雙黃連注射液

通用名稱

雙黃連注射液

拼音名

Shuanghuanglian Zhusheye

中藥部頒標準編號

WS3-B-2104-96

處方

金銀花 250g　黃芩 250g 連翹 500g

制法

以上三味，黃芩酌予碎斷，加水煎煮二次，每次1小時，分次濾過,合并濾液，濾液用鹽酸(2mol/L)調pH至1.0～2.0，在80℃保溫30分鐘，靜置24小時，濾過，沉淀加8倍量水，攪拌，用40％氫氧化鈉溶液調pH至7.0，并加等量乙醇，攪拌使溶，濾過，濾液用鹽酸(2mol/L)調pH至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過,沉淀用乙醇洗至pH至4.0,加10倍量水，攪拌，用40％氫氧化鈉溶液調pH至6.0，加入0.5％活性炭，充分攪拌,50℃保溫30分鐘，加入1倍量乙醇攪拌均勻，立即濾過，濾液用鹽酸(2mol/L)調pH至2.0,60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用少量乙醇洗滌后，于60℃以下干燥。

金銀花、連翹加水浸漬30分鐘，煎煮二次，每次1小時，分次濾過，合并濾液,濃縮至相對密度為1.20～1.25(70～80℃測)，放冷至40℃，緩緩加乙醇使含醇量達75％，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3～4倍量水，調pH至7.0,充分攪拌并加熱至沸,靜置48小時，濾取上清液，濃縮至相對密度為1.10～1.15(70～80℃測),放冷至40℃，加入乙醇使含醇量達85％，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，備用。

取黃芩提取物,加水適量，加熱并用40％氫氧化鈉溶液調pH至7.0使溶解，加入金銀花、連翹提取液，加水至1000ml，加入0.5％活性炭，保持pH值7.0加熱微沸15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水至1000ml，灌封，滅菌，即得。

性狀

本品為棕紅色的澄明液體。

鑒別

(1)取本品10ml，置水浴上蒸干，殘渣加85％乙醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩甙、綠原酸對照品，分別加85％乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄Ⅵ　Ｂ)試驗，吸取上述三種溶液各1μl，分別點于同一聚酰胺薄膜上,以36％醋酸為展開劑,展開,取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

(2)取本品4ml,置水浴上蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取連翹對照藥材0.5g,加甲醇10ml，熱浸1小時，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄Ⅵ　Ｂ)試驗,吸取上述兩種溶液各2～5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的的硅膠G薄層板上，以氯仿－甲醇(8:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以醋酐－硫酸(20:1)溶液，于105℃烘數分鐘。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。

檢查

pH值　應為5.0～7.0(附錄Ⅶ　Ｇ)。

熱原　按熱原檢查法(附錄Ⅹ Ⅲ Ａ)，劑量按家兔體重1ml/kg，緩緩注射，應符合規定。

蛋白質　取本品2ml，置試管中，滴加鞣酸試液1～3滴，不得產生混濁。

鞣質　取本品1ml，加新鮮配制的含1％雞蛋清的重生理鹽水5ml，放置10分鐘,不得出現混濁或沉淀。

草酸鹽　取本品10ml，加稀鹽酸調pH值1～2，保溫濾過，濾液調pH值5～6,取2ml加3％氯化鈣溶液2～3滴，放置10分鐘，不得出現混濁或沉淀。

熾灼殘渣　取本品10ml，置已恒重的坩堝中，依法測定(附錄Ⅸ　Ｊ),不得過1.5％(g/ml)。

鉀離子　取本品2ml，加熱熾灼炭化，加6％醋酸使溶解，加水稀釋成25ml，吸取藥液1ml，置10ml納氏比色管中，加堿性甲醛12滴，3％乙二胺四乙酸鈉溶液2滴，3％四苯硼酸鈉溶液0.5ml,加水至10ml,作為供試液。另吸取標準鉀離子溶液(100μg/ml)0.8ml,置10ml比色試管中，加上述同樣量的試液，并加水至10ml，作為標準鉀離子溶液。將上述兩管進行目測比濁，供試液管不得更濁，即含鉀離子不得超過10μg。

