齊多夫定

3 齊多夫定藥典標準

3.1 品名

3.1.1 中文名

齊多夫定

3.1.2 漢語拼音

Qiduofuding

3.1.3 英文名

Zidovudine

3.2 結構式

3.3 分子式與分子量

C₁₀H₁₃N₅O₄    267.24

3.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品為1-（3-疊氮-2,3-二脫氧-β-D-呋喃核糖基）-5-甲基嘧啶-2,4（1H,3H）-二酮。按無水物計算，含C₁₀H₁₃N₅O₄應為97.0%～102.0%。

3.5 性狀

本品為白色至淺黃色結晶性粉末。

本品在甲醇、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜中易溶，在乙醇中溶解，在水中略溶。

3.5.1 熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為122～126℃。

3.5.2 比旋度

取本品，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，在25℃時，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥE），比旋度為+60.5°至+63.0°。

3.6 鑒別

（1）取本品適量，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在267nm的波長處有最大吸收，在234nm的波長處有最小吸收。在267nm波長處的吸收系數（）應為361～399。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）。

3.7 檢查

3.7.1 溶液的澄清度與顏色

取本品0.1g，加水10ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A 第一法）比較，不得更深。

3.7.2 有關物質

取本品10mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取司他夫定對照品12.5mg,置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為雜質對照品溶液（1）；精密稱取雜質Ⅰ（3'-氯-3'-脫氧胸苷）、胸腺嘧啶對照品各10mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為雜質對照品溶液（2）；分別精密量取雜質對照品溶液（1）、（2）各1ml，置100ml量瓶中，精密加入供試品溶液1ml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；精密量取對照溶液1ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為靈敏度測試溶液。照含量測定項下的色譜條件，取靈敏度測試溶液10μl注入液相色譜儀，齊多夫定峰的信噪比應大于10；再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的2.5倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，按外標法以峰面積計算，含司他夫定不得過0.5%，含雜質Ⅰ和胸腺嘧啶均不得過1.0%。其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液中齊多夫定峰面積的0.5倍（0.5%），雜質總量不得過2.5%。供試品溶液色譜圖中任何小于靈敏度測試溶液中齊多夫定峰面積的雜質峰可忽略不計（0.02%）。

3.7.3 三苯甲醇

取本品10mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取三苯甲醇對照品10mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液；精密量取對照品溶液1ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為靈敏度測試溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇－水（80：20）為流動相；檢測波長為215nm。量取靈敏度測試溶液10μl注入液相色譜儀，主成分色譜峰的信噪比應大于10；再精密量取供試品溶液與對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與三苯甲醇峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，含三苯甲醇不得過0.5%。

3.7.4 殘留溶劑

3.7.4.1 甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六環、吡啶和甲苯

取本品適量，精密稱定，加二甲基亞砜溶解并稀釋制成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取甲醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六環、吡啶和甲苯適量，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1ml中含甲醇150μg、二氯甲烷30μg、乙酸乙酯250μg、1,4-二氧六環19μg、吡啶10μg和甲苯44.6μg的溶液，作為對照品溶液。精密量取對照品溶液和供試品溶液各5ml分別置頂空瓶中，密封。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第二法）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，程序升溫，起始溫度為60℃，維持15分鐘，以每分鐘40℃的速率升溫至220℃，維持5分鐘；進樣口溫度為210℃，檢測器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為105℃，平衡時間為30分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峰間的分離度均應符合要求。量取供試品溶液和對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，均應符合規定。

3.7.4.2 三乙胺、N,N-二甲基甲酰胺與二甲基亞砜

取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取三乙胺、N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜適量，加甲醇定量稀釋制成每1ml中含三乙胺10μg、二甲基甲酰胺44μg、二甲基亞砜250μg的溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P 第三法）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；程序升溫，起始溫度為60℃，維持3分鐘，以每分鐘40℃的速率升溫至220℃，維持5分鐘。進樣口溫度為150℃，檢測器溫度為250℃；量取對照品溶液1μl進樣，各成分峰間的分離度均應符合要求。再精密量取供試品溶液和對照品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，含三乙胺不得過0.02%，其他均應符合規定。

3.7.5 水分

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M 第一法 A），含水分不得過1.0%。

3.7.6 熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

3.7.7 重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄ⅧH 第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

3.8 含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

3.8.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇－水（20：80）為流動相；檢測波長為265nm。取齊多夫定對照品與雜質Ⅰ對照品適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中含齊多夫定1mg與雜質Ⅰ0.01mg的混合溶液作為系統適用性試驗溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，齊多夫定峰與雜質Ⅰ峰的分離度應大于2.0。

3.8.2 測定法

取本品約10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取齊多夫定對照品，同法操作，按外標法以峰面積計算，即得。

3.9 類別

抗病毒藥。

3.10 貯藏

遮光，密封保存。

3.11 制劑

齊多夫定注射液

3.12 附  雜質

3.12.1 1．司他夫定（Stavudine）

C₁₀H₁₂N₂O₄    224.21

3.12.2 2．雜質Ⅰ（3'-氯-3'-脫氧胸苷）（3'-chloro-3'-deoxythimidine）

C₁₀H₁₂N₂O₄Cl    259.67

3.12.3 3．胸腺嘧啶（Thymine）

C₅H₆N₂O₂    126.11

3.12.4 4．三苯甲醇（Triphenylmethanol）

C₁₉H₁₆O   260.34

3.13 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版 第一增補本

4 齊多夫定說明書

4.1 齊多夫定的別名

疊氮脫氧胸苷;疊氮胸腺嘧啶脫氧核甙;齊多夫定 ,疊氮胸苷

4.2 外文名

Zidovudine ,AZT, Azidothymidine

4.3 齊多夫定的適應癥

用于治療艾滋病獲得性免疫缺陷綜合征（ＡＩＤＳ）。病人有合并癥（卡氏肺囊蟲病或其他感染）時尚需應用對癥的其他藥物聯合治療。

4.4 齊多夫定的用量用法

成人常用量：1次200mg，每4小時1次，按時間給藥。有貧血的病人：可按1次100mg給藥。

4.5 注意事項

1.有骨髓抑制作用，可引起意外感染、疾病痊愈延緩和牙齦出血等。在用藥期間要進行定期查血。囑咐病人在使用牙刷、牙簽時要防止出血。

2.可改變味覺，引起唇、舌腫脹和口腔潰瘍。

3.葉酸和維生素B₁₂缺乏者更易引起血象變化。

4.在肝臟中代謝，肝功能不足者易引起毒性反應。

5.遇有發生喉痛、發熱、寒戰、皮膚灰白色、不正常出血、異常疲倦和衰弱等情況，應注意到骨髓抑制的發生。

6.對醋氨酚、乙酰水楊酸、苯二氮卓類、西咪替丁、保泰松、嗎啡、磺胺藥等都抑制本品的葡萄糖醛酸化，而降低清除率，應避免聯用。

7.與阿昔維絡（無環鳥甘）聯用可引起神經系統毒性，如昏睡、疲勞等。

8.丙磺舒抑制本品的葡萄糖醛酸化，并減少腎排泄，可引起中毒危險。

4.6 規格

膠囊：每膠囊劑100mg。 注射劑:200mg/瓶。

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