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天花粉

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1 拼音

tiān huā fěn

2 英文參考

radices trichosanthis[朗道漢英字典]

radix trichosanthis,snakegourd root,trichosanthis radix[湘雅醫學專業詞典]

Radix Trichosanthis(拉)[中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)]

snakegourd root[中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)]

3 概述

天花粉

天花粉為中藥名,出自《雷公炮炙論[1]。為葫蘆科植物栝樓Trichosanthes kirilowii Maxim. 或雙邊栝樓Trichosanthes rosthorinii Harms 的干燥[2]。《中華人民共和國藥典》(2010年版)記載有此中藥的藥典標準。

4 拉丁名

Radix Trichosanthis(拉)(《中醫藥學名詞(2004)》)

5 英文名

snakegourd root(《中醫藥學名詞(2004)》)

6 《中醫大辭典》·天花粉

6.1 天花粉的別名

栝樓根、蔞根[1]

6.2 來源及產地

葫蘆科植物栝樓Trichosantheskirilowii Maxim.或日本栝樓Trichosanthes japonica Regel的根。我國大部分地區均產。[1]

6.3 性味歸經

甘、微苦、酸,微寒。入肺、胃經[1]

6.4 功能主治

清熱生津潤肺化痰,排膿消腫[1]

1.治熱病傷津口渴消渴黃疸肺熱燥咳,咳血。煎服:9~12g。[1]

2.治癰腫,乳癰痔瘺。煎服并熬膏涂或研末調敷。[1]

6.5 使用注意

川烏草烏[1]

6.6 化學成分

天花粉含有天花粉蛋白、栝樓根多糖及其他多糖、皂苷及多量淀粉[1]

6.7 天花粉的藥理作用

天花粉蛋白為中期引產及治療惡性葡萄胎和絨癌的有效成分,對妊娠小鼠及狗均能殺死胎仔。天花粉的引產作用系天花粉蛋白直接作用于胎盤滋養層細胞使之變性壞死,使絨毛膜性腺激素下降到先兆流產的臨界水平以下,前列腺素合成增加,發動宮縮而導致流產。天花粉能升高饑餓家兔血糖,同時又含有能降血糖的成分。天花粉蛋白有較強的抗原性,應用時常見過敏反應。高劑量可引起肝、腎細胞變性、壞死。天花粉亦能直接興奮子宮,并使其對垂體后葉素敏感性增加。[1]

7 《中華本草》·天花粉

7.1 出處

出自《雷公炮制論》。

1.《唐本草》:今用栝樓根作粉,如作葛粉法,潔白美好。

2.《本草正義》:藥肆之所謂天花粉者,即以萎根切片用之,有粉之名,無粉之實。其搗細澄粉之法,《備急千金要方》已言之。今吾嘉人頗喜制之,載入邑乘,視為土產之一。法于冬月掘取萎根,洗盡其外褐色之皮,帶水磨細,去滓澄清,換水數次,然后曝干,晶瑩潔白,絕無纖塵,沸湯淪服,雖稠滑如糊而毫不粘滯,秀色鮮明,清澈如玉,與其它市品

7.2 拼音名

Tiān Huā Fěn

7.3 英文名

Mongolian Snakegourd Root, Snakegourd Root

7.4 天花粉的別名

栝樓根、白藥、瑞雪、天瓜粉、花粉、屎瓜根、栝蔞粉、萎粉

7.5 來源

藥材基源:為葫蘆科植物栝樓及中華栝樓的根。

拉丁植物動物礦物名:Trichosanthes Kirilowii Maxim.T. roswthornii Harms

采收和儲藏:春、秋季均可采挖,以秋季采者為佳。挖出后,洗凈泥土,刮去粗皮,切成10-20cm長段,粗大者可再切對開,曬干。用唷黃熏白。

7.6 原形態

攀援藤本,長可達10m。塊根圓柱狀,肥厚,富含淀粉。莖較粗,多分枝,具縱棱及槽,被白色伸展柔毛。葉互生;葉柄長3-10cm,具縱條紋,被條柔毛;卷須3-7分歧,被柔毛;葉片低質,輪廓近圓形或近心形,長寬均約5-20cm,常3-5(-7)淺裂至中裂,稀深裂或不分裂而僅有不等大粗齒,裂片菱狀倒卵形、長圓形,先端鈍,急尖,邊緣常再淺裂,基部心形,彎缺深3-4cm,表面深綠色,粗糙,背面淡綠色,兩面沿脈被長柔毛狀硬毛,基出掌狀脈5條,細脈網狀。雌雄異株;雄總狀花序單生或與一單花并生,或在枝條上部者單生,總太花序長10-20cm,粗壯,具縱棱及槽,被微柔毛,頂端有5-8花,單花花梗長約15cm,小花梗長約3mm,小苞片倒卵形或闊卵形,長1.5-2.5(-3)cm,寬1-2cm,中上部具粗齒,基部具柄,被短柔毛;花萼筒筒狀,長2-4cm,先端擴大,徑約10mm,中、下部徑約5mm,被短柔毛,裂片披針形,長10-15cm,寬3-5mm,全緣;花冠白色,裂片倒卵形,長約20mm,寬約18mm,先端中央具1綠色尖頭,兩側具絲狀流蘇,被柔毛;花藥靠合,長約2mm,徑約4mm,花絲分離,粗壯,被長柔毛;雌花單生,花梗長7.5cm,被柔毛;花萼筒圓形,長2.5cm,徑1.2cm,裂片和花冠同雄花;子房橢圓形,綠色,長2cm,花柱長2cm,柱頭3。果實橢圓形,壓扁,長11-16mm,寬7-12mm,淡黃褐色,近邊緣處具棱線。花期5-8月,果期8-10月。

