腎陽虛

腎陽虛 病證名。即腎臟陽氣虛衰。多由素體陽虛，或年老腎虛，或久病傷腎，或房勞過度所致。癥見腰膝酸軟，畏寒肢冷，頭目眩暈，精神萎靡，氣短而喘，陽萎，面色（白光）白或黧黑，舌淡胖苔白，脈沉遲而弱等。治宜溫補腎陽。

腎陽虛證是中醫理論體系中重要的證候之一。自1959年上海醫科大學臟象研究組開始了腎虛、腎本質研究以來，已經有人應用了同位素、電鏡、激光、免疫、基因芯片和蛋白質組等現代的研究手段或技術，從組織細胞水平到分子水平，從宏觀到微觀各方面對腎陽虛機理進行探索，揭示了腎陽虛證的部分機理。

腎陽虛證研究的現狀

腎陽虛證與內分泌功能

腎陽虛證與內分泌功能關系的研究最早開始于1959年，鄺安堃等^[1]用糖皮質激素造成了腎陽虛小鼠模型，并發現模型小鼠的甲狀腺、腎上腺、垂體重量和耗氧量發生病理性改變，處于一種嚴重的消耗狀態，呈現腎陽虛。沈自尹等以不同病種的腎陽虛證病人作為研究對象，在大量的指標測試中發現腎陽虛病人24h尿17羥皮質類固醇含量普遍低于正常值，而經補腎后，尿17羥皮質類固醇值有所提高^[2]。檢查了下丘腦-垂體-腎上腺皮質功能，結果30例正常人中僅1例異常，而48例腎陽虛病人中有20例異常^[3]。因此，沈自尹等人把腎陽虛定位在下丘腦－垂體及其所屬三個靶腺（腎上腺、甲狀腺、性腺），認為腎陽虛證患者存在著腎上腺、甲狀腺、性腺、垂體不同環節、不同程度的功能紊亂，這一結論還被其他學者所證實^[4]。蔡定芳等人對皮質激素所致腎陽虛大鼠的下丘腦-垂體-腎上腺的形態學改變進行了系統的研究，發現腎陽虛時下丘腦室旁核小細胞區促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)陽性細胞及正中隆起外層CRF陽性纖維明顯減少，染色變淡；垂體前葉促腎上腺皮質激素(ACTH)陽性細胞數量減少；腎上腺明顯萎縮，特別是束狀帶明顯變薄^[5]。同樣在對腎陽虛病人的T3、T4、TSH(甲狀腺軸)、睪丸酮(T)、雌二醇(E2)、E2/T、FSH、LH等進行測定時，均發現其值比正常人低。腎陽虛促甲狀腺素釋放激素(TSH)興奮試驗出現延遲反應^[3]。鐘歷勇等研究了補腎、健脾、活血三類復方對腎陽虛大鼠下丘腦CRF mRNA的影響，惟有補腎中藥能夠提高腎陽虛大鼠下丘腦CRF mRNA的表達，能對HPAT軸起到保護作用，進一步說明了腎陽虛證與神經內分泌功能紊亂有關^[6]。

腎陽虛證與免疫功能

腎陽虛證與免疫功能密切相關。腎陽虛證患者表現為從細胞免疫到體液免疫及補體整體水平的下降。在免疫組織方面，主要表現為脾臟縮小、重量減輕、脾細胞懸液內溶菌酶含量減少^[7]。在細胞免疫方面，陳梅芳對尿毒癥腎陽虛和慢支腎陽虛型ERFC作了檢測。發現腎陽虛者ERFC值降低(P<0001)。另外，陳小峰等用鉻釋放法檢測了61例腎虛患者外周血NK細胞活性，發現腎虛患者的NK細胞活性明顯低于健康人。在體液免疫方面，出現血清IgG下降。補體方面，C3、H50、C3b受體花環率和補體溶解免疫復合物(CRA)活性均低于正常。這些研究表明腎陽虛證確實與免疫功能低下有關。

