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人血免疫球蛋白

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1 拼音

rén xuè miǎn yì qiú dàn bái

2 簡介

人血免疫球蛋白(human immunoglobulin)是從健康人血漿中提取出來的具有抗體活性的球蛋白。40年代用電泳將球蛋白按遷移率分為甲(α)、乙(β)及丙(γ)三種,并發現后者含有多種抗體,故免疫球蛋白制劑多被稱為“丙種球蛋白”。60年代以后,發現免疫球蛋白有5類(IgGIgMIgAIgEIgD),而且在電泳中并非都在γ范圍(圖1),故血制劑“丙種球蛋白”一詞漸被“免疫球蛋白”代替。

3 構成

IgG在電泳中分布于從α2到γ2的很長一段范圍內。它由兩對肽鏈構成: 一對較長,各有420~440個氨基酸殘基,稱為重鏈(H);一對較短,各有212~214個氨基酸殘基,稱為輕鏈(L)。四條鏈由共價鍵和非共價鍵 (二硫鍵)連在一起,構成一個分子量約160,000的球蛋白 。肽鏈由基本單位組成,各基本單位有不同的功能,故又稱“功能區”。重鏈有4個功能區,從N端起依次稱為VH,CH1,CH2和CH3;輕鏈有兩個功能區,分別稱為V2和C2; VH和VL的氨基酸序列是高度可變的,故稱“可變區”; CL、CH1、CH2和CH3變化很少,故稱“恒定區”。VH及VL共同構成免疫球蛋白抗體功能部位(與相應抗原結合的部位),因其氨基酸序列高度可變,故可產生不同的抗體專一性。恒定區的各功能單位則決定各類免疫球蛋白的抗原性并具有許多生物活性。因為這部分肽鏈的氨基酸構造恒定,故各類免疫球蛋白的抗原性和生物活性也是穩定的。

不同的蛋白酶可將IgG水解成不同的碎片。木瓜酶在連接重鏈的二硫鍵的前方切斷重鏈,故產生三個碎片:兩個Fab及一個Fc。胃酶在二硫鍵的后方切斷重鏈,故產生兩個碎片:F(ab′)2和Fc。Fab及F(ab′)2都有抗體活性,能與相應的抗原結合,但Fab只能結合一個抗原,而F(ab′)2能結合兩個抗原。切掉Fc的IgG,失去許多重要的生物活性,成為功能不全的抗體。天然狀態的IgG在體內以單體的形式存在,離體后經受某種處理,常形成聚合體。IgG有4個亞類(IgG1、IgG2、IgG3及IgG4),其分子結構、抗原性和生物活性均有一定區別。IgG還有許多基因型。免疫球蛋白一批制劑常是成百、成千甚至成萬個供者的血漿混在一起制造的,故都含有各種亞類和基因型。

免疫球蛋白在漿細胞B淋巴細胞中合成,然后分泌到淋巴血液中,最多的是IgG,約占75%;IgA和IgM分別約占15%和10%;IgE和IgD只有微量。IgG每天每千克體重合成和代謝約33mg,受到抗原刺激后還會加速合成。它的半壽期16~29天,平均23天。正常人血漿免疫球蛋白含量個體差異和波動都很大,一般在600~1,600mg/dl之間。先天性免疫缺陷、骨髓干細胞再生不良,或病人接受化療、放療,淋巴細胞減少可造成免疫球蛋白缺乏癥,但一般不低于200mg/dl。無顯著影響。嚴重缺乏則可使抵抗力降低,容易發生感染

4 制劑

4.1 正常免疫球蛋白

正常免疫球蛋白是從大批混合的健康人血漿或健康產婦胎盤或胎盤血中提取出來的免疫球蛋白;如用后一種原料制造,制品的質量應與用正常血漿制造者相同,不得含有正常血漿所沒有的成分 (激素、酶類、胎盤組織蛋白等)。我國用于常規生產的方法鹽析利凡諾沉淀和冷乙醇法;世界上大規模的工業化生產中,以cohn冷乙醇法或其改良法應用最廣。我國用胎盤或胎盤后血制造者為5%每支3ml。可加甘氨酸作為保護劑,還可加適宜的防腐劑。液體制劑在2~8℃保存,效期三年。(我國用胎盤或胎盤后血制造者,效期2年半)免疫球蛋白,特別是用胎盤或胎盤后血制造者,在液體狀態保存常可發生自然裂解,故最好制成凍干制劑。凍干制劑,一般每支500mg,可在25℃以下的常溫保存,效期5年。

