氨基糖苷類藥物有相似的神經肌肉阻斷作用,因此與氨基糖苷類抗生素合用時可能導致呼吸抑制或呼吸停止。

22.西咪替丁應避免與中樞抗膽堿藥同時使用,以防加重中樞神經毒性反應。

23.與卡莫司汀合用時,可增加骨髓毒性。

24.與阿片類藥物合用時,在慢性腎功能衰竭患者中有出現呼吸抑制、精神錯亂、定向力障礙等不良反應的報道。

5.15 專家點評

西咪替丁不僅有恢復免疫功能作用,還具有抗病毒作用。用于治療帶狀皰疹感染、如口唇皰疹、皰疹性角膜炎生殖器皰疹性感染。有抗雄激素作用,可用于治療痤瘡及抑制前列腺增生,易被老年患者接受,但應長期服用以免復發。

6 西咪替丁中毒

西咪替丁(甲氰咪胍,泰胃美)為H2受體拮抗劑,能明顯抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌,并使其酸度降低。對因化學刺激引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用。口服300mg后迅速由小腸吸收,30min即達到血藥濃度,90min達峰濃度。血漿蛋白結合率約為70%,半衰期約為2h。廣泛分布于全身組織,44%~70%以原形從尿中排出,12h可排出口服量的80%。小鼠LD50為口服2.6g/kg,腹腔注射為0.4g/kg,靜脈注射為0.15g/kg。大鼠口服LD50為5.0g/kg。口服常用量每次200~400mg,800~1600mg/d;注射用每日劑量不宜超過2g。中毒時主要損害神經系統、血液系統、心血管系統及肝、腎臟。[1]

6.1 臨床表現

[1]

1.不良反應較多,常見有腹瀉、腹脹、口苦、口干、血清轉氨酶輕度升高等。

2.一次應用大劑量或長期較大劑量服用可致中毒。表現為:

(1)神經系統癥狀:頭痛、頭昏、幻覺、抑郁、精神障礙、嗜睡等。

(2)血液系統:白細胞和血小板減少及溶血性貧血,偶見繼發性再生障礙性貧血。(3)肝臟毒性:轉氨酶及血清膽紅素升高,嚴重者發生肝壞死。

(4)腎臟毒性:出現蛋白尿,尿素氮和肌酐升高,嚴重者導致腎衰竭。(5)心血管系統:可見心律失常,靜注偶致心搏驟停。

(6)內分泌紊亂:性功能減退,男性乳房增大、脹痛和溢乳、陽痿和精子減少;女性患者月經紊亂。

3.關節痛、肌肉痛、皮膚瘙癢、皮疹、發熱和喉痙攣等過敏反應,甚至發生剝脫性皮炎,或過敏性休克

6.2 診斷

西咪替丁中毒的診斷要點為[1]

有西咪替丁應用史,出現上述表現。

6.3 治療

西咪替丁中毒的治療要點為[1]

1.-般不良反應停藥后可自行消失。

2.肝腎功能損害應積極采取保護肝腎功能治療。

3.嚴重心律失常時,可根據心律失常的類型應用抗心律失常藥物。

4.有過敏反應癥狀,可用抗組胺類藥物或糖皮質激素治療。

7 參考資料

  1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:121.

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開放分類:制酸及胃黏膜保護藥藥物消化系統藥物
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  • 評論總管
    2017/12/11 21:01:09 | #0
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