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生殖器皰疹

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1 拼音

shēng zhí qì pào zhěn

2 英文參考

herpes genitalis[朗道漢英字典]

herpes progenitalis[朗道漢英字典]

genital herpes[湘雅醫學專業詞典]

GH[湘雅醫學專業詞典]

3 概述

生殖器皰疹(genital herpes)是指由單純皰疹病毒(HSV)感染生殖器與肛門及其周圍部位皮膚黏膜,以疼痛水皰及淺表潰瘍為主要特征的一種慢性復發性性傳播疾病[1][2]

根據血清學及流行病學的研究結果,單純皰疹病毒可分為Ⅰ型和Ⅱ型兩種[2]。單純皰疹病毒Ⅰ型主要引起口、咽、鼻、眼及皮膚感染,即單純皰疹[2]。單純皰疹病毒Ⅱ型主要引起生殖器皰疹,估計約85%的原發型生殖器皰疹和98%的復發患者與單純皰疹病毒Ⅱ型有關[2]

生殖器皰疹是由單純皰疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型所致性病之一。近年來發病率明顯升高。在國內它還屬性病中新一代成員,人們對它的危害性沒有足夠的認識。單純皰疹病毒可引起皮膚、粘膜及多種器官感染。它可以通過性接觸感染而發生生殖器皰疹(Genital  herpes)。生殖器皰疹病毒有兩個血清型;HSV-I和HSV-Ⅱ。大多數生殖器皰疹由HSV-Ⅱ引起,本病可呈慢性復發過程,目前尚未有根治的良藥。目前HSV成為不少國家和地區生殖器潰瘍的首要病因,同時還和宮頸癌的發病及新生兒皰疹病的傳染有關。

4 生殖器皰疹的病因

單純皰疹病毒(Herpes Simplex Virus,HSV)屬于病毒科,直徑180nm,是較大的DNA病毒。它可以分為HSV-1和HSV-2兩個亞型,它們在生物學自然屬性以及人類對它們的免疫方面存在著不同。但這兩個亞型感染引起的病理生理卻相同。HSV的核酸結構為雙股線狀DNA,每股DNA分長、短兩個部分。分子量約為100×106道爾頓,15萬鹼基對,可編碼60個以上的基因產物。在DNA病毒中,單純皰疹病毒基因結構具有特殊性,因為它的兩個獨立核苷酸序列兩側有倒置的重復序列,這兩個核苷酸序列能夠互相倒置聯系,病毒DNA有四種異構體。HSV-1和HSV-2的病毒基因有50%左右的同源性。

單純皰疹病毒(herpes simplex virus;HSV)為皰疹病毒科、α皰疹病毒亞科、單純病毒屬的雙鏈DNA病毒,基因組DNA長約150 kb,病毒核殼由脂質糖蛋白包裹,具有嗜神經組織特性[1]。根據單純皰疹病毒包膜糖蛋白G (gG)的特異性抗原決定簇gG-1和gG-2,將單純皰疹病毒分為HSV 1和HSV 2兩種血清型,其基因組同源序列約為50%[1]。單純皰疹病毒2型主要侵犯生殖器與肛門及其周圍部位;單純皰疹病毒1型主要侵犯面部,也可侵犯生殖器與肛門及其周圍部位[1]

HSV病毒形態呈球形,病毒核衣殼表面是由162個殼微粒組成的對稱20面體(100-110nm),其內是由DNA組成的核心,蛋白質外殼包繞著病毒基因組,外面有一層脂膜。在衣殼和包膜之間是一種多蛋白組成的被膜。HSV有三類基因,分別為α、β和γ基因。HSV感染神經細胞但不造成細胞死亡,病毒在感染細胞內處于抑制狀態,被感染細胞的存活與功能也不受影響,把這一過程稱為潛伏。病毒基因激活后病毒開始復制,有時可形成皰疹性損害,這一過程稱為復發。潛伏感染神經元細胞核內有大量的兩種RNA轉錄體,它們與稱作ICP-O的直接早期(α)基因產物重疊,這些RNA轉錄體按“反義”方向編碼,表示它們可能是β和γ蛋白轉錄的抑制因子,當病毒處于潛伏狀態時,其復活能力也被降低,對病毒潛伏的分子機理的了解可能有助于為預防HSV復發找到新途徑。

