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抗精神病藥

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1 拼音

kàng jīng shén bìng yào

2 英文參考

antipsychotics

3 抗精神病藥的別名

強安定藥,神經阻滯劑

4 概述

抗精神病藥是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病精神障礙的藥物。對重癥精神病的癥狀控制有明顯的效果。

5 分類

目前臨床上較常用的抗精神病藥按化學結構可分為五類。 (1)吩噻嗪類是最早合成的抗精神病藥物,臨床應用較廣,藥物品種較多,但作用類同。(2)丁酰苯類本類藥的化學結構與吩噻嗪類不同,但抗精神病作用很強,已被普遍采用。(3)硫雜蒽類。(4)蘿芙木生物堿類僅利血平用于精神科臨床。因療效不突出,副作用較多,現已較少用。(5)其它類常用的有氯氮平舒必利舒多普利氯噻平嗎啉啶醇等。

目前抗精神病藥物分為第一代抗精神病藥物和第二代抗精神病藥物,見表1。

5.1 第一代抗精神病藥物

又稱典型(經典、傳統)抗精神病藥物,指主要作用于中樞多巴胺D2受體的藥物,具有受體阻斷作用。其他藥理作用包括對α1和α2腎上腺素受體、毒蕈堿M1受體、組胺H1受體等的阻斷作用。藥物對幻覺妄想思維障礙、行為紊亂、興奮、激越、緊張癥候群等癥狀治療有效。常用的藥物有以下幾種。

(1)氯丙嗪:可口服、肌內注射、靜脈注射給藥。

口服給藥:小劑量開始,緩慢加量,急性期治療有效劑量為200~600mg/d,常用有效劑量為400mg/d。維持治療劑量可酌減。

注射給藥:當患者處于嚴重精神病狀態,或高度精神運動興奮時可肌內注射25~50mg或靜脈注射(以生理鹽水或5%葡萄糖液40ml稀釋)或以5%葡萄糖鹽水靜脈滴注。每日注射1~2次,療程視病情而定,一般1~2周。一般可與等量異丙嗪混合注射。一俟患者安靜合作即改口服給藥。療程限2周。

常見不良反應為過度鎮靜、體位低血壓、心動過速、抗膽堿能樣反應錐體外系反應等。

(2)氟哌啶醇:可口服或注射給藥。

口服給藥:小劑量開始,緩慢加藥,有效劑量為6~20mg/d,根據患者反應及耐受性可適當加量。

肌內注射氟哌啶醇可控制精神運動性興奮。一般每次注射5~10mg。每日注射3次左右。

常見不良反應主要為錐體外系癥狀,表現帕金森樣運動障礙靜坐不能、急性肌張力障礙遲發性運動障礙

(3)舒必利:可口服和注射給藥。

口服給藥:有效劑量為800~1600mg/d,常用劑量為1200mg/d。宜從小劑量開始,緩慢加到治療量。舒必利鎮靜作用不明顯,不宜晚上服用。小劑量200~600mg/d對焦慮抑郁可能有效。

靜脈滴注200~600mg/d,連續1~2周,有較好的緩解緊張癥癥狀的療效。主要不良反應是長期治療中的溢乳閉經內分泌障礙。

(4)奮乃靜:主要為口服給藥。有效劑量為20~60mg/d,常用治療量30~40mg/d,應小劑量開始,緩慢加到治療量。維持治療劑量20mg/d左右。主要不良反應是錐體外系運動障礙。

(5)長效制劑:包括氟奮乃靜癸酸癸酸酯(每2周25mg)、哌普噻嗪棕櫚酸酯(每2周50mg或每4周100mg)、氟哌啶醇癸酸癸酸癸酸酯(每2周50mg或每4周100mg)、氯哌噻噸癸酸癸酸酯(每2周200mg)及口服長效制劑五氟利多(每周40~120mg,維持治療量為每周20~40mg)。長效制劑主要適用于治療不合作者或長期維持治療依從性不好者。