7.7 生境分布

藥材全國大部分地區有產。主產河南、廣西、山東、江蘇、貴州、安徽等地。以河南產量大、質量優,習稱安陽花粉。

7.8 性狀

性狀鑒別 錘形或瓣塊狀,長8-40cm,直徑2-5cm。外皮黃桂冠色,有縱皺紋及橫長皮孔;外皮刮去后較光滑,黃白色,有橫皺紋及殘留栓皮斑埠,縱剖面可見黃色縱條紋。質堅實,斷面淡黃白色,粉性,導管孔明顯,略呈放射狀排列。氣微,味微苦。

中華栝樓根 去皮者淺灰黃色至棕共同色,斷面淡灰黃色,粉性稍差;具皮者顯灰棕色,有網狀皺紋。

顯微鑒別 根橫切面:(1)栝樓 木栓層為14-20列木栓細胞,黃色。皮層有1-4列石細胞斷續排列成環,三環,石細胞長方形、橢圓形或多角形,長至180μm,直徑至140μm。韌皮部較窄。形成層不明顯。木質部寬廣,導管3-5(-10)個成群,或單個散在,直徑至360μm,次生木質部束常排列為1次二歧狀,有的木質部導管附近常有木間韌皮部。本品薄壁細胞含淀粉粒。

(2)中華栝樓 石細胞類方形或不規則則形,邊緣常有短角狀突起或分枝狀,長至250μm,直徑至100μm;導管直徑至465μm。

粉末特征:(1)栝樓 淡黃白色。①淀粉粒單粒較少,類圓形,直徑5-35(-45)μm,臍點點狀、短縫狀或人字狀,大粒層紋明顯;復粒多見,由2-14(-18)分粒組成,常有1-3個大分粒與10多個小分粒復合。②石細胞類方形、類長方形、類三角形或類圓形,少數有短鈍的突起或分枝,直徑40-140μm,有的長達180μm壁厚4-15(-20)μz,有的一側壁較薄,紋孔、孔溝細密,層紋多不明顯。③具緣紋孔導管多破碎,完整者直徑約至400μm,具緣紋孔直徑6-9μm,排列緊密。④木纖維多為纖維管胞,常碎斷,直徑30-50μm,壁厚4-8μm。此外,有木薄壁細胞及韌皮纖維。

(2)中華栝樓 淀粉粒直徑2-50μm;復粒由2-9分粒組成。石細胞類方形或不規則形,邊緣常有短角狀突起或分枝狀,長至250μm,直徑至100μm。

7.9 化學成份

1從鮮根汁中分離出天花粉蛋白(TCMLIBicho-santhin)[1]。還得到多種氨基酸:α羥甲基絲氨酸(α-hydrox-ymethylserine),天冬氨酸(aspartic acid),瓜氨酸(thrionine),絲氨酸(serine),谷氨酸(glutamic acid),蘇氨酸(threonine),甘氨酸(glycine),纈氨酸(valine),酪氨酸(tyrosine),苯丙氨酸(pheny-lalanine),組氨酸(histidine),賴氨酸(lysine),精氨酸(arginine),鳥氨酸(ornithine)以及肽類(peptide),核糖(ribose),木糖(xylose),阿拉伯糖(arabinose),葡萄糖(glucose),半乳糖(galac-tose)[2]等;根含具有隆血糖作用的多糖;栝樓根多糖(TCMLIBichosan)A,B,C,D,E[3];根莖含具有抗癌和免疫活性的多糖,系由葡萄糖,半乳糖,果糖(fructose),甘露糖(mannose),木糖和小量蛋白質組成[4]。鮮根還含7-豆甾烯-3β-醇(stigmasta-7-豆甾烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(stigmasta-7-en-3β-3-O-β-D-glucopyranoside),瀉根醇酸(bryonolic acid),葫蘆苦素(cucur-bitacin)B及D、23,24-二氫葫蘆苦素(23,24-dihydrocucurbitacin)B[5].

