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慢性粒細胞白血病

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1 拼音

màn xìng lì xì bāo bái xuè bìng

2 英文參考

chronic granulocytic leukemia[中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2010)]

3 概述

慢性粒細胞白血病(chronic granulocytic leukemia[1]CML[2])簡稱慢粒[2],是指以低熱、乏力多汗消瘦,肝脾腫大,血、骨髓粒細胞數增高,甚則發熱貧血出血加重,幼稚粒細胞增多等為主要表現的白血病[1]

慢性粒細胞白血病是臨床上一種起病及發展相對緩慢的白血病[2]。它起源于骨髓多能造血干細胞的惡性增殖性疾病,表現為髓系祖細胞池擴展,髓細胞系及其祖細胞過度生長,這些白細胞在骨髓內聚集,抑制骨髓的正常造血[2]

慢性粒細胞白血病發病年齡分布較廣,但發病率隨年齡的增長有逐步上升的趨勢,男性發病率高于女性[2]。90%以上的病例均具有Ph染色體t(9;21),Ph染色體的分子生物學基礎則是bcrlabl基因重排[2]

慢性粒細胞白血病是發生于造血干細胞水平上的克隆性疾病。細胞呈惡性增生,以細胞成熟障礙為特征,臨床為一慢性過程,大量白血病細胞浸潤引起脾臟明顯腫大以及新陳代謝增高等表現。慢性粒細胞白血病為慢性白血病中最常見一種類型。慢粒起病緩慢,早期多無明顯癥狀,往往在體格檢查或其他疾病就診時偶然發現脾腫大或白細胞異常而獲得確診。 在我國,慢性白血病中以慢粒最為常見,患者年齡在30-40歲者居多,20歲以下罕見。慢粒在臨床上可分為慢性期,加速期及急變期。病人出現急性白血病的臨床及血液等表現,稱之為慢粒急變。多數患者中數生存期為3-4年。慢粒發生急變后預后極差。

4 慢性粒細胞白血病的臨床表現

患者發病年齡以30~40歲居多,兒童少見,其主要表現如下:

4.1 起病緩慢

早期可無任何癥狀,常因脾大或其他原因檢查血象時偶被發現。一般患者很難明確起病時間。

4.2 早期可出現的自覺癥狀

以乏力、低熱、多汗盜汗體重減輕等新陳代謝亢進為主要表現。

4.3 脾腫大

為慢性粒細胞白血病的顯著特征,有時可達臍下,甚至抵達盆腔,質堅實,無壓痛,如有脾梗塞或脾周圍炎,可發生劇烈疼痛,呼吸時加重,可出現摩擦感、摩擦音。因巨脾存在而引起腹脹、腹部下墜感。肝臟可輕度腫大。

4.4 其他少見之表現

骨質破壞:發生率29%,X線改變主要為溶骨性損害,也有類似多發性骨髓瘤的穿鑿樣改變。

中樞神經系統受累;尸檢腦膜白血病發生率20~50%,但在慢性期臨床確診卻很少,急變期發生率為3.5-6.9%。

門脈高壓癥:認為是肝竇浸潤后造成的門脈血流阻力增加引起的,可有食道靜脈曲張、嘔吐黃疸腹水等表現。

④白細胞淤滯:白細胞>50×109常常發生血管內淤積,>200×109/L者幾乎均可出現。可有陰莖持續性勃起、中樞神經系統出血、呼吸窘迫綜合征之表現。

骨髓纖維化:是CML急性變的信號,是預后不良的指征。有廣泛骨髓纖維化的CML病人,對化藥物耐受性差,常可導致嚴重骨髓抑制。

⑥嗜鹼粒細胞增多和高組織胺血癥;可表現有氣喘蕁麻疹皮膚搔癢、神經水腫腹瀉胃酸分泌增高。

5 慢性粒細胞白血病的診斷

慢性粒細胞白血病根據典型的外周血白細胞增高及分類異常,脾臟腫大伴有Ph染色體或者bcr/abl基因重排,診斷并不困難[2]

