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慢性萎縮性胃炎

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1 拼音

màn xìng wěi suō xìng wèi yán

2 英文參考

chronic atrophic gastritis,CAG[國家基本藥物臨床應用指南:2012年版.化學藥品和生物制品]

3 西醫·慢性萎縮性胃炎

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是胃黏膜在炎癥基礎上出現胃腺體數目絕對或相對減少等組織病理學改變的一類慢性胃炎,可伴有炎性改變、胃腺體形態學改變(腸化生)以及異型增生[1]。主要病因包括幽門桿菌胃酸和胃蛋白酶十二指腸胃反流胃排空異常、藥物(包括食物)、機體自身免疫紊亂以及影響胃黏膜修復能力的全身疾病等[1]癥狀主要分為酸相關癥狀,如上腹燒灼樣疼痛、饑餓痛、反酸、胃灼熱等;動力相關癥狀,如早飽、腹脹噯氣等;以及消化吸收不良癥狀,包括食欲不振,攝入富含脂肪蛋白質食物后出現腹脹、腹瀉、排氣增加等癥狀[1]。大部分患者癥狀無特異性[1]。合并糜爛時可出現少量出血,表現為黑便或便潛血陽性[1]

西方醫學自1947年Schindler首次提出慢性萎縮性胃炎的概念。隨著光學纖維胃鏡的普及,對本病的認識不斷深化,觀察也越來越細致,但對本病的治療,仍缺乏有效的方法和特效藥物。況且,本病可有10%左有的癌變率,而胃癌高發地區可達28%左有,1978年己被世界衛生組織列為胃癌的前狀態之一,因而受到高度的重視。

3.1 慢性萎縮性胃炎的病因

慢性萎縮性胃炎的主要病因包括幽門螺桿菌、胃酸和胃蛋白酶、十二指腸胃反流、胃排空異常、藥物(包括食物)、機體自身免疫紊亂以及影響胃黏膜修復能力的全身疾病等[1]

3.2 慢性萎縮性胃炎的臨床表現

癥狀主要分為酸相關癥狀以及消化吸收不良癥狀[1]

酸相關癥狀包括上腹燒灼樣疼痛、饑餓痛、反酸、胃灼熱等;動力相關癥狀,如早飽、腹脹、噯氣等[1]

消化吸收不良癥狀包括食欲不振,攝入富含脂肪及蛋白質食物后出現腹脹、腹瀉、排氣增加等癥狀[1]

大部分患者癥狀無特異性[1]

合并糜爛時可出現少量出血,表現為黑便或便潛血陽性[1]

3.3 慢性萎縮性胃炎的診斷

根據患者年齡、病程及上述非特異性消化道癥狀,可擬診[1]

胃鏡檢查與胃黏膜活檢是慢性萎縮性胃炎診斷的最可靠方法[1]

如伴有消瘦消化道出血時建議胃鏡或上消化道造影檢查[1]

3.4 需要與慢性萎縮性胃炎鑒別的疾病

確診慢性萎縮性胃炎之前需要和以下疾病進行鑒別,如消化性潰瘍病、慢性膽囊炎慢性胰腺炎功能性消化不良[1]

3.5 慢性萎縮性胃炎的治療

注意:對節律性上腹痛或伴有食欲減退、體重下降及便潛血陽性或貧血患者建議轉三級綜合醫院或專科醫院行胃鏡檢查[1]

用藥方案:

3.5.1 根除幽門螺桿菌

符合幽門螺桿菌根除指征者,根除幽門螺桿菌治療[1]

推薦幾種根除方案[2]

一線治療[2]

奧美拉唑(20mg)+阿莫西林(1.0g)+甲硝唑(0.4g);②奧美拉唑(20mg)+枸櫞酸鉍鉀(220mg)+阿莫西林(1.0g)+甲硝唑(0.4g)[2]

③奧美拉唑(20mg)+枸櫞酸鉍鉀(220mg)+左氧氟沙星(0.5g,一日1次)+甲硝唑(0.4g)[2]

④奧美拉唑(20mg)+枸櫞酸鉍鉀(220mg)+阿莫西林(1.0g)+左氧氟沙星(0.5g,一日1次)[2]

補救治療:奧美拉唑(20mg)+枸櫞酸鉍鉀(220mg)+阿莫西林(1.0g)+克拉霉素(0.5g)[2]