7.10 天花粉的藥理作用

1.致流產和抗早孕作用:1.1.注射用天花粉對早孕兔子宮收縮的影響:實驗用成熟雌兔。以交配日作為妊娠第1日。妊娠第10日時,在戊巴比妥鈉麻醉下,經腹部切口將連有細塑料管的乳膠水囊(容積約1ml)置入一側子宮腔內。細塑料管經腹部和背部皮下,從頸部引出。腹部創口縫復。次日起在清醒狀態下記錄手術兔的宮內壓變化。描記子宮活動時,將細塑料管和乳膠囊以水充盈,塑料管與壓力換能器連接,通過記錄儀描記子宮收縮活動曲線。所有實驗兔在給藥前均先記錄子宮自發活動,并作催產素試驗,即由兔耳緣靜脈注射合成催產素(上海第十制藥廠產品)0.1單位后,觀察子宮反應。給藥后24,48,72小時重復記錄子宮自發活動和催產素試驗。實驗共分4組,每組用兔4-5只。對照組:不給任何藥物,僅肌肉注射生理鹽水0.5ml/兔;天花粉組:妊娠第11日時,肌注注射用天花粉(上海生化制藥廠產品,系天花粉蛋白的粗提物的無菌冷凍干燥制劑,每安瓿含2mg),2mg/kg;甲地孕酮10日天花粉組:于注射天花粉前1小時,肌肉注射甲地孕酮混懸液(由上海第十二制藥廠提供)10mg/kg;消炎痛加天花粉組:除肌肉注射天花粉(2mg/kg)外,同時還于妊娠第11、l2、l3日時,肌肉注射消炎痛(以麻油配制),每日2次,每次劑量5mg/kg。實驗結果表明,早孕兔的子宮處于完全的靜息狀態,對催產物質的刺激缺乏反應,但注射足夠量的天花粉后24或48小時,就見子宮自發活動逐漸加強,子宮對催產物質的反映性也明顯提高。

此外,上述實驗還證明,天花粉在一定劑量時,對突也有明顯抗早孕作用。它可使胚泡壞死、液化,終致完全吸收。天花粉對兔子宮肌的激活作用,雖可被補充外源性孕激素或應用前列腺素合成抑制所防止,但天花粉的抗早孕作用卻不被對抗。這一結果提示天花粉終止妊娠的作用,并非繼發于激素分泌的抑制,或前列腺素的合成和釋放,從而支持天花粉直接作用于胎盤滋養層細胞終止妊娠的結果。

另有報道,取家兔子宮角1.5cm左右懸掛于通氣鉤上,置瑪氏浴槽中,其中有營養液50ml,通以95%O2和5%CO2的混合氣體,水浴37℃,子宮活動用杠桿描記于記紋鼓上。先描記子宮自發活動30分鐘,然后再加入15-甲基前列腺素F2a(15-甲-PGF2a),測定子宮張力或收縮頻率和幅度增加的15-甲-PGF2d最低閾值濃度。對照組動物共進行了6只離體子宮實驗,除一個子宮有自發節律收縮外其余5只子宮均無自發收縮,加入15-甲-PGF2a引起張力增加的最低閾濃度為10-1000mg/ml,天花粉組進行離體實驗的6只子宮中有5只子宮有明顯自發節律收縮,僅一只子宮無自發收縮,加入15-甲-PGF2a引起興奮的最低閾濃度為l-10mg/ml。實驗表明,天花粉能使假孕兔子宮于用藥后24小時自發收縮活動增加。

1.2.注射用天花粉對假孕兔子宮孕酮受體(P-R)和雌醇受體(E-R)的影響:取健康成熟雌兔,體重2.5kg以上,靜脈注射人絨毛膜促性腺激素HCG)500單位以產生假孕,注射當天作為假孕1日,然后將動物分成2組,每組7-8只。于假孕第6日、7日給天花粉組每天肌肉注射天花粉注射劑(上海生化制藥廠生產,臨用前用生理鹽水溶解到5mg/2ml)2mg/kgl次。對照組每天注射生理鹽水0.8ml/kgl次。于第8日由耳緣靜脈取血2ml于含肝素(約0.5mg)的離心管中,離心得血漿供測孕酮用。然后將兔放血處死,立即剖腹取下子宮,剪取一段子宮放入營養液中,供進行離體子宮實驗,其余部分用冰生理鹽水洗3次,剪碎后與緩沖液按1:3(W/V)比例混合,置于勻漿管中,在低溫條件下制成勻漿,供受體測定用。P-R、E-R的測定和KA值的求得采用放射受體測定法,參考Rayard等和Andersan等的方法結合本實驗條件略加修改。按Loury法測定子宮胞質液的蛋白含量,二苯胺法測定子宮細胞核DNA含量,胞質液受體fmol/mg蛋白表示,核受體是以fmol/mgDNA表示。作Scatchardplot求得孕酮和P-R及雌二醇和E-R的KA值。血漿孕酮濃度測定按horneycroft報告的方法,以11a羥孕酮琥珀酸酐牛血清蛋白抗原,對家兔進行免疫,抗血清效價1:2000以上。

實驗結果表明,假孕第八天子宮胞質液和細胞核的P-R含量經t測驗,兩組間有顯著差異,說明注射天花粉后,能使假孕兔子宮的P-R含量降低。作Scatchardplot求得孕酮和胞質液P-R的KA值:對照組KA=1.08x10(9)M-1,天花粉組KA=0.28x10(9)M,說明天花粉使孕酮和P-R的親和力明顯下降。假孕第八天子宮胞質液和細胞核的E- R含量,經t測驗,二組間無明顯差異,雌二醇和E-R的KA值:對照值KA=1.01x10(9)M-1,天花粉組KA=1.1×10(9)M-1,兩組間也無顯著差異,表明天花粉組對假孕兔子宮E-R無明顯影響。假孕兔第8日血漿孕酮濃度對照組與天花粉組之間無明顯差異。

