肝母細胞瘤

疾病別名

肝胚胎瘤,嬰幼兒肝細胞癌,肝胚細胞瘤

疾病代碼

ICD:C22.2

疾病分類

肝膽外科

疾病概述

肝母細胞瘤(hepatoblastoma)是兒童最常見的肝臟腫瘤，約占兒童原發性肝臟惡性腫瘤的62%。該病起源于肝臟胚胎原基細胞，屬上皮來源的肝臟惡性腫瘤。肝母細胞瘤基本上是小兒腫瘤，多發生于3 歲以下幼兒，5 歲以上較少見，偶見于成年人，男女之比為2.5∶1。

疾病描述

肝母細胞瘤(hepatoblastoma)是兒童最常見的肝臟腫瘤，約占兒童原發性肝臟惡性腫瘤的62%。該病起源于肝臟胚胎原基細胞，屬上皮來源的肝臟惡性腫瘤。1896 年，Walter 首先以癌瘤為名報道此病，也有稱肝胚胎瘤、嬰幼兒肝細胞癌。

癥狀體征

腹部膨隆是肝母細胞瘤患兒的常見癥狀，患兒的父母常會注意到或通過體檢發現上腹包塊。查體腫瘤質地硬，表面光滑，大者可達盆腔，患兒常有腹脹、厭食、體重減輕或不增加，嘔吐、腹痛較少見。晚期可出現黃疸、腹水。部分肝母細胞瘤男性患兒以性早熟為始發癥狀，發生率為2.3%，表現為生殖器增大，聲調低沉及陰毛生長等,原因是腫瘤細胞可合成人絨毛膜促性腺激素(HCG)。

疾病病因

肝母細胞瘤是由肝臟胚胎原基細胞發生的惡性腫瘤。新生兒可能在子宮內發生，有文獻報道發生于妊娠7 個月胎兒。成年人可能是胚胎性肝細胞在肝內多年后，才發生惡性腫瘤。

病理生理

肝母細胞瘤多發生在肝右葉，一般為單發，圓形，界限清楚，瘤體直徑在5～25cm 不等。腫瘤無明顯分葉，可有囊性退行變和骨樣改變，中心區常有壞死和出血，多不伴有肝硬化。鏡下顯示，腫瘤由成熟期不同生長階段的上皮成分和間質變異成分所構成。上皮成分為其主要構成成分，分為兩型。①胚胎型：細胞以帶狀或絲球狀排列；細胞小，呈梭形，核深染，胞質少。②胎兒型：常呈梁柱狀或盤片狀，細胞較大，胞質較多。胞質依糖原或脂肪數量多少而呈顆粒或清亮狀。腫瘤內可見竇性隙和膽小管；間質成分常由骨樣組織構成，很少有軟骨或肌肉分化。肝母細胞瘤細胞核DNA 含量分析顯示，胎兒型多為二倍體，胚胎型則多為異倍體。異倍體腫瘤易發生血管侵犯，預后較差。常見的肝外轉移為肺、腹部淋巴結和腦等。

診斷檢查

診斷：根據患者年齡小，腹部腫塊，或伴性早熟，AFP 升高，影像學證實肝內占位性腫塊，診斷并不難。

實驗室檢查：血紅蛋白、紅細胞、血小板下降，肝功能多正常，AFP 80%～90%陽性，100%含量升高，個別可高達10 萬ng/mL，約50%患兒尿中排出胱硫醚，男性早熟患兒血清和尿中人絨毛膜促性腺激素(HCG)、促黃體生成素和睪酮水平升高。

其他輔助檢查：影像學檢查可發現肝臟巨大占位性病變，對肝母細胞瘤的診斷有價值。超聲顯示不均質回聲增強的孤立性腫塊，CT 顯示低密度巨塊性腫瘤，CT 值降低，但呈多血供型者與肝癌不易鑒別。MRI 顯示為強弱不均低信號區，肝動脈造影對肝母細胞瘤有定位作用，并提示手術能否切除的信息。

鑒別診斷

本病須與原發性肝癌、肝血管瘤、錯構瘤及畸胎瘤鑒別。與肝外病變，如腹膜后的Wilms 瘤、神經母細胞瘤相鑒別。尤其是肝細胞癌較常見，但后者多見于成年人及有肝炎史者，常有肝大，肝區痛多伴有肝硬化，AFP 陽性，含量升高，同時ALP、GGT、LDH 亦增高。

治療方案

手術切除是最為有效的治療方法，常輔以化療、放療或免疫治療。肝母細胞瘤若能切除則預后較原發性肝細胞癌好，約1/3 的患者可存活5 年。肝母細胞瘤多不伴有肝硬化，且腫瘤多為單發，包膜完整，可行左叁葉或右叁葉切除，切除的極量可達全肝的75%，故對本病治療應采取積極態度，爭取徹底切除。一組兒童原發性肝癌57 例報道，其中肝母細胞瘤16 例，均成功切除，無手術死亡。11 例已生存超過6 年。生存最長的1 例為11 個月的男嬰，系右肝巨大肝腫瘤，行右半肝切除，腫瘤重810g，病理診斷為肝母細胞瘤，術后至今已健在16 年。對腫瘤巨大或有子灶者，術后應配合全身化療可提高患者術后生存率。化療主要是阿霉素和順鉑的聯合應用，效果較好。其他藥物有長春新堿、環磷酰胺及氟尿嘧啶等。對孤立的肺部轉移灶可行肺葉切除術，可延長生存率。對有雙側或多發肺轉移的患者，可應用全身化療，近期療效較好。

并發癥

巨大腫瘤偶有破裂，引起急腹癥的癥狀和體征。

預后及預防

預后：對較早期惡性程度較低的胎兒型及混合型，無轉移的肝母細胞瘤，手術切除長期生存者15%～37%不等。腫瘤切除后綜合治療，長期存活率有報道可達80%。高亞等報道29 例小兒肝母細胞瘤依時間和治療原則不同分為早期(1965～1980年行手術切除)、中期(1980～1991 年行手術切除＋術后化療)、后期(1991～1995年行術前化療＋手術＋術后化療)。早、中期總體手術切除率分別為37.5%、30%，總體1 年無瘤生存率25%和30%。后期總體切除率62.5%，1 年無瘤生存率50%。資料表明后期生存率提高是由于采用術前化療，使進展期腫瘤切除病例增多；認為加強對Ⅲ、Ⅳ期腫瘤的術前化療，是提高其切除率、改善本病總體預后的關鍵。

流行病學

本病以北美、日本及歐洲較多見，占兒童期腫瘤的0.2%～5.8%；英國15 歲以下兒童發病率約1/10 萬，美國波士頓兒童醫院醫療中心的住院患兒中的罹患率約為1/1 萬，我國西安地區統計占3%。肝母細胞瘤基本上是小兒腫瘤，多發生于3 歲以下幼兒，5 歲以上較少見，偶見于成年人，男女之比為2.5∶1。肝母細胞瘤有家族性發病傾向，有報道一家姐妹和兄弟發病的記載。并與家族性腺瘤樣息肉病(FAP)之間的家族性有關。有人報道5 個家族有此兩種病同時存在。有FAP 家族病史的發病率0.42%，一般人群僅為1/10 萬。

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