各方案均為一日2次(除特別標明者),療程7~14天(對于耐藥嚴重的地區,可考慮療程14天,但不要超過14天)[2]。服藥方法:質子泵抑制劑早晚餐前服用,抗菌藥物餐后服用[2]

3.5.2 抑酸或抗酸治療

抑酸或抗酸治療,主要應用于有酸相關癥狀者,適量、適時,癥狀改善后減量或按需治療。雷尼替丁(150mg,一日2次)或法莫替丁(20mg,一日2次),空腹口服[1]

3.5.3 保護胃黏膜

保護胃黏膜,療程2~4周。枸櫞酸鉍鉀(110mg,一日4次,或220mg,一日2次)或膠體果膠鉍(150mg,一日4次),餐前與睡前服用[1]

3.5.4 增強胃排空能力

增強胃排空能力,療程2~4周。多潘立酮,10mg,一日3次,飯前半小時口服;或甲氧氯普胺5~10mg,一日2~3次,短期應用[1]

3.5.5 助消化藥物

助消化藥物,療程2~4周。乳酶生(0.3~0.9g,一日3次,飯后口服)[1]

4 中醫·慢性萎縮性胃炎

慢性萎縮性胃炎屬中醫胃脘痛”、“痞滿”等范疇,但尚不能與之完全等同。《黃帝內經》已有“胃脘當心而痛”、“痞”、“痞塞”等記載;唐代孫思邈備急千金要方》“九種心痛”中也包括了本病。中醫在長期的醫療實踐中,總結出了一整套治療胃脘痛、痞滿、嘈雜等癥的方法,積累了豐富的經驗

4.1 中醫近現代研究

近代中醫最初對本病的研究,尚未從慢性胃炎中分出,最早的臨床文章可見于1956年。之后,不斷有關于本病個案的零星報道。首次用中醫藥治療慢性萎縮性胃炎的大樣本集中觀察報道見于1976年,本病的中醫治療才引起廣泛注意。特別在80年代以后,大量的臨床總結性觀察,不斷被報道,據初步統計,累計病例(除個案外)己超過了7000例。中醫經過30多年,特別是近一、二十年的臨床觀察和探索,在病因病機辨證分型、選方用藥等方面,取得了可喜的進展。如有醫者根據臨床、胃鏡及病理所見,提出本病與胃脘癰相似,治以活血化瘀、祛腐生新,臨床總有效率在95%以上。還有醫者根據本病表現為上腹痞滿,且多為虛證,以虛痞論治,臨床療效也在95%左右。絕大多數研究者在治療前后都做了胃鏡或病理組織切片的對比檢查,結果發現,中醫藥治療本病,不僅有滿意的臨床療效,而且認為本病胃粘膜萎縮性病變是可以逆轉的,從而改變了西醫認為胃粘膜固有腺體萎縮不可逆轉的認識。目前,中醫藥治療本病,療效大多在90%以上。

近年來,各地也廣泛開展了一些實驗研究,如利用纖維胃鏡技術對本病中醫辨證分型作客觀研究;探討胃分泌功能與中醫辨證的關系;寒熱辨證與舌苔脫落細胞結構變化的關系等,對本病的辨證施治和療效評價具有實際意義。但辨證分型與胃粘膜分型之間是否有規律可循?或者說中醫辨證分型與病程之間是否有關系?倘若能揭示其內在規律,將為中醫分階段治療及研制特效方劑提供必要的前提。此外,臨床上用藥的面較廣,尚有進一步精簡、優化的余地。藥理研究,尤其是組方的藥理,對探討本病的治愈機理、優化組方具有意義。目前比較迫切需要解決的問題是統一辨證分型和療效標準以及總結治療經驗。為此,本節在總結40年來各地治療慢性萎縮性胃炎經驗的基礎上,綜合各家報道,提出比較完整、切實可行的療效標準和治療方案,供臨床參考。

