熱詞榜

前藥

廣告
廣告
醫學百科提醒您不要相信網上藥品郵購信息!

1 拼音

qián yào

2 簡介

前藥(prodrug)是指本身沒有生物活性,而經體內的化學或生物化學作用,轉變成具有藥理活性和治療作用的藥物。前藥的概念是Albert在1958年提出的,用來描述那些“只有經過體內的生物轉化之后,才能呈現藥理活性的化合物”,但在此很久以前,很多藥物即以前藥的形式在應用,例如阿司匹林是解熱鎮痛藥水楊酸的乙酰化前藥,尿路消毒藥烏洛托品甲醛的前藥。Harper在1959年提出的“藥物潛伏化”概念(drug latentiation),即“具有生物活性的化合物,經分子修飾產生有某種特定性質的新化合物,后者在體內的酶促作用下,產生原來的活性化合物”,這一思想與前藥的設計原理是基本一致的。

3 原理

當藥物的藥代動力學性質不利于藥效的發揮或者有礙于治療應用時,或藥物有某些毒性副作用、不穩定性和其它不利因素時,應用前藥原理,可將藥物分子(原藥)與某種暫時轉運基團用化學方法連結,這樣修飾過的藥物分子改變了原藥的物理、化學和生物學性質,并且在體內酶的作用下,再釋放出原藥。

4 前提

前藥的設計一般要滿足如下要求: ①前藥應是無毒的,本身沒有活性或比原藥活性低;②暫時轉運基團也應是無毒性的; ③原藥與轉運基團的連接鍵應于體內裂解; ④裂解產生原藥的速度應能確保藥物在作用部位的有效濃度; ⑤物理化學性質應優于原藥,例如脂溶性、水溶性、選擇性轉運、趨器官性、氣味和味道、穩定性等。

5 功效

將極性基團酯化或酰胺化,可增加原藥的親脂性。例如,氨芐青霉素的口服吸收較差,生物利用度只40%,其酯化產物氨芐青霉素碳酯作為前藥,雖然本身沒有抗菌活性,但口服后胃腸吸收率達98~99%,在血液中產生游離的氨芐青霉素的時間在15分鐘以內,同時釋放出的暫時轉運基團是乙醛乙醇二氧化碳。臨床試驗表明,碳酯的療效比原藥氨芐青霉素為好。

5.1 氨芐青霉素

將原藥中的羥基氨基羧基等基團酯化、酰胺化或成鹽后,使在體內水解、中和,緩緩釋放出原藥,以延長藥物的作用時間。例如睪丸素的作用時間短暫而丙酸睪丸素可以延長作用時間。

5.2 青霉素G

制成普魯卡因青霉素G則作用時間延長。將羥基做成二元酸單酯的鈉、鉀和銨鹽可增加水溶解度。二元酸可以是琥珀酸、戊二酸、鄰苯二甲酸磷酸等。例如甾類藥物和維生素的前藥常制成磷酸酯的鈉鹽;羥基化合物還可與糖制成甙;羧酸和胺類化合物可與L-氨基酸縮合成肽也可增加親水性。例如,安定與L-賴氨酸生成苯二氮䓬-L-賴氨酸肽,形成的水溶性前藥, 臨床上可以靜脈注射,效果優于安定。

6 優勢

前藥可除去不利于給藥的某些性質: 藥物的苦澀味、難聞氣味、刺激性和疼痛等引起的不適,可制成前藥加以改變。例如氯霉素棕櫚酸酯沒有原藥氯霉素的苦味,適于兒童應用的無味紅霉素等。前藥作為藥物設計的一種方法,已有許多成功的例子。隨著生物化學、生化藥理學和藥物代謝的發展和深入研究,利用機體對外來物質代謝活化的前藥原理,可研制具有特異作用的新藥。

相關文獻

開放分類:藥物學
詞條前藥tatata创建
參與評價: ()

相關條目:

參與討論
  • 評論總管
    2020/12/1 11:08:37 | #0
    歡迎您對前藥進行討論。您發表的觀點可以包括咨詢、探討、質疑、材料補充等學術性的內容。
    我們不歡迎的內容包括政治話題、廣告、垃圾鏈接等。請您參與討論時遵守中國相關法律法規。
抱歉,功能升級中,暫停討論
特別提示:本文內容為開放式編輯模式,僅供初步參考,難免存在疏漏、錯誤等情況,請您核實后再引用。對于用藥、診療等醫學專業內容,建議您直接咨詢醫生,以免錯誤用藥或延誤病情,本站內容不構成對您的任何建議、指導。

本頁最后修訂于 2020年4月14日 星期二 11:29:02 (GMT+08:00)
關于醫學百科 | 隱私政策 | 免責聲明
京ICP備13001845號
互联网药品信息服务资格证书:(京)-非经营性-2018-0290号

京公網安備 11011302001366號