主要不良反應為錐體外系運動障礙。老年及兒童患者不宜使用長效制劑。

5.2 第二代抗精神病藥物

與第一代藥物相比,這些藥物具有多巴胺D2/5-羥色胺5-HT2)受體阻斷作用,且對中腦邊緣系統腦區具有選擇性作用。第二代抗精神病藥物又可分為5-HT/DA阻斷藥和多受體作用藥物。治療中除對患者精神病的陽性癥狀與第一代藥物等效外,并對陰性癥狀、沖動興奮、情感癥狀和認知功能損害等多維癥狀也有療效。較之第一代藥物,錐體外系癥狀、遲發性運動障礙、催乳素水平升高所致的溢乳、閉經、性功能障礙等的發生率較低,一般不引起繼發性陰性癥狀。常用藥物有以下幾種。

(1)氯氮平:為多受體作用的藥物,口服給藥,治療劑量200~600mg/d,常用有效劑量為400mg/d。

常見不良反應為:流涎、心動過速、體重增加、體位性低血壓,偶見血壓升高,周圍及中樞抗膽堿能樣反應如便秘、排尿障礙、意識障礙等,與劑量相關的痙攣發作。嚴重不良反應為粒細胞缺乏,須定期監測血象。氯氮平減量和停藥宜緩慢,否則容易發生寒戰、震顫、運動障礙、吞咽時哽噎以及意識障礙等癥狀。引發非胰島素依賴型糖尿依賴型糖尿依賴型糖尿病2型糖尿病)已有報道。

(2)利培酮:主要作用于5-HT2和D2受體。治療劑量2~8mg/d,常用量4mg/d左右。

常見不良反應是與劑量相關的錐體外系癥狀和催乳素水平升高引發的閉經、溢乳和性功能障礙、體重增加等。

(3)奧氮平:為多受體作用藥物。治療劑量5~20mg/d。

主要不良反應為體重增加、短暫鎮靜、便秘等。

(4)奎硫平:為多受體作用藥物,口服給藥,治療劑量300~750mg/d,常用有效量450mg/d左右。常見不良反應為嗜睡頭暈、體位性低血壓。錐體外系癥狀、催乳素水平升高和體重增加的發生率較低。

(5)阿立哌唑:主要作用于DA和5-HT受體,對D2和5-HT1A受體的部分激動,為本藥獨特的藥理特點。治療劑量10~30mg/d,口服。常見不良反應為錐體外系癥狀。

6 抗精神病藥的適應證

抗精神病藥物治療法適用于:

抗精神病藥物主要用于控制精神病性癥狀,如幻覺、妄想、嚴重行為障礙(包括緊張癥以及興奮沖動)。

適應證:精神分裂癥、分裂情感性精神病偏執性精神病雙相障礙(躁狂相)和其他伴精神病性癥狀的各種精神障礙。

7 抗精神病藥的禁忌證

藥物過敏者禁用。孕婦、哺乳者應權衡利弊后慎用。青光眼者、嚴重活動性的軀體疾病、腦器質性疾病者慎用。老年、兒童患者慎用。

8 抗精神病藥的藥代動力學

抗精神病藥以脂溶性為多,具較高的表面活性,易于腸道吸收,也易于通過血腦屏障,進入大腦。但口服后,75%以上先在肝內代謝破壞,因此能抵達腦部的藥物比例不高,而注射給藥,所需治療劑量便低得多,約為口服時的1/4~1/3。它們的代謝產物種類甚多,如氯丙嗪的代謝物便達160種以上,其中有些具治療作用,有些則無治療作用,這些造成藥物血液濃度監測的困難。藥物進入體循環后,有相當比例分布并貯存于體內各種部位的脂肪組織之中,以后再緩慢釋放入血,因此,停藥后1~2個月內仍可在血液中測出藥物的存在。排泄以經腎臟由尿排出為主,少量從膽汁、糞便及乳汁中排出。

