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免疫抑制治療

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1 拼音

miǎn yì yì zhì zhì liáo

2 概述

免疫抑制治療是非特異性抑制免疫有關的各種細胞,如巨噬細胞肥大細胞嗜堿粒細胞中性粒細胞嗜酸粒細胞及各型淋巴細胞功能,或抑制介質的產生,以控制異常增高的免疫應答,減輕機體損傷炎癥反應阻斷介質的有害作用,達到免疫平衡穩定狀態。適用于治療某些頑固性自身免疫性疾病變態反應性疾病、慢性炎癥、移植物抗宿主病等,也用于防治器官移植的排斥反應。免疫抑制劑的作用特點有:①抑制細胞免疫和/或體液免疫;②抑制初次免疫應答較再次免疫應答為佳;③長期應用不僅抑制異常免疫應答也可影響正常免疫應答,從而可降低機體的抗病能力誘發感染和易患腫瘤; ④都具有不同的毒性副作用

免疫抑制治療中可能出現的不良反應有: ①長期應用可發生細菌病毒真菌等感染;②抑制骨髓造血功能,出現貧血白細胞減少和血小板減少等;③細胞毒類制劑可發生不孕癥胎兒畸形;④誘發腫瘤;⑤使體內潛在病灶擴散、使原來靜止的結核病灶擴散惡化; ⑥傷口愈合不良。

免疫抑制治療包括的藥物種類較多,作用和應用也較廣泛,除有免疫抑制作用外,同時也有抗炎、抗過敏作用,并在一定的劑量及不同的使用方法下,可有免疫調節作用,甚至免疫增強作用,如環磷酰胺在一定條件下可增強免疫應答。常用的免疫抑制劑和免疫抑制療法如下:

3 腎上腺皮質激素

應用于免疫抑制治療的為糖皮質激素(簡稱激素),可抑制免疫過程的多個環節,同時具有抗炎作用。目前常用的激素制劑,各有特點:

3.1 可的松氫化可的松

為天然激素,除免疫抑制作用外,尚有嚴重的鈉、水潴留作用,長期應用可導致水腫高血壓。人工合成的激素:

3.2 強的松強的松龍

為人工合成激素。抗炎作用強,約為氫化可的松的3~5倍,而鈉、水潴留作用較輕微,目前應用較廣泛。

3.3 氟美松地塞米松)、倍他米松

由人工合成,抗炎作用更強。其中氟美松極少有鈉、水潴留作用。

4 免疫抑制

免疫抑制作用機理主要是: ①抑制淋巴細胞和單核巨噬細胞的轉移而使單核巨噬細胞在炎癥部位減少; ②抑制T細胞的功能,抑制自身抗原反應; ③抑制抗體的形成;④干擾巨噬細胞對顆粒性抗原的處理;⑤抑制白細胞介素I及纖維蛋白溶酶原激活因子的分泌;⑥降低除C1和C7以外的各種補體成分,其中以C4和C8更為敏感

5 抗炎

抗炎作用機理是:①抑制花生四烯酸代謝,從而抑制了致炎、致敏化學介質前列腺素、白三烯等的合成;②增強血管平滑肌去甲腎上腺素的敏感性,加強小血管收縮、降低毛細血管的通透性、減少充血和滲出;③抑制吞噬細胞的功能,抑制中性粒細胞和巨噬細胞向炎癥部位游走,而減少炎癥區域的浸潤;④抑制組胺5-羥色胺炎癥介質的合成; ⑤抑制毛細血管通透性和成纖維母細胞增生,以及膠原組織和疤痕組織的形成,對晚期炎癥還能防止或減輕粘連和肉芽組織的形成; ⑥高濃度具有穩定細胞膜的作用;⑦抑制中性粒細胞、巨噬細胞游走。

6 適應

①自身免疫性疾病,對腎病慢性腎炎治療的近期療效較好,但復發率較高;對系統性紅斑狼瘡,須用幾個月以上,才可能改善活動癥狀,有效率約為治療人數的半數;對類風濕關節炎慢性活動性肝炎自身免疫性溶血性貧血血小板減少性紫癜等均有一定療效、但停藥后易復發。并用環磷酰胺或硫唑嘌呤可減低用藥量及降低復發率,提高療效;②變態反應性疾病: 對支氣管哮喘重危患者及嚴重發作患者有一定療效。近來應用二丙酸氯地米松氣霧劑獲得滿意的效果;③非特異性炎癥,如潰瘍性結腸炎等; ④器官移植過程中防止排異反應及移植宿主病;⑤免疫增殖病,如多發性骨髓炎淋巴瘤等。烷化劑 本類藥物均含有高度化學活性烷化基因、具有免疫抑制作用和殺滅細胞作用。常用作免疫抑制劑的烷化劑有:

6.1 環磷酰胺

臨床應用較廣,性質穩定,一般采用口服或靜脈注射給藥。它能與任何一種細胞成分中的功能基因發生烷化作用,破壞DNA結構和功能,甚而抑制RNA蛋白質的合成,抑制細胞分裂。其作用的強弱與細胞分裂有關,對迅速增殖的細胞影響較大,對細胞增殖的任何期都有作用,因此它屬于細胞周期非特異性藥物。環磷酰胺對B細胞的抑制較T細胞為強,故對體液免疫的效應較大。環磷酰胺抗炎作用較激素和硫唑嘌呤為弱。

環磷酰胺可用于治療多種自身免疫性疾病,也可與激素并用。對系統性紅斑狼瘡常與激素交替使用有良效,也可單獨用于不能接受激素治療的患者。對器官移植,用于預防及治療排異反應。也有人用于類風濕關節炎有一定療效。

環磷酰胺的不良反應是抑制骨髓造血系統,有消化道癥狀、脫發,長期應用可致不孕癥、胎兒畸形和惡性腫瘤。應用時需加注意

7 苯丁酸氮芥

作用與環磷酰胺相似,作用緩慢,毒性較小,可選擇性地作用于淋巴組織(包括T、B細胞)。

8 抗代謝藥物

抗代謝藥物的化學結構和葉酸單核苷酸中的嘌呤堿、嘧啶堿相似,因而在體內能和細胞中的上述代謝物質發生特異性的對抗作用。某些抗嘌呤類和抗嘧啶類藥物等具有免疫抑制作用,其中巰基嘌呤類較常應用。硫唑嘌呤是最常用的一種免疫抑制劑,有時和激素合用。其作用特點是干擾嘌呤代謝,導致DNA合成障礙,從而阻止淋巴細胞的轉化和增殖。對T細胞的抑制作用較強,故對細胞免疫的抑制作用較強。主要用于器官移植,也用于治療多種自身免疫性疾病。硫唑嘌呤能損害肝臟,長期應用可誘發腫瘤或使腫瘤的復發率增高。

9 抗淋巴細胞球蛋白

抗淋巴細胞球蛋白是一種作用較強的免疫抑制劑。是用人的T淋巴樣細胞或胸腺作免疫抗原注射給異種動物,如馬、兔等,然后免疫動物采取血液分離抗淋巴細胞血清后,再精制成免疫球蛋白。目前臨床應用的主要是馬和兔抗淋巴細胞球蛋白。它的免疫抑制作用是在補體協助下,對淋巴細胞產生細胞溶解作用,主要對細胞免疫有抑制作用。臨床上用于同種異體器官的移植,特別是腎移植,減低了急性排異反應,提高存活率。近年來試用于治療類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡、結節性動脈周圍炎、多發性硬皮癥皮肌炎特發性血小板減少性紫癜、自身溶血性貧血、慢性肝炎免疫性腎病、重癥肌無力等自身免疫性疾病,也有一定療效。常在給藥后2~4周產生療效。常見的不良反應有超敏反應,偶而有過敏性休克等以及并發感染。

10 青霉胺

青霉胺為含有巰基的氨基酸,有顯著的免疫抑制作用,能抑制IgGIgM的產生,也可使血清中抗原抗體復合物減少,類風濕因子減少,這可能是使類風濕因子的二硫鍵斷裂而分解的緣故。此外,還能干擾向膠原交叉聯結成不溶性膠原組織,且能阻止可溶性膠原的成熟,故可用于結締組織增生性疾病。臨床上用于治療類風濕性關節炎、慢性活動性肝炎、硬皮病干燥綜合征等自身免疫性疾病,具有明顯療效。一般應用需經數周才能出現療效,停藥不可過早,以免復發。另外還須注意該藥可產生過敏癥狀。

11 氯喹

氯喹為一種抗瘧藥,也有免疫抑制作用,能抑制人類淋巴細胞對有絲分裂原的應答,穩定溶酶體膜。另外,能抑制磷脂酶A2,而影響花生四烯酸代謝產物炎癥介質的合成。用于治療類風濕關節炎、紅斑狼瘡、結節性動脈周圍炎、皮肌炎、慢性腎炎等自身免疫性疾病,有一定療效。

12 金制劑

金制劑目前用于治療類風濕關節炎等自身免疫性疾病,約有2/3的患者可顯著地改善其滑囊炎癥。其作用機理: 可能是因巨噬細胞吞噬金鹽而抑制其吞噬作用溶菌酶的活性所致。它能降低類風濕因子和免疫球蛋白的濃度,抑制細胞免疫作用。在應用過程中必須密切注意毒副作用的產生。最常見的副作用有皮炎、皮膚癢、嗜伊紅細胞增多,此時應停藥。嚴重者抑制血液系統,因此應定期作血象檢查,以防毒性的發生。系統性紅斑狼瘡、腎和肝病者禁用。臨床上應用的注射劑硫代蘋果酸金鈉和金硫葡萄糖。口服劑為醋酸葡金。