一般認為子宮活動受激素調節,Csapo等報道妊娠子宮所以處于靜息狀態,是與體內血漿孕酮濃度較高有關,妊娠兔子宮活動可被孕酮所阻抑,并使之對催產素和前列腺素均不敏感。束懷德等。曾報導天花粉能使妊娠兔子宮自發收縮活動增加,認為這種作用可能與天花粉損傷胚胎,使體內孕酮水平下降及促使蛻膜釋放前列腺素有關。實驗采用假孕兔測得第8日的血漿孕酮濃度,與Balduin等,報道的同期孕兔血漿孕酮濃度相近,注射天花粉后孕酮濃度并不下降,與對照血相似,但能使子宮自發收縮明顯增加,說明天花粉對胚胎和蛻膜的損傷以及繼發的孕酮下降,可能不是天花粉引起子宮自發收縮增加的主要機理。Hai等報道妊娠大鼠在臨床前子宮細胞核中P-R含量下降,認為臨床子宮活動增加是由于子宮內P-R含量減少所致。實驗曾觀察到15-甲-PGF2a對假孕兔有溶黃體作用,血漿孕酮濃度于注射15-甲-PGF2a后24小時下降到極低水平,此時子宮P-R受體含量增加,子宮并無明顯自發收縮仍處于靜息狀態。天花粉不改變假孕兔血漿孕酮濃度,但使子宮P-R含量降低并使孕酮與P-R的親和力下降,而同時子宮自發收縮活動明顯增加。因此設想,天花粉使子宮P-R含量減少和使孕酮與P-R的親和力降低,可能是天花粉使子宮自發收縮活動增加的重要機理,子宮P-R可能與子宮活動調節有關。

1.3.天花粉對小鼠抗早孕的作用:取成熟雌、雄小鼠以2:1合籠,每日上午檢查陰道,以發現陰栓日為妊娠1日。于妊娠4、5日,每日皮下注射l次天花粉每10g體重注射0.1ml,于妊娠第8天解剖,記錄妊娠動物數。天花粉劑量為10、5、2.5、1.25、0.625mg/kg時,妊娠抑制率分別為100%、81.17%、47.16%、47.16%和12.69%,用簡化機率單位法算得天花粉抗早孕作用半數有效量為1.78±0.28mg/kg。

文獻報道,單獨給予天花粉0.4mg肌肉注射,對早孕小鼠的抑制效果并不理想。上述實驗也觀察到天花粉能終止小鼠早期妊娠,作用隨劑量增加而提高,但在采用使妊娠抑制率達到80%以上的劑量時,可使小鼠體重明顯減輕,對機體產生一定毒性。這說明在臨床上可能因受到藥物毒性的限制,不能通過增加天花粉的劑量來達到提高療效和縮短流產時間的目的。

1.4.外源性甲地孕酮和絨毛膜促性腺激素對天花粉抗早孕作用的影響方法同上。于妊娠4、5日,每日皮下注射天花粉10mg/kg,同時皮下注射甲地孕酮水混懸液50mg/kg,或腹腔注射絨毛膜促性腺激素(HCG)10I.U,妊娠8日解剖,記錄妊娠動物數。結果見表3。合并注射的兩組妊娠抑制率均下降。且胚胎均較對照組為小,其中有的與子宮內膜分離,游離于子宮腔內。

1.5.大花粉與15-甲-PGF2a合并用藥對小鼠的抗早孕作用:方法同上。于妊娠4、5日,每日皮下注射天花粉0.625mg/kg,同時皮下注射l5-甲-PGF2a0.0125mg/kg,每日上、下午各1次。已知該劑量15-甲-PGF2a對早孕小鼠妊娠抑制率為20%。至妊娠8日解剖,記錄妊娠動物數。結果如表3所示。天花粉與15-甲-PGF2a合并用藥組,所有12只小鼠均不妊娠。二藥合用所得的小鼠妊娠抑制率為100%(即ED100)。這表明15-甲-PGF0.0125mg/kg與天花粉0.625mg/kg合用時,抗早孕作用不是相加,而是增加。

1.6.結晶天花粉蛋白脂質體對小鼠的抗早孕作用:選取6-8周體重20-22g健廉雌鼠,按雌雄2:1合籠,發現陰栓者為妊娠第一天。將見栓的雌鼠隨機分組,每組10-15只。于妊娠第六天按下列實驗設計組給藥:第1組結晶天花粉蛋白脂質體(Trichosanthin一Liposome,TL),劑量為每只小鼠注射TL2ug,4ug與8ug,第2組每只注射天花粉40ug;第3組每只注射空白脂質體0.5ml;第4組每只注射鹽水0.5ml,作為正常對照。注藥后d5解剖小鼠,觀察其子宮胚胎發育情況。結果表明,TL抗早孕劑量為2ug/只,而單純天花粉劑量為40ug/只,其抗早孕率各為66.7%與70%。說明小劑量TL即有明顯的抗早孕活性。TL體外釋放試驗證實,6小時其釋放率為4.6%,72小時達68.2%。提示脂質體在節胃藥物以及避孕研究的應用是大有可為的。

