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妥布霉素

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1 拼音

tuǒ bù méi sù

2 英文參考

nebcin,tobramycin[朗道漢英字典]

3 概述

妥布霉素是氨基糖苷類抗生素,為白色或類白色粉末;有引濕性。抗菌活性慶大霉素相似,其作用機制是與細菌核糖體30S和50S亞單位的特殊受體蛋白結合,影響肽鏈的延長,造成遺傳密碼錯讀,合成異常蛋白質。適用于銅綠假單胞菌為主的革蘭陰性桿菌所引起的全身感染肌肉靜脈滴注給藥。應用中有發生惡心嘔吐血清轉氨酶升高、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少、皮疹、靜脈炎的報道;或蕁麻疹斑丘疹嗜酸粒細胞增多等過敏反應。也有可能發生中毒精神病。過量中毒的治療原則與慶大霉素相似,血液透析腹膜透析能清除體內的妥布霉素。

4 妥布霉素藥典標準

4.1 品名

4.1.1 中文名

妥布霉素

4.1.2 漢語拼音

Tuobumeisu

4.1.3 英文名

Tobramycin

4.2 結構式

4.3 分子式分子

C18H37N5O9    467.52

4.4 來源(名稱)、含量(效價

本品為O-3-氨基-3-脫氧-a-O-葡吡喃糖基-(1→6)-O-[2,6-二氨基-2,3,6-三脫氧-α-D-核-己吡喃糖基-(1→4)]-2-脫氧-D-鏈霉胺。按無水物計算,每1mg效價不得少于900妥布霉素單位。

4.5 性狀

本品為白色或類白色粉末;有引濕性。

本品在水中易溶,在乙醇中極溶解,在三氯甲烷乙醚中幾乎不溶。

4.5.1 比旋度

取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含40mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度為+138°至+148°。

4.6 鑒別

(1)取本品和妥布霉素標準品,分別加水制成每1ml中約含10mg的溶液,作為供試品溶液和標準品溶液。另取卡那霉素對照品、新霉素與妥布霉素標準品,加水制成每1ml中約含上述三種對照品或標準品各10mg的混合溶液。照薄層色譜法2010年版藥典二部附錄Ⅴ B)試驗,吸取上述三種溶液各2μl,分別點于同一硅膠G薄層板(臨用前于105℃活化2小時)上,以三氯甲烷-甲醇濃氨溶液(1:3:2)為展開劑,展開,晾干,噴以1%茚三酮的水飽和正丁醇溶液,在105℃加熱2分鐘。混合溶液應顯三個完全分離的斑點,供試品溶液所顯主斑點的位置與顏色應與標準品溶液主斑點的位置與顏色相同。

(2)取本品與妥布霉素標準品,分別加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.8mg的溶液,作為供試品溶液和標準品溶液,照有關物質項下的色譜條件試驗,供試品溶液主峰的保留時間應與標準品溶液主峰的保留時間一致。

以上(1)、(2)兩項可任選一項。

4.7 檢查

4.7.1 溶液的澄清度與顏色

取本品5份,各0.6g,分別加水5ml溶解后,溶液應澄清(2010年版藥典二部附錄Ⅸ B)無色;如顯色,與黃色或黃綠色3號標準比色液(2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法)比較,均不得更深。

4.7.2 堿度

取本品,加水制成每1ml中含0.1g的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ H),pH值應為9.0~11.0。

4.7.3 有關物質

取本品適量,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液,作為供試品溶液,精密量取適量,用水定量稀釋制成每1ml中約含12μg、24μg、48μg的溶液,作為對照溶液(1)、(2)、(3)。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(pH值使用范圍為0.8~8);以0.2mol/L三氟醋酸溶液為流動相;流速為每分鐘0.4ml;用蒸發光散射檢測器檢測(參考條件:飄移管溫度70℃~110℃,載氣流量為每分鐘3.0L)。分別稱取卡那霉素B對照品與妥布霉素標準品適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中約含卡那霉素B 0.25mg和妥布霉素0.25mg的混合溶液,取10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,妥布霉素峰的保留時間約為12分鐘,卡那霉素B峰與妥布霉素峰的分離度應符合要求。取對照溶液(3) 10μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取對照溶液(1)、(2)、(3)各10μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖,以對照溶液濃度的對數值與相應峰面積的對數值計算線性回歸方程,相關系數(r)應不小于0.99;另精密量取供試品溶液10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,用線性回歸方程計算,最大單一雜質的量不得過1.0%,其他單個雜質的量不得過0.5%,各雜質總量不得過1.5%。

4.7.4 水分

取本品,照水分測定法2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A)測定,含水分不得過8.0%。

4.7.5 熾灼殘渣

取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),不得過0.3%。

4.7.6 細菌內毒素

取本品,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅺ E),每1mg妥布霉素中含內毒素的量應小于2.0EU。

