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蘭伯特-伊頓綜合征

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1 拼音

lán bó tè -yī dùn zōng hé zhēng

2 英文參考

Lambert-Eaton syndrome

3 概述

蘭伯特-伊頓綜合征(Lambert-Eaton syndrome)也稱肌無力樣綜合征,是特殊類型肌無力和累及膽堿突觸自身免疫病。由Lambert、Eaton和Rooke(1956)首先描述,該病特征是肢體近端肌群無力和易疲勞,患肌短暫用力收縮后肌力反而增強,持續收縮后呈病態疲勞。

蘭伯特-伊頓綜合征多于50~70歲發病,男女之比5∶1。約60%患者合并小細胞肺癌,也見于乳腺癌前列腺癌胃癌腎癌直腸癌淋巴瘤急性白血病、網織細胞肉瘤等,個別合并胸腺瘤。首發癥狀常表現起立、上樓及步行困難,肩部肌肉較晚波及。腦神經支配肌如眼外肌咽喉肌受累可出現上瞼下垂、復視、構音障礙吞咽困難等,較少見且受累程度較輕。

蘭伯特-伊頓綜合征是一種神經-肌肉接頭處傳遞障礙性疾病,是由抗P/Q型電壓門控制性鈣離子通道(P/Q-type VGCC)抗體使突觸前膜鈣離子通道喪失,使乙酰膽堿在突觸前膜釋放最小釋放單位的數量減少而致肌無力。

肌電圖檢查表現為特征性的變化,主要所見是:低頻超強重復電刺激神經可見相應靜止肌肉誘發動作電位的波幅遞減;當用與自然發生相似頻率超強重復電刺激時,或經一短時間大力收縮后,可見其波幅遞增。

Lambert-Eaton綜合征自身免疫性疾病。小細胞肺癌與肌無力綜合征常相并存。有時典型的Lambert-Eaton綜合征可在肺癌的X線表現之前4年出現。他在小細胞肺癌中的發生率為3%。癌性Lambert-Eaton綜合征的患病率為非癌性Lambert-Eaton綜合征者的2倍。

4 疾病名稱

蘭伯特-伊頓綜合征

5 英文名稱

Lambert-Eaton syndrome

6 蘭伯特-伊頓綜合征的別名

Lambert-Eaton綜合征;肌無力樣綜合征;蘭伯特-伊頓綜合癥朗-伊二氏綜合征類重癥肌無力綜合征

7 分類

神經內科 > 神經肌肉傳遞障礙疾病

8 ICD號

G70.8

9 流行病學

目前國內尚未查到權威性的較全面的發病率統計學資料。Lambert-Eaton綜合征多于50~70歲發病,男女之比5∶1。約60%患者合并小細胞肺癌,也見于乳腺癌、前列腺癌、胃癌、腎癌、直腸癌、淋巴瘤、急性白血病、網織細胞肉瘤等,個別合并胸腺瘤。另據文獻報道,在Lambert-Eaton綜合征患者中,15%有甲狀腺疾病病史,10%有白斑病史。

10 蘭伯特-伊頓綜合征的病因

蘭伯特-伊頓綜合征是特殊類型肌無力和累及膽堿能突觸的自身免疫病。病人有NMJ突觸前膜與Ach釋放有關的抗原決定簇IgG自身抗體,該抗體直接作用于周圍神經末梢突觸前膜Ach釋放部位,以及電壓門控性鈣通道,阻滯鈣離子傳遞,產生NMJ傳遞障礙,推測自身抗原可能為電壓門控性Ca2通道復合物(voltage-gated Ca2channel complex)組成部分。

11 發病機制

癌性蘭伯特-伊頓綜合征病人自身免疫應答主要針對腫瘤細胞抗原決定簇,后者與突觸前膜某些抗原決定簇有交叉免疫性,當免疫活性細胞遇到具有特殊HLA抗原癌細胞相關抗原決定簇時,通過分子模擬機制啟動免疫應答。從肺癌中獲得的細胞株顯示鈣通道蛋白有活化抗原,推測腫瘤細胞存在相應抗體,將患者IgG注入小鼠體內,Ach釋放減少,超微結構觀察發現Ach釋放區域功能紊亂。