13 環孢霉素A

為近年合成的一種免疫抑制劑,它是由二種真菌(多孢木霉菌及柱孢霉菌)的代謝產物中提得的一種環多肽,含有11個氨基酸。它主要是抑制T細胞的功能。這是由于環孢霉素A封閉白細胞間介素-2 (IL-2)受體而使T細胞失去作用。該品還能干擾淋巴細胞轉化的早期過程。環孢霉素A用于器官移植時防止排斥很有效果。亦用于自身免疫病

14 非甾體抗炎藥

非甾體抗炎藥是一族不含有甾體的化學合成藥物。用于鎮痛和抗炎。由于該類藥物能抑制前列腺素(PG)合成酶而減弱PG引致炎癥的作用。非甾體抗炎藥的種類很多,目前常用的有水楊酸鹽及其衍生物水楊酸鈉阿司匹林;吡唑酮衍生物保太松;吲哚衍生物消炎痛;丙酸衍生物布洛芬;鄰氨基苯甲酸衍生物氟滅酸等。這些藥物均能抑制花生四烯酸代謝中的環氧化酶而減少前列腺素的產生,從而減輕炎癥反應。

非甾體抗炎藥廣泛應用于抗炎抗風濕。為風濕性疾病及某些自身免疫性疾病的首選藥物,并可長期服用。可用于風濕熱、類風濕關節炎,也可用于骨關節炎強直性脊柱炎多發性肌炎、風濕多發性肌炎、皮肌炎、系統性紅斑狼瘡、幼年慢性多發性關節炎及其它炎癥。亦可用于癥狀治療,如外傷疼痛頭痛牙痛痛經和炎癥,如鼻竇炎、關節炎等。

由于藥物種類多,在應用時,應注意不同藥物的效能,藥物動力學、藥物的不良反應,耐受性安全性、劑量及用法。同時還應注意與其它藥物的相互作用

該類藥物的不良反應,主要有胃腸道刺激癥狀、消化性潰瘍穿孔嘔血、黑便等。胃出血可能是由于藥物抑制環氧化酶而減少血栓素A2(TXA2)生成,減低血小板的聚集之故。對個別人也可發生過敏反應

15 淋巴樣組織切除

體內免疫系統主要為免疫器官。當免疫應答功能紊亂時,在某些情況下,可以切除部分淋巴組織。由于這是一種破壞性治療,應用時需有明確指征或必要性。①脾切除: 脾是體內最大的淋巴器官。對脾腫大時產生的白細胞減少、血小板減少性紫癜及脾功能亢進等,用其它治療無效的病人切除脾臟則可改善癥狀。脾切除后可引起吞噬細胞功能缺損。②扁桃體切除: 扁桃體的功能雖然還未明確,但很可能與體液免疫有關。對扁桃體反復感染或某些免疫性疾病如支氣管哮喘、風濕熱、腎炎等切除扁桃體可能有效。其原理可能由于清除感染病灶、減少微生物感染或降低異常免疫應答之故。③胸腺切除:目前作胸腺切除只限于某些重癥肌無力的患者、胸腺腫瘤或增大時。切除后,癥狀可有所好轉。

16 血漿交換(除去)治療

血漿交換治療是將病人全血取出后,將血漿分離出來,有時也要除去某些淋巴細胞或白細胞。如此可清除病人血漿中異常或致病物質,如巨球蛋白冷球蛋白免疫復合物、異常的抗體、自身抗體、抗原、炎癥介質、補體等。多用于長期不愈的系統性紅斑狼瘡、免疫復合物腎炎、血管炎雷諾綜合征、自身免疫性溶血性貧血、天皰瘡等。進行時最好用血細胞分離器進行分離,也可沉淀血細胞后除去血漿。有自身抗體免疫復合物的血漿不應再用,因其中有補體和激肽等促進炎癥反應介質。血漿部分應換用含白蛋白電解質溶液。一般認為血漿交換治療比較安全,但也可發生一些不良反應,甚至引起嚴重或致死的反應,應注意。

17 注意項

免疫抑制劑是對機體的免疫反應具有抑制作用的藥物,能抑制與免疫反應有關的T細胞和B細胞等巨噬細胞的增殖和功能,能降低抗體免疫反應。

臨床上 ,免疫抑制劑主要用于器官移植抗排斥反應和自身免疫病如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、膜性腎炎、炎性腸病和自身免疫溶血貧血等疾病的治療。

如果妊娠初期若應用環磷酰胺,可能導致胎兒畸形,建議有懷孕需求的女性在用藥后需要恢復一段時間再考慮懷孕。


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開放分類:化學藥物和生物制劑
詞條免疫抑制治療tatata创建
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  • 評論總管
    2020/10/21 6:51:53 | #0
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