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秋水仙堿

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1 拼音

qiū shuǐ xiān jiǎn

2 英文參考

colchicine[21世紀雙語科技詞典]

colchicoside[湘雅醫學專業詞典]

3 秋水仙堿藥典標準

3.1 品名

3.1.1 中文名

秋水仙堿

3.1.2 漢語拼音

Qiushuixianjian

3.1.3 英文名

Colchicine

3.2 結構式

3.3 分子式與分子量

C22H25NO6    399.44

3.4 來源(名稱)、含量(效價)

本品為百合科植物麗江山慈菇Iphigenia indica Kunthet Benth.的球莖中提取得到的一種生物堿。按無水、無溶劑物計算,含C22H25NO6不得少于97.0%。[1]

3.5 性狀

本品為類白色至淡黃色結晶性粉末;無臭;略有引濕性;遇光色變深。

本品在乙醇三氯甲烷中易溶,在水中溶解(但在一定濃度的水溶液中能形成半水合物的結晶析出),在乙醚中極微溶解。

3.5.1 比旋度

取本品,精密稱定,加乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),按無水、無溶劑物計算,比旋度為-240°至-250°。

3.6 鑒別

(1)取本品,加乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液,照紫外-可見分光光度法2010年版藥典二部附錄Ⅳ A),在243nm與350nm的波長處測定吸光度,243nm波長處的吸光度與350nm波長處的吸光度的比值應為1.7~1.9。

(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》277圖)一致。

3.7 檢查

3.7.1 有關物質

避光操作。取本品適量,加水-甲醇(1;1)溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,加水-甲醇(1:1)分別定量稀釋制成每1ml中含10μg與0.5μg的溶液,作為對照溶液(1)與(2)。照高效液相色譜法2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)試驗,用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以水為流動相A,以甲醇-水(55:45)為流動相B,流速為每分鐘1.0ml,檢測波長為254nm。先以流動相A-流動相B(30:70)等度洗脫,柱溫20℃,待秋水仙堿峰洗脫完畢后立即按下表進行梯度洗脫;理論板數按秋水仙堿峰計算不低于5000,雜質Ⅰ峰(相對保留時間約為0.9)與秋水仙堿峰的分離度應符合要求。精密量取對照溶液(2)20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使秋水仙堿色譜峰信噪比不小于10;再精密量取供試品溶液、對照溶液(1)與對照溶液(2)各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至秋水仙堿峰保留時間的2.5倍。供試品溶液色譜圖中,雜質I的峰面積不得大于對照溶液(1)主峰面積的3.5倍(3.5%),其他單個雜質峰面積均不得大于對照溶液(1)主峰面積(1%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液(1)主峰面積的5倍(5%),色譜圖中任何小于對照溶液(2)主峰面積的峰可忽略不計。

 時間(分鐘)  流動相A(%)  流動相B(%) 柱溫(℃) 
 0~10  30→10  70→90  30
 10~  10  90  30

3.7.2 去甲秋水仙堿

取本品0.05g,加水5ml溶解后,加三氯化鐵試液0.1ml,搖勻,如顯綠色,與同體積的對照溶液(取比色用氯化鈷液1ml、比色用重鉻酸鉀液1.5ml與比色用硫酸銅液2.5ml,搖勻,即得)比較,不得更深。

3.7.3 殘留溶劑

3.7.3.1 乙酸乙酯與三氯甲烷

取本品約0.3g,精密稱定,置20ml頂空瓶中,精密加水10ml使溶解,密封,作為供試品溶液;分別精密稱取乙酸乙酯與三氯甲烷各適量,加水定量稀釋制成每1ml中約含0.75mg與3μg的混合溶液,精密量取10ml,置20ml頂空瓶中,密封,作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第一法)試驗,以聚乙二醇PEG-20M)(或極性相近)為固定液,柱溫為75℃,進樣口溫度為200℃,檢測器溫度為250℃,頂空瓶平衡溫度為80℃,平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣,乙酸乙酯峰與三氯甲烷峰分離度應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算,含乙酸乙酯不得過6.0%,含三氯甲烷不得過0.01%。

