熱詞榜

何杰金病

廣告
廣告
醫學百科提醒您不要相信網上藥品郵購信息!

1 拼音

hé jié jīn bìng

2 概述

霍奇金病(Hodgkin′s disease)又名淋巴網狀細胞肉瘤是一種慢性進行性、無痛的淋巴組織腫瘤,其原發瘤多呈離心分布,起源于一個或一組淋巴結,以原發于頸淋巴結者較多見,逐漸蔓延至鄰近的淋巴結,然后侵犯脾、肝、骨髓和肺等組織。由于發病的部位不同,其臨床表現多種多樣。5歲以前很少發病,5歲以后逐漸增多,青春期發病率明顯增多,15~34歲為高峰。發病者男性多于女性。男女比例在5~11歲為3∶1,19~19歲為1.5∶1。

3 診斷

對于年長兒持續性無原因的頸淋巴結腫大,應懷疑本病,因為此年齡組的病人,由于上呼吸道炎癥而引起的頸淋巴結腫大的已較少見。其他部位找不到原因的慢性淋巴結腫大亦應想到此病。應詳細詢問病史和做全面的體格檢查。最后確診要靠淋巴結的病理檢查,應取較大的整個淋巴結做病理檢查。穿刺吸取淋巴組織,因取材太少,多不可靠。

確診后應進一步進行分期,由于不少患者經一般檢查僅有一組頸淋巴腫大,診斷為Ⅰ期,但常已有縱隔或腹腔轉移,故僅靠臨床檢查約有1/3病人分期不準確,故應做下列檢查。

⑴胸部及縱隔X線斷層攝征:可發現肺門淋巴結腫大和肺部浸潤

下腔靜脈造影靜脈腎盂造影:前者可發現第二腰椎以上主動脈旁腫大的淋巴結,后者可顯示輸尿管是否移位,此外做服務部放療時需了解腎臟位置。

⑶雙足淋巴管造影(pedal lymphogram):可早期發現腹腔和主動脈旁淋巴結腫大。

骨骼X線片以了解有無骨骼被侵犯。

血清堿性磷酸酶測定:若增高提示有骨及肝轉移的可能。

⑹必要做肝脾掃描和肝功能測定:B型超聲掃描(ultrasound scaning)對發現腹腔病變幫助很大。若高度懷疑腹腔淋巴結有病變時,可做剖腹探查,同時做脾臟切除,取腹腔和后腹腔淋巴結和肝組織做病理活檢

4 治療措施

近年來,由于病理分型、臨床分期與放療、化療、手術治療等的聯合應用,療效有顯著提高。早期診斷、治療可能獲得痊愈

根據Kaplan等提出的治療原則,可按五期治療如下。

1.Ⅰ期  分化好的頸部高位淋巴結、縱隔與腹股溝淋巴結病變,采用局部放射治療。劑量與3~4周內給予30~40Gy,可使80%病兒的局部腫物得到控制,一般量大劑量為35Gy,僅個別病例需加大至40Gy。

2.Ⅱ期  縱隔與主動脈旁淋巴亦采用放療,劑量最好不超過30Gy,因心臟脊柱對放療的耐受性很差。

3.其他類型或部位的Ⅰ與Ⅱ  除局部放射治療外加用化療。

4.Ⅲ期  以化療為主,加用放療。

5.Ⅳ期  以化療為主,并對巨大的瘤塊加用放療。

對于Ⅰ期病變,亦可采用手術,術后再進行放射治療。

生長發育比較迅速的小兒時期,必須慎重地考慮治療的副作用。由于放射治療可以影響骨骼與軟組織發育,甚至影響生長,因而在8歲以下的小兒,盡可能少用放療以手術與化療代替。脾切除應推遲至5歲以后。

對于病理分化不佳的、危險部位的Ⅰ、Ⅱ期,或無條件進一步分期的Ⅰ、Ⅱ期和所有的Ⅲ期,應采用化療與局部放療交替進行的治療方案,如開始用化療兩個療程,然后用放射治療,此后再用化療個療程。