4.2 慢性萎縮性胃炎的病因病機

現代醫學對慢性萎縮性胃炎的病因尚未完全闡明,認為可能與飲食、炎癥、營養不良、組織瘀血和缺氧、免疫等因素有關。

中醫通過30多年的探索,認為飲食不調和情志不暢是最主要的兩個病因。此外,稟賦不足氣候對本病也有一定的影響。其病機有濕、滯、虛、瘀四個方面。

濕 因患者素嗜飲酒、恣食肥甘及辛辣∫助濕助熱,以致濕熱內蘊,阻于中焦

滯 常因情緒憂郁精神緊張,致肝郁氣滯,橫逆犯胃,或因脾氣虛弱,中氣不運,致中虛氣滯。

虛 饑飽無常,過食生冷及粗糙食物,或患者泉賦不足,加之飲食所傷,導致脾胃虛弱。若其人素體陽虛,則表現為睥胃虛寒癥,若素體陰虛,或寒邪化熱,或長期使用溫燥之藥,迫灼胃陰,下汲腎水,成胃陰不足之癥。兩者又可相互影響,成為陰陽兩虛之癥。

氣機不暢,血循滯積而成瘀;陰津不敷,胃膜失養,局部組織干槁不柔,津枯成瘀;化熱傷絡,絡損血溢,積為血瘀

上述四個方面的病機是相互聯系的,其病機發展大致可概括為:實→虛→虛實夾雜,但又不是單純直線發展。西醫利用纖維胃鏡也觀察到胃粘膜相亦非全胃一致性萎縮病變,癥狀表現往往錯綜復雜。故中醫在施治過程中,應抓住主要病機,冀以藥中肯綮。

4.3 慢性萎縮性胃炎的辨證治療

根據前面病因病機的分析,并綜合各地多年來的治療經驗,本病可分為下述四型:

4.3.1 脾胃氣虛(或脾胃陽虛)

4.3.1.1 癥狀

胃脘隱隱作痛,病勢遷延不愈,食欲不振,納少腹脹,噯氣,倦怠乏力,或見面色不華或萎黃,手足欠溫,大便溏薄,時泛清水b舌淡苔白,脈細弱或濡弱。

4.3.1.2 方藥治療

處方黨參15克,黃芪30克,炒白術15克,茯苓15克,延胡 10克,當歸15克,白芍15克,陳皮6克,干姜6克。

加減:胃酸分泌不足加山楂15克,烏梅10克;胄痛甚加莪術 10克;腹脹甚加蘇梗10克,萊菔子15克,麥芽20克;畏寒肢冷酌加附片6克,肉桂3克;便溏黃連6克,倍白術;腰膝酸軟者為脾虛及腎,可加杞子10克,桑寄生15克,補骨脂10克,吳茱萸10克;兼有氣滯者為中虛氣滯加廣佛手綠萼梅等不溫不燥、性味平和之理氣藥