3.7.4 水分

取本品,照水分測定法(2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A)測定,含水分不得過2.0%。

3.7.5 熾灼殘渣

不得過0.1%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。

3.8 含量測定

取本品約0.25g,精密稱定,加無水冰醋酸50ml使溶解,加醋酐5ml,照電位滴定法2010年版藥典二部附錄Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于39.94mg的C22H25NO6 。

3.9 類別

抗痛風藥抗腫瘤藥

3.10 貯藏

遮光,密封保存

3.11 制劑

秋水仙堿片

3.12 版本

中華人民共和國藥典》2010年版

4 秋水仙堿說明書

4.1 藥品名稱

秋水仙堿

4.2 英文名稱

Colchicine

4.3 秋水仙堿的別名

秋水仙素;Colc;Colcemide;Colchicina;Colchicinum;Colchineos;Colcin;NST-757

4.4 分類

內分泌系統藥物 > 痛風及高尿酸血癥用藥物

4.5 劑型

1.片劑:0.25mg,0.5mg,1mg;

2.注射劑:0.1%,1mg(1ml)。

4.6 秋水仙堿的藥理作用

秋水仙堿系由秋水仙和滇產山慈菇中提取的一種生物堿。它可以直接作用細胞分裂,使紡錘體結構無法形成,阻止有絲分裂,使其停止于M期,最終導致細胞死亡。分裂旺盛的組織細胞最先受到影響。秋水仙堿可直接作用于骨髓,引起暫時性白細胞減少或再生障礙性貧血。還可降低體溫抑制呼吸中樞、增加對中樞神經抑制藥物的敏感性;增加擬交感神經藥物的反應,收縮血管,和通過對血管運動中樞的興奮作用引起高血壓;興奮膽堿能神經,加強胃腸活動,但有時反而致胃腸道蠕動減慢。早在18世紀,秋水仙堿已用于治療急性痛風,因它可以抑制粒細胞浸潤乳酸的生成,起消炎止痛的作用,對急性痛風性關節關節炎特異性作用,用藥后數小時關節內的紅、腫、痛、熱癥狀即可消失。對一般疼痛炎癥及慢性痛風均無效,也不影響尿酸排泄和其在血中的濃度。此外,秋水仙堿還是一典型的有絲分裂毒素,有強大的抑制分裂作用。其作用機制是與紡錘體體微小管蛋白結合,影響紡錘體的形成而阻止細胞的有絲分裂,使細胞核結構異常導致細胞死亡。對分裂旺盛的作用更強,屬周期特異性藥物。

4.7 秋水仙堿的藥代動力學

秋水仙堿口服吸收良好。tmax1~2h,在細胞內的分布比細胞外多,進入白細胞內藥物比血清中濃度高10倍,并以此水平維持24h,以后慢慢下降。由于有首過效應,使生物利用度降低,血漿蛋白結合率為31%,Vd1~2L/kg,t1/2約1h。大部分在肝臟代謝,經膽汁排出,約20%以原形從腎臟排出。肝病患者從腎臟排泄增加,停藥后藥物排泄可持續10天。治療痛風一般口服后12h作用開始,療效持續48~72h。肝癌患者口服2mg后很快達峰,但很快消失,而痛風患者消失緩慢。

