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甲氨蝶呤

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1 拼音

jiǎ ān dié lìng

2 英文參考

methotrexate[朗道漢英字典]

3 概述

甲氨蝶呤是抗腫瘤藥,為橙黃色結晶性粉末。為抗葉酸制劑,是葉酸的活性型,為葉酸及某些氨基酸甲硫氨酸絲氨酸生物合成過程中一碳單位的載體。該藥與酶結合后,可使脫氧胸苷酸(dTMP)合成受阻,DNA合成障礙,還可阻止嘌呤核苷酸的合成,干擾蛋白質的合成,為臨床基本的抗腫瘤藥物之一,對白血病及對實體瘤有效。臨床上對急性白血病絨毛膜癌骨肉瘤乳腺癌睪丸腫瘤等的治療有效。主要毒性反應骨髓抑制及肝腎損害。

4 甲氨蝶呤藥典標準

4.1 品名

4.1.1 中文名

甲氨蝶呤

4.1.2 漢語拼音

Jia'an Dieling

4.1.3 英文名

Methotrexate

4.2 結構式

4.3 分子式與分子量

C20H22N8O5    454.45

4.4 來源(名稱)、含量(效價)

本品為4-氨基-10-甲基葉酸及結構相似物的混合物,主要成分為L-(+)-N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸。按無水物計算,含C20H22N8O5應為98.0%~102.0%。

4.5 性狀

本品為橙黃色結晶性粉末。

本品在水、乙醇三氯甲烷乙醚中幾乎不溶;在稀堿溶液中易溶,在稀鹽酸溶解

4.5.1 比旋度

取本品,精密稱定,加0.05mol/L碳酸鈉溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,用2dm的測定管依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度為+19°至+24°。

4.6 鑒別

(1)取本品約5mg,加0.5%碳酸銨溶液1ml溶解后,加鹽酸溶液( 9→1000)稀釋制成每1ml中含10μg的溶液,照紫外-可見分光光度法2010年版藥典二部附錄Ⅳ A)測定,在244nm與306nm的波長處有最大吸收,在234nm與262nm的波長處有最小吸收。

(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》108圖)一致。

4.7 檢查

4.7.1 (R)-甲氨蝶呤

取本品,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)試驗,用牛血白蛋白鍵合硅膠為填充劑,以正丙醇-磷酸緩沖液(pH 6.9)(取0.71%無水磷酸氫二鈉溶液500ml,加0.69%磷酸二氫鈉溶液600ml,搖勻,用2mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.9)(8:92)為流動相,檢測波長為302nm。取消旋甲氨蝶呤適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液,作為系統適用性試驗溶液。取20μl注入液相色譜儀,出峰順序依次為(S)-甲氨蝶呤峰與(R)-甲氨蝶呤峰,其分離度應大于3.0。另取對照溶液20μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%,再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有(R)-甲氨蝶呤峰,其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的3倍(3.0%)。

4.7.2 有關物質

取本品,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中含1mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液50μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%,再精密量取供試品溶液與對照溶液各50μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,單個雜質的峰面積不得大于對照溶液的主峰面積(0.5%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的4倍(2.0%)。

4.7.3 水分

取本品適量,照水分測定法2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A)測定,含水分不得過12.0%。

4.7.4 熾灼殘渣

取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。

4.7.5 重金屬

取本品0.5g,加25%硫酸鎂硫酸溶液(取硫酸鎂25g,加1mol/L硫酸溶液100ml使溶解)4ml,搖勻,置水浴上蒸發至干,于800℃緩緩熾灼至完全炭化,熾灼時間不超過2小時放冷,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之五十。

4.8 含量測定

照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。

4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-7.0%枸櫞酸溶液-2.0%無水磷酸氫二鈉溶液(8.5:10:80)(用7.0%枸櫞酸溶液或2.0%無水磷酸氫二鈉溶液調節pH值至6.0)為流動相;檢測波長為302nm。分別取甲氨蝶呤與葉酸適量,用流動相溶解并稀釋制成每1ml中各約含0.1mg的混合溶液,取10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,理論板數按甲氨蝶呤峰計算不低于1000,甲氨蝶呤峰與葉酸峰的分離度應大于8.0。

4.8.2 測定法

取本品適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液,精密量取10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取甲氨蝶呤對照品,同法測定,按外標法以峰面積計算,即得。