4.2 特異免疫球蛋白

特異免疫球蛋白的制造方法與正常免疫球蛋白相同,但所用原料為含有特異抗體的血漿。這種血漿可從正常人群中篩選血中含有某種抗體并達到一定滴度的供者或給供者進行人工免疫而獲得。

5 種類

(1) 胃酶水解IVIG:用胃酶進行適度的水解,將IgG分解為F(ab′)2及Fc。這種IVIG抗體功能不全,而且與抗原的結合力減弱,更大的缺點是體內半壽期大大縮短(僅1~2天),故已很少應用。

(2)纖溶酶水解IVIG: 纖溶酶對IgG的水解作用與木瓜酶近似,但不完全相同。這類IVIG比胃酶水解者功效較好,半壽期較長,但不如完整的IgG。目前供臨床使用的IVIG以這類制劑最多; 我國用胎盤或胎盤后血制造的IVIG系利用原已含于血中的蛋白酶,在一定條件下使IgG“自然裂解”到一定程度而得,故亦屬此類。

(3) pH4 IVIG:這種IVIG的抗體功能基本完整,半壽期比正常IgG略有縮短。目前主要是瑞士紅十字會和Sandoz藥廠用這種方法生產IVIG。據報告,療效甚好,副作用很少。

(4) β丙內酯處理IVIG:這種IVIG,分子結構無明顯變化,功能基本完整,電泳遷移率略加快,半壽期略縮短(14~17天);據報告,療效良好,副作用很少。而且,由于經過β丙內酯和紫外線處理,病毒滅活,故無傳播肝炎病毒的危險。西德Biotest藥廠用此法生產但迄今未在世界各國廣泛應用,主要因為β丙內酯屬于“致癌物質”,許多人對其有所顧慮。

(5)磺化IVIG(簡稱S-IVIG):這種IVIG,抗體功能基本完整,半壽期與正常IgG無顯著差別;據報告,療效良好。日本綠十字藥廠生產這種IVIG 。

(6) 還原IVIG:用比較溫和的還原劑二硫蘇糖醇(dithiothreitol)和碘乙酰胺處理IgG,使還原和烷化。據報告,經這樣處理的IgG注后24小時由36~45%可以從血清中檢出,抗原性沒有變化;抗體功能基本完整而失去了非特異結合補體的作用; 半壽期15.5~28.5天,平均22.4天;療效良好,副作用極少。

(7) 高度純化IVIG:血漿先用氣凝膠吸附除去脂蛋白和酶原類物質,再經凝膠過濾除IgM和聚合IgG以及殘余的酶原,然后經離子交換層析,使IgG純度達到99%以上,而且不含聚合體或其他生物活性物質。據報告,療效良好。瑞典pharmacia藥廠用此法生產IVIG。IVIG中不得加任何防腐劑,最好凍干保存,非酶解的IVIG多半加高濃度的糖類穩定劑以防止IgG在冷凍、干燥或保存過程中發生聚合。

6 副作用

(1)制造方法不當或生產過程中質量控制不嚴,可能攜帶某些病毒。

(2)正常免疫球蛋白,肌內注射特別是劑量較大時常引起紅腫疼痛,但可自行消退,并無妨礙。靜脈注射引起“類過敏休克反應,輕者面潮紅或蒼白、胸悶胸痛呼吸困難惡心嘔吐血壓下降,重者發生休克,甚至引起死亡。故正常免疫球蛋白禁忌靜脈注射。反應的機理尚未完全明了,一般認為免疫球蛋白制劑中含有多聚體,后者能非特異地激發補體反應而引起各種癥狀; 制劑中也可能含有某些血管活性物質(如pKA,凝血因子XI的降解產物等)。

(3)變態反應: 主要是在IgA缺乏的人中發生。免疫球蛋白制劑中含有IgA,可使IgA缺乏的人致敏,故再次注射時可發生過敏癥等變態反應。

(4)免疫球蛋白注射劑量過大,血中球蛋白含量超過正常水平,可抑制免疫球蛋白的合成。

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開放分類:藥物學
詞條人血免疫球蛋白tatata创建
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  • 評論總管
    2020/12/4 8:16:38 | #0
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