2 簡介
噻嗪類是臨床上廣泛應用的具有中等強度的口服利尿藥，其基本結構為7-磺酰胺基-1，2，4-苯駢噻二嗪-1，1-二氧化物。氯噻嗪是這類藥中首先合成并經深入研究的一種，其它衍生物基本性能相似，劑量雖不同，但可達同樣強度。主要區別在于作用時間長短不同。最常用的是雙氫氯噻嗪。
3 作用
主要作用部位是髓袢升支的皮質部及遠曲小管前段。由于噻嗪類抑制髓袢升支段對Cl-和Na+的重吸收，致使管腔內滲透壓增加，水的重吸收也隨之減少，結果尿量及尿中Na+，Cl-排出增多。由于運輸至遠曲小管的Na+增多，從而可促進Na+-K+交換，致使尿K+排出增加。長期應用可引起低血鉀。此外，噻嗪類對碳酸酐酶有輕度抑制作用，致使H+—Na+交換減少，尿中HCO-3排出有所增加。噻嗪類還可減少尿酸和Ca++的排出。
噻嗪類具有降壓作用，其初期降壓作用是由于Na+與Cl-的排出，使細胞外液及血管內容量減少，長期用藥則可減少外周阻力，出現持續降壓效果，這可能與直接血管擴張有關，部分地由于離子濃度改變和分布于血管壁離子減少，使血管平滑肌對高壓刺激的反應性降低。另一可能是噻嗪類利尿藥具有磷酸二酯酶抑制作用，使細胞內cAMP升高，改變膜的通透性或離子流出致使血管平滑肌松弛。噻嗪類還有抗利尿作用，不論由于中樞性抗利尿激素（ADH）缺乏或腎臟對血循環的ADH不敏感的尿崩癥均有效。其原因是由于本類藥物減少遠側端收集管游離水生成;此外，由于利尿使血容量縮小，腎小球濾液在近側腎小管重吸收增加，結果到達遠側腎單位與收集管的液體減少，以致降低游離水的損失。還認為本類利尿藥引起低血鉀而誘發ADH分泌增多。
4 功效及用量
噻嗪類口服易吸收，約1小時后出現明顯利尿作用，4～6小時達高峰，除氯噻嗪作用較短外，其余均在15小時以上。目前常用的雙氫氯噻嗪口服后1小時出現利尿，3～6小時達到高峰，持續12～18小時，降壓作用于3～4日內顯效，停藥后藥效持續一周以內。藥物主要經小球過濾與近曲小管分泌以原形（約95%）經尿排泄。其半壽期平均為9小時（2～15小時）。在充血性心力衰竭和腎功能不全患者中，半壽期可延長。芐氟噻嗪、三氯噻嗪、環戊氯噻嗪等脂溶性高，其作用強，在腎小管易被重吸收，因而維持有效時間較長;而氯噻嗪水溶性高，在胃腸道吸收差，排泄又快，需用大劑量，故已被其它衍生物所取代。
臨床用于各種原因所致的水腫，以心性水腫較好，是輕、中度心性水腫的首選利尿藥。如與洋地黃合用則應注意補鉀，以免引起洋地黃中毒。噻嗪類已廣泛作為治療高血壓病藥物。此外，還可用于尿崩癥和特發性高尿鈣伴有尿結石的治療。
利尿用量： 除環戊氯噻嗪和三氯噻嗪用量較低外，一般口服一次25～50mg，一日2～3次。降壓用量： 口服每次25mg，每日1～3次。臨床也用芐氟噻嗪，利尿用量： 每次5～15mg，每日一次，維持量每日2.5～5.0mg。降壓用量每次5mg，每日2～3次。
5 禁忌
本類藥物毒性較低，但長期應用可產生電解質紊亂，特別是低血鉀癥，出現全身無力，食欲不振、惡心、嘔吐。嚴重肝病患者應慎用或禁用，以防誘發肝昏迷。此外，噻嗪類還可以引起高尿酸血癥，這是由于噻嗪類與尿酸都是在近曲小管分泌，兩藥在排泄機制上發生競爭，因而尿酸排泄減少，出現高尿酸血癥。對痛風患者則可引起痛風的發作或癥狀加重，停藥后即可恢復。另外還可出現高血糖癥，可能與直接抑制胰島β細胞的功能、降低胰島素水平有關。一般用藥3～4日后出現，停藥后常自行恢復。長期應用噻嗪類由于血容量降低，可使腎小球濾過率降低，往往能引起腎功能不全患者血中尿素氮增加及腎功衰竭，故禁用于嚴重腎功能不良患者。