用法:每日1劑,水煎服,早晚分服,1個月為一療程。

療效:用上方共治療88例,臨床總有效率在93.3%~98.4%之間。

常用成方:可選香砂六君子湯異功散、黃芪建中湯理中湯等加減。

4.3.2 肝胃不和

4.3.2.1 癥狀

胃脘脹滿,攻撐作痛,痛連兩脅,胸悶噯氣,善太息心煩易怒,每因煩惱郁怒而作,苔多薄白或黃,脈弦或弦細。

4.3.2.2 方藥治療

治法疏肝理氣,和胃止痛。

處方:柴胡10克,瓜蔞仁15克,枳殼10克,木香15克,青皮10克,陳皮10克,草豆蔻10克,半夏15克,榔片10克,萊菔子10克,川連10克,黃芩10克。

加減:若氣滯日久,疼痛不已,恐有瘀血,宜行氣活血止痛,可選郁金、當歸、乳香沒藥等。

用法:每日1劑,水煎服,早晚各服半劑,禁煙酒、生冷及辛辣食物,1個月為一療程。

療效:用上方治療本型患者共34例,總有效率為94%。

常用成方:可選柴胡疏肝散逍遙散四逆散等加減。若肝氣郁結,已有化熱之象,可合左金丸金鈴子散理氣泄熱。

4.3.3 胃陰不足

4.3.3.1 癥狀

胃脘隱隱灼痛,甚至有燒心感,嘈雜善饑饑不欲食,痛則喜按,口燥咽干,煩渴思飲,大便秘結舌紅少津,苔少或剝,脈細數。

4.3.3.2 方藥治療

治法:以滋陰養胃為主,佐以清熱。

處方:沙參15克,麥冬10克,玉竹10克,淮山藥12克,生地12克,香附10克,麥芽10克,杞子10莧,當歸10克,甘草10克。

加減:脾氣不足加黨參、白術;兼氣滯血瘀白花蛇舌草川楝子;胃中有熱加梔子天花粉或左金丸;痛甚加延胡、川楝子;太便干結加生大黃;胃酸缺乏加烏梅、山楂、五味子

若上述滋陰養胃、酸甘化陰法不能奏效,或取效一時,旋又如故,臨床見腰膝酸軟,頭暈乏力等癥,根據中醫“胃腎相關”之說,胃之虛火耗劫腎之真陰,為腎陰不足之候。治療可合六味地黃湯左歸飲化裁治療。

用法:每日1劑,水煎服,早晚分服。

療效:用上方及加減共治療本型患者129例,臨床總有效率在87%以上。

4.3.4 瘀阻胃絡

4.3.4.1 癥狀

胃痛較劇,或如錐刺,持續不已,固定不移,拒按,或見吐血,便黑,甚至納谷銳減,干嘔形體消瘦,面色晦暗舌質紫暗或有瘀斑,脈澀。

4.3.4.2 方藥治療

治法:行氣活血,破瘀散結

處方:黃芪20克,當歸15克,川芎15克,良姜10克,枳實15克,乳香10克,沒藥10克,炙甘草10克。

加減:胃痛重者加延胡15克;腹脹甚加厚樸10克,青皮10克;消化不良加焦三仙各10克。

用法:每日1劑,水煎服,早晚分服,1個月為一療程。

療效:用上方及加減共治療本型患者50例,其中痊愈21例,顯效與好轉共27例,無效2例。總有效率為96%。

常用成方:可選四物湯血府逐瘀湯補陽還五湯失笑散丹參飲、金鈴子散等加減。

4.3.5 脾胃濕熱(郁熱)型

從臨床報道看,脾胃濕熱(郁熱)型所占比重不大,且多以兼證形式出現。證狀可見胃脘滿悶不適,疼痛不已,口臭納呆,便溏不爽。舌紅苔膩,脈滑等。

脾胃濕熱一型,臨床也有用三仁湯連樸飲藿樸夏苓湯等加減治療的。然而大多數學者未專門列出,而在兼證中出現,在上述分型的基礎上,選用一些清熱化濕藥,如藿香佩蘭、厚樸、半夏、茯苓、薏苡仨等。但注意在選用化濕藥物時要求藥性平和,慎用車前澤瀉之類藥。

4.4 慢性萎縮性胃炎的專方治療

許多學者已經注意到在中醫藥治療本病時,必須善于守法守 方,不宜頻頻更換方藥。因此,應用專方治療本病就顯得尤其重要。

4.4.1 胃友湯

處方:黃芪30克,肉桂10克,吳茱萸10克,枳殼10克,片姜黃10克,川芎10克,紅花10克,桃仁10克,丹參30克,三棱10克,莪術10克,甘草6克。

加減:伴腸上皮化生者加水蛭10克,烏梢蛇8克;伴潰瘍者加白芷10克,白及14克,姜半夏10克,蒲公英10克;伴胃粘膜粗糙不平,隆起結節或痘疹性胃炎者加炮山甲10克,王不留行15克,海藻15克;伴粘膜脫垂者加黨參10克,枳實10克,炮山甲10克,王不留行15克,水蛭10克;若胃酸過多者加服二陳湯;胃酸過少或無酸者酌加山楂、沙參、烏梅。

用法:每日1劑,水煎服。

療效:910例一律服用于胃友湯,其中痊愈37例,好轉245例,無效28例,總有效率為96.9%。

4.4.2 胃安膠囊

共分兩型,胃安Ⅰ號用于肝胃氣滯型;胃安Ⅱ號用于胃陰不足型。

組成:胃安I號:川楝子6克,延胡6克,砂仁1.5克,佛手3克,黃連5克,山楂6克,維生素C300毫克。胃安Ⅱ號:南沙參6克,石斛3克,白芍3克,黃精6克,黃連5克,山楂6克,炒枳殼6克,甘草3克。