化學療法  兒童時期常用的有效方案如下。

1.MOPP方案  是小兒時期最常用的方案,采用氮芥(mustargen)、長春新堿(oncovin)、甲基芐肼(procarbazine)和強的松四種藥物聯合治療用藥14天,休息14天為一個療程,共用6個療程。8歲以上小兒或年齡在8歲以下,其腫瘤發生部位不影響生長發育者,在兩個療程后,開始放射治療,然后再進行化療個療程。亦可用環磷酰胺300mg/m2靜注代替氨芥(COPP),用氨甲蝶呤代替甲基芐肼。

2.MVPP方案  上方案中的長春新堿以長春花堿(vinblastine)6mg/m2代替。

以上兩種方案副作用較小,骨髓抑制現象于每療程的停藥期間得以較快地恢復。凡是未接受過化療的,或單純應用放射治療而復發的,采用以上方案6個療程后,約80%獲得完全緩解。

若用以上方案效果不顯著的,可試用其他藥物聯合治療,如阿霉素(adriamycin)、博來霉素(bleomycin)、三嘹米唑胺(dimethyltriazeno-imidazole-carboxamide,DTIC)和氯乙環已硝脲(chloroethyl-cyclohexyl-nitrosureas,CCNU)等。可根據病期,骨髓耐受情況等選用。博來霉素在小兒霍奇金病尚未廣泛應用。

一般于6個療程完成后即可得到緩解,此時應繼續維持治療,將原方案的間歇期處長,如第1年每 2個月重復一個療程,第2年每3個月重復一個療程,第三年第半年重復一個療程。對于是否需要維持治療,尚有不同看法,有人認為應用MOPP6個或12個療程緩解后,停藥的與加用維持治療的,其緩解時間并無差別。

對于經過放射治療而復發的病人,若骨髓可以耐受,則可應用MOPP或其他方案進行治療,若僅淋巴結局部復發,或淋巴結外浸潤又出現,但病人對化療不能耐受,則再行局部放射治療。

放射治療與化療合并應用,副作用較大。由于免疫抑制劑的應用,機體抵抗力低下,容易合并病毒、真菌原蟲感染。需要注射支持療法,必要時輸血或用抗生素治療。

由于治療時間的延長,應注意治療晚期的繼發病,在生長以發育迅速的階段(<歲或12~13歲)應用放射治療,可導致生長速度減慢,膈上部放射治療可影響坐高。頸部照射可使頸生長停滯;縱隔和胸部照射可致乳房發育障礙、胸膜纖維化、肺功能受限及心臟受累等。治療晚期可致甲狀腺功能低下,亦有報道發生食管狹窄者。凡應用大劑量放射治療加化療的,有繼發其他惡性腫瘤的可能性,尤其是復發后再接受治療的病人。繼發的惡性腫瘤中以急性非淋巴性白血病最為常見。

5 病理改變

病變部位淋巴結腫大,正常結構破壞,部分或全部被腫瘤組織所代替。鏡下可見淋巴結被浸潤如肉芽腫,其中可見單核或多核司-瑞細胞(Sternberg-Reed cell),淋巴細胞、嗜酸細胞和漿細胞浸潤,并可有纖維組織形成。找到司-瑞細胞是診斷本病的依據。

近年來的研究,發現不同的病理變化與預后關系很大,為了采取不同的有效治療,有必要進一步分型。目前國際國內多采用Rye分型,依預后良左分為四型。

1.淋巴細胞優勢型  是分化最好的類型,亦可被認為是霍奇金病的早期階段,其惡性程度比較低,病灶常局限于一個或一組淋巴結。臨床癥狀很輕或沒有任何不適。鏡下在正常淋巴組組織結構消失的區域內,淋巴細胞和組織細胞呈不同比例的增生,而常以小淋巴細胞增生為主;司-瑞細胞少見且不典型。淋巴結無壞死性改變。這種淋巴結與炎癥性病變最難區別,容易漏診。此型約占本病的10%~20%,預后最佳。