4.8 含量測定

精密稱取本品適量,加滅菌水定量制成每1ml中約含1000單位的溶液,照抗生素微生物檢定法(2010年版藥典二部附錄Ⅺ A管碟法或濁度法)測定。1000妥布霉素單位相當于1mg的C18H37N5O9

4.9 類別

氨基糖苷類抗生素。

4.10 貯藏

密封,在干燥保存

4.11 制劑

(1)妥布霉素滴眼液  (2)硫酸妥布霉素注射液

4.12 版本

中華人民共和國藥典》2010年版

5 妥布霉素說明書

5.1 藥品名稱

妥布霉素

5.2 英文名稱

Tobramycin

5.3 妥布霉素的別名

托普霉素泰星妥布霉素泰星乃柏欣妥布拉霉素妥星安欣托霉素暗霉素;Obracin;Nebramycin;Nebcin

5.4 分類

抗生素 > 氨基糖苷類

5.5 劑型

1.注射劑:10mg(1ml),40mg(1ml),80mg(2ml);

2.滴眼液:24mg(8ml),40mg(8ml);

3.眼膏:10g(50mg)。

5.6 妥布霉素的藥理作用

妥布霉妥布霉素是由Streptomyces tenebrarius菌產生的雷布霉素(Nebramycin)復合物中分離而得,為一種單一的氨基糖苷類抗生素。其作用機制是與細菌核糖體30S和50S亞單位的特殊受體蛋白結合,影響肽鏈的延長,造成遺傳密碼錯讀,合成異常蛋白質。異常蛋白質結合進入細菌細胞膜,導致細胞膜滲漏,細菌死亡。該過程在缺氧的條件下可受到抑制,故對厭氧菌無效。妥布霉素對銅綠假單胞菌、大腸桿菌、克雷白菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌、摩根桿菌、枸櫞酸菌屬、不動桿菌屬、流感嗜血桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬等革蘭陰性菌具有較強抗菌活性;在革蘭陽性菌中對葡萄球菌有一定的抗菌活性,但對多組鏈球菌及其他革蘭陽性菌無效。

5.7 妥布霉素的藥代動力學

妥布霉妥布霉素口服吸收不好,肌注后吸收迅速而完全,局部沖洗或局部給藥后也可經皮膚表面吸收一定劑量。肌內注射或靜脈滴注1mg/kg,分別約30min和30~60min后達血藥濃度峰值,平均約為3.7μg/ml。妥布霉素分布容積為0.26L/kg。藥物吸收后主要分布于細胞外液,其中5%~15%再分布到組織中,在腎皮質細胞中蓄積關節滑膜液內可達有效治療濃度,支氣管分泌液、腦脊液膽汁、糞便、乳汁、房水中濃度較低。妥布霉素可透過胎盤屏障,在臍帶血中達到的濃度約與母體血中濃度相近。妥布霉素蛋白結合率很低。半衰期為1.9~2.2h。藥物在體內不代謝,主要經腎小球濾過隨尿液排出,24h內可排出給藥量的85%~93%。藥物可經血透析或腹膜透析清除。

5.8 妥布霉素的適應

1.適用于治療革蘭陰性桿菌所致的新生兒膿毒血癥、敗血癥中樞神經系統感染(包括腦膜炎)、泌尿生殖系統感染、肺部感染、膽道感染、腹腔感染及腹膜炎骨骼感染、燒傷感感染、皮膚軟組織感染、急性及慢性中耳炎鼻竇炎等。

2.與其他抗菌藥物聯合用于治療葡萄球菌所致感染(耐甲氧西西林菌株感染除外)。

5.9 妥布霉素的禁忌

對妥布霉素或其他氨基糖苷類藥過敏者;孕婦(可透過胎盤致新生兒聽覺受損)。

5.10 注意事項

1.交叉過敏:對一種氨基糖苷類藥過敏者可能對其他氨基糖苷類藥也過敏。

2.慎用:(1)脫水患者(脫水患者血藥濃度增高,可增加產生毒性反應的可能性);(2)第8對腦神經損害患者;(3)重癥肌無力帕金森病患者;(4)腎功能損害患者;(5)兒童;(6)年老、體弱患者;(7)接受肌肉松弛藥治療患者。

3.少數患者用藥后可出現丙氨酸氨基轉移酶天門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素血清乳酸脫氫酶的測定值升高。

4.用藥前后及用藥時應當檢查或監測:(1)聽電圖測定(尤其對老年患者),用以檢測高頻聽力損害;(2)溫度刺激試驗,用以檢測前庭毒性;(3)腎功能測定;(4)血藥濃度監測,以避免血藥濃度峰值超過12μg/ml和谷濃度超過2μg/ml(妥布霉素的有效治療濃度范圍為4~10μg/ml);(5)長期接受妥布霉素治療的患者,應定期監測血清鎂濃度。

