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先天性卵巢發育不全

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1 拼音

xiān tiān xìng luǎn cháo fā yù bú quán

2 英文參考

congenital agenesis of ovaries

3 疾病別名

先天性腺發育不全,性腺發育障礙癥,卵巢侏儒,性腺發育不全,生殖腺發育不全,生殖腺侏儒,45,X 綜合癥,turner 綜合征,特納綜合征,Turnersyndrome,gonadal dysgenesis,XO syndrome

4 疾病代碼

ICD:Q96

5 疾病分類

產科

6 疾病概述

先天性卵巢發育不全是在1938 年由Turner 首先描述了7 例患者。其臨床特征為身矮、頸蹼幼兒女性外生殖器,以后亦稱此類患者為Turner 綜合征(Turner’s syndrome)。發生率為新生嬰兒的10.7/10 萬或女嬰的22.2/10 萬,占胚胎死亡的6.5%。僅0.2%的45,X 胎兒達足月,其余的在孕10~15 周死亡。

臨床特點為身矮、生殖器與第二性征不發育和一組軀體的發育異常。身高一般低于150cm。女性外陰,發育幼稚,有陰道子宮小或缺如。軀體特征為多痣、眼瞼下垂、耳大位低、腭弓高、后發際低、頸短而寬、有頸蹼、胸廓桶狀或盾形、乳頭間距大、乳房及乳頭均不發育、肘外翻、第4 或5 掌骨跖骨短、掌紋通關手、下肢淋巴水腫、腎發育畸形主動脈弓狹窄等,這些特征不一定每個病人都有。智力發育程度不一,有完全正常,有智力較差。壽命與正常人相同。母親年齡似與此種發育異常無關。

7 疾病描述

先天性卵巢發育不全是在1938 年由Turner 首先描述了7 例患者。其臨床特征為身矮、頸蹼和幼兒型女性外生殖器,以后亦稱此類患者為Turner 綜合征(Turner’s syndrome)。其性腺為條索狀,染色體缺一個X。既往曾稱此類患者為先天性性腺發育不全。后發現無Y 染色體,性腺發育為卵巢,故又稱為先天性卵巢發育不全。現仍多稱之為Turner 綜合征。是一種最為常見的性發育異常病。

8 癥狀體征

臨床特點為身矮、生殖器與第二性征不發育和一組軀體的發育異常。身高一般低于150cm。女性外陰,發育幼稚,有陰道,子宮小或缺如。軀體特征為多痣、眼瞼下垂、耳大位低、腭弓高、后發際低、頸短而寬、有頸蹼、胸廓桶狀或盾形、乳頭間距大、乳房及乳頭均不發育、肘外翻、第4 或5 掌骨或跖骨短、掌紋通關手、下肢淋巴水腫、腎發育畸形、主動脈弓狹窄等,這些特征不一定每個病人都有。智力發育程度不一,有完全正常,有智力較差。壽命與正常人相同。母親年齡似與此種發育異常無關。LHFSH 從10~11 歲起顯著升高,且FSH 的升高大于LH 的升高。北京協和醫院用單光子(SPA)測量Turner 綜合征40 例,其中13 例亦用QCT 測量骨密度,發現Turner 患者骨密度顯著低于正常同齡婦女。

Turner 綜合征的染色體除45,X 外,可有多種嵌合體,如45,X/46,XX,45,X/47,XXX。或45,X/46,XX/47,XXX 等。臨床表現根據嵌合體中哪一種細胞系占多數。正常性染色體占多數,則異常體征較少,反之,若異常染色體占多數,則典型的異常體征亦較多。

Turner 綜合征亦可由于性染色體結構異常,如X 染色體長臂等臂Xi(Xq),短臂等臂Xi(Xp),長臂或短臂缺失XXq-,XXp-,形成環形Xxr或易位。臨床表現與缺失多少有關。缺少者仍可有殘留卵泡而可有月經來潮,但數年后即閉經

剖腹探查可見女性內生殖器,但均小。性腺為條索狀,2~3cm 長,0.5cm 寬,在相當于卵巢的部位。顯微鏡下觀察可見條索內有薄的皮質、髓質和門部。皮質內為典型的卵巢間質,細胞長波浪式。門部有門細胞與卵巢網。在孕12 周前的45,X 胚胎有正常數的原始卵泡,至較大胎兒時數量即減少,出生時幾乎沒有。臨床遇到個別患者能懷孕生育,但生育壽命短,卵巢早衰,可能與這些患者卵子在胚胎期消耗速度較慢有關。因而能了解哪些Turner 綜合征患者有卵泡而能生育十分重要。分析懷孕病例的染色體為45,X/46,XX 的嵌合。當46,XX 細胞系占多數時,卵巢能發育而維持正常功能。文獻報道45,X 個體中8%和45,X/46,XX 個體中21%可有正常的青春期發育和月經。卵巢無卵泡而缺乏功能時垂體促性腺激素FSF 與LH 升高。少數Turner 綜合征患者FSH 與LH 并不升高而在正常范圍,通過腹腔鏡檢查發現此類患者為小卵巢,活體檢查顯示卵巢內有卵泡。Turner綜合征患者若能懷孕,流產死產亦多。45,X 受精卵不能發育而流產者亦多,占流產中的5.5%~7.5%。

