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氯噻酮

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1 拼音

lǜ sāi tóng

2 英文參考

chlorthalidone[21世紀雙語科技詞典]

chlortalidone[湘雅醫學專業詞典]

3 概述

氯噻酮是利尿藥,為白色或類白色結晶性粉末;無臭,無味。作用氫氯噻嗪,但作用較持久。除利尿排鈉作用外,可能還有腎外作用機制參與降壓,可能是增加胃腸道Na+排泄。用于治療各種原因所引起的水腫高血壓

4 氯噻酮藥典標準

4.1 品名

4.1.1 中文名

氯噻酮

4.1.2 漢語拼音

Lüsaitong

4.1.3 英文名

Chlortalidone

4.2 結構式

4.3 分子式分子

C14H11ClN2O4S  338.76

4.4 來源(名稱)、含量(效價

本品為5-(2,3-二氫-1-羥基-3-氧代-1H-異氮雜茚-1-基)-2-氯苯磺酰胺。按干燥品計算,含C14H11ClN2O4S應為98.0%~102.0%。

4.5 性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末;無臭,無味。

本品在甲醇丙酮溶解,在乙醇中微溶,在水、三氯甲烷乙醚中幾乎不溶。

4.6 鑒別

(1)取本品50mg,加硫酸3ml,即顯深黃色。

(2)取本品,加乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含0.10mg的溶液,照紫外-可見分光光度法2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在275nm與284nm的波長處有最大吸收

(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》673圖)一致。

4.7 檢查

4.7.1 氯化

取本品0.50g,加水50ml,振搖5分鐘,濾過,取濾液20ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液7.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.035%)。

4.7.2 有關物質

取本品,加丙酮溶解并稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,用丙酮稀釋制成每1ml中含0.20mg的溶液,作為對照溶液。照薄層色譜法2010年版藥典二部附錄Ⅴ B)試驗,吸取上述兩種溶液各10μl,分別點于同一硅膠GF254薄層板上,以二氧六環-異丙醇-甲苯-濃氨溶液(30:30:30:20)為展開劑,展開,晾干,置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質斑點,與對照溶液的主斑點比較,不得更深。

4.7.3 干燥失重

取本品,在105℃干燥至恒重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。

4.7.4 熾灼殘渣

取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。

4.7.5 重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。

4.8 含量測定

高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。

4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗

用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.01mol/L磷酸氫二銨-甲醇(3:2),并用磷酸調節pH值至5.5為流動相;檢測波長為254nm。理論板數按氯噻酮峰計算不低于1500。

4.8.2 測定法

取本品,精密稱定,加甲醇少量溶解后,用甲醇-水(2:3)定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液,精密量取20μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取氯噻酮對照品,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。

4.9 類別

利尿藥。

4.10 貯藏

遮光密封保存

4.11 制劑

氯噻酮片

4.12 版本

中華人民共和國藥典》2010年版

5 氯噻酮說明書

5.1 藥品名稱

氯噻酮

5.2 英文名稱

Chlortalidone

5.3 氯噻酮的別名

氯酞酮海因通氯肽酮海固酮;Hygroton

5.4 分類

循環系統藥物 > 抗高血壓藥物 > 利尿降壓藥

5.5 劑型

片劑:25mg,50mg,100mg。

5.6 氯噻酮的藥理作用

除利尿排鈉作用外,可能還有腎外作用機制參與降壓,可能是增加胃腸道對Na+的排泄。對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響:由于氯噻酮使腎小管對水、Na+重吸收減少,腎小管內壓力升高,以及流經遠曲小管的水和Na+增多,刺激致密斑通過管-球反射,使腎內腎素、血管緊張素分泌增加,引起腎血管收縮,腎血流量下降,腎小球入球和出球小動脈收縮,腎小球濾過率下降。腎血流量和腎小球濾過率下降,以及對亨氏袢無作用,是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。

