糜蛋白酶

3 糜蛋白酶概述

胰疑乳蛋白酶與胰蛋白酶大致相同。都屬參與蛋白質氨基酸代謝酶，也是一種水解酶。

4 糜蛋白酶的別名

胰凝乳蛋白酶

5 糜蛋白酶藥典標準

5.1 品名

5.1.1 中文名

糜蛋白酶

5.1.2 漢語拼音

Midanbaimei

5.1.3 英文名

Chymotrypsin

5.2 來源含量

本品系自牛或豬胰中提取的一種蛋白分解酶。按干燥品計算，每1mg糜蛋白酶的活力不得少于1000單位。

5.3 制法要求

本品應從檢疫合格的牛或豬胰中提取，生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規范》要求。

5.4 性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末或無定型粉末。

5.5 鑒別

取本品，加水溶解并制成每1ml中約含1mg的溶液，取0.05ml置白色點滴板上，加N-乙酰-L-酪氨酸乙酯試液0.2ml，混勻后，顯紫紅色。

5.6 檢查

5.6.1 酸度

取本品，加水溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為5.5～7.0。

5.6.2 溶液的澄清度與顏色

取本品，加水溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A和2010年版藥典二部附錄Ⅸ B），溶液應澄清無色或幾乎無色。

5.6.3 胰蛋白酶

取本品，加水溶解并制成每1ml中含16000單位的溶液，作為供試品溶液；取胰蛋白酶適量，加水溶解并制成每1ml中含2500單位的溶液，作為對照溶液。取供試品溶液50μl與對照溶液5μl，分別置白色點滴板上，各加對甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯鹽酸鹽試液0.2ml，放置后，供試品溶液應不呈現紫紅色或呈色時間遲于胰蛋白酶對照溶液。

5.6.4 干燥失重

取本品約0.2g，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥4小時，減失重量不得過5.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

5.6.5 熾灼殘渣

不得過2.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

5.7 效價測定

5.7.1 底物溶液的制備

取N-乙酰-L-酪氨酸乙酯23.7mg，置100ml量瓶中，加磷酸鹽緩沖液（取0.067mol/L磷酸二氫鉀溶液38. 9ml與0.067mol/L磷酸氫二鈉溶液61.1ml，混合，pH值為7.0）50ml，溫熱使溶解，冷卻后再稀釋至刻度，搖勻。冰凍保存，但不得反復凍融。

5.7.2 供試品溶液的制備

精密稱取本品適量，加0.0012mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中含12～16糜蛋白酶單位的溶液。

5.7.3 測定法

取0.0012mol/L鹽酸溶液0.2ml與底物溶液3.0ml，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在25℃±0.5℃，于237nm的波長處測定并調節吸光度為0.200。再取供試品溶液0.2ml與底物溶液3.0ml，立即計時并搖勻，每隔30秒鐘讀取吸光度，共5分鐘（重復一次），吸光度的變化率應恒定，恒定時間不得少于3分鐘。若變化率不能保持恒定，可用較低濃度另行測定。每30秒鐘的吸光度變化率應控制在0.008～0.012，以吸光度為縱坐標，時間為橫坐標，作圖，取在3分鐘內成直線部分的吸光度，按下式計算。

式中P為每1mg糜蛋白酶的效價，單位；

A₂為直線上開始的吸光度；

A₁為直線上終止的吸光度；

T為A₂至A₁讀數的時間，分鐘；

W為測定液中含供試品的量，mg；

0.0075為在上述條件下，吸光度每分鐘改變0.0075，即相當于1個糜蛋白酶單位。

5.8 類別

蛋白分解酶。

5.9 貯藏

遮光，密封，在陰涼處保存。

5.10 制劑

注射用糜蛋白酶

5.11 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

6 糜蛋白酶的醫學檢查

6.1 檢查名稱

糜蛋白酶

6.2 分類

血液生化檢查 > 酶類測定

6.3 糜蛋白酶的測定原理

同RIA測定法原理。

6.4 試劑

（1）血清、血漿（EDTA抗凝）標本均可，保存條件同胰蛋白酶。

（2）大便，0.15mol/L NaCl＋倍稀釋，攪勻，然后過濾，濾液室溫條件下可保存1周。

6.5 操作方法

RIA法。

6.6 正常值

血清 10μg/L

大便 120～1265μg/g大便（：290）

6.7 化驗結果臨床意義

酶活性降低常見于慢性胰腺炎、囊性纖維變形、小腸吸收障礙。

6.8 附注

（1）口服酶制劑可致升高。

（2）這是檢測與胰腺分泌功能不全相聯系的胰腺疾病的篩選實驗，進一步排查那些胰腺功能貌似正常的患者，大便中胰凝乳蛋白酶（chymotrypsin）測定是一個較胰蛋白酶活性更可靠的胰腺功能評估方法。

