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口服降血糖藥物

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1 拼音

kǒu fú jiàng xuè táng yào wù

2 簡介

目前治療糖尿病的口服藥物有兩大類,即磺脲類及雙胍類。胰島素的口服制劑尚未成功。

3 磺脲類降血糖

甲磺丁脲(D860):半壽期為2~6小時,服藥后2小時出現降血糖作用,高峰在4~6小時,12小時消失。在肝轉為羥-及羧甲磺丁脲,從腎隨尿排出。與其他磺脲類降血糖藥比較,作用最快、最弱,而且最短。②醋磺環己脲:降血糖作用比D860強3倍,其代謝產物羥磺環己脲也有降血糖作用,且更強。此藥從腎排出,其代謝產物的10%經膽管膽汁從糞排出。③甲磺氮雜䓬脲:此藥比其他磺脲降糖藥吸收慢,半壽期約為7小時。其代謝產物有較強的降血糖作用。④氯磺丙脲:此藥降血糖作用為D860的7~8倍,半壽期為36小時。99%以原形從腎隨尿排出。服藥后4小時開始出現降血糖作用,10小時達高峰,持續達60小時、連續服藥4天后血漿中濃度才達到最高值。因此若要更改用藥劑量,不要在服藥后的7~8天內。⑤優降糖: 此藥的降血糖作用為D860的250~500倍。服藥后作用高峰在4小時,24小時后,有95%排出;于一次給予5mg后,作用持續15小時。作用特點是快而強,且持續較長時間。有的病人只須2.5mg的維持量。每日超過7.5mg時最好分次服。服藥后立即吃飯,以免低血糖反應。⑥甲磺吡脲:是近年合成的新藥。除有降血糖作用外,還有以下作用:對抗血小板的粘附及聚集,降低血小板內物質釋放的速度,刺激內皮細胞合成和/或釋放纖維酶原激活劑。這些作用對預防糖尿病微血管病變有些效用。降糖嘧啶鈉不是磺脲類藥,但與磺脲類藥的作用相似。半壽期為4小時,每日用量為0.5~2g。副作用少,與磺脲類藥無交叉過敏反應。磺脲類降血糖藥的作用機理主要是刺激胰島素分泌,在一般劑量作用下,若切除胰臟,則降血糖作用消失,而大劑量可使肝糖輸出減慢。它還使胰島素受體的數目恢復正常,或增加其敏感度。磺脲類治療1~3月內,血糖下降,血漿胰島素水平升高,但長期用藥后,血漿胰島素水平卻下降到等于或低于用藥前水平,而血糖仍保持在較滿意的控制水平,這可能在長期用藥后,此藥的作用從刺激胰島素分泌轉為主要作用于胰島B細胞外的組織。此藥對保留有部分胰島B細胞功能的病人有效。每日需用胰島素25~35u的非胰島素依賴型糖尿病人可改用此藥治療。美國大學組糖尿病研究方案(UDGP)指出應用D860治療的糖尿病人比胰島素及安慰劑對照組的病人有明顯較高的心血管病發生和死亡率。這種結論引起了十多年激烈爭論,現已被否定。但此研究引起人們注意不要濫用口服降糖藥。所有病人,若無酮癥,可先從飲食控制及減輕體重開始。若經一般治療后,體重已降到接近正常水平,而空腹血糖仍在180~200mg/dl,則可用磺脲類藥治療。若仍肥胖可先用雙胍類降血糖藥。空腹血糖在350~500mg/dl,可先短暫應用胰島素治療,好轉后改用口服降血糖藥。用藥量應從小量開始,逐漸增加,4~6日內,療效漸顯,較長期用藥后又可逐漸減量,達到最小的維持量,甚至有的可以停服。有的在6~12月后出現繼發性失效。

4

脲類降血糖藥與雙胍類降血糖藥聯合使用時效果顯著提高。有些藥物由于不同作用機理使此類藥的降血糖作用增強。例如: ①水楊酸鹽本身有降血糖作用,且使氯磺丙脲從尿排出減慢;②氯霉素雙香豆素保泰松磺胺苯吡唑抑制肝臟中某些酶使磺脲藥代謝分解減慢;③冠心平及水楊酸鹽排斥磺脲類藥與蛋白的結合; ④心得安單胺氧化酶抑制人體對低血糖的正常反應。相反地,大劑量糖皮質類固醇甲狀腺激素,口服避孕藥及大劑量的煙酸使此類藥的降血糖作用減弱。在非胰島素依賴型糖尿病人,噻嗪類利尿劑及速尿也有抑制作用。副作用的發生率約為5%。D860的副作用最少。主要的副作用是低血糖反應,多數是由于用藥不當,此類藥所引起的低血糖反應常不易被人所認識,且低血糖常較持久,尤其是氯磺丙脲及優降糖的作用較強而持久,常反復發作,在老年病人尤須注意。一旦發生昏迷,應立即靜注葡萄糖,并繼以靜滴葡萄糖水,病人蘇醒后,每3~4小時進食一次,密切觀察數日,避免再次昏迷。有肝腎功能損害者不宜采用或十分謹慎使用; 一般不用氯磺丙脲,D860及HB419可用于肌酐清除率不低于40ml/min者。嚴重肝功能不全者禁止使用。約有2~3%病人有皮膚反應,包括皮膚搔癢、紅斑、丘疹等,偶有剝脫性皮炎。偶見胃酸增多引起胃部灼熱感。另有惡心腹痛腹瀉者。減少藥量、抗酸劑或平淡食物可使之消失。大劑量氯磺丙脲可引起精神失常、眩暈乏力共濟失調。D860及氯磺丙脲可使病人于飲酒后出現面紅。氯磺丙脲還可引起小膽管內膽汁淤滯性黃疸,或顆粒細胞減少癥。長期服用氯磺丙脲可加強抗利尿激素 (ADH)釋放和作用于腎小管引起水滯留低血鈉癥水中毒