2.結節硬化型  此型很少演變成其他類型。好發于縱隔淋巴結,也可同時累及鎖骨上淋巴結,極少見于腹腔淋巴結,臨床發展緩慢。病變中有較多的膠原纖維束將腫瘤細胞分割成一個個結節。司-瑞氏細胞常見于裂隙狀的空白內,亦稱裂隙細胞(lacunar cell),是小兒時期最常見的類型,約占本病的半數,預后僅次于淋巴細胞優勢型。

3.混合型  可由淋巴細胞優勢型演變而來。臨床多數有明顯的癥狀。淋巴結的結構彌漫性消失,但在淋巴結最初受累時只有部分結構破壞,病變中有各種不同的細胞包括淋巴細胞、組織細胞、嗜酸性粒細胞和漿細胞,并有典型的雙核、分葉核或多核的有較大核仁的司-瑞細胞。這種類型變化多樣,典型的很易診斷,不典型的與炎性肉芽腫、結核反應性增生易相混淆。此型約占本病的10%以上。診斷時多有淋巴結外浸潤,預后較差。

4.淋巴細胞削減型  可由淋巴細胞優勢型直接演變,或由混合型轉變而來,為淋巴瘤的晚期,是分化最差的類型,病情發展迅速。病變中淋巴細胞很少,又可分為兩種形式,一種由透明膠原纖維構成的彌漫性硬化,淋巴細胞顯著稀少,淋巴結體積可以縮小;一種主要由大量異型網狀細胞組成,司-瑞氏細胞容易找到。此型約占10%,預后最差。

小兒時期以結節硬化型和淋巴細胞優勢型較多,這是小兒霍奇金病生存期長的原因。

分期對預后的判斷和治療方案的選擇很有幫助。

Ⅰ期  病變限局于一個淋巴結,或一個解剖區域的淋巴結(Ⅰ),或只有一個淋巴結外組織有病變(ⅠE)。

Ⅱ期  病變局限于兩個或兩個以上鄰近解剖區域的淋巴結,或橫膈同側兩個非鄰近的淋巴結(Ⅱ),或同時有一個淋巴結外的組織的病變上橫膈同側或數個淋巴結有病變(ⅡE)。

Ⅲ期  病變在橫膈兩側(Ⅲ),或同時侵犯淋巴結外組織(ⅢE),有脾臟侵犯(ⅢS)或兩者皆有(ⅢES)。

Ⅳ期  病變廣泛地侵犯淋巴結外組織,如骨髓、肝、肺、胸膜、骨骼、皮膚、腎、胃腸道器官伴有或不伴有淋巴結腫大。

以上每期又分為A、B兩組。A組病人無全身癥狀,B組病人有發熱盜汗和半年內無原因的體重減輕10%以上。

6 臨床表現

臨床表現多種多樣,主要決定于病理分型,原發腫瘤的部位和受累器官,疾病的早期或晚期等因素。

最早的表現多是淺表淋巴結呈無痛性進行性腫大,常缺乏全身癥狀,進展較慢。約有60%原發于頸淋巴結,原發于鎖骨上、腑下及腹股溝淋巴結的較少見。初起時,淋巴結柔軟,彼此不粘連,無觸痛。后期增大迅速,可粘連成一巨大腫塊。其特點為臨近組織無炎癥,不能用以解釋淋巴結腫大的原因。腫大的淋巴結可以引起局部壓迫癥狀,如縱隔淋巴結腫大壓迫氣管支氣管,引起干咳。無原因的腹痛可由于后腹膜淋巴結腫大所致。全身癥狀可有低熱,或呈特征性回歸熱型,即高熱數天后,可有幾天或幾周的無熱期(Pel-Ebstein fever)。常有食欲減退、惡心、盜汗和體重減輕,這些癥狀當病灶局限時常不出現。皮膚搔癢是成人常見的癥狀,在小兒極少見,甚至在全身廣泛臟器受侵時也不出現。約有1/4的患兒在診斷時已轉移到淋巴結以外的組織,多見于脾、肝、肺或骨及骨髓。肺部浸潤的X線改變多為絨毛狀滲出性改變,與真菌感染不易區別,多有呼吸加快和發熱,甚至出現呼吸功能衰竭。肝臟受累,可出現肝內膽管梗阻癥狀,肝臟中度腫大,鞏膜黃染,血清直接與間接膽紅素堿性磷酸酶增高。骨髓浸潤則出現中性粒細胞血小板減少和貧血消化道受累可發生粘膜潰瘍消化道出血。淋巴瘤發生在脊髓腔硬膜外,可引起壓迫癥狀。此外,亦可出現各種免疫功能紊亂如免疫性溶血,血小板減少或腎病綜合征