溶血與凝聚　(1)2％紅細胞混懸液的制備　取兔或羊血數毫升，置有玻璃珠的容器內振搖10分鐘，除去纖維蛋白原，使成脫纖血，加約10倍量的生理鹽水，搖勻，離心，除去上清液，沉淀的紅細胞再用生理鹽水如法洗滌2～3次，至離心后上清液不顯紅色為止。將所得紅細胞按其體積用生理鹽水稀釋成2％混懸液(當日使用，用時搖勻)。

(2)試驗方法　取試管三支，分別加入供試品溶液0.0、0.3、0.3ml，然后分別加入生理鹽水2.5、2.2、2.2ml和上述紅細胞混懸液2.5ml,搖勻，迅速置36.5±0.5℃的恒溫箱中，開始每隔15分鐘觀察一次，1小時后，每隔1小時觀察一次，一般觀察4小時,不得有溶血和凝血現象。若有凝聚，可取其中加有供試液的一支試管振搖，凝聚物應能均勻分散。

其他　應符合注射劑項下有關的各項規定(附錄Ⅰ Ⅴ)。

含量測定

照高效液相色譜法(附錄Ⅵ　Ｄ)測定。

系統適用性試驗　以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,甲醇－冰醋酸－水(48:1:52)為流動相，檢測波長276nm。理論板數按黃芩甙峰計算，不低于1000。

對照品溶液的制備　精密稱取黃芩甙對照品,加50％甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液.

供試品溶液的制備　取本品1ml，置50ml量瓶中，加50％甲醇稀釋至刻度,搖勻，即得。

測定法　精密吸取供試品溶液與對照品溶液各8μl，分別注入液相色譜儀，分別量

取峰面積，外標法計算含量，即得。

本品含黃芩甙(C21H18O11)每ml不得低于6.0mg。

功能與主治

清熱解毒，清宣風熱。用于外感風熱引起的發熱、咳嗽、咽痛。適用于病毒及細菌感染的上呼吸道感染、肺炎、扁桃體炎、咽炎等。

用法與用量

靜脈注射，一次10～20ml，一日1～2次。靜脈滴注，每次公斤體

重1ml，加入生理鹽水或5～10％葡萄糖溶液中。肌注一次2～4ml，一日2次。

規格

每支20ml

貯藏

密封，避光，置涼暗處。

不良反應

過敏反應

靜滴雙黃連注射液后出現最多的是皮膚過敏反應。在筆者統計的8例出現不良反應的患者中，有4例為皮膚過敏反應，患者均出現丘疹樣皮疹，伴皮膚充血，瘙癢程度不一，在頭、頸、胸部較為密集。在用藥30min～48h出現，輕者在停藥后自行消失，重復用藥皮疹可再次出現，重者需抗過敏治療方能痊愈。一患者因肺炎用5%葡萄糖注射液200ml加雙黃連60ml靜點，30min后患者開始顏面皮膚潮紅、微癢，10min后頭頸部及胸部出現大小不等的蕁麻疹及大片風團，奇癢，眼瞼水腫、呼吸急促，立即停用雙黃連注射液，給予10%葡萄糖酸鈣10ml靜脈注射、撲爾敏10mg，氟美松5mg肌肉注射，用藥3h后，蕁麻疹及其它癥狀消失。一女患者因上呼吸道感染，給予150ml5%葡萄糖注射液加入雙黃連注射液40ml靜點，靜點完畢全身出現丘疹樣皮疹，伴皮膚充血，輕癢，在頸胸部較集中，給予抗過敏治療，1h皮疹消退至正常。又一患者因支氣管炎給予青霉素800萬U和雙黃連注射液60ml分別靜點，第2天患者全身皮膚出現豆粒大小及斑狀皮疹，瘙癢，軀干部較為集中，因其以前沒有青霉素過敏史，停用雙黃連注射液1天后皮疹消失，再用青霉素治療，未見皮疹再次出現。