1971 年Andrews 提出性染色體的缺失或嵌合不僅影響性腺與生殖道的發育,也影響Turner 綜合征的軀體異常特征。若缺少一個X,除性腺不發育外,尚有Turner 綜合征的各種軀體異常表現。X 短臂缺失,亦有Turner 綜合征的特征,長臂缺失僅有條索性腺而無軀體異常。1972 年Neu 等也認為Turner 綜合征身矮與短臂缺失有關。性染色體為X、XXp-或XXqi 者均身矮。性染色體X 失去長臂時,如XXq-或XXpi 僅有閉經與條索狀性腺,無身矮及Turner 綜合征的其他異常。因此認為卵巢與卵子的分化在性染色體上需要兩個位點,一個在長臂上,另一個在短臂上。失去任何一點,將造成性腺發育不全。身高與性腺的發育異常與長臂和短臂均有關系,正常身高長臂短臂都不可缺少,但短臂起決定作用。性腺亦如此,但長臂起主要作用。

9 疾病病因

單一的X 染色體多數來自母親,因此失去的X 染色體可能由于父親的精母細胞性染色體不分離所造成。在某些條件下,細胞中的染色體組可以發生數量或結構上的改變,這一類變化稱為染色體畸變。Morgan 曾用染色體突變一詞。也有人認為這兩個術語專指染色體結構變化。為了避免混淆,Ford 主張將染色體數量和結構的變化統稱為染色體異常。采用染色體畸變(或突變)是從廣義理解,即指染色體異常。

現已知道多種因素可造成染色體畸變,也可以說大多數致突變的因素都可以引起染色體畸變。目前對于這些原因還只是一般的了解。有待進一步的研究。

10 病理生理

二倍體生物的每一個正常的配子即精子或卵子所包含的全部染色體,稱為一個染色體組,例如,正常人配子的染色體組含有22 條+X 或22+Y,稱單倍體(haploid,n)。受精卵是由一個含有一個染色體組的精子和一個含有一個染色體組的卵子結合而成的,因此,受精卵發育而成為的個體具有兩個染色體組,稱二倍體(diploid,2n)。

1.數量畸變 如果正常二倍體染色體整組或整條染色體數量上的增減稱為染色體數量畸變,包括整倍體非整倍體。先天性卵巢發育不全系外整倍體中單體型染色體數量畸變。

非整倍體:即在二倍體內,個別染色體或其節段的增減。包括單體型和多體型。核型為45,X 的性腺發育不全(Turner 綜合征)是人類中單體型的最典型的例證。單體型即染色體數目少于二倍體,故又稱亞二倍體。由于單體型個體的細胞中缺少一條染色體而造成基因嚴重缺失,所以,在常染色體中,即使是較小的第21,22 號染色體單體型也難以存活。45,X 核型病例有的雖可存活,但大多數胎兒(約98%)是在胚胎期流產。幸存者雖具有女性表型,但因缺少一條X 染色體,而導致女性性腺不能正常發育,多數不能形成生殖細胞外生殖器也不發育且缺乏第二性征,此外,患者尚有身材矮小、頸蹼、肘外翻等畸形。

2.非整倍體的形成機制 非整倍體的產生原因多數是在細胞分裂時,由于染色體不分離、丟失而引起的。

染色體不分離:在細胞分裂進入中、后期時,如果某一對同源染色體或兩姐妹染色體單體未平均分別向兩極移動,卻同時進入一個子細胞核中,結果細胞分裂后所形成的兩個子細胞中,一個將因染色體數目增多而形成超二倍體,一個則由于染色體數目減少而形成亞二倍體。這一過程即稱染色體不分離。染色體不分離可發生于配子形成時的減數分裂過程中,稱減數分裂不分離,也可發生于受精卵的卵裂早期或以后的體細胞有絲分裂過程中,則稱有絲分裂不分離。

11 診斷檢查

診斷:除臨床特征外,首先進行染色體核型檢查,染色體為45,X,需有足夠數量的細胞以明確是否有嵌合的存在。若屬結構異常,尚需通過分帶技術了解缺失或易位部分的染色體。

實驗室檢查:激素水平檢測、染色體檢查,骨密度檢查。

其他輔助檢查:陰道鏡檢查、腹腔鏡檢查。

12 鑒別診斷

另有一種臨床表現類似Turner 綜合征,有身矮,生殖器不發育及各種軀體的異常,但染色體為46,XX,曾稱為XX Turner,亦稱為Ullrich-Noonan綜合征。二者除性染色體外,主要區別是Ullrich-Noonan 綜合征在青春期可有正常的性發育和受孕,為常染色體顯性遺傳