霍奇金病本身,或由于用化療皆可引致細胞免疫功能低下,此類病兒很易發生繼發感染,約有1/3病兒出現帶狀皰疹,并可擴散侵犯肺組織。隱球菌、組織胸漿菌和白色念珠菌等霉菌感染也是常見的并發癥,且病灶比較廣泛。

7 輔助檢查

血象變化為非特異性,各種類型及各期之間差異很大,當病變局限時,血象可完全正常;在病變廣泛時白細胞、中性粒細胞增多,且有貧血。晚期常有白細胞和淋巴細胞都減少。周圍血中偶可見司-瑞細胞。骨髓穿刺若找到司-瑞細胞,對診斷有特殊價值,但多不易找到。在病的Ⅲ或Ⅳ期可做骨髓活檢,發現司-瑞細胞的陽性率較穿刺涂片高。

在病變緩解時做血沉及血銅定量,若增高,是復發的指征。正常血清銅含量在學齡兒童為73~114μg/ml,此病皆增高,治療緩解后則降至正常。若治療后腫大的淋巴結消失,癥狀緩解但血銅增高,則應考慮是否有腹腔內病灶。

8 鑒別診斷

本病須與慢性化膿性淋巴結炎、淋巴結核、傳染性單核細胞增多癥以及惡性腫瘤的淋巴結轉移相鑒別。局部慢性炎癥造成的淋巴結反應性增生,有時很難與此病鑒別。

9 預后

霍奇金病經過有效的治療,已非不治之癥。國外文獻報道已有80%的Ⅰ和Ⅱ期病人生存期超過5年。10年內不復發的,將近50%,目前ⅢA的緩解時間已趕上Ⅰ、Ⅱ期,但Ⅳ期病人的5年緩解率僅20%。成人患者應用MOPP方案后多出現不孕癥,對青春期前的兒童雖無足夠的資料,但推測對正常發育可能有一定影響。

何杰金病相關藥物


相關文獻

開放分類:疾病
詞條何杰金病banlang创建
參與評價: ()

相關條目:

參與討論
  • 評論總管
    2019/11/17 23:46:52 | #0
    歡迎您對何杰金病進行討論。您發表的觀點可以包括咨詢、探討、質疑、材料補充等學術性的內容。
    我們不歡迎的內容包括政治話題、廣告、垃圾鏈接等。請您參與討論時遵守中國相關法律法規。
抱歉,功能升級中,暫停討論
特別提示:本文內容為開放式編輯模式,僅供初步參考,難免存在疏漏、錯誤等情況,請您核實后再引用。對于用藥、診療等醫學專業內容,建議您直接咨詢醫生,以免錯誤用藥或延誤病情,本站內容不構成對您的任何建議、指導。

本頁最后修訂于 2009年1月8日 星期四 0:21:18 (GMT+08:00)
關于醫學百科 | 隱私政策 | 免責聲明
京ICP備13001845號

京公網安備 11011302001366號


鏈接及網站事務請與Email:聯系 編輯QQ群:8511895 (不接受疾病咨詢)