呼吸系統反應

一患者因上呼吸道感染給予5%葡萄糖200ml加入雙黃連60ml靜點，30min后患者出現氣喘咳嗽、胸悶，且癥狀逐漸加重，停用雙黃連注射液后，給予撲爾敏10mg、氟美松5mg，肌肉注射，息斯敏10mg口服，20min癥狀減輕至恢復正常，還有一男孩因扁桃腺炎給予150ml5%葡萄糖加入40ml雙黃連注射液靜點，第2天出現咳嗽加重、氣喘，停用雙黃連改用抗生素治療，2天后癥狀減輕至正常。

發熱反應

一上呼吸道感染患者靜滴雙黃連注射液40min后，體溫突然升高至40℃，伴寒戰立即停用雙黃連，靜脈注射氟 美松5mg，肌下注安痛定2ml，體溫逐漸降至正常。

從以上病例來看，雙黃連注射液有多種不良反應，另據報道還有致血管神經性水腫、頭暈等不良反應，筆者認為可能與下列因素有關:（1）制劑提取不純，與制劑純度或混有致熱源有關;（2）藥物所含成分對機體有影響而成為過敏源，該藥引起皮膚過敏較多可能與植物蛋白有關;（3）由于工作條件有限，輸液過程中操作污染也可引起過敏、發熱反應，所以在臨床用藥時，要詳細詢問致敏史，在輸液過程中，密切觀察，發現異常情況立即停藥并及時做抗過敏處理。

參考資料

中藥部頒標準

雙黃連注射液的不良反應 劉紅 衡水科技學校醫務室

中藥部頒標準

拼音名

Shuanghuanglian Zhusheye

標準編號

WS3-B-2104-96

處方

金銀花 250g　　　　黃芩 250g 連翹 500g

制法

以上三味，黃芩酌予碎斷，加水煎煮二次，每次1小時，分次濾過,合并濾液，濾液用鹽酸(2mol/L)調pH至1.0～2.0，在80℃保溫30分鐘，靜置24小時，濾過，沉淀加8倍量水，攪拌，用40%氫氧化鈉溶液調pH至7.0，并加等量乙醇，攪拌使溶，濾過，濾液用鹽酸(2mol/L)調pH至2.0，60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過,沉淀用乙醇洗至pH至4.0,加10倍量水，攪拌，用40%氫氧化鈉溶液調pH至6.0，加入0.5%活性炭，充分攪拌,50℃保溫30分鐘，加入1倍量乙醇攪拌均勻，立即濾過，濾液用鹽酸(2mol/L) 調pH至2.0,60℃保溫30分鐘，靜置12小時，濾過，沉淀用少量乙醇洗滌后，于60℃以下干燥。

金銀花、連翹加水浸漬30分鐘，煎煮二次，每次1小時，分次濾過，合并濾液,濃縮至相對密度為1.20～1.25(70～80℃測)，放冷至40℃，緩緩加乙醇使含醇量達75%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，加入3～4倍量水，調pH至7.0, 充分攪拌并加熱至沸,靜置48小時，濾取上清液，濃縮至相對密度為1.10～1.15(70～80 ℃測),放冷至40℃，加入乙醇使含醇量達85%，靜置12小時，濾取上清液，回收乙醇至無醇味，備用。

取黃芩提取物,加水適量，加熱并用40%氫氧化鈉溶液調pH至7.0使溶解，加入金銀花、連翹提取液，加水至1000ml，加入0.5%活性炭，保持pH值7.0加熱微沸15分鐘，冷卻，濾過，加注射用水至1000ml，灌封，滅菌，即得。

性狀

本品為棕紅色的澄明液體。

鑒別

(1)取本品10ml，置水浴上蒸干，殘渣加85%乙醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩甙、綠原酸對照品，分別加85%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄Ⅵ　B)試驗，吸取上述三種溶液各1μl，分別點于同一聚酰胺薄膜上,以36%醋酸為展開劑,展開,取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

