環磷酰胺

3 概述

環磷酰胺是一種抗腫瘤藥，為白色結晶或結晶性粉末；失去結晶水即液化。主要通過肝臟水解成醛磷酰胺再運轉到組織中形成磷酰胺氮芥而發揮抗腫瘤作用，本品在體外無活性，屬于周期非特異性藥，作用機制與氮芥相同。臨床上用于惡性淋巴瘤、白血病、多發性骨髓瘤均有效，對乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、鼻咽癌、肺癌、神經母細胞瘤、橫紋肌瘤、骨肉瘤也有一定療效。主要毒性反應為骨髓抑制。

4 環磷酰胺藥典標準

4.1 品名

4.1.1 中文名

環磷酰胺

4.1.2 漢語拼音

Huanlinxian'an

4.1.3 英文名

Cyclophosphamide

4.2 結構式

4.3 分子式與分子量

C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P·H₂O   279.10

4.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品為P-[N,N-雙（β-氯乙基）]-1-氧-3-氮-2-磷雜環己烷-P-氧化物－水合物。按無水物計算，含C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P應為98.0%～102.0%。

4.5 性狀

本品為白色結晶或結晶性粉末；失去結晶水即液化。

本品在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解。

4.5.1 熔點

取本品，不經干燥，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C），熔點為48.5～52℃。

4.6 鑒別

（1）取本品約0.1g與無水碳酸鈉1g，置坩堝中混勻，加熱熔融后，放冷，加水20ml使溶解，濾過；濾液加硝酸使成酸性后，顯氯化物與磷酸鹽的鑒別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》218圖）一致。

4.7 檢查

4.7.1 酸度

取本品0.20g，加水10ml使溶解，立即依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為4.5～6.5。

4.7.2 溶液的澄清度與顏色

取本品0.20g，加水10ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深（供注射用）。

4.7.3 氯化物

取本品0.40g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），立即觀察，與標準氯化鈉溶液7.2ml制成的對照液比較，不得更濃（0.018%）。

4.7.4 磷酸鹽

取本品0.10g，加水100ml使溶解，加鉬酸銨溶液（取鉬酸銨2.5g，加水20ml，加熱使溶解；另取水50ml，加硫酸28ml，搖勻，放冷，將上述兩種溶液混合，搖勻，加水稀釋至100m1）4ml，加酸性氯化亞錫溶液（臨用前，取酸性氯化亞錫試液1ml，加2mol/L鹽酸溶液10ml，搖勻）0.1ml，搖勻，放置10分鐘，如顯色，與取標準磷酸鹽溶液（取磷酸二氫鉀適量，加水溶解并稀釋制成每1ml中含磷酸5μg的溶液）2ml，加水98ml，同法操作制成的對照溶液比較，不得更深（0.01%）。

4.7.5 有關物質

取本品，加乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加乙醇定量稀釋制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為對照溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，用丁酮－水－丙酮－無水甲酸（80：12：4：2）為展開劑，展開，在暖氣流下晾干后，置110℃加熱10分鐘。取另一展開缸，在底部放一小燒杯，加等體積的5%高錳酸鉀溶液與鹽酸，將加熱后的薄層板趁熱放人此展開缸中，蓋上蓋子，在氯氣中放置2分鐘，取出。將薄層板置冷氣流下，除去多余的氯氣，直至在點樣處的下方，滴碘化鉀淀粉溶液（取碘化鉀0.75g，加水100ml使溶解，加熱至沸，邊攪拌邊加入已加可溶性淀粉0.5g的水35ml，煮沸2分鐘）1滴后，薄層板僅顯極淺的藍色（避免薄層板過長時間地置于冷氣流下）。噴以碘化鉀淀粉溶液，放置5分鐘后，立即檢視。供試品溶液如顯雜質斑點（除原點外），其顏色與對照溶液的主斑點比較，不得更深。

4.7.6 水分

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應為6.0%～7.0%。

4.7.7 重金屬

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

4.7.8 無菌

取本品，分別加滅菌水10ml溶解后，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定（供注射用）。

4.8 含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

4.8.1 色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈－水（36：65）為流動相；檢測波長為195nm。理論板數按環磷酰胺峰計算不低于2000。

4.8.2 測定法

取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取環磷酰胺對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