腎陽虛證與能量代謝

腎陽虛證與物質代謝和能量代謝相關，腎陽虛患者的血漿中PGE2、PGE2α、cAMP、cGMP均有改變。并且PGE2與PGE2α、cAMP與cGMP似乎與中醫的陰和陽有著對應關系。并且利用電子顯微技術研究了滋腎陰溫腎陽中藥對地塞米松致腎陽虛大鼠腎上腺皮質束狀帶超微結構的影響，發現腎陽虛組腎上腺皮質束狀帶細胞線粒體嵴發生顯著的退行性改變，由功能旺盛的囊泡狀嵴轉變為功能低下的管狀嵴，影響腎陽虛動物的物質代謝，滋陰中藥和溫腎陽中藥分別能防止造模7d和30d大鼠腎上腺皮質束狀帶細胞線粒體的退行性改變。陸明等人選擇一個具有典型腎陽虛證的家族患者達到10例，另有腎陽虛患者1例和正常個體4例的腎陽虛家族作為研究對象，通過家族腎陽虛患者與正常者的腎陽虛積分比較發現：在涉及糖、蛋白質、脂類代謝的11項指標上均無統計學差異，但腎陽虛患者整體表現出代謝低下的趨勢。高博等還從細胞信號傳導角度研究了腎陽虛與兩種蛋白激酶的關系，結果表明醋酸可的松致腎陽虛大鼠下丘腦蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)活性均明顯降低，補腎方藥能明顯增加下丘腦組織中PKA和PKC的水平。揭示了腎陽虛時機體細胞信號系統的改變從而影響代謝網絡。

陽虛證研究的思考

利用基因組技術研究腎陽虛證

中醫認為腎虛證的物質基礎是腎精虛損。腎藏精，為先天之本，主生長、發育、生殖及水液代謝等。腎精虛損則為腎虛，可出現消渴、眩暈、胸痹、腰痛等多種慢性疾病。腎精這一原始物質即先天之精，與現代醫學描述的遺傳物質(即基因)具有一定的同一性。有人認為細胞中DNA是先天之精，RNA和蛋白質是后天之精。DNA或基因處于最原始和最本質的地位，主宰和制約表現型。許多科學家也從基因表達的角度對腎陽虛的本質進行探討，鄭振等應用RTPCR技術發現腎陽虛大鼠下丘腦室旁核促腎上腺皮質激素釋放激素(CRF)的mRNA表達受抑。

趙曉山等采用抑制性消減雜交技術構建漢族人糖尿病腎病腎陽虛證DNA消減文庫，篩選出了DN腎陽虛證的600個差異DNA片段,發現腎虛證與血管緊張素轉換酶基因多態性及其基因表達有關。現已明確ACE基因第16內含子存在一個287bp的插入/缺失型(I/D)變異，表現為DD、DI、II三種基因型。腎陽虛證以DD型為主，腎陰虛證則以DI型為主，用補腎為主的中藥復方治療后，以D等位基因、DD型及DI型療效較好，從而證明ACE基因有可能是腎虛證的相關基因。倪紅梅等人利用基因芯片技術共篩選出127條符合標準的差異表達基因，其中63條呈上調表達64條呈下調表達，其結果表明與青少年腎陽虛體質相關的基因表達涉及到免疫相關、發育相關、細胞生長、細胞受體、細胞信號和傳遞蛋白、蛋白翻譯合成等。上述系列研究結果表明從基因組學研究腎虛證本質，循中醫學研究本身的內在規律，建立中醫證的基因表達譜，是一個非常有希望的研究方向。基因表達譜可為辨證論治這一精華再度輝煌而提供現代基因組學依據。

