3 地爾硫卓說明書
3.1 藥品名稱
地爾硫卓
3.2 英文名稱
Diltiazem
3.3 地爾硫卓的別名
地爾硫；地爾硫卓䓬[1][質疑]地爾硫卓的別稱；硫氮卓酮；硫氮䓬酮[1][質疑]地爾硫卓的別稱；乎爾興；蒂爾丁；恬爾心；合貝爽；合心爽；哈氮卓；哈氮䓬[1][質疑]地爾硫卓的別稱；泌爾康；Herbesser；Dilthiazem；Cardizem；CRD-401
3.4 分類
3.5 劑型
1.（合心爽）30mg，（恬爾心）30mg。
2.緩釋片劑：（蒂爾丁）200mg。
3.膠囊：（合貝爽）90mg。
3.6 地爾硫卓的藥理作用
地爾硫卓為苯噻氮（苯噻嗪）類鈣拮抗劑，作用與維拉帕米相似，通過抑制鈣內流使4相自動除極斜率下降，抑制竇房結及房室結自律性，抑制房室結傳導性，但對房室旁路無明顯抑制作用。此外，尚有擴血管作用及輕度負性肌力作用。
3.7 地爾硫卓的藥代動力學
口服吸收迅速且完全，長期給藥后吸收率可大于90%，但由于肝臟的首過效應，生物利用度僅45%左右。口服后10～15min開始起效，Cmax為1～2h，蛋白結合率為80%，主要分布在心、肝、腎等各種器官和組織。靜脈注射后，藥物迅速出現在膽汁和胃腸道中，說明其存在著肝腸循環過程。半衰期為4～6h，96%～99%在肝臟代謝，其代謝產物也有活性，代謝產物60%經糞便排泄，40%經尿排出。
3.8 地爾硫卓的適應證
1.心絞痛，包括由冠狀動脈痙攣或狹窄所致的心絞痛，如靜息性心絞痛、變異型心絞痛或勞力性心絞痛。
3.室上性快速心律失常。注射劑可用于轉復陣發性室上性心動過速、控制心房顫動或心房撲動的心室率。
4.肥厚性心肌病。
3.9 地爾硫卓的禁忌證
1.對地爾硫卓或其他鈣通道阻滯藥過敏。
2.病竇綜合綜合征、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導阻滯引起心動過緩并缺乏有效的人工心臟起搏。
5.存在房室旁道（如WPW綜合征、LGL綜合征）或短PR綜合征的心房顫動或心房撲動時禁止靜脈給藥。
6.室性心動過速禁止靜脈給藥。
8.孕婦禁用注射劑。
3.10 注意事項
1.（1）充血性心力衰竭。（2）左心功能不全在使用β-受體阻滯藥的患者。（3）低血壓。（4）肝功能或腎功能損害者。（5）陣發性室上性心動過速轉律慎用靜脈制劑。（6）Ⅰ度房室傳導阻滯慎用靜脈制劑。（7）胃腸運動增高或胃腸梗阻時慎用緩釋劑。
2.藥物對老人的影響：高齡患者用藥時應從低劑量開始。
3.藥物對哺乳的影響：地爾硫卓對母乳喂養的影響尚存在爭議，但地爾硫卓可從乳汁排出，且在乳汁中的濃度接近于血藥濃度，因而在哺乳期間不推薦使用地爾硫卓。如哺乳婦女確有必要使用地爾硫卓，須停止母乳喂養。
4.地爾硫卓在肝內代謝由腎和膽汁排泄，長期給藥應定期監測肝、腎功能。使用注射劑時應持續心電監護、頻繁測量血壓，并應配置心臟復律除顫器等急救復蘇設備。
5.劑量應個體化。一天分數次口服時，可在餐前或臨睡時服，劑量每1～2天逐漸增加，直到獲得適合的效應。停藥時應逐漸減量，不能突然停藥，以免出現高血壓反跳或心絞痛。