4.9 類別

抗腫瘤藥。

4.10 貯藏

遮光密封,在陰涼處保存

4.11 制劑

(1)甲氨蝶呤片  (2)注射用甲氨蝶呤

4.12 版本

中華人民共和國藥典》2010年版

5 甲氨蝶呤說明書

5.1 甲氨蝶呤的別名

氨甲葉酸;甲氨蝶呤 ,甲氨蝶呤 ,氨甲蝶呤,米佐屈脫,威力氨甲蝶呤,氨蝶呤,氨克生

5.2 外文名

Methotrexate

5.3 甲氨蝶呤的適應癥

1.應用于急性白血病:對各類型急性白血病均有效,對病兒療效尤佳。

2.絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎:療效也較突出。

3.大劑量藥對骨肉瘤、軟組織肉瘤肺癌、乳腺癌及卵巢癌等有效。骨肉瘤術后輔助應用大劑量甲氨喋呤可顯著提高治愈率,是近來腫瘤治療中的重要發展之一。

4.某些實體瘤如頭頸部癌、肝癌消化道癌等均有效。動脈插管滴注本品對頭頸部癌和肝癌有較好的治療效果。

5.牛皮癬:因不良反應大已少用。

5.4 甲氨蝶呤的用量用法

1.白血病:每日每千克體重0.1mg左右,1次口服。兒童每日1.25~5mg,4歲以下2.5mg,4歲以上5.0mg,成人5~10mg。一般有效療程的安全劑量為50~150mg,總劑量應視骨髓情況而定。對中樞神經系統腫瘤病人可給鞘內注射,每次10~15mg,隔日1次,共2~3次。

2.絨毛膜上皮癌:劑量應較大,成人一般給10~30mg,口服或肌注,每日1次,連續5日。以后視病人反應可再重復療程。

3.實體癌:每次20~40mg,肌注或靜注,每周2次,6周為1療程。最好作連續動脈內滴注,同時給甲葉鈣(CF)間斷肌注,常用劑量本品每24小時為25~50mg,CF6~9mg,每4~6小時肌注1次。如不用解毒劑(CF),則可用每千克體重0.1mg動脈內注射或滴注。

4.骨肉瘤等:采用大劑量,并配合CF解毒。一般本品劑量為每平方米體積3~10g,溶于5%葡萄糖液500~1000ml中靜滴4小時。滴完后2~6小時開始應用CF,劑量為6~12mg肌注(或口服),每6小時1次,共3日。為了保證藥物能迅速從體內排出,應在前1日及滴注的第1、2日補充電解質、水分及碳酸氫鈉,使尿量每日在3000ml以上,并保持堿性.

5.5 注意事項

1.胃腸道反應:口腔炎、胃炎腹瀉,嚴重時可便血

2.骨髓抑制:主要表現為白細胞下降,對血小板亦有影響。嚴重時,可有全血象下降。停藥后仍可有血象下降,故在停藥后10日內仍應繼續觀察血象變化。

3.肝腎功能損傷:長期用藥,可有腎功能損害、藥物性肝炎。

4.有的病人有脫發、皮炎、色素沉著;鞘內注射或頭頸部動脈注射劑量過大時,可引起抽搐妊娠早期使用可致畸胎,故孕婦禁用。少數病人有月經延遲及生殖功能減退。大劑量用藥時除上述反應外,常可有發熱頭痛、皮疹、口腔潰瘍血清肌酐轉氨酶升高。

5.為了減輕腎臟毒性,可口服碳酸氫鈉或乙酰唑胺,可增加甲氨喋呤的排出,保持尿液堿性。

6.兒童長期維持用藥可有骨質疏松,還可出現無明顯原因的急性可逆性肺炎,典型表現發熱、咳嗽氣短、周圍血酸性粒細胞增多和肺斑片浸潤

7.連續滴注,無論是動脈或靜滴,毒性均較單次給藥提高數倍。

5.6 規格

片劑:每片2.5mg、5mg、10mg。

針劑:每支5mg、10mg、25mg、50mg、100mg

6 甲氨蝶呤中毒

甲氨蝶呤(氨甲蝶呤)為抗葉酸制劑,是葉酸的活性型,為葉酸及某些氨基酸如甲硫氨酸、絲氨酸等生物合成過程中一碳單位的載體。該藥與酶結合后,可使脫氧胸苷酸(dTMP)合成受阻,DNA合成障礙,還可阻止嘌呤核苷酸的合成,干擾蛋白質的合成,為臨床基本的抗腫瘤藥物之一,對白血病及對實體瘤有效。臨床上對急性白血病、絨毛膜癌、骨肉瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤等的治療有效。為聯合化療方案中常用的周期特異性藥物。一般劑量吸收良好,治療白血病每日0.1mg/kg,1次口服。進入血漿后50%與血清蛋白結合,1~4h在血漿中達高峰,24h之內以原形在尿中排出90%。小鼠腹腔注射LD50為94mg/kg。主要毒性反應為骨髓抑制及肝腎損害。[1]

6.1 臨床表現

不良反應有骨髓抑制、皮疹、脫發、惡心嘔吐、口腔炎、腹瀉、肝腎功能損害、肺炎、骨質疏松、色素沉著等。妊娠早期可致畸胎。部分有月經延遲、生殖功能減退。鞘內注射劑量過高可致抽搐。[1]

6.2 治療

甲氨蝶呤中毒的治療要點為[1]

1.嚴格檢查血象(用藥期間)。

2.保持口腔衛生及大便通暢。

3.抽搐者除停藥外,立即肌注甲酰四氫葉酸鈣,6~9mg/次,以后1次/4~6h,用4~8次。

4.對癥、支持治療。

7 參考資料

  1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:224.

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開放分類:抗腫瘤藥西藥中毒抗代謝藥
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  • 評論總管
    2018/5/28 3:57:54 | #0
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