5 雙胍類降血糖藥

臨床應用的有降糖靈苯乙雙胍,DB1)及降糖片二甲雙胍),此外尚有丁二胍。降糖靈一次口服后,3小時內血糖下降,維持4~6小時。若口服按時分解的囊劑,則一次口服后可維持有效作用8~12小時,降糖靈在肝臟中部分代謝成為無活性的對位羥苯乙雙胍,24小時內有90%從尿排出。降糖片以原形從尿排出。降糖片的降血糖作用強度為降糖靈的十分之一。降糖靈的副作用(包括胃腸道癥狀乳酸性酸中毒)比降糖片顯著為重。降糖靈的常用量為每日75mg,分三次服,降糖片為每日750~1500mg,分三次服,動物試驗均用大劑量,顯示降糖靈抑制細胞氧化,使無氧糖酵解增快,并抑制糖異生。一般劑量的DB1不會有這些作用。此外,DB1還抑制腸道吸收葡萄糖。其臨床效應可能主要與此作用及減少食欲有關。

降糖靈可引起乳酸性酸中毒,多見于有肝或/及腎功能損害者。因為降糖靈由肝臟代謝分解,且以原形從腎隨尿排出。肝腎功能差者,血漿降糖靈濃度可以很高,引起細胞缺氧,乳酸生成增多而積聚。有心衰及肺功能低下者,由于缺氧,容易生成乳酸。因此,對有肝、腎及心、肺疾患的病人,不宜使用降糖靈。有的病人口服降糖靈后胃腸癥狀顯著,有厭食、惡心及嘔吐等。降糖靈的適應證有: ①肥胖型NIDDM病人,飲食治療效果不滿意者;②不能用胰島素治療者; ③磺脲類降血糖藥治療效果不滿意者,可加服降糖靈。病情惡化,有明顯脫水者,應暫停降糖靈,以免發生乳酸性酸中毒。

6 乳酸性酸中毒

雙胍降血糖藥所引起的糖異生抑制及缺氧使細胞內丙酮酸及還原型輔酶Ⅰ (NADH)增多,促使乳酸生成增多。另外,病人進食減少,葡萄糖吸收減慢、血糖降低,胰島素分泌比前減少;惡心、嘔吐及脫水所引起的血容量減少,使腎上腺素分泌增多,也可以使胰島素分泌減少,且血酮生成增多,后者抑制丙酮酸脫氫酶系的活性,使丙酮酸的分解代謝受阻。胰島素減少引起蛋白質分解氨基酸生成增多,在肝臟中轉為丙酮酸,后者因缺氧趨向于轉化為乳酸。用雙胍降血糖治療的病人只有在長期大量服用時,或用量不大而有腎功能減退時,才出現乳酸性中毒患者常突然呼吸急促,神志朦朧,甚至昏迷。但來診前幾天常有全身不適等非特異性癥狀,接著伴有惡心、嘔吐、腹痛、昏睡、昏迷和呼吸深長、急促。血二氧化碳結合力及血pH降低而血尿素氮增高。血糖多數正常或降低,血白細胞計數增多。若不及早治療,酸中毒迅速加重,并有休克發生,死亡率較高。若陰離子間隙增寬(>18mmol/L),無尿毒癥或水楊酸中毒,無服用甲基乙烯二醇、水合氯醛副醛,且無酮血癥,則可考慮有乳酸中毒癥。靜脈血乳酸正常值約為1mmol/L。取血時盡量減少束脈帶使用時間,且不要握拳。乳酸性酸中毒的診斷標準尚未統一。多數病人的血乳酸濃度為5~35mmol/L。病人有輕度酮尿。本病的死亡率較高,尤其老年人可高達90%。應立即停用雙胍類降血糖藥,治療誘發因素,24小時內可使用500~2,000mmol的碳酸氫鈉。為了防止高血鈉,可用利尿劑,如速尿。如無效,可用腹膜透析血液透析。胰島素1U/h與葡萄糖0.1~0. 2g/kg/h合用使血糖保持正常。要密切注意補液及水電解質平衡。嚴重病例可試用二氯乙酸治療,但此藥本身毒性大,也須慎用。


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開放分類:化學藥品
詞條口服降血糖藥物tatata创建
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  • 評論總管
    2020/5/26 5:35:02 | #0
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