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硝化甘油

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1 拼音

xiāo huà gān yóu

2 英文參考

nitrlglycerine

glyceryl trinitrate

3 概述

硝化甘油是一種抗心絞痛藥,為硝酸酯類藥,可直接松弛血管平滑肌,使血管擴張,外周阻力下降;減少回心血量,降低心排血量,降低心肌耗氧量;促進冠脈側支循環作用。用于治療冠心病心絞痛、慢性充血性心力衰竭,亦可用于解除膽絞痛幽門痙攣、腎絞痛等。可經皮膚和黏膜吸收本藥主要損害心臟血液系統等。

4 硝化甘油說明書

4.1 藥品名稱

硝化甘油

4.2 英文名稱

Nitrogycerin

4.3 硝化甘油的別名

三硝化甘油酯三硝基甘油;硝酸甘油;耐較嚀永保心靈長效療通脈保欣寧禮頓療通脈緩釋膠囊貼保嚀尼采貼療通脈三硝化甘油耐絞寧貼保寧;Nitrostat;Nitroglycerol;Glyceryl Trinitrate;Transderm;Nitrong

4.4 分類

循環系統藥物 > 抗心絞痛藥物 > 硝酸酯類藥

4.5 劑型

1.片劑:0.6mg;

2.貼劑:尼采貼25~50mg,貼保寧5~10mg;

3.膠囊(長效療脈通,療脈通緩釋膠囊):2.5mg;

4.噴霧劑(永保心靈):11.2g(230噴),每噴0.4mg;

5.注射劑:5mg。

4.6 硝化甘油的藥理作用

1.為血管平滑肌細胞提供外源性NO,并使血管內皮細胞釋放內源性NO和PGI2增加。

2.擴張血管,重新分配心肌血流;可解除冠狀動脈痙攣及可擴張的狹窄血管,特別是可選擇性擴張分布于心外膜的大冠脈輸送血管,增加缺血區血流量;可以刺激生成側支,也可使已有的側支開放;還可能增加非缺血區血管阻力,使缺血區血管代償性擴張,冠脈血流由非缺血區向缺血區灌注

3.降低心肌耗氧量:通過擴張周圍靜脈血管,減少回心血量和左室充盈壓,從而降低左室壁張力和前負荷,增加血液從心外膜到心內膜的灌流梯度,使心內膜供血改善,由于硝酸鹽擴張小動脈,降低外周阻力,減輕心臟后負荷,從而使心肌耗氧量減少;對心肌區域性氧耗量的影響:能選擇性的增加心內膜特別是缺血區域的氧分分壓。

4.7 硝化甘油的藥代動力學

硝化甘油經皮膚和口腔黏膜吸收,口服在肝臟有首過效應,生物利用度極低,約為10%。舌下含服雖然生物利用度不高,但臨床上可在1~2min內起效,4~5min血藥濃度達峰值,半衰期為7min,有效作用時間可持續1h。硝化甘油貼膜應用后,60~90min達最大血藥濃度,有效血藥濃度可持續2~24h,其24h內釋放的硝化甘油量一般為每平方厘米0.5~0.625mg。

4.8 硝化甘油的適應證

用于預防和治療冠狀粥樣硬化性心臟病心絞痛、急性左心室衰竭、充血性心力衰竭、局部淺表性靜脈炎。 也可用于解除膽絞痛、幽門痙攣、腎絞痛等。但作用暫短。

4.9 硝化甘油的禁忌證

嚴重貧血、顱內壓過高及對硝化甘油過敏的患者心肌梗死早期、休克、主動脈瓣/二尖瓣狹窄引起的心功能不全肺泡性供氧不足時,屬于禁忌

4.10 注意事項

1.(1)腦出血或頭顱外傷(可使顱內壓增高);(2)肥厚性心肌病;(3)嚴重肝、腎功能損害;(4)體液容量不足;(5)心肌梗死伴高血壓、心動過速或心力衰竭;(6)甲狀腺功能亢進;(7)孕婦;(8)哺乳期婦女;(9)胃腸高動力或吸收不良綜合征患者慎用緩釋劑型。

