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急性間歇性卟啉病

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1 拼音

jí xìng jiān xiē xìng bǔ lín bìng

2 英文參考

acute intermittent porphyria

3 概述

急性間歇性卟啉病(acute intermittent porphyria,AIP)是卟啉病中較多見的一種。1911年,由Gunther首先報道,Waldenstrom在1937年廣泛家族研究的基礎上,全面描述了本病。臨床特征為腹部絞痛、頑固性便秘精神癥狀和尿中排泄大量ALA及卟膽原。常見誘因包括飲酒、感染月經期、饑餓、鎮靜安眠藥抗癲癇藥、降糖藥、磺胺藥灰黃霉素、女性激素、某些避孕藥妊娠分娩等。急性間歇性卟啉病為常染色體顯性遺傳腹痛是大多數患者的主要癥狀,發作性的絞痛可輕可重,但大多較嚴重,甚至難以忍受。疼痛部位可以是局限的或波及整個腹部,或放射至背部、腰部或外生殖器,不伴有腹肌緊張和腹膜刺激征。如果注意積極的防治,預后不一定很嚴重。

4 疾病名稱

急性間歇性卟啉病

5 英文名稱

acute intermittent porphyria

6 急性間歇性卟啉病的別名

急性間歇性血紫質病

7 分類

血液科 > 紅細胞疾病 > 卟啉病

8 ICD

E80.2

9 流行病學

急性間歇性卟啉病發病率因地區不同而不同,國外的總發病情況大約占人口的1.5/10萬,瑞典高達1/1.3萬,美國發病率5/10萬~10/10萬。男女均可發病,女性比男性多見(占60%~70%)。發病年齡大多在20~40歲,兒童期開始起病者極少見。

10 急性間歇性卟啉病的病因

急性間歇性卟啉病是尿卟啉原合成酶部分缺乏,即卟膽原脫氨酶缺陷引起。患者的此酶活性大約只有正常人的50%。用核酸原位雜交等技術已確定卟膽原脫氨酶的基因位于11q23-qter區域,含有5個外顯子。卟膽原脫氨酶至少有3種不同的同工酶  已知一種存在于所有組織中,另一種只存在于紅細胞中。但缺陷雖然在這些組織和紅細胞存在,但其功能上的表現似乎僅限于肝臟

急性間歇性卟啉病常在青春期發病,月經期易誘發發作。某些藥物激素能誘發本病發作或使病情加重是因能促進肝臟中ALA合成酶的作用糖類和正鐵血紅素ALA合成酶有暫時的抑制作用。

11 病機

急性間歇性卟啉病為常染色體顯性遺傳,位于11號染色體11q24上卟膽原脫氨酶等位基因發生突變,患者肝細胞淋巴皮膚、上皮、羊膜及紅細胞內卟膽原脫氨酶活性僅為正常人50%。致使卟膽原轉為尿卟啉原途徑受阻,同時由于ALA合成活性增強表現卟膽原和ALA在體內蓄積。研究報道這種基因突變至少有4種類型,因而酶活性表現不一。有些酶的免疫活性及催化生物活性減低,有些免疫活性正常,催化活性減低。此外,因有的患者紅細胞內酶活性正常,而其他組織內減低。證明很可能控制酶表達的不止1個等位基因,控制紅細胞為1個基因,控制其他組織內酶表達的為另1個基因。

急性間歇性卟啉病患者代謝異常與神經系統癥狀間關系目前還不十分明了。研究發現,卟膽原和ALA對神經系統有毒性作用。以ALA作用為主。包括:①抑制神經肌肉接頭傳導介質釋放,體外培養可引起神經和腦細胞壞死;②抑制性神經傳導介質γ-氨基丁酸受體的強興奮劑;③遺傳酪氨酸血癥患者和嚴重缺乏ALA脫水酶患者的ALA均過量蓄積,其發生的神經系統癥狀與本病相似;④神經系統內血紅素合成缺陷,體外細胞培養試驗表明抑制血紅素合成可使細胞嚴重退化,投予血紅素后可抑制本病的神經系統癥狀。多數雜合子基因攜帶者缺乏癥狀,但某些因素可促進其發病。