9 抗精神病藥的藥理作用

抗精神病藥的藥理作用相當廣泛,對神經系統的作用部位從大腦皮層直至神經肌肉接頭,主要作用于腦干網狀激活系統,邊緣系統及下視丘。此外對循環消化內分泌和皮膚等系統也有影響。在神經遞質方面有抗多巴胺、抗去甲腎上腺素抗血清素、抗膽堿及抗組織胺等作用。

抗精神病藥的主要治療作用與其抗多巴胺作用有關,臨床實踐表明抗精神病藥治療劑量的大小與其對多巴胺受體阻斷作用呈線性相關。中樞神經系統內有多種多巴胺受體存在,抗精神病藥的治療作用主要是阻斷了D2受體,影響了多巴胺的中腦—大腦皮質通路和中腦—邊緣系統通路的結果。而對結節—漏斗系統通路的影響可導致內分泌和代謝的改變;對黑質紋狀體通路的影響導致錐體外系的副反應。盡管阻滯多巴胺受體假說似被公認,但仍缺乏充分的直接證據。

藥物的鎮靜作用和控制精神運動性興奮的作用與去甲腎上腺素的阻斷有關。此外,其治療作用還可能與藥物對N—甲基轉移酶抑制,對需要K+、Na+離子激活的ATP酶的抑制及其對生物膜或膜泵的作用等有關。

[臨床應用]

抗精神病藥物的主要適應癥為精神分裂癥,特別適用于具興奮躁動、幻覺、妄想、奇特的思維和行為等癥狀的病人,對于表現情感淡漠孤獨退縮、缺乏意志要求和思維貧乏等癥的病人,雖亦有效,但效果不太理想。此外,還可用以治療躁狂癥、伴有幻覺和妄想的抑郁癥反應性精神病和其他急性精神病。因軀體疾病或腦部病變所致的癥狀性或器質性精神病,若無禁忌癥,亦可用本類藥物對癥治療。一般而言,不宜用以治療神經癥

10 毒副作用

抗精神病藥可產生許多方面的副作用,可因藥物種類、劑量或患者的個體不同而異,但多數具有共同的副作用,有的在用藥后短期內出現,也有的在長期用藥后出現。

1.藥物的抗膽堿能和抗腎上腺素能作用引起的副作用有口干視力模糊、便秘、尿潴留、心率加快、肥胖子,月經紊亂及泌乳等。

2.神經系統癥狀:以錐體外系癥狀為突出。短期服藥即可出現急性肌張力不全、靜坐不能和類巴金森綜合征;長期服藥可致遲發性運動障礙。

①急性肌張力不全:多見于青少年,特別是帶有氟基的抗精神病藥尤易引起,多在服藥數日內發生,表現為眼、面、口、頸、軀干肌的局部性肌痙攣所致的怪異表現,常見的有動眼危象、頸面征等。肌注氫溴酸東莨菪堿0.3~0.5mg后,癥狀可迅速緩解。

②靜坐不能:發生率達20~40%,以中年女性為多,且多發生于用藥的第2~3周,表現有煩躁不安,不能靜坐或靜臥、反復走動或原地踏步走,可伴有不自主運動。治療同急性肌張力不全,亦可試用安定或心得安

③類巴金森綜合征:十分常見,以女性和老年患者易發生,以動作緩慢或者運動不能、靜止性震顫及肌張力增高為特征。抗膽堿能藥物有效。以上癥狀是可逆性的,如停藥或減藥后可消失。

④遲發性運動障礙:系長期大劑量服藥抗精神病藥引起的特殊而持久的錐體外系反應,一般在服藥3個月才可能發生,發生率為15%~40%,女性多于男性患者。最常見的為口一舌一頰三聯癥(BLM綜合征)重者可致構音不清、影響進食。亦可表現為肢體的不自主搖擺、舞蹈指劃樣動作、手足徐動或四肢和軀干的扭轉等。治療困難,除加強預防外,早期發現、早期處理尤為重要,有人使用左旋多巴作“脫敏”治療,短期內癥狀加重,2~3周后停用,癥狀逐漸好轉。目前尚無有效措施。