(2)取本品4ml,置水浴上蒸干，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取連翹對照藥材0. 5g,加甲醇10ml，熱浸1小時，濾過，濾液作為對照藥材溶液。照薄層色譜法 (附錄Ⅵ　B)試驗,吸取上述兩種溶液各2～5μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇(8:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以醋酐 -硫酸(20:1)溶液，于105℃烘數分鐘。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上, 顯相同顏色的斑點。

檢查

pH值　應為5.0～7.0(附錄Ⅶ　G)。

熱原　按熱原檢查法(附錄Ⅹ Ⅲ A)，劑量按家兔體重1ml/kg，緩緩注射，應符合規定。　　蛋白質　取本品2ml，置試管中，滴加鞣酸試液1～3滴，不得產生混濁。

鞣質　取本品1ml，加新鮮配制的含1%雞蛋清的重生理鹽水5ml，放置10分鐘,不得出現混濁或沉淀。

草酸鹽　取本品10ml，加稀鹽酸調pH值1～2，保溫濾過，濾液調pH值5～6,取2ml加 3%氯化鈣溶液2～3滴，放置10分鐘，不得出現混濁或沉淀。

熾灼殘渣　取本品10ml，置已恒重的坩堝中，依法測定(附錄Ⅸ　J),不得過1.5% (g/ml)。　　鉀離子　取本品2ml，加熱熾灼炭化，加6%醋酸使溶解，加水稀釋成25ml，吸取藥液1ml，置10ml納氏比色管中，加堿性甲醛12滴，3%乙二胺四乙酸鈉溶液2滴，3%四苯硼酸鈉溶液0.5ml,加水至10ml,作為供試液。另吸取標準鉀離子溶液(100μg/ml)0.8ml, 置10ml比色試管中，加上述同樣量的試液，并加水至10ml，作為標準鉀離子溶液。將上述兩管進行目測比濁，供試液管不得更濁，即含鉀離子不得超過10μg。

溶血與凝聚

(1)2%紅細胞混懸液的制備　取兔或羊血數毫升，置有玻璃珠的容器內振搖10分鐘，除去纖維蛋白原，使成脫纖血，加約10倍量的生理鹽水，搖勻，離心，除去上清液，沉淀的紅細胞再用生理鹽水如法洗滌2～3次，至離心后上清液不顯紅色為止。將所得紅細胞按其體積用生理鹽水稀釋成2%混懸液(當日使用，用時搖勻)。

(2)試驗方法　取試管三支，分別加入供試品溶液0.0、0.3、0.3ml，然后分別加入生理鹽水2.5、2.2、2.2ml和上述紅細胞混懸液2.5ml,搖勻，迅速置36.5±0.5℃的恒溫箱中，開始每隔15分鐘觀察一次，1小時后，每隔1小時觀察一次，一般觀察4小時,不得有溶血和凝血現象。若有凝聚，可取其中加有供試液的一支試管振搖，凝聚物應能均勻分散。

其他　應符合注射劑項下有關的各項規定(附錄Ⅰ Ⅴ)。

含量測定

照高效液相色譜法(附錄Ⅵ　D)測定。

系統適用性試驗　以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,甲醇-冰醋酸-水(48:1:52) 為流動相，檢測波長276nm。理論板數按黃芩甙峰計算，不低于1000。

對照品溶液的制備　精密稱取黃芩甙對照品,加50%甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液.

供試品溶液的制備　取本品1ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇稀釋至刻度,搖勻，即得。

測定法　精密吸取供試品溶液與對照品溶液各8μl，分別注入液相色譜儀，分別量取峰面積，外標法計算含量，即得。

本品含黃芩甙(C21H18O11)每ml不得低于6.0mg。

功能與主治

清熱解毒，清宣風熱。用于外感風熱引起的發熱、咳嗽、咽痛。適用于病毒及細菌感染的上呼吸道感染、肺炎、扁桃體炎、咽炎等。

用法與用量

靜脈注射，一次10～20ml，一日1～2次。靜脈滴注，每次公斤體重1ml，加入生理鹽水或5～10%葡萄糖溶液中。肌注一次2～4ml，一日2次。

規格

每支20ml

貯藏

密封，避光，置涼暗處。

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