氯甲苯噻嗪

3 概述

氯甲苯噻嗪能松弛血管平滑肌，降低周圍阻力，使血壓急劇下降，還能抑制胰島β細胞分泌胰島素，有升血糖作用。在降壓的同時，并不降低心排血量，故腦、腎、冠脈的血流量不變。適用于高血壓危象的急救。本藥主要影響水電解質平衡及心臟等損害。

4 氯甲苯噻嗪說明書

4.1 藥品名稱

氯甲苯噻嗪

4.2 英文名稱

Diazoxide

4.3 氯甲苯噻嗪的別名

二氮嗪；二氮甲噻嗪；低壓唑；氯苯甲噻二嗪；降壓嗪；速降平；Hyperstat；Proglycem

4.4 分類

循環系統藥物 > 心血管擴張藥物 > 直接作用的血管擴張劑

4.5 劑型

注射劑：每支150mg，300mg附專用溶劑20ml。

4.6 氯甲苯噻嗪的藥理作用

二氮氯甲苯噻嗪直接作用于血管平滑肌，使其松弛，降低外周血管阻力，使血壓急劇下降。一次快速靜注氯甲苯噻嗪300mg后5min出現降壓高峰，使血壓降至正常水平，作用維持12～18h。氯甲苯噻嗪對靜脈系統并無作用，不致引起直立性低血壓，對心臟無直接影響，但降壓同時反射性引起交感神經興奮，使心率加快，左心室射血速度和心排出量增加，腎素分泌增加，水鈉潴留。降壓明顯時，使腎血流量和腎小球濾過率暫時降低，但持續時間不長。氯甲苯噻嗪抑制胰腺β細胞分泌胰島素；抑制磷酸二酯酶，增加細胞內cAMP或促進兒茶酚胺釋放，使血糖升高，故可作升糖藥。氯甲苯噻嗪尚對子宮平滑肌有較強的松弛作用，降低妊娠和未妊娠子宮的收縮頻率及強度，降低子宮對縮宮素的敏感性，一次快速靜注后，對自發的及催產素引起的子宮活動抑制可達4h之久。

4.7 氯甲苯噻嗪的藥代動力學

二氮氯甲苯噻嗪口服可以吸收，50%經肝臟代謝消除，50%以原形藥物由尿液排泄，t_max 3～5h，進入血液后的藥物90%以上與血漿蛋白結合而失效，故僅有輕微的降壓作用。當大劑量推注時，血漿中游離藥物濃度超過血漿蛋白結合容量，從而發揮較強的降壓效果。氯甲苯噻嗪靜注后，作用迅速，1min內見效，2～5min降壓作用明顯，t_1/2 22～26h，作用維持4～12h，近有文獻報道，氯甲苯噻嗪緩慢注射或在20～30min內滴注，血壓呈進行性下降，20～30min后達到治療的期望水平。

4.8 氯甲苯噻嗪的適應證

高血壓危象，高血壓腦病，幼兒特發性低血糖，胰島細胞瘤引起的嚴重低血糖病，痛經和制止流產。但對嗜鉻細胞瘤或單胺氧化化酶抑制劑引起的高血壓無效。

4.9 氯甲苯噻嗪的禁忌證

1.充血性心力衰竭、糖尿病、夾層主動脈瘤、心絞痛、心肌缺血和心肌梗死、腦缺血、腎功能不全的重型高血壓患者禁用；

2.孕婦、過敏患者禁用。

4.10 注意事項

1.糖尿病患者或多次使用的患者，應并用胰島素和服降血糖藥，以控制血糖。

2.氯甲苯噻嗪不應與其他藥物和輸液配伍。

3.注射劑堿性強，注射時應防止溢出血管外。

4.對多次注射該藥的患者，可用胰島素或口服降糖藥以控制血糖。

4.11 氯甲苯噻嗪的不良反應

二氮氯甲苯噻嗪不良反應較多，可引起水鈉潴留，多次重復給藥可能引起水腫，充血性心力衰竭；過量可能引起低血壓甚至導致休克。用藥后可能出現一時性腦或心肌缺血，發熱感，頭痛，惡心，失眠，便秘，皮疹，白細胞及血小板減少，腹部不適感，聽覺異常，靜脈灼痛，靜脈炎；偶見有心率加快，誘發心絞痛等不良反應，應與利尿降壓藥合用。長期應用可引起高血糖，高尿酸血癥，錐體外癥候，多毛癥。

4.12 氯甲苯噻嗪的用法用量

1.每次200～400mg，兒童5mg/kg，在15～20秒鐘內注完。搶救高血壓危象時，可在0.5～3h內再注射1次，每天總量不超過1200mg。

2.靜脈滴注：每天2～3次，每次300～600mg，滴速每分鐘15～30mg。

3.口服：每天2～3次，每次50～150mg。

4.13 藥物相互作用

與噻嗪類利尿劑合用可使高血糖加劇，同時應用β-受體阻斷劑、利血平、胍乙啶應減少劑量。其他降壓藥可加劇氯甲苯噻嗪作用。不宜與其他藥物及輸液配伍。

4.14 專家點評

主要用于高血壓急癥需要血壓快速下降時，靜注300mg后1～2min血壓下降至最低水平，可維持6～18h，為避免血壓驟降，也可以50～150mg靜注1次或重復注射或以每分鐘15～30速度靜脈滴注。氯甲苯噻嗪的優點是作用出現快，血壓下降平穩，血壓很少低于正常水平，無中樞抑制作用。氯甲苯噻嗪為非利尿性噻嗪類衍生物，主要藥理作用為擴張小動脈，機制不明。但既往臨床將其作為高血壓急癥的首選藥物，近年來發現其療效和安全性均不如硝普鈉，故已逐漸被后者所取代。

5 氯甲苯噻嗪中毒

氯甲苯噻嗪（降壓嗪、二氮嗪）能松弛血管平滑肌，降低周圍阻力，使血壓急劇下降，還能抑制胰島β細胞分泌胰島素，有升血糖作用。快速靜注，每次300mg，可在5min內出現降壓高峰，使血壓降至正常水平，并可維持2～18h或更長一些，在降壓的同時，并不降低心排血量，故腦、腎、冠脈的血流量不變。適用于高血壓危象的急救。快速靜注，一次200～400mg，在15～20s內注完，可在0.5～3h內再注射1次，1次總量不超過1200mg。本藥主要影響水電解質平衡及心臟等損害。^[1]

5.1 臨床表現

^[1]

1.不良反應

如頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、眼花、耳鳴、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘。

2.中毒表現

（1）心肌缺血、心絞痛、房性或室性心律失常，偶發急性心肌梗死。

（2）可引起水鈉潴留、發生水腫、誘發充血性心功能衰竭。

（3）低血壓、眩暈、休克。

（4）腦梗死、意識喪失、癱瘓、精神錯亂、恐懼、焦慮。

（5）長期使用致血糖增高，甚至出現高血糖酮癥酸中毒昏迷或高血糖性非酮性高滲性昏迷。

（6）可有白細胞減少、嗜酸粒細胞增多及血小板減少。

5.2 治療

氯甲苯噻嗪中毒的治療要點為^[1]：

1.大量用藥產生中毒或不良反應立即停藥。

2.對癥治療，如低血壓可應用升壓藥；腦梗死可改善腦供血；糖尿病酮癥、非酮癥昏迷，降低血糖使其控制在正常范圍內，糾正酸中毒或降低滲透壓；白細胞數減少可用升白能藥物等。

6 參考資料

1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安：第四軍醫大學出版社，2008：150.

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