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抗感染藥

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1 拼音

kàng gǎn rǎn yào

2 英文參考

anti-infective

3 概念

抗感染藥物系指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用,可以口服、肌注、靜注等全身應用的各種抗生素磺胺類和喹諾酮類藥以及其他化學合成藥(異煙肼甲硝唑呋喃妥因吡哌酸等)。

抗生素系指在高稀釋度下對一些特異微生物細菌真菌、立克次體、支原體、衣原體病毒等有殺滅或抑制作用的微生物產物(次級代謝物)。此后用化學方法合成的“仿制品”,具有抗腫瘤作用的微生物產物,抗生素母核加人不同側鏈(半合成抗生素)等,也均稱為抗生素。

4 抗微生物活性

在各種病原微生物中,以細菌最為常見和最重要。臨床上一般將具有抗菌作用的藥物分為殺菌劑抑菌劑兩類,按應用普通治療劑量后在血清組織中的藥物濃度所具有的殺菌或抑菌性能而區分。青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、多粘菌素類等可稱為殺菌劑,大環內酯類、四環素類、氯霉素類等可稱為抑菌劑。但必須指出,“殺菌”和“抑菌”僅是相對的,對極敏感細菌,應用較大量抑菌劑,則血清和組織中的藥物濃度也足以殺菌;而低濃度的殺菌劑對較不敏感的細菌也只能起抑制作用。足量藥物及其組織穿透力為維持殺菌效能的關鍵。

為測定任一微生物對某一抗感染藥的敏感性,通常應用最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration,MIC),有時也采用最低殺菌濃度(minima]bactericidal concentration,MBC),均以mg/L表示。測定方法有稀釋法(包括試管法、微量法、平板法等)、擴散法(紙片法、E測定法)等。紙片法比較簡單,應用也最為廣泛,但影響結果的因素較多,故應力求做到材料和方法標準化

5 耐藥性

病原微生物耐藥性可分為天然及獲得耐藥性兩種,前者系遺傳特征,一般不會改變,后者系由病原微生物體內脫氧核糖核酸DNA)的改變而產生。DNA的變化:①通過染色體DNA的突變;②通過質粒(plasmid)重新組合或獲得耐藥質粒而產生。耐藥質粒廣泛存在于革蘭陽性陰性菌中,經質粒介導的耐藥性在自然界中最為多見,也最重要。

耐藥性的發生機制有:①鈍化酶或滅活酶(如β內酰胺酶、氨基糖苷類鈍化酶、氯霉素乙酰轉移酶)的形成。臨床上抗感染藥治療失敗也與此有關;②細菌細胞壁透性改變,使抗生素無法進人細胞內,從而難以作用于靶位;③靶位組成部位的改變,使抗生素不能與靶位結合而發生抗菌效能。此外還可由于代謝拮抗劑的增加或細菌酶系的變化等而產生耐藥性。

細菌耐藥性的發生與發展是抗菌藥物廣泛應用,特別是無指征濫用的后果,因此臨床上應特別注意合理用藥。

6 藥理

根據血藥濃度和時間的關系可制定藥時曲線,曲線下總面積可反映抗感染藥物的吸收狀況及體內利用率。抗感染藥物主要經腎排出,也可經肝代謝、腸道排泄、肺呼出等而被清除。藥物的半衰期(T1/2)可自藥時曲線計算而得。據研究,β內酰胺類抗生素的臨床療效與其血藥濃度超過其最低抑菌濃度(MIC)的持續時間長短有關,持續時間越長則療效越好;而氨基糖苷類與氟喹諾酮類的臨床療效則與血藥高峰濃度或藥時曲線下面積與MIC的比值有關,比值大者療效好。肝、腎功能不全,特別是腎功能不全時很多藥物的半衰期明顯延長,必須及時調整劑量、延長給藥間期和(或)監測血藥濃度,保證安全用藥。

口服和肌注給藥后,抗感染藥的血藥峰濃度一般于1~4小時內即可到達,靜注或靜滴給藥后即刻到達,重癥患者宜采用此給藥途徑藥物吸收后迅速分布至各組織,胸、腹腔,關節腔和各種體液中,其濃度約為血藥濃度的50%-100%,以至數倍以上,故除包裹性積液或膿液稠厚外,無局部用藥的必要。