非癌性Lambert-Eaton綜合征自身免疫機制不清,該綜合征病人HLA-B8出現率(62%)明顯高于對照組(19%),非癌性肌無力樣綜合征組(73%)高于癌性肌無力樣綜合征組(50%)。Lennon等對64例非癌性肌無力樣綜合征患者調查發現,45%的患者有一種或多種器官(如甲狀腺、胃或骨骼肌特異性自身抗體。

病理改變:病人肌活檢顯示靶纖維輕度增加,非特異性Ⅱ型肌纖維萎縮,萎縮肌纖維未見群組化現象。電鏡顯示突觸后膜皺褶和二級突觸間隙面積增加,Ach囊泡及受體數目正常,神經末梢無變性。定量冷凍刻蝕電鏡研究發現,病人Ach釋放部位面積縮小,突觸前膜單位面積和Ach釋放部位單位面積膜內大顆粒數減少,排列不正常的膜內大顆粒叢集數增加,為本綜合征最小Ach釋放單位釋放量減少提供形態學依據。

12 蘭伯特-伊頓綜合征的臨床表現

1.幾乎總是成年起病,男女之比5∶1。據報道最年輕的1例為9歲女孩,未發現腫瘤。通常亞急性起病,病程進展可不同,常在發現腫瘤前數月至數年出現肌無力和易疲勞。患肌分布重癥肌無力(MG)不同,以四肢骨骼肌為主,軀干肌、骨盆帶及下肢肌肩胛帶等癥狀尤明顯,癥狀下肢重于上肢,近端重于遠端,表現鴨步或搖擺步態。常合并四肢腱反射減弱或消失,腱反射可在相應肌肉短期大力收縮后短暫恢復,合并癌性多發性神經病(carcinomatous polyneuropathy)可出現腱反射消失,腫瘤可引起其他神經系統表現,如多發性肌炎皮肌炎、多灶性白質腦病及小腦變性等。部分病人主訴肌痛,以股部肌肉明顯,無肌束顫動。

2.首發癥狀常表現起立、上樓及步行困難,肩部肌肉較晚波及。腦神經支配肌如眼外肌和咽喉肌受累可出現上瞼下垂、復視、構音障礙及吞咽困難等,較少見且受累程度較輕。約62%的病人起病即下肢無力,約18%有肌痛或僵直,呼吸肌力弱需人工呼吸,不常見。癥狀進行性加重,患者用力跺腳后可出現類似MG肌無力加重,但前幾次收縮時肌力可暫時增強,也可檢查手握力和髂腰肌肌力證明。可有感覺異常關節炎疼痛。約半數以上病人出現自主神經癥狀,最常見唾液分泌減少引起口干陽痿便秘、排尿困難、淚液和汗液分泌減少、直立性低血壓瞳孔反射異常等。癥狀出現順序通常為下肢無力、自主神經障礙、上肢無力、腦神經支配肌無力、肌痛及僵直等。

3.癌性與非癌性蘭伯特-伊頓綜合征臨床表現相似

(1)癌性蘭伯特-伊頓綜合征:男性患者居多,約2/3患者伴癌腫,約60%患者合并小細胞肺癌,也見于乳腺癌、前列腺癌、胃癌、腎癌、直腸癌、淋巴瘤、急性白血病、網織細胞肉瘤等,個別合并胸腺瘤;多在60~70歲發病,很少40歲前發病,典型呈急性進行性病程,肌無力常出現于發現惡性腫瘤前數月至數年,患者常因腫瘤本身在數月至數年內死亡;本病可見于兒童,通常與腫瘤無關。