用法:上藥制成膠囊,每日3次,每次6~8粒,飯后2小時溫開水送服,3個月為一療程。

療效:用胃安Ⅰ號共治療185例,其中顯效65例,好轉74例,無效46例,臨床總有效率為75.14%;用胃安Ⅱ號共治療237例,其中顯效Ⅲ1例,好轉84例,無效42例,臨床總有效率為82.28%。

4.4.3 胃炎含劑

分兩型,1號用于氣虛濕熱瘀滯型;2號用于氣陰虛夾濕熱瘀滯型。

組成:胃炎1號:黨參、黃芪、白術、枳實、白芍、神曲各3克,仙靈脾、黃連、延胡、當歸、北柴胡、莪術各2克,砂仁、甘草、陳皮各1.5克。胃炎2號:玉竹、沙參、黃芪、麥冬、佛手、花粉枸杞各6克,淮山藥、麥芽、谷芽、丹參各9克,白芍10克,黃連、五味子、甘草各3克。

用法:1號制成片劑,每片0.5克,每次5片;2號水煎,每日1劑,均飯前半小時服。

療效:兩型共治療147例,其中顯效85例,好轉57例,無效5例,臨床總有效率為96.6%;胃鏡活檢有效率在52.7%~59.1%之間。

4.4.4 益中活血湯

組成:黃芪30克,肉桂8克,吳萸10克,丹參15克,乳香8克,沒藥8克,生蒲黃13克,三棱10克,莪術10克,川芎12克,烏藥10克。

加減:食道裂孔疝加生赭石、半夏等;胃粘膜脫垂者加柴胡、升麻、黨參、枳實等。

用法:每日1劑,水煎,分2次溫服。輕度連用40天,中、重度者連服60天。

療效:共治療60例,顯效49例,好轉7例,無效4例,總有效率為93.3%。

4.4.5 健胃茶

組成:生芪4.5克,徐長卿3克,麥冬或北沙參3克,烏梅肉1.5克,生甘草1.5克。

加減:偏虛寒加當歸3克,紅茶末1.5克;偏虛熱加丹參3克,綠茶末1.5克。

用法:上藥共為粗末,代茶泡飲;每日2次。

療效:共治療42例,其中顯效18例,好轉16例,無效8例,總有效率為80.95%。

4.5 老中醫治療慢性萎縮性胃炎經驗

張鏡醫案

孫××,女,56歲。胃脘疼痛,猶如針刺,脹滿不舒,納谷減少,噯氣頻作,嘈雜曰苦,大便帶溏,曾有便血一次。病經數載,漸見消瘦乏力。脈象弦細,苔薄,舌質紫暗。胃液分析,各項指標均低于正常。纖維胃鏡檢查,診斷為慢性淺表性胃炎伴局限性萎縮。病理見腸腺化生Ⅱ級。擬養陰益胃,理氣和絡。

處方:孩兒參9克,南沙參9克,川石斛12克,炒赤芍9克,清炙草5克,白花蛇舌草3O克,鐵樹葉30克,平地木15克,旋復花9克,代赭石15克,九香蟲5克,八月札12克,徐長卿15克,血竭2克(研粉吞),炒楂曲各9克,烏梅肉9克。

服藥4周后,刺痛大減,脹滿亦輕。連服3個月,諸癥全消,食欲增加,大便如常。經胃鏡復查,為慢性胃炎Ⅱ級(局部萎縮不明顯)。

按:胃脘痛久病見胃陰不足或瘀阻絡脈者,纖維胃鏡檢查多見萎縮性胃炎或伴有腸腺化生。治宜養陰益胃、調氣活血并舉,多采用葉氏養胃湯加減思食丸,酸甘化陰,俾胃陰得復。調氣藥除蘇梗、香附外,常可兼用八月札,以疏肝散結;活血藥除丹參、赤芍外,常兼用血竭以行瘀止痛、和血生肌,對萎縮及潰瘍之愈合都有好處。

4.6 慢性萎縮性胃炎中醫用藥規律

我們從近140篇臨床報道中,篩選出43首專方,統計出藥物”使用情況,試圖尋找其中用藥規律。經過統計,發現43首專方共使用了105味藥,反映了幾十年來治療萎縮性胃炎用藥方向。

應用頻度(例)

報道文獻(篇)