利用蛋白質組技術研究腎陽虛證

蛋白質是生命活動的直接體現者，因為絕大多數基因必須通過轉錄與翻譯，生成各種蛋白質才能執行各種生理功能。因此生命現象、疾病、中醫證候都可以從蛋白質水平獲得最本質的答案。蛋白質組學技術主要從蛋白質整體的角度來研究生命現象。它與中醫學的整體觀、辨證觀有許多相似之處。因此，從蛋白質組學研究腎虛證本質，是一個非常有希望的研究方向。黃黎明等提出用蛋白質組學方法研究腎陽虛異病同證的思路，按照中醫異病同證的理論，許多慢性病都可能出現腎陽虛證。譬如慢性支氣管炎、支氣管哮喘、病態竇房結綜合征、冠心病、慢性心功能不全、腎病綜合征、慢性腎功能不全、慢性腎小球腎炎,與內分泌有關的更年期綜合征、老年骨質疏松、糖尿病等均與腎陽虛證有關。通過雙向電泳及質譜技術從血清中尋找到這些疾病共性的物質基礎-腎陽虛蛋白質。盧德趙等人在綜合腎陽虛臨床癥狀的實驗造模后的癥狀，認為能量代謝功能障礙是腎陽虛的共同表現。并應用不同的方法造成的腎陽虛大鼠，并研究了腎陽虛大鼠肝和肝線粒體蛋白質組，結果發現，腎陽虛動物熱休克蛋白60和70、肌氨酸脫氫酶、氨甲酰磷酸合成酶、亞硫酸氧化酶、ATP合酶、醛脫氫酶和NADH脫氫酶表達量增加，而丙酮酸脫氫酶、α酮戊二酸脫氫酶、脂酰輔酶A脫氫酶和鳥氨酸氨基轉移酶表達量降低。溫補腎陽藥可能改善腎陽虛大鼠糖、脂和蛋白質代謝，說明腎陽虛動物能量代謝相關酶的變化與腎陽虛的臨床虛寒癥狀有關。

展望

腎陽虛證是中醫理論體系中重要的證候之一。目前腎陽虛證的研究雖然取得了一系列的進展，但多停留在對某些指標的檢測上。然而，證候不是機體局部的反應，而是涉及多個器官，多個系統，多個水平的整體反應。因此，一個或者數個指標難以體現證候的特點和變化，從指標的變化及相互關系的角度研究證候微觀機理，更能體現證候整體的、動態的特征。另外，證候相關指標的分析不應停留在微觀改變有無統計學意義的層次上，而應進一步通過現代數理統計方法和信息處理技術，從中醫整體調控的視角對參與整體調節的信息物質的作用關系進行研究。

參考資料

1. ^ 鄺安堃. "某些助陽藥對于大劑量皮質素所致耗竭現象的影響". 中華內科雜志，1963，2:113116
2. ^ 沈自尹. "腎陽虛證的定位研究". 中國中西醫結合雜志,1997,17(1)：5052
3. ^ 沈自尹. "腎陽虛證的定位研究". 中國中西醫結合雜志,1997,17(1)：5052
4. ^ 趙寧俠，周建歧. "吸食阿片類毒品對下丘腦-垂體-靶腺軸功能影響及與中醫腎陽虛相關關系研究". 浙江中醫學院學報，2002，26(3)：2324
5. ^ 蔡定芳，沈自尹，張玲娟，等. "右歸飲對大鼠下丘腦－垂體－腎上腺－胸腺軸抑制模型的影響". 中國免疫學雜志,1994,10(4)：236239
6. ^ 鐘歷勇，沈自尹，蔡定芳，等. "補腎健脾活血三類復方對下后腦－垂體－腎上腺－胸腺軸及CRF基因表達的影響". 中國中西醫結合雜志,1997,17(1):3941
7. ^ 雷娓娓，黃真炎,鄭尚飛，等. "腎虛、脾虛造型動物免疫、內分泌器官超微結構的比較研究". 中藥新藥與臨床藥理,1999,10(4):208211
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