(2)非癌性蘭伯特-伊頓綜合征:另1/3患者未發現腫瘤,多伴其他自身免疫性疾病,如惡性貧血、甲狀腺功能低下、甲狀腺功能亢進干燥(sjögren)綜合征、類風濕性關節炎系統性紅斑狼瘡斑禿乳糜瀉牛皮癬潰瘍性結腸炎、少年型糖尿病和重癥肌無力等,還有伴亞急性小腦變性的報道。

13 蘭伯特-伊頓綜合征的并發癥

癌性肌無力樣綜合征與非癌性肌無力樣綜合征,均可能累及到體內許多組織和器官,可有相應的腫瘤和免疫性疾病相關臨床表現,如肺部癥狀與體征、關節炎、皮疹、內分泌功能紊亂、口干、括約肌障礙、陽痿、直立性低血壓,偶也有腎上腺-神經功能障礙等。

14 實驗室檢查

1.騰龍喜試驗、新斯的明試驗有時呈陽性反應,但遠不如重癥肌無力(MG)病人敏感

2.本病患者血清乙酰膽堿受體抗體(AchR-Ab)水平不增高,個別可合并上瞼下垂及AchR-Ab陽性。約34%的肌無力樣綜合征病人有器官特異性抗體和免疫球蛋白異常(如IgGK副蛋白)。

3.血清肌酶譜多正常。

4.測量125I-conotoxin標記電壓門控性鈣通道抗體有實用價值,肌無力樣綜合征P/Q型鈣通道結合抗體血清學試驗陽性率約95%,重癥肌無力(MG)≤5%,有助于鑒別。

15 輔助檢查

1.神經電生理檢查

(1)低頻(<10Hz)重復電刺激波幅變化不大,肌肉復合動作電位可下降;高頻(20~50Hz)重復電刺激后肌肉產生強烈自主收縮(持續15s或更長),動作電位波幅明顯增加(增量反應),增高2~20倍(波幅增高200%以上為陽性)。神經重復電刺激恰與重癥肌無力(MG)表現相反,是促使鈣離子流入神經末梢促進Ach單位性釋放所致。

(2)大力收縮15s后,如波幅增高超過25%應高度懷疑本病,超過100%可確診。針極EMG可見小的多相運動單位電位數目增加及波幅變異,單個肌肉誘發復合動作電位波幅明顯降低,單纖維肌電圖顯示如MG的顫搐(twitch)增加。

(3)蘭伯特-伊頓綜合征周圍神經無異常,神經單一刺激可產生一個低波幅肌肉動作電位,重癥肌無力(MG)病人則正常或接近正常。

2.本病患者HLA-B8和-DR3單體型增加,類似其他自身免疫病。

3.本病肌活檢如重癥肌無力(MG)所見,為正常或輕微非特異性變化。

16 蘭伯特-伊頓綜合征的診斷

根據中老年男性肺癌病人出現肢體近端對稱性肌無力或易疲勞,加之口干、括約肌功能障礙、肌痛和腱反射減弱,患肌用力收縮后肌力短暫增強,持續收縮后呈病態疲勞,騰龍喜試驗不敏感,血清AchR-Ab陰性肌電圖高頻神經重復電刺激呈特異性反應,抗膽堿酯酶藥不敏感,通常可診斷Lambert-Eaton綜合征。

17 鑒別診斷

蘭伯特-伊頓綜合征臨床上應注意與MG鑒別(表1)。

蘭伯特-伊頓綜合征病人偶見血清AchR-Ab增高,提示可能合并MG。多發性肌炎及癔癥癱瘓病人在鼓勵下連續自主收縮運動可很好完成,應注意鑒別。關節炎病人因疼痛剛開始活動時運動受阻,連續活動后可減輕。應與其他表現肌無力的亞急性進行性神經肌肉疾病,如Guillain-Barré綜合征、腰骶神經叢病及多發性神經根病等鑒別,這些疾病均為脫髓鞘性或軸索性神經病,針極肌電圖失神經表現有鑒別價值。