藥   物

>1000

≥10

黃芪、丹參、甘草、枳殼。

<10

莪術、三棱、肉桂、川芎、紅花、片姜黃、吳萸。

500~1000

≥10

白芍、人參太子參或黨參)、烏梅。

<10

陳皮、木香、砂仁、山楂、桃仁。

200~499

5~11

白術、茯苓、半夏、黃連、當歸、佛手、山藥、烏藥、雞內金

<4

川楝子、紅棗薏苡仁、干姜、檀香細辛白蔻仁、厚樸、益智仁、澤瀉。

100~199

3~4

沙參、郁金、五味子、延胡、生地、石斛、乳香、沒藥、蒲黃百合

1~2

香櫞龍葵、拔葜、黃芩、蒲公英、海螵蛸大黃白藥、菖蒲、橘紅

<100

2~3

柴胡、蘇子、蘇梗、玉竹、蓽撥、五靈脂仙鶴草

1

麥冬、白花蛇舌革、九香蟲、仙鵒草、白礬火硝馬錢子干漆、赤芍、甘松丁香、徐長卿、地龍魚腥草劉寄奴、桑寄生、玄參青黛、熟地、麥芽、木瓜、瓜蔞仁、青皮、草豆蔻、檳榔、萊菔子、血竭、藿香、附片、麝香半枝蓮、水蛭、香附、良妻、桂枝冬瓜子炮姜白扁豆紅藤蜂蜜

表中可見,健脾益氣和行氣活血藥物使用頻率最高;其次為酸甘化陰藥物;其他則應用相對較少。這與某些病理研究和臨床分型研究的觀點有一致性。

4.7 慢性萎縮性胃炎的其他療法

4.7.1 穴位注射療法

取穴肝俞胃俞足三里

操作:用黃芪注射液4毫升、紅花當歸川芎注射液4毫升、胎盤注射液2毫升、注射用維生素B120.1毫克和維生素C250毫克,可加入10%葡萄糖溶液2毫升,混合穴位注射,隔日1次,交替注射,3個月為一療程。

療效:共治療觀察100例,總有效率為91%。

4.7.2 單方驗方

枸杞散

組成:寧夏枸杞子,冼凈,烘干打碎分裝。

用法:空腹時嚼服,每次10克,每天2次。停服其他中西藥物,2個月為一療程。

療效:共治20例,臨床全部有效;16例經胃鏡及病理檢查,有效率為81.25%。

4.7.3 氣功療法

功法:真氣運行法。每日練4次,每次40分鐘,每10天后記錄1次練功感覺和療效,3個月后胃鏡復查。

療效:共觀察54例,顯效34例,好轉19例,無效1例,總有效率為98.14%。胃鏡復查40例,顯效15例,好轉18例,總有效率為82.5%。

4.7.4 飲食療法

少食多餐,軟食為主。忌煙酒,避免刺激性食物和藥物。

5 慢性萎縮性胃炎療效判定標準

目前,各地治療慢性萎縮性胃炎的療效判定標準頗不一致。現綜合各家報道,根據臨床癥狀、胃鏡和病理活檢所見,分四級如下:

痊愈:臨床癥狀及體征消失,食欲正常;胃鏡示胃粘膜形態基本恢復;病理檢查示胃粘膜萎縮性改變基本消失,或僅有淺表性炎癥改變,不典型增生及腸上皮化生消失。

顯效:臨味癥狀及體征基本消失,食欲改善;胃鏡示胃粘膜灰白區基本消失,呈紅白相間以紅象為主,未見藍色血管;病理檢查示胃粘膜萎縮、非典型增生及腸上皮化生三項中有兩項從重度轉為中度或從中度轉為輕度。

好轉:臨床癥狀及體征明顯減輕,但仍遺留一部分癥狀;胃鏡示胃粘膜灰白區范圍縮小,藍色血管透見影象;病理檢查示萎縮病變范圍縮小或胃粘膜萎縮、非典型增生及腸上皮化生三項中有一項從重度轉為中度或從中度轉為輕度。

無效:臨床癥狀及體征略有改善或無改善;胃鏡示胃粘膜萎縮未減輕或加重;病理檢查示固有膜腺體萎縮程度和范圍均無變化或加重。

6 參考資料

  1. ^ [1] 國家基本藥物臨床應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨床應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:86-87.
  2. ^ [2] 國家基本藥物臨床應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨床應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:91-92.

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