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溶栓藥

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1 拼音

róng shuān yào

2 英文參考

thrombolytic drug

3 概述

纖維蛋白溶解系統簡稱纖溶系統,主要生理功能是限制血液中的凝塊增大和從傷口愈合處移走纖維蛋白。用溶栓藥激活纖溶系統,使血栓溶解,能有效地治療血栓栓塞癥。第一代溶栓藥有鏈激酶尿激酶,第二代溶栓藥有t-PA和scu-PA。

溶栓藥是纖維蛋白溶解藥,能激活纖溶酶,能促進纖維蛋白溶解,對已形成的血栓有溶解作用,所以稱為溶栓藥常見有:鏈激酶、尿激酶、組織纖維蛋白溶酶原激活劑、蛇毒溶栓酶

4 作用特點

在1959年已經用鏈激酶(SK)治療心肌梗死,在80年代前可供使用的溶栓藥除SK外還有尿激酶(UK),80年代以來,先后有基因重組組織纖溶酶原激活劑(rt-PA)及其突變體、TNKt-PA前尿激酶(Pro-UK)和葡激酶SAK)。至今所有溶栓藥的基本藥理都是將纖溶酶原轉變纖溶酶,纖溶酶可裂解纖維蛋白原,纖維蛋白(血栓的重要成分),凝血因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ,補體成分,生長激素等。“理想”的溶栓藥應該具有下列特點:快速溶栓;對纖維蛋白特異,只作用于血栓而全身反應低;效力持久;出血危險性低;無全身性副反應,無抗原性,避免全身性纖溶;價廉等。

第一代溶栓藥(SK,UK)和第二代溶栓藥(rtPA)都是為了達到“理想”的溶栓藥而不斷研制開發出來的。第一代溶栓藥SK、UK的主要缺點是易于引起全身纖溶而增加出血的危險,但費用較低,尤其UK仍在我國廣泛使用。

第二代溶栓藥首先是( rtPA)對纖維蛋白特異性高,因而全身性纖溶反應低,但它的費用高。近年上市的溶栓藥如Pro-UK,TNK-tPA等,在血藥半衰期有了改進,可以靜脈注射,不必靜脈點滴。近年還開發一些嵌合體如將tPA與UK的活性中心嵌合在一起,提高了血藥半衰期,一次靜脈注射即可。

血栓的特點是影響溶栓效果的重要因素,血栓不同于試管內的血凝塊。在體內,血栓形成后還要向結締組織化發展,血栓對溶栓藥的“易感性”取決于:血栓的大小;血栓與周圍血管接觸的面積;纖維蛋白交聯的程度;血栓的新舊程度以及膠原成纖維細胞滲入程度;血栓所在部位和血管性質;局部血流速度。

一般觀察新溶栓藥的療效時,入選的心肌梗死患者應在發病6小時之內;而判斷血栓是否溶解的金指標應該是血管造影,僅憑心電圖(心肌梗死)的改善或癱瘓了的肢體活動腦梗塞)不能肯定血栓是否溶解,只能反映局部血循環有了改善,這種改善可能是由于側枝循環和血液流變學的的改善,而不是栓塞的血管被溶通。

目前許多通過媒體廣告的一些藥物都宣稱有溶血栓因子,但他們沒有有力的證據,這有可能使一些患者錯失正確溶栓的時機。

溶栓藥最大的危險是發生出血,但權衡利弊應該在嚴格掌握適應癥和禁忌癥的情況下,正確使用溶栓藥。因為使用溶栓藥后使患者死亡率明顯下降,若能通過導管在血栓處用藥。不但提高療效,還能減少藥量,全身副作用影響小,尤其是SK和UK用導管給藥比靜脈滴注好。

使用溶栓藥時,應該測定纖維蛋白原水平、抗纖溶酶、纖維蛋白降解產物等指標,這對判斷藥物的全身反應和調整劑量都是有益的。目前我國大醫院已具備測定這些指標的必要設備,只是未引起臨床醫生的關注。

5 注意事項

溶栓藥是一種比較復雜和特殊的藥,一般不適合在家中儲備。

第一,溶栓藥使用起來程序較復雜,一般需要專業的醫療設備配合。比如有的溶栓藥應該由專業醫生進行靜脈注射,這在一般患者家里很難實現。

第二,溶栓藥的用藥時間有嚴格限制,再加上心腦血管疾病及冠心病的病情復雜,很難統一確定其使用頻率和使用量。

第三,溶栓藥保存方式比較特別,不僅要在低溫下保存,甚至對具體溫度的設定也有嚴格的標準,家中很難達到這樣的條件。

第四,使用溶栓藥有很多禁忌,不同類型的溶栓藥也有不同的禁忌癥,難以一概而論。

第五,溶栓藥不是用過就完了,它還有很多的后續工作要做。比如測量身體各項指標是否正常,還要隨時觀察服藥后的反應,這些都需要在專業醫生指導下才能順利進行。

溶栓藥不是隨便就能吃的救命藥。一旦使用不當,很容易導致消化道及顱內出血,甚至全身出血,嚴重時將危及生命

6 合理使用

溶栓藥對中風病人有效,卻得在第一時間施用,否則難以控制病情。此外,原本用來降膽固醇的Statin類藥物,也已證實能減低心臟病患者日后中風的機率。

來自加拿大Western Ontario大學的腦科教授哈金斯基(V. Hachinski)指出,該國引進溶栓藥已一年多,療效跟1995年美國一項大型研究相若。后者的數據顯示,接受溶栓藥的中風病人,完全康復的占31%,較安慰劑的20%高一些。