1.7.天花粉脂質體對早孕鼠血清孕酮水平的影響:取妊娠6日的小鼠腹腔分別注射不同劑量TL溶液,注藥后5日,眼眶放血,收集血清。以放射免疫測定分析孕酮水平。妊娠鼠TL抗早孕的血清孕酮變化。實驗結果提示,用藥組與對照組比血清孕酮含量差異顯著(P<0.01)。TL和天花粉所得數值比較接近,但空白脂質體在早孕過程中孕酮含量無明顯變化。關于天花粉的引產原理,根據目前的研究情況可以歸納為:天花粉蛋白能直接作用于胎盤滋養層細胞、并有一定的細胞專一性;能選擇性地使胎盤絨毛合體滋養層細胞變性壞死,解體的細胞碎片留在血竇中,引起凝血造成循環障礙和進一步的大量組織壞死。胎盤絨毛的損傷反映在功能方面,即絨毛膜促性腺激素(HCG)和甾體激素迅速下降到流產的臨界水平以下。由于胎盤形態和功能嚴重損傷的結果,破壞了母體胎兒之間的內分泌關系和代謝物的交換,并可能通過尚未弄清楚的機制引起前列腺素合成的增加,發動宮縮而導致流產。此外,天花粉能使小鼠離體子宮、兔在體子宮收縮增強,并能提高子宮對垂體后葉素的敏感性,其對子宮平滑肌的直接興奮作用,可能也是導致流產的因素之一。

2.抗癌作用:2.1.對小白鼠早期移植肝癌腹水型治療作用:選擇18-22g健康小白鼠皮下注射瘤細胞懸液(原倍或1:1)0.2ml/只,24小時后稱重隨機分組。治療組皮下注射天花粉0.2ml/只(5mg/kg),間隔4-6日再按原劑量皮下注射天花粉1次。對照組小白鼠皮下注射生理鹽水0.2ml2次,間隔時間同治療組。

同時對治療組與對照組分別抽取1ml/只腹水進行細胞病理學檢查,觀察細胞總數和細胞分類。結果表明天花粉治療腹水型肝癌,可使腹水量減少,生存期延長:實驗按天花粉皮下注射2針的方案重復2批。生存期延長率達61-76%,體重增加比對照組少,說明治療組腹水量少,生存期平均29-30日,最長者達60日還未見腹水生長而處死。生存期比對照組明顯延長,差別顯著P<0,05(見表5)。治療組小白鼠大多數未見腹水產生,最后都死于毒性反應,偶見個別小白鼠有少量腹水,病理檢查表明腹水中總細胞數少,絕大多數為淋巴細胞,并出現淋巴細胞包圍癌細胞的所謂衛星現象,還有中性白細胞和巨噬細胞。對照組最后由于肝癌大量腹水衰竭死亡,腹水中細胞總數多,絕大部分是癌細胞。第3批治療實驗,改為癌細胞接種后24小時皮下注射天花粉0.2ml/只1次,不再治療,實驗說明治療組生存延長率地可達85.6%,但治療組小白鼠也長腹水,最后都死于肝癌。

2.2.對小白鼠晚期移植肝癌腹水型治療作用:選擇18-22g小鼠皮下注射瘤細胞懸液(1:1),24小時稱重隨機分組,間隔6日腹水已長成,稱重后治療組皮下注射天花粉0.2ml/只,間隔4日稱重后皮下注射天花粉0.4或0.2ml/只,對照組皮下注射生理鹽水0.2ml/只,間隔時間同治療組。結果天花粉注射1次后腹水量明顯減少,腹水抑制率達73%(P<0.05)2.3.對小白鼠肝癌實體瘤型的治療作用:實驗方法同上,結果顯示天花粉對小白鼠肝癌實體瘤抑制率可達36-38.9%,治療組瘤體明顯小于對照組(P<0.05)。

2.4.結晶天花粉蛋白對體外培養的腫瘤細胞的抑制作用:Jar細胞培養于含10胎牛血清的RPMI1640人工培養液,加有青鏈霉素各100ug/ml。Hela和Fib細胞用DMEM培液,其中胎牛血清和青、鏈霉素含量同前。以上3種細胞均呈單層貼壁生長。按文獻37方法進行實驗。

實驗結果表明,結晶天花粉蛋白對Jar人絨癌細胞的增殖有明顯的抑制作用,培育48小時后的皮內注射50為3.3ug/ml,而Hela人宮頸癌細胞和正常纖維細胞的皮內注射50分別為13.0和16.0ug/ml。此外,結晶天花粉蛋白對Jar細胞的hCG分泌顯示更強的抑制作用,培養48小時后,抑制50%,hCG分泌的結晶天花粉濃度為1.3ug/ml。

2.5.另有報道,天花粉溫浸冷凍干燥劑和水浸劑,對子宮癌U-14的抑制率分別為40.4%和30.9%,而煎劑對子宮U-14無作用。近年報道天花粉能抑制艾氏腹水癌細胞生長,延長荷瘤小鼠的存活期。

3.對免疫功能的影響:3.1.天花粉對荷瘤小鼠紅細胞免疫功能的影響:健康昆明種雄性小鼠,2-3月齡,體重21.3±4.6g,天花粉組和腫瘤小組小鼠腹腔接種細胞癌細胞懸液,正常組皮下注射等體積生理鹽水。天花粉組于接種24小時后皮下注射天花粉0.2ml(0.2mg)。其他組給予等體積生理鹽水。各組動物于接種腫瘤后ll日分別摘眼球取血,RCIA紅細胞完全結上一個以上酵母細胞為一花結,CIC以1:8稀釋度出現(++)為陽性。由表7可知,天花粉組與正常組小鼠的紅細胞C3b受體花結(RBC-RR)在同一水平,腫瘤組明顯降低,其差異非常顯著(P<0.01),表明荷瘤小鼠紅細胞C3b受體活性明顯受損,經天花粉治療后,可使其恢復至正常水平;天花粉組小鼠紅細胞免疫復合物花結(RBC-ICR)增高,與其他兩組均有顯著差異(P<0.01),提示天花粉可增強荷瘤小鼠紅細胞粘附免疫復合物的能力。這一結果與CIC測定相一致。并與文獻報道互為印證。

