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降鈣素

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1 拼音

jiàng gài sù

2 英文參考

calcitonin[21世紀雙語科技詞典]

3 降鈣素概述

降鈣素是一種單鏈肽激素,其由甲狀腺濾泡旁細胞合成和分泌,主要由腎臟代謝。它可降低血漿中鈣、磷濃度,抑制鈣、磷的吸收,是甲狀旁腺激素的拮抗物。其生物活性主要作用靶器官為骨、腎。通常鈣水平的升高和降低標志降鈣素的分泌情況,循環中鈣水平升高,則降鈣素水平也迅速升高。測定降鈣素臨床意義主要在于監測療效和癌癥復發。在全部甲狀腺切除后,降鈣素水平持續升高則說明有殘余的腫瘤組織形成。

降鈣素是甲狀腺C細胞分泌的含有一個二硫鍵的三十二肽,分子量為3400。正常人血清中降鈣素濃度為10-20ng/L,血漿半衰期小于1h,主要在腎降解并排出,降鈣素整個分子皆為激素活性所必需,其化學結構如圖。

人降鈣素的化學結構

4 降鈣素的別名

低血鈣素降血鈣素豬降鈣素

5 降鈣素的醫學檢查

5.1 檢查名稱

降鈣素

5.2 分類

激素類測定 > 甲狀旁腺激素測定

5.3 降鈣素的測定原理

本實驗是一種系列競爭反應放射免疫分析法,病人樣本和抗降鈣素抗體首先要經過預先溫育,標記降鈣素和病人樣本中降鈣素同時競爭抗體位點。溫育一定時間后,用PEG第二抗體來獲得沉淀結合物。最后,抗體結合物沉淀后進行計數,則病人樣本的濃度從標準曲線上就能得到。

5.4 試劑

(1)降鈣素抗血清:一瓶(二瓶*)凍干粉降鈣素抗血清。每瓶加10ml蒸餾水溶解,輕輕翻轉混勻。冷存:溶解后在2~8℃可穩定至少3天。

(2)[125I]降鈣素:一瓶(二瓶*)凍干粉碘標記降鈣素。每瓶加10ml蒸餾水溶解,輕輕翻轉混勻。冷存:溶解后在2~8℃可穩定至少30天,或至瓶上所標明的失效期。

(3)降鈣素標準品:六瓶標號A至F的凍干粉標準品。提前至少30min重新溶解,零標準品A瓶加6.0ml蒸餾水,其余標準品B至F瓶各加3.0ml蒸餾水。使用移液管并輕輕翻轉混勻。冷存:溶解后在2~8℃可穩定至少30天,凍存可延長標準品的有效期。如有必要,可分瓶避免反復凍融。

每批標準品的降鈣素濃度大約為0、30、100、300、600、和1200ng/L。準確濃度可參見瓶上的標簽。其它標準品點可通過以合適比例混合給出的標準品而得到(表1)。

(4)沉淀溶液:一瓶(二瓶*)沉淀溶液。內含驢抗羊丙球蛋白(DAGGG)和低濃度聚乙二醇。沉淀溶液以液體形式被提供、備用。冷存:開蓋后在2~8℃可穩定至少30天。在冷存后,可能形成細小的沉淀物,因而在使用前,應充分混勻沉淀溶液。

(5)降鈣素質控:二瓶,標號1和2。內含降降鈣素和蛋白基質溶液。提前至少30min,用移液管準確加入2.0ml蒸餾水溶解,輕輕地旋轉或翻轉混勻。冷存:溶解后在2~8℃可穩定至少30天。