5.7 氯噻酮的藥代動力學

口服吸收不完全,主要與紅細胞碳酸酐酶結合,2h起作用,持續24~72h。半衰期為35~50h,主要以原形自尿中緩慢排泄。

5.8 氯噻酮的適應

充血性心力衰充血性心力衰竭肝硬化腹水腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期等水腫性疾病及原發性高血壓

5.9 氯噻酮的禁忌

對氯噻酮過敏者忌用。急性高血鈣狀態禁用。孕婦禁用。

5.10 注意事項

服藥期間應補充鉀鹽或含鉀豐富的食物。

5.11 氯噻酮的不良反應

口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心嘔吐和極度疲乏無力等;低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒、低鈉血癥、可導致中樞神經系統癥狀及加重腎損害;脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球濾過率降低;高血糖癥,可使糖耐量減低;血糖升高;高尿酸血癥,通常無關節疼痛過敏反應有皮疹、蕁麻疹等,但較為少見。血白細胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。其他,如膽囊炎胰腺炎性功能減退、光敏感色覺障礙等,較罕見。

5.12 氯噻酮的用法用量

1.成人口服每天25~100mg,每天1次,或隔日100~200mg;當因腎臟疾病腎小球濾過率低于每分鐘10ml時,用藥間隔應在24~48h以上。

2.治療高血壓:成人每天25~100mg,1次服用或隔日1次;小兒按體重每天2mg/kg,每天1次,每周連服3天。

5.13 藥物相互作用

1.與腎上腺皮質激素促腎上腺皮質激素雌激素兩性霉素B靜脈)合用,能降低其利尿作用,增加發生電解質紊亂的機會,尤其是低鉀血癥

2.與非甾體類消鎮痛藥尤其是吲哚美辛合用,能降低氯噻酮的利尿作用,與前者抑制前列腺素合成有關。

3.與擬交感胺類藥物合用,利尿作用減弱。

4.與考來烯胺消膽胺)合用能減少胃腸道對氯噻酮的吸收,故應在口服考來烯胺1 h前或4h后服用氯噻酮。

5.與多巴胺合用,利尿作用加強。

6.與降壓藥合用時,利尿降壓作用均加強。與鈣拮抗藥合用時作用減弱。

7.與抗痛風藥合用時,使抗凝藥作用減弱,主要是由于利尿后機體血漿容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供應改善,合成凝血因子增多,降低降糖藥的作用。

8.洋地黃類藥物、胺碘酮等與氯噻酮合用時,應慎防因低鉀血癥引起的不良反應。

9.與鋰制劑合用,因本類藥物可減少腎臟對鋰的清除,增加鋰腎毒性

10.與烏洛托品合用,其轉化為甲醛受抑制,療效下降。增強非除極肌松藥的作用,與血鉀下降有關。

11.與碳酸氫鈉合用,發生低氯性堿中毒機會增加。

5.14 專家點評

氯噻酮不屬噻嗪類,但其利尿作用與之相似,但吸收慢而持久。對心源性水腫、腎性水腫、肝病引起的水腫均有比較滿意的療效。且有降壓作用。

6 氯噻酮中毒

氯噻酮(海固通)作用同氫氯噻嗪,但作用較持久。用于治療各種原因所引起的水腫及高血壓。常用量口服:利尿作用每次100~200mg,1/d;降壓作用每次50mg,隔日1次。[1]

6.1 臨床表現

不良反應有乏力眩暈、惡心、嘔吐、心悸、電解質紊亂等,偶見粒細胞減少、血小板減少、紫癜急性胰腺炎肝性腦病。長期用藥可產生低血鉀癥[2]

6.2 治療

氯噻酮中毒的治療要點為[2]

對癥治療

7 參考資料

  1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:166-167.
  2. ^ [2] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:167.

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開放分類:泌尿系統藥物利尿藥中效利尿藥藥物
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  • 評論總管
    2019/10/23 10:54:34 | #0
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本頁最后修訂于 2016年9月22日 星期四 22:08:44 (GMT+08:00)
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