3.2.天花對小鼠唾液腺凝集素受體和免疫球蛋白的影響:動物為20只成年雄性健康ICR純系小鼠,體重18-22g,分為2組,每組10只,第1組為天花粉組,每日1gl次,每次0.5ml(濃度65mg/ml),共7日,藥液的制備用常規水提法進行,第2組為對照組,每日皮下注射l次,每次0.5ml生理鹽水。8日,殺死小鼠,取其唾液腺,分別作HE和其它染色。結果表明,小鼠頜下腺內PNA,PBA受體顯著增加,IgG明顯增多、酸性粘多糖也高于對照組,提示天花粉與促進唾液腺內半乳糖和乙胺半乳糖的合成以及增加機體免疫功能有關。

4.抗菌及抗病毒作用:天花粉煎劑在體外對溶血鏈球菌肺炎雙球菌白喉桿菌有一定的抑制作用,對傷寒桿菌綠膿桿菌痢疾桿菌、變形桿菌及金黃色葡萄球菌的作用均較弱。采用病變抑制法和125I放射免疫法在3種細胞培養系統上測定了天花粉蛋白對7種病毒的抑制作用。結果表明,天花粉蛋白濃度在10ug/ml以下時,對細胞無明顯的毒性作用,在0.001-10ug/ml時對乙型腦炎、柯薩奇B2、麻疹腺病毒3型單純皰疹病毒I型、水泡性口炎病毒及乙型肝炎病毒等均有明顯的抑制作用,并且這種抑制作用隨天粉蛋白的濃度增大而提高。濃度在0.01ug/ml時可以抑制由100TC皮內注射50病毒引起細胞病變的50%、提示,天花粉可能是繼干擾素之后另一種具有廣譜抗毒作用蛋白質

5.抗艾滋病病毒:體外實驗表明,天花粉蛋白可抑制艾滋病病毒(HIV)在感染的免疫細胞內的復制,減少免疫細胞中受病毒感染的活細胞數,其有效抑制濃度為0.05-10ug/ml。一種能抑制HIV感染和復制的蛋質稱為抗-HIVTA29。臨床資料亦表明有一定的治療效果。

7.11 毒性

副反應與毒性:給雌狗肌內注射注射用天花粉,一般呈現精神萎靡,食欲減退,以至拒食,劑量0.2-2mg/kg,副反應經3-5日恢復,但3-4mg/kg者大多經1-2周后死亡;用藥狗的白細胞總數升高達3萬-4萬/mm3;嗜中性白細胞百分率可增至90%,一般經1周后降至正常;心電圖觀察,0.2-2mg/kg組有暫時性ST段降低現象,經2-3日恢復,3-4mg/kg組ST段隨病程逐漸下降,T波倒明顯,個別出現早搏現象;對肝、腎功能影響,給狗3-4mg/kg劑量時,SGPT顯著升高,NPNl高可達200mg/kg左右,同時有血鈉、血氯下降,血鉀升高,CO2結合力降低,呈現代謝性酸中毒;病理檢查,0.2-2mg/kg組出現全身毛細血管和小靜脈擴張、淤血,肝、腎實質性細胞輕度變性,3-4mg/kg者尚出現多種器官出血點及腎臟近曲小管大片壞死,有的出現肝實質細胞小灶壞死;藥物抗原性測定,小鼠皮下注射均有不同程度的過敏反應,對人體皮試與血清抗體測定,能引起機體產生特異性抗體,故皮試對預防天花粉過敏反應有定意義;小鼠皮下注射,觀察10天,其半數致死量為0.6mg/只以上;孕婦引產副反應,一般為發熱38.5℃左右,并伴有四肢酸痛咽喉痛、頭痛頸項不利,注射局部痛及胎盤粘連等,體溫升高一般認為是機體對異性蛋白的保護性反應,在流產后即恢復,而胎盤粘連則認為是引起的炎癥過重不利的一面,故用藥后應密切觀察。成年雌犬肌肉注射不同劑量的天花粉蛋白制劑,小劑量組(人引產劑量的3-6倍)可出現精神萎靡食欲減退以至拒食,經2-5日逐漸恢復。有暫時性ST段降低。少部分犬肝功能谷丙轉氨酶輕度升高,并出現全身毛細血管和小靜脈擴張瘀血,肝、腎實質細胞輕度變性。大劑量組(人引產劑量的9-12倍),大部分犬在1-2周后嚴重衰竭而死亡,心電圖ST段隨病程逐步降低,T波明顯倒置,個別出現多發性早搏現象。同時出現肝腎實質細胞壞死及呈代謝性酸中毒等天花粉蛋白的毒性程度與純度有一定的關系。小鼠半數致死量測定天花粉2.26mg/只,天花粉蛋白粗制劑0.6mg/只,透析天花粉蛋白0.29mg/只,結晶天花粉蛋白0.236mg/只。