4.8 秋水仙堿的適應證

主要用于急性痛風。也可用于白血病皮膚癌乳腺癌。用于白塞病貝赫切特綜合征)患者。預防和控制急性痛風的發作。

4.9 秋水仙堿的禁忌證

1.骨髓功能低下者、肝或腎功能不全者禁用。

2.孕婦和哺乳期婦女和小于2歲兒童禁用。

4.10 注意事項

1.年老、體弱者慎用。

2.骨髓造血功能不全者慎用。

3.嚴重腎、心功能不全者慎用。

4.胃腸疾病者慎用。

5.治療急性痛風,每個療程期間應停藥3天,以免發生蓄積性中毒,患者疼痛一旦消失立即停藥。

6.胃腸道反應是嚴重中毒的前驅癥狀,一出現時應立即停藥,否則會引起劇毒反應。

7.治療期間應定期檢查肝腎功能、血常規、造血功能。秋水仙堿極量為每天6mg,盡管給藥方法不同,但每天劑量不得超過6mg。

8.為減少靜脈炎的發生,可改變給藥途徑或給藥部位。

9.靜脈注射秋水仙堿只限于禁食患者。

4.11 秋水仙堿的不良反應

1.可引起白細胞、血小板減少,貧血,反應程度與個體差異有關。

2.胃腸道反應:多見,表現為食欲缺乏、惡心嘔吐腹脹便秘,重者出現腸麻痹

3.可抑制呼吸中樞,增加對中樞抑制藥物的敏感性,增強擬交感神經藥物的反應,使血管收縮。還可以通過對血管運動中樞的興奮而引起高血壓。

4.其他:四肢酸痛、靜脈炎,漏出血管外可引起局部組織壞死

4.12 秋水仙堿的用法用量

1.每次1~2mg(或復方秋水仙堿2~4ml)加入5%葡萄糖注射劑中緩慢滴注,每天1次,20~40mg為1個療程。

2.靜脈注射或動脈注射:每次1mg,加入5%葡萄糖注射劑或生理鹽水40ml中緩慢推注,總量酌情增堿。

3.口服:痛風發作時口服片劑每次1mg,以后每2小時服0.5mg至痛風消失,或出現中毒癥狀時即停藥。預防發作,每天0.5mg,分2~3次服。秋水仙堿亦可作瘤內注射。

4.13 秋水仙堿與其它藥物的相互作用

1.與鎮靜催眠藥鎮痛藥麻醉藥合用可增強后者諸藥的作用,可致過度鎮靜。

2.與腎上腺素麻黃堿合用可增強腎上腺素、麻黃堿的擬腎上腺素作用。

3.與抗高血壓藥合用可降低抗高血壓藥物的降壓療效。

4.與抗凝血藥合用可降低抗凝血藥的抗凝效果。

5.氫氯噻嗪等噻嗪類利尿藥能提高尿酸血濃度,與秋水仙堿同時應用可影響秋水仙堿的抗痛風療效。

6.與中樞神經系統抑制藥合用,使后者作用增強,擬交感神經藥的反應加強;與維生素B12合用,導致后者吸收不良;與氯丙嗪合用,后者可減弱秋水仙堿的作用;與糖皮質激素合用,可減輕秋水仙堿的毒性和骨髓抑制作用;與維生素B6肌苷酸鈉、甘露醇配伍,可減輕秋水仙堿的毒性;二巰丙醇可治療秋水仙堿中毒;美司坦局部封閉,可減輕秋水仙堿滲漏皮下所致的組織壞死;與石蒜在抗腫瘤方面,有交叉耐藥性,故兩藥不宜聯用或應交替使用。

4.14 專家點評

1.治療肝硬化:秋水仙堿有抗肝纖維化作用,臨床應用證明,能改善嚴重肝硬化患者的病情和肝功能,延長存活時間,且與病因無關。每天口服1~2mg,可連服數月,未見明不良反應

2.治療慢性活動性肝炎:秋水仙堿通過免疫抑制作用而對慢性活動性肝炎有效,遲發性超敏反應增強,有效率可達60%以上。

3.緩解椎間盤病變患者的慢性疼痛:Michael Rask用秋水仙堿治療1000例患有頑固性椎間盤病而導致的慢性背痛患者,疼痛緩解有效率達92%。其機制與秋水仙堿能減輕局部炎癥和消除脊柱區域的沉積物有關。秋水仙堿原為抗痛風藥、抗腫瘤藥。近年將其作為多形白細胞化學趨化抑制劑來使用。貝赫切特綜合征患者常有多形核白細胞趨化性升高,用秋水仙堿治療可取得一定療效。秋水仙堿對乳腺癌有一定效果,有報道作為乳腺癌的術前、術中、術后輔助化療,降低局部復發率,提高了生存率。

5 參考資料

  1. ^ [1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版:第一增補本[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.

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開放分類:痛風及高尿酸血癥用藥物藥物內分泌系統藥物
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  • 評論總管
    2019/2/19 4:31:54 | #0
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