5.1 慢性粒細胞白血病的臨床分期

慢性粒細胞白血病發展緩慢,自然病程可分為慢性期和急變期,兩期之間可能有一個移行階段,稱為加速期(accelerated phase)。其中,大約90%患者診斷時為慢性期[2]

5.2 慢性期

慢性期病情穩定,平均為3年,也有個別可長達10-20年。近幾年來由于采取有效的治療,可使急變期再回到慢性期,獲得第二次穩定期。

無臨床癥狀或有低熱、乏力、多汗、體重減輕和脾大等[2]

白細胞計數增多,主要為中性中幼粒細胞、晚幼粒細胞和桿狀粒細胞,原始細胞<10%,嗜酸和嗜堿粒細胞增多,可有少量幼紅細胞[2]

骨髓增生活躍,以粒系為主,中晚幼粒細胞和桿狀核粒細胞增多,原始細胞<10%。CFU-GM培養集落和集簇較正常明顯增加[2]

5.3 加速期

加速期是指患者在慢性期的治療過程中出現病情進展的各種征象,但尚未達到急性的標準。此期表現有:血及骨髓原始細胞>5%而<20%;骨髓膠原纖維增加;無其他原因出現貧血和血小板減少或血小板增高(>1000×109/L);出現新的核型異常,體外GMCFU生長異常以及白細胞攝取胸腺嘧啶脫氧核苷增加等均可作為判斷加速期的指標。

具有下列之一者,可考慮加速期[2]

①不明原因的發熱,貧血和出血加重,可伴骨骼疼痛[2]

②脾進行性腫大[2]

③非藥物引起的血小板減少或增加[2]

④原始細胞在血或骨髓中占10%~20%[2]

⑤嗜堿粒細胞在外周血中>20%[2]

⑥治療中無法控制的進行性脾臟腫大和白細胞增加[2]

⑦出現Ph以外的染色體畸變[2]

片狀和簇狀巨核細胞增生伴顯著的網硬蛋白和膠原蛋白纖維化,和(或)嚴重粒細胞發育不良提示加速期,上述現象常伴加速期的其他特征,尚未作為獨立的診斷依據[2]

5.4 急變期

骨髓或外周血原始細胞≥20%;或原始加早幼粒細胞,外周血達30%,骨髓達50%;或出現髓外原始細胞浸潤。

急變的細胞形態急粒變占60%;急淋變占20%;未分化占15%;其余可為紅系,巨核或混合性變。一旦發生急變,獲第2次完全緩解<30%,中數生存期2-6月。

加速期的臨床癥狀進一步惡化,如具有下列之一即可診斷急變期[2]

①原始細胞在血或骨髓中>20%[2]

②骨髓活檢中大片或灶狀原始細胞[2]

③有髓外原始細胞浸潤的臨床表現和病理證據[2]

5.5 實驗室檢查

5.5.1 血象

①白細胞總數顯著增高,常在50×109/L以上。半數患者在100-400×109/L,少數可達1000×109/L, 極少數<50×109/L。血片中的中性晚幼粒、中性中幼粒及桿狀核占大多數。原粒及早幼粒常<10%。嗜鹼粒細胞比例增高,中性粒細胞鹼性磷酸常常減低或陰性

②血小板常增多,可高達1000×1012/L。

③紅細胞及血紅蛋白正常或增高,也可輕度減低。網織紅細胞多有增高。血片中成熟紅細胞大小不均,可見有核紅細胞、異形紅細胞,嗜多染及點彩紅細胞,但無淚滴狀紅細胞

5.5.2 骨髓象

骨髓細胞增生明顯活躍或極度活躍,粒紅比例高達10~50:1,分類計數與血象相近似。晚期作骨髓活檢可有纖維組織增多。

5.5.3 染色體檢查

約90%以上CML患者有一種異常染色體,即第22號染色體的一條長臂缺失,缺失部分易位到9號染色體之一長臂末端。即t(9q+,22q-)。缺失長臂的22號染色體稱為費城染色體(Philadelphia Chromosome,ph')。 Ph'染色體還可見于患者的其他系列細胞(如幼紅細胞、巨核細胞及淋巴細胞等)Ph'染色體陰性患者的預后比陽性者差。