13 治療方案

治療目的是促進身高,刺激乳房與生殖器發育,防治骨質疏松。Turner 患者最終身高一般與同齡人相差約20cm,并有種族差異,我國未治療Turner 患者平均最終身高為142cm,介于歐洲147cm 與日本139cm 之間(Low等,1997),我國正常成年女性的平均身高在150cm 以上。因身矮影響參加學習和從事多個工種,影響以后的生活,并在社會上受到不應有的歧視,給患者和家屬造成嚴重的擔憂。對促進身高的治療方法仍有爭議。有主張用激素促進身高,單用雄激素促進身高,劑量小時效果不明顯,劑量大時雖有效,但副作用大,主要為男性化和糖耐量受損等;單用雌激素容易引起生長板的早期愈合,從而限制骨的生長,抑制生長潛能。雌激素的應用時間非常關鍵,一般12 歲之前不用,最好在15 歲后用。但對此仍有爭議,有人認為12~14 歲給與雌激素可改善自我形象、情緒認知能力,并可使身高達到最佳,但起始劑量需極低。用雄激素促進身高,應在8 歲后再用,一般在11 歲左右用。在骨骺愈合前,為增加身高,北京協和醫院以往曾用苯丙酸諾龍25mg 肌內注射,每2 周1 次,3~6 個月,停藥半年,骨骺未愈合可重復治療,共治療28 例。由于例數少,開始治療的年齡、時間、和藥物的劑量不同,難于比較。有8 例17 歲以上的患者,1 例最多增高7.5cm(125.5~143.0cm),2 例增高11.0cm,3 例增高7.0cm,2 例19 及20 歲增高4.0cm 與2.0cm。近年來,試用含有雌、孕、雄叁種激素作用的藥物替勃龍(利維愛,Tibolone),利用其雌、雄激素的作用治療Turner 綜合征患者,7 例Turner經短期和長期替勃龍(利維愛)治療后,均取得肯定的身高增長,初步的結果顯示,替勃龍(利維愛)治療3 個月后的身高增長0.5~3.0cm,平均增長(2.2±1.4)cm。治療24~36 個月后的身高增長6.5~12.5cm,平均增長(9.6±2.7)cm(田秦杰,2002),高于單純生長激素治療(平均增加5.3cm)、雌激素加雄激素治療(平均增加3cm)和雌激素加雄激素加生長激素治療(平均增加3cm)的療效,與雄激素加生長激素治療[平均增加(8.5±4.6)cm]的療效相近。替勃龍(利維愛)治療的良好效果,可能是從某種程度上模擬了青春期啟動時的激素改變,或通過其雄激素和雌激素作用刺激GH 的產生和分泌,進而通過IGF-I 作用于骨而發揮其促生長作用,其作用機制尚需進一步的研究。由于口服方便,是一種有希望的治療方法。由于例數少,尚需繼續觀察。

此外,目前生長激素(GH)治療較為熱門。Turner 患者是否有生長激素缺乏的問題,目前尚有爭議,有研究發現一部分患者對標準的GH 興奮試驗反應低,尤其是9~20 歲的患者明顯低于正常,血胰島素生長因子-I(IGF-I)水平也相對較低,且無正常女孩青春期的增高,提示患者有部分GH 缺乏。但該發現仍無法解釋患兒自2~3 歲即有生長速度減慢的臨床表現,外源性生長激素治療的療效尚不一致。Hochberg 等(1999)報道49 例用生長激素治療觀察1.9~7.5 年,與對照相比平均增高5.3cm,超過了她們本身的生長速度。但其缺點為價格昂貴,難以承受,并需注射治療,治療的依從性較差,尚難以推廣。

用雌激素刺激乳房和生殖器發育效果良好,但需長期使用。過早應用雌激素促使骨骺早期愈合。一般先促進身高,骨骺愈合后再用雌激素使乳房和生殖器發育。對有子宮的Turner 綜合征患者應采用雌孕激素周期療法,并從小劑量開始。可用結合雌激素(Premarim)0.3mg/d,或可增加至0.625mg/d,促使乳房發育,很少有突破性出血。雌孕激素周期療法,有內膜者可能有月經來潮。劑量可根據患者的反應進行調整,以小劑量有效為度。

14 并發癥

身高、體重落后,可伴心臟腎臟畸形等。

15 預后及預防

預后:經過早期治療,可促進發育,對無卵子的,可通過供卵體外受精而懷孕。

預防:做好病因預防,防止染色體畸變,對患兒進行早期治療,以防后患。

16 流行病學

發生率為新生嬰兒的10.7/10 萬或女嬰的22.2/10 萬,占胚胎死亡的6.5%。僅0.2%的45,X 胎兒達足月,其余的在孕10~15 周死亡。

17 特別提示

做好病因預防,防止染色體畸變,對患兒進行早期治療,以防后患。

治療先天性卵巢發育不全的中成藥


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開放分類:疾病婦產科
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  • 評論總管
    2020/10/30 1:44:56 | #0
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本頁最后修訂于 2009年1月22日 星期四 19:23:29 (GMT+08:00)
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