*指200管KCLD2。

5.5 操作方法

除沉淀溶液外所有組分在使用前一定要處于室溫狀態。

(1)成對標號16支試管:T(總計數),NSB(非特異結合),A(最大結合)和B至F。成對標號其它試管用于血清樣本和質控的檢測

(2)向NSB和A試管中,加入200μl零標準品A。向B至F管中,加入200μl相應的標準品。向其它準備好的試管中,加入200μl相應的病人血清及質控。

注意:高值病人血清在使用前用試劑盒中的零標準品稀釋。

(3)向除了NSB和T管外的所有試管中加入100μl降鈣素抗血清(紅色)。振蕩。

(4)在室溫溫育3h。

(5)向所有試管中,加入100μl標記物(黃色)。振蕩。

注意:取出T管待計數。

(6)在0~4℃溫育18h。

注意:溫育時間在16~22h之間是合適的。

(7)向所有試管中,加入1.0ml冷沉淀溶液(藍色)。振蕩。

(8)室溫溫育30min。

(9)3000×g離心15min。

(10)使用泡沫傾倒架,傾去上清液,保留沉淀物待計數。

注意:倒置試管于吸水紙上10min,然后輕輕叩擊試管,吸干管壁除去殘余的液珠。

(11)每管計數1min。

5.6 正常值

男性:0~14ng/L

女性:0~28ng/L

甲狀腺髓樣癌 >100ng/L

5.7 化驗結果臨床意義

升高:見于甲狀腺癌、小細胞肺癌乳腺癌。尤其是當腫瘤發生轉移患者血液降鈣素含量絕大多數均升高,而且降鈣素可反映癌腫范圍的大小。另外,腎功能衰竭、孕婦、白血病亦可升高。

5.8 附注

離體后血標本中的降鈣素即被逐漸降解,標本收集后應立即冷凍,以免造成測定結果偏低。

5.9 相關疾病

甲狀腺癌、肺癌、乳腺癌

6 降鈣素的生物學作用

降鈣素的主要作用是降低血鈣和血磷,其主要靶器官是骨,對腎也有一定的作用。

6.1 對骨的作用

降鈣素抑制破骨細胞活動,減弱溶骨過程,這一反應發生很快,大劑量的降鈣素在15min內便可使破骨細胞活動減弱70%。在給降鈣素1h左右,出現成骨細胞活動增強,持續幾天之久。這樣,降鈣素減弱溶骨過程,增強成骨過程,使骨組織釋放的鈣磷減少,鈣磷沉積增加,因而血鈣與血磷含量下降。

成人降鈣素對血鈣的調節作用較小,因為降鈣素引起的血鈣濃度下降,可強烈地刺激PTH的。PTH的作用完全可以超過降鈣素的效應。另外,成人的破骨細胞每天只能向細胞外液提供0.8g鈣,因此,抑制破骨細胞的活動對血鈣的影響是很小的。然而,兒童骨的更新速度很快,破骨細胞活動每天可向細胞外液提供5g以上的鈣,相當于細胞外液總鈣量的5-10倍,因此,降鈣素對兒童血鈣的調節則十分明顯。

6.2 對腎的作用

降鈣素能抑制腎小管對鈣、磷、鈉及氯的重吸收,使這些離子從尿中排出增多。

7 降鈣素分泌的調節

降鈣素的分泌主要受血鈣濃度的調節。當血鈣濃度升高時,降鈣素的分泌亦隨之增加,降鈣素與PTH對血鈣的作用相反,區同調節血鈣濃度的相對穩定。比較降鈣素與PTH對血鈣的調節作用,有兩個主要的差別:

①降鈣素分泌啟動較快,在1h內即可達到高峰,而PTH分泌則需幾個小時;

②降鈣素只對血鈣水平產生短期調節作用,其作用很快被有力的PTH作用所克服,后者對血鈣濃度發揮長期調節作用,由于降鈣素的作用快速而短暫,所以,對高鈣飲食引起的血鈣升高回復到正常水平起著重要作用。進食可刺激降鈣素的分泌。這可能與幾種胃腸激素胃泌素促胰液素以及胰高血糖素的分泌有關,它們都有促進降鈣素分泌的作用,其中以胃泌素的作用最強。

現將PTH,1,25-(OH)2-D3和降鈣素對血鈣的調節作用及其相互關系總結于圖11-14。

圖11-14 PTH、CT與1,25-(OH)2-D3對血鈣的調節

→表示促進→表示抑制

8 降鈣素說明書

8.1 藥品名稱

降鈣素

8.2 英文名稱

Calcitonin

8.3 降鈣素的別名

密鈣息利鈣靈鮭降鈣素合成鮭降鈣素;低血鈣素,降血鈣素,豬降鈣素

8.4 分類

內分泌系統藥物 > 甲狀旁腺及骨代謝疾病用藥物

8.5 劑型

1.針劑降鈣素:50U(1ml),100U(1ml);