5.5.4 生化檢查

(一)血清維生素B12和B12結合力顯著增高(可為正常人的15倍),是由于成熟粒細胞含有B12結合蛋白(轉鈷胺蛋白),慢性粒細胞白血病患者的粒細胞破碎和分解,B12結合蛋白被釋放,故血清B12增加。當慢性粒細胞白血病緩解時,白細胞數雖然已恢復正常,但血清B12值尚4倍于正常人,認為存在粒細胞無效生成。

(二)高尿酸血癥 由于白細胞大量增殖,核酸代謝加快,引起高尿酸血癥,尤其在治療時,白細胞大量的崩解,常導致高尿酸腎病腎結石、也可發生痛風

(三)乳酸脫氫酶升高,病情緩解時下降。

(四)中性粒細胞鹼性磷酸酶活性顯著降低,積分常為O,在發生感染時或CML急性變時可增高,但其增高之積分不如類白血病反應明顯。

6 慢性粒細胞白血病的治療方案

6.1 慢性粒細胞白血病的治療原則

1.對典型慢性期患者以馬利蘭羥基脲為首選化療藥物,無效則改用或加用其他藥物。

2.對加速期和急變期應按急性白血病給予強烈化療。化療同時支持療法。

3.對慢粒慢性期患者,有條件者給予干擾素長期治療。

4.脾區放射治療現已少用,但巨脾估計不能縮小者,可酌情使用該療法。

5.脾切除術不作為常規治療,如有可能發生脾破裂脾功能亢進伴血小板明顯減少者可考慮切脾。

6.有條件者于骨髓完全緩解后行骨髓移植術。

6.2 慢性期

治療的目的是控制疾病進展和維持血細胞在正常范圍[2]

新診斷的CML慢性期患者,首選的一線治療方案為酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼400mg/d,每日1次,持續應用[2]

白細胞高的患者,口服羥基脲0.5g,每日2~4次,或者白消安2mg,每日2次,監測外周血,直到白細胞正常停藥[2]

因各種原因(如經濟原因)不能應用伊馬替尼治療的患者,口服羥基脲治療使白細胞恢復至正常,可考慮應用干擾素300萬~500萬單位/d[2]

6.3 加速期和急變期

治療的目的是清除白血病細胞,恢復骨髓造血功能或回到慢性期[2]

加速期或急變期患者未使用過伊馬替尼的患者可首選伊馬替尼,其他可選用二代酪氨酸激酶抑制劑尼洛替尼或者達沙替尼等[2]

或者使用化療,及異基因造血干細胞移植[2]

6.4 造血干細胞移植

目前,新型酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼是慢性粒細胞白血病一線治療藥物,對于各種原因不能應用伊馬替尼的患者,條件允許的患者(具有配型較好的供者)應做異基因造血干細胞移植[2]

6.5 轉診

診斷治療困難,轉三級綜合醫院或專科醫院治療[2]

6.6 注意事項

一些慢性粒細胞白血病患者初診時外周血出現大量的白細胞,引起血液循環阻力增大及血管堵塞,引起出血或高凝血癥等,需要通過白細胞分離術或化療來降低白血病細胞數量,同時需要大量補液,將細胞壞死釋放出來的毒性物質排出體外。

7 參考資料

  1. ^ [1] 中醫藥學名詞審定委員會.中醫藥學名詞(2010)[M].北京:科學出版社,2011.
  2. ^ [2] 國家基本藥物臨床應用指南和處方集編委會主編.國家基本藥物臨床應用指南:2012年版[M].北京:人民衛生出版社,2013:159-160.

治療慢性粒細胞白血病的方劑


治療慢性粒細胞白血病的中成藥


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開放分類:白血病血液系統疾病疾病中醫學中醫內科學
詞條慢性粒細胞白血病banlangfengchuile合作编辑
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參與討論
  • 岸邊蝴蝶
    2011/10/1 21:44:53 | #1
    請問?我生了這樣的病,白細胞減少,血小板減少,平血,還有干炎,這種到底存例多少?
抱歉,功能升級中,暫停討論
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