4.1 單純皰疹病毒的基因結構

4.1.1 基因組結構

HSV-2基因組為雙鏈線性DNA分子,堿基組成含69%G+C,分子量為96×106D。根據基因組兩個通過共價鍵相連的分別被稱為L(長)和S(短)的組分的方位不同,HSV-2  DNA可有四種異構體。L組分包括82%的病毒DNA,并且有一獨特序列“U”,其兩側有一反轉重復區域ab或b′a′,分別含6%病毒DNA。S組分占18%的病毒DNA,也有一獨特序列(US),其兩側亦有反轉重復序列a′c′和ca。a′c′和ca分別含4.3%DNA。彼此相關的L和S序列的倒置衍生于位點特異性重組,重組是由末端“a”序列區的病毒基因產物介導的。HSV-2  DNA兩端可連接成環狀,此結構與病毒的致癌與潛伏有關。HSV-2  DNA中L和S的末端重復序列主要編碼特定的即刻早期轉錄產物,而獨特序列主要編碼特定的早期及晚期多肽和糖蛋白。

HSV-2有三類基因,即α、β、γ。其中α基因在感染中最早表達且不需要前病毒蛋白的合成;β基因的感染需要α蛋白的預先合成;γ基因的表達需要病毒DNA的復制。現已證實HSVmRNA可合成三類基本蛋白:急早期(immediate  early,α)、早期(early,β)和晚期(late,γ)蛋白,β蛋白在DNA復制中起作用,包括胸苷激酶DNA多聚酶及大多數DNA結合蛋白,而大部分糖蛋白則多為γ蛋白。HSV-2蛋白合成呈連鎖調節,即α基因產物誘導β基因表達,而β基因產物(加上一種α蛋白ICOP4)反過來又可終止α基因表達,同時誘導γ基因的表達,γ基因產物則可負調節β基因的表達并且可作為下一輪病毒復制合成α蛋白的起始信號。

迄今為止,已有6個編碼糖蛋白的基因已定位于HSV-2線性位點上,其基因產物分別被命名為gB、gC、gD、gE、gG和gH,編碼gB、gC的基因位于UL區,而編碼gD、gE、gG和gH的US區。

4.1.2 與誘導細胞轉化有關的基因定位

Aurelian對所有實驗中HSV-2感染的細胞株(包括腫癌細胞株)作了分析,發現病毒DNA共有的序列僅兩處,一處是Bg1ⅡG片段,位于0.21-0.33圖單位,該DNA序列與感染細胞在低血清培養劑中的增殖有關,而與病毒致癌無關;另一處是Bg1ⅡC片段,位于0.45~0.58圖單位,能誘導細胞轉化.HSV-2誘導倉鼠胚胎成纖維細胞轉化的DNA區域位于Bg1Ⅱ/Hpal-CD片段,相當于0.44~0.52圖單位.HSV-2DNA的Bb1ⅡN片段位于0.58~0.63圖單位,為形態學轉化區,已知0.58~0.628中無特定的編碼功能.L+K-細胞株或3T3tk-細胞株能通過HSV-2感染轉化成TK+表型,導致轉化所需的HSV-2DNA序列位于0.28-0.32圖單位。

HSV主要經過皮膚、粘膜或破損處進入人體內,首先在表皮或真皮細胞內復制。不論有無臨床癥狀,病毒在局部充分復制后感染感覺神經或自主神經未稍。病毒沿神經軸索進入神經節內的神經細胞中。動物實驗發現,從皮膚粘膜接種HSV到神經節內的神經細胞發現病毒,大約2天時間,可見其感染速度相當快。

HSV-1通常由呼吸道、消化道及皮膚粘膜密切接觸感染。所以HSV-1常潛伏在三叉神經根和頸上神經節內。故臨床所見主要是顏面部位的皰疹,HSV-2主要因性行為傳播,生殖器接觸而感染,所以HSV-2則常潛伏在骶神經節內,故臨床主要表現為生殖器皰疹。患者血清學均為陽性,可終生有泌尿生殖道HSV間歇性活動

感染最初階段,病毒先在神經節及與之相接觸的神經組織內復制,然后通過感覺神經到達其未稍而使與之相關的皮膚、粘膜表面發生皮損。病毒從外周感覺神經擴散到皮膚、粘膜,這一情況,可以解釋表皮大面積受感染和遠離原發部位新病損發生的原因。原發性HSV感染病人常有這些特點,而且從遠離接種部位的神經組織中發現病毒。初次發病臨床癥狀消退后,在神經內不再分離到感染性病毒。在細胞表面也檢不出病毒蛋白。各種刺激因素,如免疫抑制、勞累、感染、精神創傷以及皮膚神經節創傷等都可引起病毒復活。