4.9 類別

抗腫瘤藥。

4.10 貯藏

遮光，密封（供口服用）或嚴封（供注射用），在30℃以下保存。

4.11 制劑

（1）環磷酰胺片  （2）注射用環磷酰胺

4.12 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

5 環磷酰胺說明書

5.1 環磷酰胺的別名

癌得散;癌得星;安道生;環磷氮芥 ,環磷酰胺

5.2 外文名

Cyclophosphamide ,CTX, CPA, ENDOXAN

5.3 環磷酰胺的適應癥

1.惡性淋巴瘤，特別是非何杰金淋巴瘤有較好的療效。

2.乳腺癌，亦有相對療效，可作為二線藥物使用。

3.其他如小細胞肺癌，子宮肉瘤和急、慢性白血病也有效。

4.局部應用對乳腺癌引起的潰瘍有顯著療效，對子宮頸癌也有效。

5.4 環磷酰胺的用量用法

1.靜注：每平方米體表面積400～600mg，每周1次，總量8g左右為1療程。

2.口服：每次50mg，一日3次。

3.必要時，也可作肌注（劑量同靜注）、動脈內注射（每次400～500mg）或鞘內注射（每次50～100mg）。

5.5 注意事項

1.由于在被活化前無作用，所以與氮芥不同，無局部發皰和刺激作用不引起局部壞死或靜脈炎。

2.胃腸道反應：較氮芥輕，表現為食欲減退、惡心，大劑量注射亦可引起嘔吐，但不甚嚴重。

3.脫發較多見，一般在用藥后３～４周出現，停藥后可再生。

4.骨髓抑制：白細胞下降遠較血小板下降明顯。環磷酰胺引起的骨髓抑制雖較常見，但一般較易恢復。

5.中毒性膀胱炎：為特有的毒性反應，在大劑量注射時可見。主要由于其水解產物在膀胱內濃集，引起膀胱刺激癥狀和少尿、血尿、蛋白尿等。

6.肝功能損害較常見，對原有肝病病人應慎用。

7.少數病人尚可有頭昏、不安、幻視等不良反應。

8.長期應用可致男性睪丸萎縮、精子缺乏、婦女閉經、卵巢纖維化、畸胎等。

9.孕婦禁用。

10.偶有胃潰瘍、出血等。

5.6 規格

注射用環磷酰胺：每瓶100mg、200mg。

片（腸溶）劑：每片50mg。

6 環磷酰胺中毒

環磷酰胺（環磷氮芥、癌得星）主要通過肝臟水解成醛磷酰胺再運轉到組織中形成磷酰胺氮芥而發揮抗腫瘤作用，本品在體外無活性，屬于周期非特異性藥，作用機制與氮芥相同。臨床上用于惡性淋巴瘤、白血病、多發性骨髓瘤均有效，對乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、鼻咽癌、肺癌、神經母細胞瘤、橫紋肌瘤、骨肉瘤也有一定療效。本藥有粉針劑和片劑兩種，口服后易被吸收，約1h后血漿濃度達最高峰，與血漿蛋白結合不足20%，半衰期為4.5～6h，在48h內可由腎臟排出50%～70%。在腦脊髓中濃度僅為血漿的20%。大鼠LD₅₀口服為94～720mg/kg，小鼠口服LD50為580～780mg/kg，靜注為160mg/kg。靜脈注射0.2g/次，1d或隔日1次，1療程總量為8～10g，口服50～100mg，2～3/d，1療程總量10～15g。主要毒性反應為骨髓抑制。^[1]

6.1 臨床表現

^[2]

1.不良反應：骨髓抑制、脫發、消化道反應、口腔炎、膀胱炎等。少數患者有頭昏、煩躁、幻視、癲癇等神經癥狀。

2.劑量>120mg/kg可引起心肌損傷及腎毒性。

3.皮膚反應：可見各種皮損，口唇皰疹較常見，外陰部也可發生皰疹。

6.2 治療

環磷酰胺中毒的治療要點為^[2]：

1.立即停藥。

2.對癥、支持治療。

7 參考資料

1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安：第四軍醫大學出版社，2008：221.
2. ^ [2] 張彧主編.急性中毒[M].西安：第四軍醫大學出版社，2008：222.

環磷酰胺藥品說明書其它版本

• 注射用環磷酰胺說明書（國家藥品監督管理局2001年公布的第一批化學藥品說明書）
• 環磷酰胺片說明書（國家藥品監督管理局2001年公布的第一批化學藥品說明書）
• 環磷酰胺片說明書（國家藥品監督管理局2002年公布的第二批化學藥品說明書）
• 注射用環磷酰胺說明書（國家藥品監督管理局2002年公布的第二批化學藥品說明書）
• 注射用異環磷酰胺說明書（國家藥品監督管理局2002年公布的第五批化學藥品說明書）

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