7.12 鑒別

理化鑒別 取本品粉末2g,加50%已醇20ml,超聲處理30min,濾過,濾液作為供試品溶液。另取瓜氨酸對是照品,加50%已醇溶解,制成每1ml含1mg的溶液,作用為對照品溶液。吸取上述供試品溶液6μ,分別出心裁點于間一硅膠G薄層板上,以正丁醇-無水已醇-冰醋酸水(8:2:2:3)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105℃烘至斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。

7.13 炮制

揀去雜質,大小塊分開,用水泡約六成透,撈出,悶潤至內外濕度均勻,切片,曬干,或用水洗凈,撈出,曬至極干,搗成小塊。

7.14 性味

味甘;微苦;性微寒

7.15 歸經

歸肺;胃經

7.16 功能主治

清熱生津;潤肺化痰;消腫排濃。主熱病口渴;消渴多飲;肺熱燥咳;瘡瘍腫毒

7.17 天花粉的用法用量

內服:煎湯,9-15g;或入丸、散。外用:適量,研末撒布或調敷。

7.18 注意

脾胃虛寒大便滑泄者忌服。

1.《得配本草》:胃虛濕痰亡陽作渴,病在表者禁用。

2.《本草經疏》:脾胃虛寒作泄者勿服。

3.《本草匯言》:汗下之后,亡液而作渴者不可妄投;陰虛火動,津液不能上承而作渴者,不可概施。

4.《木經逢原》:凡痰飲色白清稀者,忌用。

7.19 各家論述

1.成無己:栝萎根,潤枯燥者也。加之則津液通行,是為渴所宜也。津液不足而為渴,苦以堅之,栝樓根之苦,以生津液。

2.《本草綱目》:栝樓根,味甘微苦酸,酸能生津,故能止渴潤枯,微苦降火,甘不傷胃,昔人只言其苦寒,似未深察。

3.《本草匯言》:天花粉,退五臟郁熱,如心火盛而舌干口燥,肺火盛而咽腫喉痹脾火盛而口舌齒腫,痰火盛而咳嗽不寧。若肝火之脅脹走注,腎火之骨蒸煩熱,或癰疽已潰未潰,而熱毒不散,或五疸身目俱黃,而小水若淋若澀,是皆火熱郁結所致,惟此劑能開郁結,降痰火,并能治之。又其性甘寒,善能治渴,從補藥而治虛渴,從涼藥而治火渴,從氣藥而治郁渴,從血藥而治煩渴,乃治渴之要藥也。

4.《本經逢原》:栝萎根,降膈上熱痰,潤心中煩渴,除時疾狂熱,祛酒癉濕黃,治癰瘍解毒排膿。《神農本草經》有補虛安中續絕傷之稱,以其有清胃祛熱之功,火去則中氣安,津液復則血氣和而絕傷續矣。其性寒降,凡胃虛吐逆,陰虛勞嗽誤用,反傷胃氣,久必泄瀉喘咳,病根愈固矣。

5.《本草求真》:天花粉,較之栝樓,其性稍平,不似萎性急迫,而有推墻倒壁之功也。至《經》有言安中續絕,似非正說,不過云其熱除自安之意。

6.《藥征續編">藥征續編》:凡渴有二證,煩渴者石膏主之,但渴者栝樓根主之。

7.《醫學衷中參西錄》:天花粉,為其能生津止渴,故能潤肺,化肺中燥痰,寧肺止嗽,治肺病結核,又善通行經絡,解一切瘡家熱毒,疔癰初起者,與連翹山甲并用即消;瘡瘍已潰者,與黃芪甘草(皆須用生者)并用,更能生肌排膿,即潰爛至深,旁串他處,不能敷藥者,亦可自內生長肌肉,徐徐將膿排出。

8.《神農本草經》:主消渴,身熱煩滿,大熱,補虛安中,續絕傷。

9.《名醫別錄》:除腸胃中痼熱,八疸身面黃,唇干,口燥,短氣。通月水,止小便利。

10.《日華子本草》:通小腸,排膿,消腫毒,生肌長肉,消撲損瘀血。治熱狂時疾,乳癰,發背,痔痿瘡癤。

11.《滇南本草》:治癰瘡腫毒,并止咳嗽帶血。

12.《本草蒙筌》:治偏疝。

13.《本草正》:涼心肺,解熱渴。降膈上熱痰,消乳癰腫毒。

14.《醫林纂要》:補肺,斂氣,降火,寧心,兼瀉肝郁,緩肝急,清膀胱熱,止熱淋小便短數,除陽明濕熱

15.《現代實用中藥》:作撒布劑,治皮膚濕疹汗斑,擦傷。

7.20 摘錄

《中華本草》

8 天花粉中毒

天花粉又名白藥、瑞雪、蔞粉、栝樓根、地樓根、雙邊花粉等。屬清熱瀉火藥。為葫蘆科植物栝樓和日本栝樓的根塊。主要含細胞毒蛋白,天花粉蛋白,栝樓根聚糖A、B、C、D、E。藥理作用有抗早孕,致流產,抗腫瘤,調節免疫,抗潰瘍,降血糖等。[3]