3.皮膚癥狀:為過敏所致常發生于治療的第1~4周,一般表現為紅色丘疹,開始于手與面等暴露部位,亦可擴及軀干,呈對稱性分布,嚴重者發生皰疹剝脫性皮炎、皮膚糜爛等。應立即停藥。

4.肝損害:氯丙嗪等所致的膽汁郁性黃疸的發生率約為0.1%左右。無黃疸性肝炎較之更為常見。系過敏所致,停藥1~2周可恢復,臨床上應與傳染性肝炎相鑒別。

5.消化系統癥狀:藥物引起平滑肌肌張力降低。可致麻痹性腸硬阻,于長期過量服藥時易發生。

6.心血管系統癥狀:體位性低血壓較常見,多見于治療初期,尤其是用藥后第一周,與藥物阻斷了外周α腎上腺素受體有關。心動過速和心電圖異常頗為常見,主要表現為S—T段壓低、Q—T延長、T波增寬或倒置等,少數患者出現心律不齊或傳導阻滯,宜停藥并作對癥處理。

7.造血系統的副作用較少見,藥物所致粒細胞減少癥的發生率為0.1%~0.7%,以氯氮平所致的比率為高,屬變態免疫反應。早期診斷,及時處理,預后多數良好,嚴重者而又處理不當者可能造成死亡。

8.其它:惡性綜合癥是一種嚴重的副作用。多為大量服藥后出現,表現有高熱,震顫,肌強直吞咽困難等錐體外系癥狀,心動過速、出汗,排尿困難、血壓波動等植物神經癥狀,部分患者伴有意識障礙。病程急劇,處理不當可致形象化。姜佐寧(1988)報告抗精神病藥治療期內猝死占同期住院死亡總數的3.9%,其中各種原因造成的機械性窒息約占1/3。但有些患者的突然死亡,尸體解剖卻未發現致死病因

11 不良反應及處理

(1)錐體外系反應

①類帕金森綜合征:常見齒輪樣肌張力增高,表現動作緩慢、面具臉、震顫等。處理:減量、并服鹽酸苯海索安坦),必要時換藥

②急性肌張力障礙:表現扭轉痙攣角弓反張斜頸、下頜假脫臼和動眼危象等。處理:發作時肌內注射適量東莨菪堿;減量或停用。

③靜坐不能:表現焦慮、坐立不安、來回踱步、不能靜臥。

A.抗膽堿能藥如鹽酸苯海索,適量。

B.苯二氮類藥物,如阿普唑侖0.4mg,3/d或適量。

C.β受體阻滯藥,如普萘洛爾10mg,3/d或適量。

D.必要時減量或換藥。

④遲發性運動障礙(tardive dyskinesia,TD):多見于長期服用抗精神病藥物治療中。

A.表現:不自主的、有節律的刻板動作或運動,緊張不安時加重,睡眠時消失。如口-舌-頰三聯癥、舞蹈樣運動、捻丸樣動作、拋物樣動作。或表現為肌張力不協調性的托腮、叉腰、凸肚、拖步;或古怪姿勢前后扭動等。

B.處理:緩慢減量或停藥;對癥處理;神經營養支持療法;換用第二代抗精神病藥物,如氯氮平、奧氮平、奎硫平等。

(2)抗膽堿能樣反應:常見。

①表現:口干、便秘,嚴重者可致腸梗阻,排尿困難甚至尿潴留,視物模糊、心動過速等。可發生阿托品樣精神病,譫妄,認知功能受損。

②處理:輕者對癥處理,適當減量;重者須停藥并對癥處理。

(3)過敏反應

①表現:主要為皮膚過敏反應,如皮疹等。

②處理:抗過敏治療,停用、換藥。

(4)藥源性惡性癥狀群(neuroleptic malignant syndrome,NMS):較少見。

①表現:高熱、意識障礙,可致昏迷、肌緊張、抽搐癲癇發作,大汗淋漓、流涎、心動過速、呼吸血壓不穩等。實驗室檢查可見白細胞升高、磷酸肌酸酶活性升高,血鐵、鎂、鈣含量下降。