2.鼻腔噴霧劑:每撳50U。

8.6 降鈣素的藥理作用

1.體外骨培養證明,降鈣素既能抑制骨的吸收,又能抑制骨自溶作用,使骨骼釋放鈣減少,同時骨骼不斷攝取血漿中的鈣,導致血鈣降低。降鈣素還可抑制骨鹽的溶解與轉移,抑制骨基質分解,提高骨的更新率,增加尿鈣尿磷排泄,引起低鈣血癥或低磷血癥。在體內的降低血鈣作用很短暫,降鈣素可對抗甲狀旁腺激素對骨骼的作用。

2.對腎臟的作用:可抑制腎小管對鈣、磷、鈉的重吸收,從而增加它們在尿液中排泄,但對鉀和氫則影響不大。

3.對胃腸道作用:可抑制腸道轉運鈣以及胃酸、胃泌素和胰島素等的分泌。

8.7 降鈣素的藥代動力學

口服降鈣素后,在胃液內迅速降解;肌內或皮下注射后,降鈣素的生物活性約為70%,血漿藥物濃度達峰時間為1h。表觀分布容積為0.15~0.3L/kg。血漿蛋白結合率為30%~40%,血漿半衰期為70~90min。主要在腎臟代謝,也在血中和外周組織中代謝,95%的藥物及其代謝產物自腎臟由尿液中排出,其中原形藥物為2%。

8.8 降鈣素的適應

用于畸形性骨炎(有骨痛者、骨折而不易愈合、神經壓迫癥、因不活動而血鈣過高及手術前后可以采用),老年人骨質疏松高鈣血癥,也可用于抑制胃壁細胞分泌胃酸,對胃潰瘍十二指腸潰瘍產生治療作用。此外亦可用于高磷血癥及早期診斷甲狀腺髓樣癌等。

8.9 降鈣素的禁忌

高鈣血高鈣血癥患者禁用。

8.10 注意事項

1.有過敏史者應先用1:100降鈣素稀釋液做皮膚試驗

2.使用過程中過敏,如出現喘息眩暈耳鳴、便意等應立即停藥。

3.孕婦及哺乳婦女禁用。

8.11 降鈣素的不良反應

皮下、肌內注射或靜脈滴注后的不良反應為臉部及手潮紅,約見于20%~30%患者。常于注入后幾分鐘內發生,歷時約1h。少數患者有寒意,偶見有腹瀉嘔吐,尿意頻繁。非人類降鈣素可發生抗體和過敏性皮疹,尤以肌內注射者較多于皮下注入者,鮭魚降鈣素作用最強而應用最廣,有57%發生抗體,23%因此發生耐藥性。罕見人類降鈣素抗體。

8.12 降鈣素的用法用量

1.用于治療變形性骨炎:每天20~50U,皮下注射或50~100U,每周2~3次,皮下注射,療程6個月以上,可延長至12個月。如療效不明顯或有不活動性高鈣血癥與神經癥狀,反復骨折者可增大劑量至每天100U。

2.治療急性高鈣血癥:劑量宜大,每天靜脈滴注200~1000U,每天4~6次,一般僅于48h內見效,逾期無效。用于治療骨質疏松癥,劑量不定,一般每天20~50U。

8.13 藥物相互作用

(尚不明確)

8.14 專家點評

國內報道,應用降鈣素治療原發性骨質疏松癥22例,肌內注射,每次100U,隔日1次(4例每天1次),療程3~16個月,同時一天口服元素鈣0.5g和維生素D500U。總有效率為100%,其中顯效(骨痛明顯減輕或消失,活動功能顯著進步)為68%。一般用藥1~2周開始起效,以后更趨明顯。不良反應有輕度食欲減退(6例)、輕度惡心(15例)、臉紅和手紅(各6例),一般在用藥1~4周自行消失。降鈣素是治療骨質疏松有效的藥物。降鈣素是由甲狀腺濾泡細胞分泌的激素,它由32個氨基酸組成的多肽,具有1~7個二硫鍵,在羧基末端為脯氨酰氨基,臨床應用的降鈣素可來自鮭魚、豬、鰻等。降鈣素來源不同,其結構中氨基酸序亦異,活性也不同。目前已能合成人和鮭魚降鈣素,并用于臨床。

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開放分類:甲狀旁腺及骨代謝疾病用藥物化驗及醫學檢查藥物內分泌系統藥物
詞條降鈣素banlangwangyuan合作编辑
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  • 評論總管
    2019/8/25 21:41:49 | #0
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本頁最后修訂于 2016年9月22日 星期四 22:18:16 (GMT+08:00)
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