原發感染緩解后,神經節中找不到感染的病毒和病毒結構蛋白,潛伏感染神經細胞中的病毒基因組和顯性感染不同,前者HSV的DNA是環狀的,在潛伏感染的小鼠神經細胞核內和人的三叉神經節中檢出的RNA轉錄物中可與編碼早期基因ICPO的區域雜交,此RNA是編碼ICPO的DNA互補鏈轉錄來的。此“反義”RNA可能參與維持神經內潛伏感染但不參與建立潛伏感染,維持潛伏感染的機制不清楚,似乎潛伏感染的細胞僅有HSV蛋白質的部分轉錄。

5 生殖器皰疹的臨床表現

典型的皰疹水皰有一個紅斑性基底,含有淡黃色滲液,病損常常融合而產生廣泛潰瘍,如波及外陰、小陰唇將出現水腫和浸軟。陰道皰疹病毒感染時可出現大量白帶[2]

6 生殖器皰疹的診斷

6.1 癥狀和體征

(1)性接觸史[2]

(2)臨床表現:典型的皰疹水皰有一個紅斑性基底,含有淡黃色滲液,病損常常融合而產生廣泛潰瘍,如波及外陰、小陰唇將出現水腫和浸軟。陰道皰疹病毒感染時可出現大量白帶[2]

6.2 實驗室檢查

(1)單純皰疹病毒分離[2]

(2)單純皰疹病毒包涵體檢測[2]

(3)單純皰疹病毒抗原抗體檢測。原發型單純皰疹IgM抗體在感染1周后始測出[2]

(4)基因探針分析:如聚合酶鏈反應PCR)、連接酶鏈反應(LCR)及核酸雜交[2]

6.3 診斷標準

生殖器皰疹的診斷標準參見WS/T 236—2017 生殖器皰疹診斷

7 需要與生殖器皰疹鑒別的疾病

需要與梅毒下疳軟下疳及其他皮膚病如接觸性皮炎膿皰病帶狀皰疹白塞病等相鑒別[2]

7.1.1 一期梅毒

臨床表現為硬下疳,潰瘍一般為單發,直徑1 cm~2 cm,圓形或橢圓形,界限清楚,邊緣略隆起,瘡面清潔觸診基底堅實,浸潤明顯,呈軟骨樣硬度,無疼痛或觸痛,伴無痛性腹股溝淋巴結腫大。潰瘍面取材暗視野顯微鏡檢查可見梅毒螺旋體,梅毒抗體檢測陽性。[1]

7.1.2 軟下疳

生殖器或肛周炎性小丘疹,1 d~2 d后迅速變為膿皰,破潰形成疼痛性潰瘍,基底柔軟,邊緣不整,可潛行穿鑿。周圍可有衛星狀病變,常伴化膿性疼痛性腹股溝淋巴結炎。潰瘍不出現反復復發。杜克雷嗜血桿菌培養陽性。[1]

8 生殖器皰疹的治療

生殖器皰疹的治療包括支持治療和抗病毒治療。細致的局部治療能減輕患者的痛苦及局部并發癥[2]

8.1 支持治療

為了防止局部繼發性細菌感染,應保持局部清潔,盡可能保持局部干燥[2]大腿、臀部及生殖器部位病損每天用生理鹽水輕輕洗2~3次,特別注意勿讓皰頂脫落,長時間浸泡坐浴可引起皮膚浸漬或念珠菌感染,則需要應用適當的抗生素[2]

8.2 抗病毒治療

8.2.1 生殖器皰疹第一次發作的治療方案

阿昔洛韋200mg,口服,每天5次,連續7~10天或直至臨床癥狀消退[2]

8.2.2 復發患者的治療

選擇以下方案之一[2]

(1)阿昔洛韋200mg,每天5次,口服,連續7~10天;或阿昔洛韋400mg,每天3次,口服,連續5天;或阿昔洛韋800mg,每天2次,口服,連續5天[2]

(2)阿昔洛韋靜脈注射的效果優于口服治療。目前推薦靜脈注射用藥量為每日15mg/kg,注射3天可減少皮疹內的病毒,減輕疼痛,使皮損變干并愈合。皮膚黏膜皰疹病損可用5%阿昔洛韋膏治療[2]

8.3 局部止疼

局部止疼可用局部表面麻醉藥[2]

9 生殖器皰疹的預防

生殖器皰疹目前尚無特異性皰疹疫苗[2]

生殖器皰疹患者應避免性交,避孕套不能完全防止病毒傳播[2]

10 參考資料

  1. ^ [1] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.WS/T 236—2017 生殖器皰疹診斷[Z].2017-7-24.
  2. ^ [2] 國家基本藥物臨床應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨床應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:270-271.

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開放分類:婦產科疾病疾病男科
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  • 評論總管
    2018/6/23 19:57:16 | #0
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