抗感染藥口服后吸收很不一致,氯霉素、阿莫西林克林霉素利福平多西環素磺胺藥、異煙肼等的吸收比較完全,約可達90%或以上。四環素和土霉素因易與鈣、鎂、鋁、鉍、鐵等金屬離子螯合而影響其吸收(一般在70%以下),其活性也可為堿性物質所抑制,故不宜與抗酸藥合用。氨基糖苷類、多粘菌素類、萬古霉素兩性霉素B等口服后的吸收很少,僅為0.5%-3%。

抗感染藥進人血液后部分與血漿蛋白相結合,結合率自0-95%以上不等。結合的藥物無活性,也不易透過各種屏障,但結合一般疏松而可逆,當血藥濃度下降時即漸釋出游離藥物。

分泌至膽汁中的藥濃度因不同藥物而異,以四環素類、大環內酯類、林可霉素類、利福平等的濃度較高。除氯霉素、磺胺藥、異煙肼、甲硝唑、氟康唑阿昔洛韋等外,抗感染藥物很少透過正常血腦屏障進人腦脊液中,但腦膜炎癥時則采用一些第三代頭孢菌素乙胺丁醇氨芐西林青霉素G等,在腦脊液中的濃度可達有效水平。排人痰及支氣管分泌液中的藥物濃度大多低于同時期血藥濃度,以紅霉素、氯霉素、喹諾酮類、利福平、甲氧芐啶等的濃度較高。

大多數抗感染藥的主要排泄途徑是腎臟,因此尿藥濃度大多較高。紅霉素、復方磺胺甲嗯唑、喹諾酮類等應用后有一定量進人前列腺中;林可霉素類、磷霉素、復方磺胺甲嗯唑在骨組織中有較高的濃度或可達治療水平。

7 合理使用

1.應熟悉選用藥物抗病原微生物的活性、藥動學、適應證和不良反應

2.要及早確立病原學的診斷。確立正確的病原為合理選用抗感染藥的先決條件。有些病原采用常規方法不易分離者亦應盡量選用其他輔助診斷技術,包括各種免疫學試驗。分離和鑒定病原菌后應盡可能作細菌的藥物敏感度(藥敏)測定,必要時并進行聯合藥敏試驗,供選用藥物參考,這在處理嚴重全身性感染時尤為重要。

3.應按患者的生理、病理、免疫等狀態而合理用藥。新生兒體內酶系發育不全、血漿蛋白結合藥物的能力較弱、腎小球濾過率較低,老年人的血漿蛋白大多減少、腎功能也減退,應用常規劑量后血藥濃度和半衰期常有增高和延長,故用量以偏小為宜,有條件時宜定期監測血藥峰、谷濃度。

4.預防或局部應用抗感染藥要嚴加控制或盡量避免,應當用于少數有明確指征者;如用于預防昏迷休克等患者并發感染,或清潔手術預防術后感染則往往徒勞無益。

應盡量避免皮膚、粘膜等局部應用抗感染藥,因易引起過敏反應,也易導致耐藥菌產生。故除主要供局部應用的藥物如新霉素桿菌肽莫匹羅星磺胺米隆等外,其他主要用于治療全身感染的藥物,特別是青霉素類的局部應用要盡量避免。

5.聯合應用抗感染藥需有明確的指征。臨床多數感染用一種抗感染藥即可控制,聯合用藥徒然增加不良反應和治療費用。

6.應選用適宜的給藥方案、劑量和療程。靜脈給藥不宜用于輕、中度感染。宜按藥動學參數制訂給藥方案。劑量過大或過小均不相宜,過小起不了治療作用,反可促使細菌產生耐藥性;劑量過大的突出例子是青霉素類,不僅浪費嚴重,且易誘發中樞神經毒性反應電解質平衡失調等不良反應。

抗感染藥通常應持續應用至體溫正常、癥狀消退后72~96小時,但敗血癥感染性心內膜炎骨髓炎化膿性腦膜炎傷寒布氏桿菌病結核病等不在此例。如用藥后效果不著,急性感染在48~72小時內應考慮改藥或調整劑量。

8 相關藥品

硼酸十一烯酸

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  • 評論總管
    2018/9/19 19:17:14 | #0
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本頁最后修訂于 2009年12月30日 星期三 4:16:38 (GMT+08:00)
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