18 蘭伯特-伊頓綜合征的治療

18.1 治療原發病

蘭伯特-伊頓綜合征診斷即意味潛在腫瘤,尤其小細胞肺癌,一旦發現原發性腫瘤應進行病因治療如手術、深部放療及化療等,緩解腫瘤癥狀,并可能改善神經系統癥狀。手術切除肺癌即使對原發病無補,但常可改善肌無力癥狀。若無合并腫瘤證據應隨訪3年以上,定期復查,給予潑尼松80mg隔天口服,硫唑嘌呤2~3mg/(kg·d)口服,癥狀好轉或緩解后潑尼松應減量。因腫瘤可能很小,甚至尸檢也不能發現。有的作者在非腫瘤病人經反復血漿交換療法、潑尼松與硫唑嘌呤聯合應用,取得很好療效,但血漿交換療效是暫時的。

18.2 藥物治療

(1)3,4-二氨基吡啶(3,4-diaminopyridine):可增加NMJ突觸前膜Ach釋放,劑量10~20mg/d,分4~5次口服。可與嗅吡斯的明吡啶斯的明)合用,副作用小,相對無毒性。有時服藥后1h出現口周感覺異常,偶有癲癇發作及精神錯亂等副作用。

(2)鹽酸胍酶(guanidine hydrochloride):增強肌力較新斯的明及嗅吡斯的明(吡啶斯的明)有效,劑量10~30mg/(kg·d),分4次口服。有骨髓抑制間質性腎炎腎小管壞死、胃腸道障礙、心房顫動低血壓等嚴重副作用,應從小劑量開始,盡早減量,監測血常規、肌酐和尿素氮等。已被3,4-二氨基吡啶取代。

(3)Streib和Rothner用潑尼松治療本病可使患者病情長期改善,免疫球蛋白靜脈滴注也可有效。潑尼松25~60mg/d可與硫唑嘌呤2.3~2.9mg/(kg·d)隔天交替使用,輔以免疫球蛋白靜脈療法,起效需數月至1年,肌力可完全或部分恢復。

(4)抗膽堿酯酶藥嗅吡斯的明(溴化吡啶斯的明)及新斯的明等對本病無效,細胞毒性藥物應慎用。經胃腸道外給鎂可阻滯Ach釋放,加重肌無力,應慎用影響NMJ傳導藥物,如氨基糖苷類抗生素,鈣通道阻滯藥如維拉帕米異搏定)、普魯卡因胺奎尼丁,β-腎上腺能阻滯藥和鋰等;右旋箭毒堿(d-tubocurarine)、琥珀酰膽堿(suxamethonium)、氯化物、戈拉碘銨三碘季銨酚)及肌松劑對本病均有不良作用,使肌無力加重,甚至死亡。

19 預后

緩解腫瘤癥狀可改善神經系統癥狀。手術切除肺癌即使對原發病無補,也可改善肌無力癥狀。若無合并腫瘤證據,應定期復查,隨訪3年以上。肌無力常出現于發現惡性腫瘤前數月至數年,患者常因腫瘤本身在數月至數年內死亡。

20 蘭伯特-伊頓綜合征的預防

查找潛在的腫瘤如肺癌等,治療原發性腫瘤可改善神經系統癥狀,如未發現應定期復查。

21 相關藥品

新斯的明、潑尼松、硫唑嘌呤、尿素、維拉帕米、普魯卡因、普魯卡因胺、奎尼丁、戈拉碘銨

22 相關檢查

膽堿酯酶、尿素氮

治療蘭伯特-伊頓綜合征的穴位


治療蘭伯特-伊頓綜合征的中成藥


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開放分類:神經內科神經肌肉傳遞障礙疾病
詞條蘭伯特-伊頓綜合征banlangtaozi合作編輯
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  • 評論總管
    2017/12/11 22:37:17 | #0
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