②處理:停藥;對癥處理,降溫、防痙、給氧,監護心、肝、肺、腎功能;支持療法,給予大劑量胞二磷膽堿或DA激動藥溴隱亭。如上述處理效果不顯,可選用電休克治療

(5)粒細胞缺乏

①表現:白細胞(WBC)總數低于2×109/L,中性粒細胞少于1×109/L(0.5),前期可表現為WBC總數及中性粒細胞減少。

②處理

A.停藥。

B.監測血常規,特別是WBC總數和粒細胞比例。

C.隔離,嚴防感染

D.升白細胞藥。

E.支持療法等。

F.請血液科會診,排除其他原因所致的粒細胞下降問題。

(6)猝死:指在抗精神病藥物治療中突然死亡,生前無致死性疾病,死后尸檢找不出致死原因。

①表現:患者突然昏厥,猝倒,抽搐,發紺,心跳、呼吸驟停,瞳孔散大,反射消失。

②處理:復蘇搶救;復蘇成功后注意腦缺氧、腦水腫的防治,糾正酸中毒;防痙攣、防感染等。

(7)體位性低血壓:常見于用藥初期,于改變體位時血壓下降,易摔倒。

處理:平臥床上,監測血壓,必要時支持療法,如有摔倒,注意外傷情況。預防為主,小劑量治療開始,緩慢加藥,告之患者改變體位時動作放慢,扶持下活動。

12 注意事項

嚴重的心血管疾病肝臟疾病、腎臟疾病、急性感染和以往有同種藥物過敏史者,禁用抗精神病藥。甲狀腺功能減退腎上腺皮質功能減退癥重癥肌無力等亦為本類藥物的禁忌癥。白細胞減少癥、青光眼病人、老年人和孕婦均應慎用。

1.一旦確認精神病性癥狀或確定疾病診斷,即開始治療。

2.以單一用藥為好。建議首選廣譜療效、不良反應較輕的藥物。

3.小劑量開始,緩慢加到有效量。療程宜充足。盡量避免驟然減量、停藥和快速換藥。如首選藥物充分治療后無效或不耐受,可緩慢減量或停用原藥,緩慢換用其他藥物,兩藥可重疊應用1~2周。必要時可合并用藥,以不同種類藥物合用為宜。

4.藥物選擇及劑量,應根據診斷、癥狀、患者的特征和臨床效應,注意個體化。

5.過量中毒多見于自殺患者和老人、兒童誤服。主要臨床表現為中樞神經系統抑制,可從嗜睡到昏迷、心律失常、Q-T間期延長、瞳孔縮小、抽搐、癲癇發作等。

處理:采取藥物中毒搶救步驟,即保持呼吸道通暢、洗胃、導瀉與吸附、吸氧、輸液利尿解毒保肝、防痙攣、防感染,必要時可給予中樞興奮藥

6.抗精神病藥物治療中定期評價療效,注意觀察,記錄藥物不良反應,采取對應措施,定期進行各項實驗室檢查,如血、尿常規,肝腎功能,心電圖,必要時腦電圖檢查。

7.適時調整治療方案。

8.治療中如合并服用其他抗精神病藥物或治療軀體疾病藥物時,應注意藥物相互作用,適時調整劑量。對不良反應及時處理。

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    2018/12/11 5:43:38 | #0
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本頁最后修訂于 2012年9月27日 星期四 11:56:25 (GMT+08:00)
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