2.藥物檢驗值或診斷的影響:(1)血中硝酸鹽增多,變性血紅蛋白也可增加;(2)尿兒茶酚胺腎上腺素去甲腎上腺上腺上腺素)與香草杏仁酸(VMA)值顯著升高。

3.用藥過程中應監測血壓和心功能。

4.按不同患者的需要耐受性調整用量。

5.除硝化甘油緩釋片外,不可吞服。

6.初次含服硝化甘油者,可酌減半量,以減輕不良反應

7.心絞痛發作頻繁者,可在大便或勞動前5~10min預防性含服硝化甘油。用于緩解心絞痛急性發作時,如15min內含服3片尚未見效,應立即就診。

8.舌下含化如無麻刺燒灼感或頭脹感,表明藥片失效。

9.許多塑料輸液器可吸附硝化甘油,故應采用不能吸附硝化甘油的輸液裝置如玻璃輸液瓶等。

10.硝化甘油須用5%葡萄糖注射劑或生理鹽水稀釋混勻后靜脈滴注,不得直接靜脈注射,不能和其他藥物混合。

11.將敷貼劑膜側敷貼于皮膚上,藥物以恒速進入皮膚,作用時間幾乎可達24h。切勿修剪敷貼劑,貼敷處避開毛發,疤痕、破損或易受刺激處皮膚。每次貼敷需更換部位以免引起刺激。

12.使用硝化甘油噴霧劑前不得搖動,使用時須屏住呼吸,最好噴在舌下,每次間隔約30秒,不應將藥吸入。勿用力開啟空瓶或將其投入火中焚燒,勿將藥物噴向火焰灼熱表面。

13.為緩解心絞痛發作,宜用硝化甘油舌下含片或口腔噴霧劑;用于預防心絞痛發作,可選長效制劑、普通片劑、緩釋劑、敷貼片等;急性心肌梗死、心力衰竭情況緊急且需持續用藥者,可靜脈滴注。

14.用藥期間從臥位坐位突然站起時須謹慎,以免突發直立性低血壓

15.長期連續服用可產生耐受性。為避免耐藥的出現,用貼片或靜脈給藥時應盡量用最小有效量;如用大劑量,應減少給藥次數;需多次給藥時,宜用短效制劑;靜脈給藥超過24h者,應間隔給藥;用貼片或緩釋片時,應有無藥間期,如清晨至傍晚用貼片,睡前揭去。

16.大量或長期使用后需停藥時,應逐漸減量,以防撤藥時心絞痛反跳

17.藥物過量可表現為口唇指甲發紺、眩暈、頭脹、氣短、高度乏力心率快而弱、發熱、甚至抽搐等。

18.因藥物過量而發生低血壓時,應抬高兩腿,以利靜脈血回流。如仍不能糾正,加用α受體激動藥如去氧腎上腺腎上腺腎上腺素或甲氧明不用腎上腺素);如血中存在變性血紅蛋白,應吸入高流量氧,重癥可靜脈注射亞甲藍

4.11 硝化甘油的不良反應

可發生短暫頭痛、過渡性頭痛甚至劇烈頭痛、虛弱、心悸及因直立性低血壓所致之其他癥狀,尤以不能直立行走的患者為甚。可以導致昏厥。貼片可致局部皮膚刺激癥狀及過敏反應

4.12 硝化甘油的用法用量

1.每次0.6~1.2mg,可以每5min含服1次,直到見效為止。在可預知引發心絞痛之活動前5~10min服用,也可應用長效硝化甘油口服,每次2.5~5mg,每天2次,重癥每次5mg,每天3次。

2.貼劑:開始時每天使用1貼,劑量按需要增加,貼于胸前皮膚。

3.噴霧劑(永保心靈):屏住氣,1~3噴,噴入口腔,最好噴于舌下,不要將藥吸入,相當于0.4~1.2mg硝化甘油,30秒鐘后重復;4.注射劑:開始劑量為每分鐘5~10μg,此后根據病情及血壓情況調整劑量。