12 急性間歇性卟啉病的臨床表現

急性發作約有60%可找到誘因,如飲酒、感染、月經期、饑餓等。某些藥物也可誘發,有鎮靜安眠藥、抗癲癇藥、降糖藥、磺胺藥、灰黃霉素、女性激素和某些避孕藥等,妊娠和分娩也可引起發作。

大多數患者腹痛是其主要的癥狀,發作性的絞痛可輕可重,但大多較嚴重,甚至難以忍受。疼痛部位可以是局限的或波及整個腹部,或放射至背部、腰部或外生殖器,不伴有腹肌緊張和腹膜刺激征。查體時,腹部大多沒有明顯壓痛,除略有脹氣外,很少陽性發現。發作時間自數小時至數天或數周不等。一次或多次不規則發作,伴有惡心嘔吐、頑固性便秘、腹脹。急性發作的持續時間和次數很不一致。有些病人僅仍然有間歇性輕微腹痛,但有些初次發作就病勢兇險,很快死亡。

神經系統方面的癥狀可以多種多樣。周圍神經受累類似末梢神經炎,有四肢神經痛、痛覺減退或麻木感,但檢查時痛覺的消失較少見。可因肌力減退,出現運動方面的癥狀,如肌無力、垂腕、垂足或四肢松弛性癱瘓都有。可伴有肌肉劇痛,特別是小腿。受累肌群可發生萎縮肌腱反射減低或消失,但緩解時又可恢復。末梢神經的累及兩側可不對稱。腹部、肋間或膈肌癱瘓導致呼吸麻痹或呼吸停止。上運動神經元癱瘓罕見。累及腦神經出現眼肌麻痹、視神經萎縮面神經癱瘓、聲嘶呃逆吞咽困難等癥狀。自主神經癥狀以竇性心動過速是經常存在的癥狀之一,與迷走神經病變有關,短暫高血壓亦多見。精神方面有性格改變,神經衰弱癔癥樣發作,不少病人在急性發作之前常有精神緊張、煩躁不安、容易激動,甚至出現幻覺、狂躁、語無倫次等。個別病人可暫時失明,最嚴重者可發生驚厥,甚至昏迷。發作時腦電圖可出現癲癇電解質平衡的變化。神經精神癥和心動過速。不少病人可被誤診神經官能癥或癔癥,甚至被認為有意夸大癥狀。

患者的父親或母親及兄弟姊妹中有時可發現尿中含有過多的卟膽原,但可能從來沒有明顯的癥狀,這種情況稱為隱性卟啉病。上述急性癥狀包括腹痛、末梢神經炎、精神失常及紫紅色尿,有人稱為“4P”。 詳見表1,2。

13 急性間歇性卟啉病的并發癥

急性間歇性卟啉病可因嘔吐而發生脫水和少尿。可以癲癇發作,肢體麻痹和呼吸肌麻痹,可有性格改變,如抑郁、神經質、愛哭,并有幻視幻聽,或出現狂躁、語無倫次、哭笑無常等癔病樣發作,可出現精神錯亂,發生肌群萎縮等。

14 實驗室檢查

14.1 尿液一般檢查

發作時,大量的ALA和PBG由尿中排出,剛排出新鮮尿尿色正常,經過一段時間,尤其在陽光下暴露后,PBG轉變為尿卟啉或糞卟啉,尿色漸加深,呈咖啡色。在Wood光照射下尿卟啉顯有紅色熒光尿比重增高,可能由于抗利尿激素分泌過多所致,但尚不能證實垂體的病變。

14.2 PBG定性試驗(Watson-Schwartz試驗)

此試驗有特異性,對診斷較有意義,并可檢出無癥狀的基因攜帶者。

驗方法:取1ml Hoesch試劑,(磷-二甲氨基苯甲醛2g置于6mol/L鹽酸100ml中)加入新鮮尿標本1~2滴,在試劑溶液滴尿處立即呈現櫻桃紅顏色。輕輕搖動,櫻桃紅色向周圍溶液擴展。

14.3 尿中ALA和PBG定量檢查

ALA和PBG可比正常人增加100倍以上,在間歇期雖然減少,但比正常人仍高。正常人每24h PBG的排出量為0~2mg,ALA為0~7mg。PBG定量對于基因攜帶者的診斷比ALA定量更有意義。病人肝細胞、紅細胞和成纖維細胞中的尿卟啉原Ⅰ合成酶明顯降低。羊水穿刺細胞培養做尿卟啉原Ⅰ合成酶定量,可在產前診斷此病。一些無癥狀的兒童與成人基因攜帶者此酶活性亦低。