（3）假陽性結果也很多，均為10%左右，有時在上述疾病患者中也會出現正常值。

6.9 相關疾病

慢性胰腺炎

7 糜蛋白酶說明書

7.1 藥品名稱

糜蛋白酶

7.2 英文名稱

Chymotrypsin

7.3 糜蛋白酶的別名

胰凝乳蛋白酶；α-糜蛋白酶；Avazyme；Chymar

7.4 分類

呼吸系統藥物 > 祛痰藥物 > 促進痰液溶解的藥物

7.5 劑型

注射用糜蛋白酶每支1mg（800U）；5mg（4000U）。

7.6 糜蛋白酶的藥理作用

可將蛋白質大分子的肽鏈切斷，成為分子量較小的肽，或在蛋白分子肽鏈端上作用，使氨基酸分出；并可將某些脂類水解。通過此作用能使痰中纖維蛋白和粘蛋白等水解為多肽或氨基酸，使粘稠痰液液化，便于咳出，對膿性或非膿性痰都有效。此外，糜蛋白酶尚能松弛睫狀韌帶及溶解眼內某些組織的蛋白結構。糜蛋白酶還有促進抗生索、化療藥物向病灶滲透的作用。

7.7 糜蛋白酶的藥代動力學

糜蛋白酶和胰蛋白酶都是強力蛋白水解酶，僅水解部位有差異。蛇毒神經毒含堿性氨基酸，易被糜蛋白酶和胰蛋白酶分解為無毒蛋白質，從而阻斷毒素進入血流產生中毒作用。糜蛋白酶對蝮亞科蛇傷療效優于胰蛋白酶，兩種酶制劑聯合應用效果更佳。

7.8 糜蛋白酶的適應證

1.用于眼科于術松弛睫狀韌帶、減輕創傷性虹膜睫狀體炎；也可用于白內障摘除，使晶體易于移去。

2.用于創傷或手術后傷口愈合、抗炎及防止局部水腫、積血、扭傷血腫、乳房手術后浮腫、中耳炎、鼻炎等。

3.用于慢性支氣管炎、支氣管擴張或肺膿腫的治療，可使膿性和非膿性痰液均可液化，易于咳出。

4.毒蛇咬傷的處理。

7.9 糜蛋白酶的禁忌證

1.20歲以下的患者，由于晶體囊膜玻璃體韌帶相連牢固，眼球較小，鞏膜彈性強可致玻璃體脫出，或玻璃體液不固定的創傷性白內障病人，因可導致玻璃體液喪失，故均禁用。

2.眼壓高或伴有角膜變性的白內障患者，以及玻璃體有液化傾向者均禁用。

3.嚴重肝、腎疾病、凝血功能異常及正在應用抗凝藥者禁用。

7.10 注意事項

1.糜蛋白酶肌內注射前需做過敏試驗，并禁止靜脈注射。

2.如引起過敏反應，應立即停止使用，并用抗組胺類藥物治療。

3.糜蛋白酶對視網膜有較強的毒性，由于可造成晶體損壞，應用時勿使藥液透入玻璃體。

4.糜蛋白酶遇血液迅速失活，因此在用藥部位不得有末凝固血液。

5.糜蛋白酶在固體狀態時比較穩定，但其溶液不穩定，室溫放置9天可損失50%的活性，故應臨用前配制。

6.對糜蛋白酶引起的青光眼癥狀，于術后滴用β-受體阻滯藥（如噻嗎洛爾）或口服碳酸酐酶抑制藥（如乙酰唑胺），可能會緩解。

7.由于超聲霧化后糜蛋白酶效價下降明顯，因此，糜蛋白酶超聲霧化吸入時間宜控制在5min內。

7.11 糜蛋白酶的不良反應

1.眼科局部用藥一般不會引起全身不良反應，但可引起短期眼壓增高，導致眼痛、眼色素膜炎和角膜水腫，這種青光眼癥狀可持續1周后消退，還可導致角膜線狀混濁、玻璃體疝、虹膜色素脫落、葡萄膜炎及創口開裂或延遲愈合等。

2.血液系統：糜蛋白酶可造成凝血功能障礙。

3.其他：（1）肌內注射偶可致過敏性休克。（2）糜蛋白酶可引起組胺釋放，導致局部注射部位疼痛、腫脹。

7.12 糜蛋白酶的用法用量

1.通常一次4000U，用前將糜蛋白酶以氯化鈉注射液5ml溶解。

2.經眼給藥：用于眼科作為酶性分解晶狀體懸韌帶，以氯化鈉注射液溶解糜蛋白酶，配成1∶5000溶液，從瞳孔注入后房，經2～3min，在晶體浮動后，用氯化鈉注射液沖洗，即可取出晶狀體。

3.噴霧吸入：用于液化痰液，可制成0.05%溶液霧化吸人。

4.局部注射：（1）在處理軟組織炎癥或創傷時，可用糜蛋白酶800U（1mg）溶于1ml的生理氯化鈉溶液的藥液局部注于創面。（2）毒蛇咬傷，糜蛋白酶10～20mg，每支用注射用水4ml稀釋后，以蛇牙痕為中心向周圍作浸潤注射，并在傷口中心區域注射2針，再在腫脹上方3cm處作環狀封閉1～2層，根據不同部位每針0.3～0.7ml，至少10針，最多26針。

5.外用：（1）尋常痤瘡，糜蛋白酶局部涂搽，每天2次。（2）慢性皮膚潰瘍，糜蛋白酶（400μg/ml）水溶液，濕敷創面，每次1～2h。

7.13 藥物相互作用

（尚不明確）

7.14 專家點評

糜蛋白酶用途廣泛，尚可用于扭傷、中耳炎、鼻炎、鼻竇炎、咽炎、肺膿瘍等治療。可用于外科炎癥、創傷、血腫及膿腫等，也可用于氣管切開術。糜蛋白酶對痰多患者效果較好，使痰易于咳出。

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