4.13 硝化甘油與其它藥物的相互作用

1.與降壓藥或擴血管藥同用可使硝化甘油的體位性降壓作用增強。

2.硝化甘油可加劇三環類抗抑郁藥的低血壓和抗膽堿效應。

3.與普萘洛爾合用有協同作用,并可抵消各自缺點。但后者可致冠脈流量減少,應注意有一定危險。

4.可使二氫麥角堿的血藥濃度升高,降壓作用加強。

5.西地那非可增強硝酸鹽類的降血壓效應,嚴禁西地那非與硝化甘油合用。

6.硝化甘油可延長泮庫溴銨的作用時間,二者一般不合用,必須合用時,應仔細調整泮庫溴銨劑量,并密切監測有無呼吸抑制或呼吸暫停。

7.硝化甘油可降低肝素的抗凝作用,合用時肝素的劑量應相應增加。

8.乙酰半胱氨酸可使硝化甘油擴張動脈效應增強,導致嚴重的低血壓。

9.有報道阿司匹林可使硝化甘油的血藥濃度增加,阿司匹林的血小板抑制作用增強。

10.與乙酰膽堿組胺合用時,療效可減弱。

11.擬交感胺類藥(如去氧腎上腺腎上腺腎上腺素、去甲腎上腺上腺上腺素、腎上腺素或麻黃堿)可降低硝化甘油的抗心絞痛效應。

12.硝化甘油可增加肝臟血流,故可使阿替普酶的清除加快,血藥濃度降低。可能引起冠狀動脈再灌注減少,再梗死的可能性加大。應盡量避免兩藥合用,必須合用時,硝化甘油應采用最小有效劑量

13.與吲哚美辛合用可抑制前列腺素介導的血管擴張,降低冠脈血流。

14.中度或過量飲酒時,硝化甘油可致血壓過低

4.14 專家點評

硝化甘油可引起低血壓和心動過速,以往在AMI時禁用,近年來臨床研究證實,AMI早期使用硝化甘油可縮小梗面積,與轉換酶抑制劑合用可以減少死亡率。但是在下壁心肌梗死合并右室受累的患者中,往往出現明顯的低血壓,這類患者需要足夠的前負荷來維持血流動力學,此時硝化甘油相對禁忌。

5 硝化甘油中毒

硝化甘油(三硝化甘油酯)為硝酸酯類藥,可直接松弛血管平滑肌,使血管擴張,外周阻力下降;減少回心血量,降低心排血量,降低心肌耗氧量;促進冠脈側支循環的作用。用于治療冠心病心絞痛、慢性充血性心力衰竭,亦可用于解除膽絞痛、幽門痙攣、腎絞痛等。本藥可經皮膚和黏膜吸收,舌下含化直接進入血液循環,5min后達最大效應,持續時間10~30min。口服吸收較慢,大部分被代謝失活。

該藥舌下含服每次0.3~0.6mg,每日可多次,極量2mg/d。靜滴緩解心肌梗死及心絞痛,每次5~10mg,溶于5%葡萄糖液250~500ml中,10~20滴/min的速度滴入(一般5~10μg/min的速度)。成人致死量為2~4g。中毒的原因多為用藥過量或誤服。本藥主要損害心臟、血液系統等。[1]

5.1 臨床表現

[2]

1.不良反應

頭暈、頭脹、頭痛、面部潮紅、燒灼感、耳鳴、眩暈、心動過速、惡心、皮疹及過敏反應等。

2.中毒表現

大劑量可出現:低血壓、甚至暈厥、嚴重的心動過緩、心律失常聽力障礙、排尿困難。興奮、抑制或狂躁、精神錯亂、心源性猝死、呼吸抑制、呼吸麻痹窒息而死亡;也可產生高鐵血紅蛋白血癥及產生耐受性、依賴性。

5.2 治療

硝化甘油中毒的治療要點為[2]:

1.發生不良反應立即停藥。口服過量給予洗胃、導瀉,輸液,促進藥物從體內排出。

2.低血壓、休克給予抗休克治療,補充血容量,給予升壓藥物,改善循環灌注等治療。

3.呼吸、心搏驟停應行心肺復蘇術

4.有神經精神癥狀者給予鎮靜劑。

5.缺氧為主要癥狀者,給予吸氧或呼吸機正壓給氧。

6.出現藥物依賴性,應逐漸減量至停藥,采用替代藥品。

6 參考資料

  1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:141-142.
  2. ^ [2] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:142.

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  • 評論總管
    2018/8/18 4:53:31 | #0
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