哈金斯基教授是在日前出席第13屆香港腦科學會周年學術會議上,說明溶栓藥最適合在人口集中,病人又可較快到達醫院的地方使用。

美國醫療界采用溶栓藥治療中風者已4年半。它能溶解阻塞腦血管的血塊,在病發后3小時使用功效最大。

由于腦部組織脆弱,醫生須選適合的病人施用,否則會腦出血,所以這種藥物不適合俗稱“爆血管”型的溢血式中風病人。

溶栓藥能救人,但先決條件是快!

病人和其家屬應注意,病發后立刻送病人入院,因為溶栓藥在3小時內施用最有效。

7 相關出處

新編藥物學

8 相關藥品

阿替普酶棓丙酯醋硝香豆素達肝素鈉低分子肝素鈣、低分子肝素鈉低分子量肝素鈉肝素鈣肝素鈉枸櫞酸鈉華法林鈉、尿激酶、 輸血復方枸櫞酸鈉、輸血用枸櫞酸鈉、雙香豆素鹽酸沙格雷酯蚓激酶重組鏈激酶

9 溶栓藥中毒

臨床常用溶栓藥包括[1]

1.重組人組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)商品名或別名為雅締法斯栓體舒。本品是通過基因重組技術生產的組織型纖溶酶原激活劑,可催化纖溶酶原變為纖溶酶而發揮血栓溶解作用。本品靜脈點滴常用量50~100mg,不超過150mg,在3h內緩慢滴注完成。

2.尿激酶(UK)本品是纖溶酶原激活劑,一種蛋白水解酶,無抗原性,能直接使纖溶酶原轉變為纖溶酶,因而可溶解血栓;同樣可以降解纖維蛋白原,出現全身性纖溶亢進。目前本品多從人尿液中分離,或從腎組織培養液中制取。靜脈滴注后半衰期約為15min,約50%被腎臟清除,其余從肝臟分解

3.鏈激酶(SK)商品名或別名為溶栓酶、鏈球菌激酶,本品是從C族β溶血鏈球菌制取的一種不具酶活性、而有抗原性的蛋白質,是一種外源性纖溶系統激活劑,與纖溶酶原前激活物形成復合物,催化纖溶酶原轉變為纖溶酶而發揮血栓溶解作用;同時降解纖維蛋白原、FV及Ⅷ,產生全身性纖維蛋白原溶解癥。

此類藥物均為纖維蛋白溶解藥,適用于急性心肌梗死溶栓治療,也用于治療肺栓塞、腦血管栓塞、末梢動脈和靜脈栓塞及其他血栓性疾病。應用過量者或有活動性出血者應用,可致中毒而大量出血。

9.1 臨床表現

主要表現為出血,可有靜脈穿刺部位、傷口及鼻出血血尿,有時皮膚或黏膜出血,嚴重者內臟出血,尤其是顱內出血可危及生命。可有過敏反應,如發熱頭痛惡心嘔吐、面部潮紅、眼瞼水腫蕁麻疹等,嚴重者出現過敏性休克。冠狀動脈灌注時可有心律失常,如加速性室性自主心律、頻繁室性期前收縮[2]

9.2 實驗室檢查

凝血時間凝血酶原時間出血時間等凝血時間指標延長。[3]

9.3 診斷

溶栓藥中毒的診斷要點為[3]

1.病史,有明確用藥史。

2.具備出血等中毒的臨床表現。

3.實驗室檢查支持。

9.4 治療

溶栓藥中毒的治療要點為[3]

1.發生出血反應者,應立即停藥。

2.局部出血可在出血局部壓迫止血

3.嚴重全身性出血,可應用6-氨基己酸氨甲苯酸等抗纖溶藥物治療。

4.必要時輸新鮮血漿冷沉淀物、纖維蛋白原和新鮮血。

5.抗過敏治療。

6.其他,抗休克、抗心律失常等。

10 參考資料

  1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:187.
  2. ^ [2] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:187-188.
  3. ^ [3] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:188.

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開放分類:血液系統藥物西藥中毒抗血栓藥抗凝血藥
詞條溶栓藥banlangwangyuan合作编辑
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  • 評論總管
    2019/10/15 22:45:46 | #0
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本頁最后修訂于 2015年3月13日 星期五 18:24:25 (GMT+08:00)
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