14.4 血生化檢查

在急性發作時,常因發作時嘔吐與腹痛不能進食導致水電紊亂,常有低鈉血癥,血鈣濃度亦降低,甚至有的病人可發生少尿和氮質血癥。

15 輔助檢查

根據臨床表現癥狀、體征,可選擇做B超X線心電圖、腦電圖、CT等檢查。

16 急性間歇性卟啉病的診斷

急性間歇性卟啉病的臨床表現主要是腹部絞痛、末梢神經炎、神經精神癥狀,尿液呈紫紅色,尿液卟膽原試驗陽性,診斷不困難。對發作間歇期和隱性病例最可靠的診斷依據是用色譜法測定尿中ALA及卟膽原的含量,確立即可。

17 鑒別診斷

急性間歇性卟啉病應與以下情況鑒別:

17.1 遇有腹痛,注意與各種急腹癥鑒別

腎結石膽囊膽總管結石急性胰腺炎、胃或十二指腸潰瘍急性闌尾炎腸梗阻等,甚至因此而誤施行外科手術。

17.2 原因不明的神經系統的功能紊亂

原因不明的神經系統的功能紊亂,特別是出現末梢神經癥狀、機體局部的肌無力、癱瘓等,應特別注意卟啉病的可能。

17.3 中毒

中毒患者也有腹痛、便秘和神經系統癥狀,尿中ALA的排泄也是增多的,但二甲氨基苯甲醛試驗的結果通常為陰性,應注意鑒別。

18 急性間歇性卟啉病的治療

1.控制腹痛可用嗎啡,應避免使用有害藥物,特別是巴比妥及磺胺類藥物。吩噻嗪類藥物可用作癥狀治療。氯丙嗪25mg,4次/d,可有效控制疼痛及精神癥狀。

2.每天葡萄糖300~500g靜脈或口服,可使ALA合成酶受抑制,使患者尿中ALA和卟膽原排出減少,部分患者可減輕發作癥狀。

3.血紅素治療  如患者24h內癥狀無改善,可用正鐵血紅素治療。應用劑量4mg/kg,12h內均勻輸注。如大劑量快速輸注可致急性腎功能衰竭

4.癲癇發作的治療  是急性發作少見并發癥,可由低鈉、低鎂或卟啉本身對神經膠質細胞作用引起。溴劑和硫酸鎂可能有效,糾正電解質紊亂可控制癲癇發作。

19 預后

如果注意積極的防治,預后不一定很嚴重。1966年以前,22%急性發作的病人死亡,死亡病例大多是30歲以前的青年,死因往往是呼吸麻痹和心律失常。1966年以后,急性發作的死亡僅占5.1%,1979年后,急性發作期很少死亡。隨著年齡的增長,本病傾向于減輕,預后較好。

20 急性間歇性卟啉病的預防

急性間歇性卟啉病是常染色體顯性遺傳性疾病,預防方法參照遺傳性疾病的預防方法。疑及本癥者應注意避免應用某些藥物,如巴比妥類磺胺類、氨基比林和類固醇類如孕烷醇酮,皆可防止本病的發作。

21 相關藥品

磺胺、灰黃霉素、嗎啡、巴比妥、氯丙嗪、葡萄糖、硫酸鎂、氨基比林

22 相關檢查

尿卟啉、糞卟啉、尿比重、抗利尿激素

急性間歇性卟啉病相關藥物


相關文獻

開放分類:紅細胞疾病疾病卟啉病血液科
詞條急性間歇性卟啉病banlang创建
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  • 2014/5/29 0:10:04 | #1
    我姐2013年3月在北京協和醫院診斷為急性間歇性血卟啉病,住院期間持續高糖治療,病情有所好轉,出院。至今反復發病數次,每次半個月左右,且越發發病頻繁,由于神經系統損害,步行還不是很好,不知道能否針灸治療或有什么良好的治療方案。
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本頁最后修訂于 2014年5月23日 星期五 16:11:00 (GMT+08:00)
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