8.1 不良反應機制

其內含有的植物蛋白具有較強的抗原性,應用中能引起過敏反應,還能影響凝血機制,用于引產時可能發生大出血。對心臟肝臟和腎臟有一定的毒性。對中樞神經系統也有抑制作用。[3]

8.2 臨床表現

注射給藥后通常在6~8h出現發熱、頭痛、咽喉痛、關節酸痛、精神萎靡不振、食欲減退、白細胞總數增高等;也有惡心嘔吐蕁麻疹、氣急、胸悶、肝脾腫大,甚至發生過敏性休克、急性肺水腫腦水腫。用天花粉引產后的出血量偶有達到1000ml以上者。[3]

8.3 治療

天花粉中毒的治療要點為[3]

1.出現過敏表現時,可用抗過敏藥物及激素治療,如果發生過敏性休克,要按照抗休克處理。

2.高熱者,可給予布洛芬等解熱劑或肌注柴胡注射液

3.發生大量出血時,用止血藥,必要時輸新鮮血液

4.有傳導阻滯時,除用腎上腺素外還可選用硫酸阿托品異丙腎上腺素等;如果有心動過速、奔馬律等應用地塞米松氫化可的松,加5%葡萄糖溶液,靜脈滴注。

5.有淋巴結腫大的可內服消炎藥,或局部用金黃散,以及抗感染對癥治療等。

9 天花粉藥典標準

9.1 品名

天花粉

Tianhuafen

TRICHOSANTHIS RADIX

9.2 來源

本品為葫蘆科植物栝樓Trichosan.thes kirilozvii Maxim.或雙邊栝樓Trich,osanthes rosthornii Harms的干燥根。秋、冬二季采挖,洗凈,除去外皮,切段或縱剖成瓣,干燥。

9.3 性狀

本品呈不規則圓柱形、紡錘形或瓣塊狀,長8~16cm,直徑1.5~5.5cm。表面黃白色或淡棕黃色,有縱皺紋、細根痕及略凹陷的橫長皮孔,有的有黃棕色外皮殘留。質堅實,斷面白色或淡黃色,富粉性,橫切面可見黃色木質部,略呈放射狀排列,縱切面可見黃色條紋狀本質部。氣微,味微苦。

9.4 鑒別

(1)本品粉末類白色。淀粉粒甚多,單粒類球形、半圓形或盔帽形,直徑6~48μm,臍點點狀、短縫狀或人字狀,層紋隱約可見;復粒由2~14分粒組成,常由一個大的分粒與幾個小分粒復合。具緣紋孔導管大,多破碎,有的具綠紋孔呈六角形或方形,排列緊密。石細胞黃綠色,長方形、橢圓形、類方形、多角形或紡錘形,直徑27~72μm,壁較厚,紋孔細密。

(2)取本品粉末2g,加稀乙醇20ml,超聲處理30分鐘,濾過,取濾液作為供試品溶液。另取天花粉對照藥材2g,同法制成對照藥材溶液。再取瓜氨酸對照品,加稀乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法2010年版藥典一部附錄Ⅵ B)試驗,吸取供試品溶液及對照藥材溶液各2μl、對照品溶液lμl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以正丁醇一無水乙醇一冰醋酸一水(8:2:2:3)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以茚三酮試液,在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。

9.5 檢查

9.5.1 水分

不得過15.0%(2010年版藥典一部附錄Ⅸ H第一法)。

9.5.2 總灰分

不得過5.0%(2010年版藥典一部附錄Ⅸ K)。

9.5.3 二氧化硫殘留量

二氧化硫殘留量測定法(2010年版藥典一部附錄Ⅸ U)測定,不得過400mg/kg。[4]

9.6 浸出物

照水溶性浸出物測定法2010年版藥典一部附錄Ⅹ A)項下的冷浸法測定,不得少于15. 0%。

9.7 天花粉飲片

9.7.1 炮制

略泡,潤透,切厚片,干燥。

本品呈類圓形、半圓形或不規則形的厚片。外表皮黃白色或淡棕黃色。切面可見黃色木質部小孔,略呈放射狀排列。氣微,味微苦。

9.7.2 檢查

9.7.2.1 總灰分

不得過4.0%(2010年版藥典一部附錄Ⅸ K)。

9.7.2.2 浸出物

照水溶性浸出物測定法(2010年版藥典一部附錄Ⅹ A)項下的冷浸法測定,不得少于12.0%。

9.7.2.3 鑒別、檢查

水分、二氧化硫殘留量[4]) 同藥材。

9.7.3 性味與歸經

甘、微苦,微寒。歸肺、胃經。

9.7.4 功能與主治

清熱瀉火,生津止渴,消腫排膿。用于熱病煩渴,肺熱燥咳,內熱消渴,瘡瘍腫毒。

9.7.5 用法與用量

10~15g。

9.7.6 注意

孕婦慎用;不宜與川烏、制川烏、草烏、制草烏附子同用。

9.7.7 貯藏

置干燥處,防蛀。

9.8 出處

《中華人民共和國藥典》2010年版

10 參考資料

  1. ^ [1] 李經緯等主編.中醫大詞典——2版[M].北京:人民衛生出版社,2004:196.
  2. ^ [2] 中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2004)[M].北京:科學出版社,2005.
  3. ^ [3] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:246.
  4. ^ [4] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版:第二增補本[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.

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