5.11 妥布霉素的不良反應

1.主要影響聽覺和平衡功能,對前庭的損害較大,對耳蝸的損害較小。臨床表現為耳鳴、耳部飽滿感、聽力喪失、眩暈共濟失調等不可逆的耳毒性反應。腎功能損害、同時合用其他耳毒性藥物、長期用藥(超過10天)、大劑量用藥(每天劑量超過3mg/kg)患者尤易發生。

2.腎毒性:腎毒性與劑量、患者的耐受性相關常用量腎臟無明顯影響。以非少尿型腎毒性較常見,表現為多尿、蛋白尿等,大多可逆;嚴重的腎毒性較少見,表現為少尿和急性腎衰竭

3.神經肌肉阻滯作用:偶可引起呼吸抑制等。

4.過敏反應:用藥后偶見皮疹、皮膚瘙癢等癥狀

5.12 妥布霉素的用法用量

1.(1)每次1~1.7mg/kg,每8小時1次,療程7~14天。(2)靜脈滴注:用量同肌內注射。(3)鞘內或腦室內注射:治療細菌性腦膜炎,每次5~10mg。(4)腎功能不全時劑量:肌酐清除率在每分鐘70ml以下者其維持劑量須根據測得的肌酐清除率進行調整。

2.兒童:(1)肌內注射:每天3~5mg/kg,分3次給藥。(2)靜脈滴注:每天3~6mg/kg,分3次給藥。

5.13 藥物相互作用

1.與頭孢菌素類藥青霉素類藥聯用對某些敏感菌株具有協同抗菌作用。

2.與肌肉松弛藥或具有此種作用的藥物(如地西泮等)同用,可致神經肌肉阻滯作用加強。

3.與頭孢噻吩、兩性霉素、右旋糖酐同用可增加腎毒性。

4.與依他尼酸同用可增加耳毒性。

5.與茶苯海明同用時,茶苯海明可掩蓋妥布霉素的耳毒性。

6.與強利尿藥聯合應用可致耳、腎毒性加強,應避免與呋塞米、依他尼酸等強利尿藥聯合應用。不宜與肌肉松弛藥聯合應用,以免加強神經-肌肉阻滯,甚至引起呼吸驟停,與肌肉松弛藥、麻醉藥聯合應用應慎重。

5.14 專家點評

妥布霉素作用特點是:

1.對銅綠假單胞菌的作用比慶大霉霉素強2~5倍,對肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌的抗菌活性比慶大霉霉素強2~4倍。

2.對其他革蘭陰性菌的抗菌活性低于慶大霉霉素。

3.具有較長的抗生素后效應(PAE)。妥布霉素因血漿藥物濃度較低,除尿道感染可單獨應用外,一般與β-內酰胺類或大環霉素類抗生素聯合應用。國內報道,廣東省中醫醫院對226例骨科和外科手術患者(其中174例為非感染性預防用藥)于術前、后靜脈滴注妥布霉素每天240~320mg,連續3~7天,感染組用至術后愈合拆線,約7~13天。結果非感染組預防感染率達95.4%,感染組用藥后控制感染率達84.8%。另一報道,對109例老年人肺部感染應用妥布霉素靜脈滴注每天160mg,結果治愈率為91.7%,不良反應發生率為2.75%。國內報道,某醫院應用妥布霉素對老年人腎毒性作用進行了觀察,34例住院患者,平均年齡70.6歲,均為以革蘭陰性桿菌為主要致病菌的呼吸道、泌尿系統等感染患者。妥布霉素用量為每天0.16g,分2次肌內注射,療程平均9天,同時每天檢查尿常規1次,結果腎毒性發生率為20.9%。由于嚴密觀察,出現尿變化立即停藥,故無1例發生腎衰。某醫院應用妥布霉素治療急性呼吸感染71例,有效率為84%;急性泌尿系感染42例,有效率為90%;急性腸道感染98例,有效率為93.6%,對總計211例的各種感染的總有效率為88.7%。

6 妥布霉素中毒

妥布霉素(妥布拉霉素)抗菌活性與慶大霉素相似,適用于銅綠假單胞菌為主的革蘭陰性桿菌所引起的全身感染。肌肉或靜脈滴注給藥,血漿蛋白結合率低,半衰期1.9~2.2h。中毒的血濃度> 10μg/ml。常用量1~1.5mg/kg,3/d,本藥在較大劑量(3mg/kg)和較長療程時(> 10d),可以出現腎毒性。3506例分析,常用量的腎毒性發生率較慶大霉素低,約為1.5%;耳毒性的發生率為0.6%~0.8%,影響前庭神經或聽神經。應用中有發生惡心、嘔吐、血清轉氨酶升高、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少、皮疹、靜脈炎的報道;或蕁麻疹、斑丘疹、嗜酸粒細胞增多等過敏反應。也有可能發生中毒性精神病。過量中毒的治療原則與慶大霉素相似,血液透析和腹膜透析能清除體內的妥布霉素。[1]

7 參考資料

  1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:199-200.

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開放分類:藥物氨基糖苷類抗生素抗生素類
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  • 評論總管
    2019/10/18 5:40:45 | #0
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