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酶抑制劑

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1 拼音

méi yì zhì jì

2 簡介

酶抑制劑是指能與酶結合,抑制酶催化活性的化合物藥物。臨床上通過酶抑制劑對某代謝系統進行特異性干擾達到治療目的。如用做抗抑郁藥單胺氧化酶抑制劑,用作利尿藥碳酸酐酶抑制劑,用作降壓藥的多巴脫羧酶抑制劑及抗生素中屬于細胞壁合成酶抑制劑的青霉素類、頭孢菌素類等。在獸醫藥及農業上也有應用。此外利用酶抑制劑還可研究酶作用機理和代謝途徑

3 結構

酶抑制劑的結構往往與其天然底物的結構類似,根據修飾天然底物設計抑制劑,首先要分析和決定與酶結合時分子各部分所起作用,是結合,是相斥還是與結合沒有關系的;其次要知道結合部位對相鄰位阻的耐受程度。然后取代各功能基以調節與酶相互作用的強弱。

4 種類

4.1 競爭性抑制劑

通常為底物的類似物,其特點是在抑制劑(I)與底物(S)共存時,二者競爭酶的同一部位,即活性部位,并與之形成可逆的復合物EI和ES。其抑制程度取決于抑制劑與底物的相對濃度和它們與酶的結合力。

4.2 非競爭性抑制劑

結構上通常與底物的結構可不相似,它與酶結合的部位與底物的不同,即不在酶的活性部位。因此抑制劑和底物之間不存在競爭性。

5 酶抑制劑的臨床應用

臨床上通常用的為競爭性抑制劑,例如: 骨胳肌松弛藥溴化十烴季銨為乙酰膽堿酯酶抑制劑,磺胺類藥物為二氫葉酸合成酶抑制劑,乙胺嘧啶瘧原蟲二氫葉酸還原酶抑制劑等。緊密結合的可逆性抑制劑 也稱為化學計量可逆性抑制劑,是指一些與酶結合非常緊密的可逆性抑制劑。特點是具有很低的Ki值和低的EI復合物離解速率。例如抗腫瘤藥氨蝶呤甲氨蝶呤,它們與二氫葉酸還原酶結合非常緊密,從而阻斷四氫葉酸的產生,而四氫葉酸是體內合成胸腺嘧啶代謝物的重要輔因子,由于胸腺嘧啶等合成酶缺乏一碳單位的來源,從而影響胸腺嘧啶的合成,最終影響DNA生物合成,使細胞增殖生長受到影響。

5.1 甲氨蝶呤R=CH3

甲氧芐氨嘧啶TMP)為細菌二氫葉酸還原酶的緊密結合抑制劑,在體外實驗中TMP對細菌來源的二氫葉酸還原酶的親和力要比對哺乳動物來源的二氫葉酸還原酶強10,000倍,因此毒性較低。TMP已作為抗菌藥廣泛用于臨床。雙底物和多底物類似物 多數酶反應包括兩個或兩個以上的底物。在設計多底物類似物時,通常模仿底物與酶反應生成的過渡態結構或是這些底物與酶結合時的結構,這些類似物的結合點較單底物類似物的多。這樣的抑制劑對靶酶一般有高度特異性和親合性。

5.2 四氫尿嘧啶

不可逆性酶抑制劑 抑制劑與酶之間形成共價鍵,所以結合很緊密,與酶結合后不受透析或稀釋等濃度改變的影響,其抑制過程可以下式表示:受抑制的程度和時間與濃度有關,假如抑制劑的濃度比酶大得多,將使酶完全和長時間的失活。

上式表示的抑制劑稱為非特異性抑制劑,在與酶進行不可逆反應前,雖然它們可與酶的特定部位或特定部位的基團進行反應,但卻不能生成動力學上重要的非共價復合物。它們對研究酶的結構和功能是有用的。可是,由于缺乏對酶的特異性,使其在醫學上的應用受到限制。在這方面導向活性部位的抑制劑和催化常數抑制劑(Kcat抑制劑)有重要意義。它們對特定的酶或特定類型的酶有特異性。

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開放分類:藥物學
詞條酶抑制劑tatata创建
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  • 評論總管
    2020/10/25 2:16:07 | #0
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