7.注射劑在臨用前溶解于5ml注射用水，溶解后呈無色澄明液體。如與其他藥劑混合后pH越過8，可能析出結晶。
8.在使用注射劑治療寬QRS波心動過速前，必須仔細鑒別是室性心動過速還是寬QRS波的室上性心動過速。
9.地爾硫卓應避免與β-受體阻滯藥同時靜脈給藥。靜脈給予地爾硫卓后至少應間隔數小時以上方可使用β-受體阻滯藥注射劑。
10.皮膚反應可為暫時的，繼續用藥可以消失，但皮疹可發展到多形紅斑和（或）剝脫性皮炎，如皮膚反應持續不退應停藥。
11.地爾硫卓過量時可引起心動過緩、低血壓、傳導阻滯和心力衰竭。過量反應加重除應用胃腸道方法（如洗胃、藥用炭吸附）去除外，基于地爾硫卓藥理作用和臨床經驗，可考慮采用以下方法：（1）心動過緩：給予阿托品0.6～1mg，如無迷走阻滯反應，可謹慎應用異丙腎上腺上腺上腺素。（2）高度房室傳導阻滯：安置起搏器。（3）心力衰竭：給予正性肌力藥物（如異丙腎上腺上腺上腺素、多巴胺或多巴酚丁胺）和利尿藥。（4）低血壓：給予升壓藥，如多巴胺或去甲腎上腺上腺上腺素。
3.11 地爾硫卓的不良反應
較少，可有頭暈、頭痛、水腫、面紅、失眠，亦可有胃腸道不適、惡心、腹瀉、便秘、皮疹、脈緩，有時可引起房室傳導阻滯、直立性低血壓，偶見肝損害（GOT、GPT升高）及過敏反應。大劑量靜脈注射給藥時，可引起竇性心動過緩、竇性停搏、重度房室傳導阻滯及低血壓等類似維拉帕米的不良反應。
3.12 地爾硫卓的用法用量
合心爽，每次半片至2片，每天3次；合貝爽，每次9mg，每天2次；蒂爾丁，每次1粒，每天1次。
3.13 藥物相互作用
與對心臟收縮和（或）傳導有影響藥物聯用時，可能存在協同作用，應用地爾硫卓須仔細確定所用劑量。地爾硫卓在體內由細胞色素P450氧化酶生物轉化，與經過同一生物轉化途徑的其他藥物聯用可導致代謝的競爭抑制，故多種藥物治療時應謹慎。在開始加用或停用地爾硫卓時，其他具有相同代謝途徑的藥物特別是治療指數低的藥物，需調整劑量以維持合理的血藥濃度。
1.地爾硫卓可增強β-受體阻滯藥的作用，對心功能正常的個體有益。但也可能導致低血壓、左心衰竭及房室傳導阻滯。老年、左心功能不全、主動脈狹窄患者尤其容易出現。地爾硫卓還可增加經肝酶代謝的β-受體阻滯藥的血漿濃度約30%～40%。如果合用，應仔細監測患者的心功能，調整用藥劑量。
2.與抗心律失常藥有協同作用，如鹽酸胺碘酮，鹽酸美西律等。聯用后可進一步減慢竇性心率，加重房室傳導阻滯。與奎尼丁合用時還可能增強奎尼丁毒性。故應監測心電圖及患者反應，如有異常應減量或停藥。
3.麻醉藥對心肌收縮、傳導、自律性都有抑制并有血管擴張作用，與鈣通道阻滯藥有協同作用，因此同用時需仔細確定劑量。
4.硝酸鹽類有增強降壓的作用，聯用時應測量血壓，適當調整用量。
5.西咪替丁能抑制細胞色素P450，使地爾硫卓血藥濃度及曲線下面積增加，因而需調整地爾硫卓的劑量。雷尼替丁雖也可使地爾硫卓血藥濃度升高，但不明顯。
6.鹽酸阿普林定與地爾硫卓可互相影響共同的代謝酶，使血藥濃度上升，聯用時應減量或停用。
7.HIV蛋白酶抑制藥，如利托那韋，沙奎那韋等，可抑制地爾硫卓代謝，使地爾硫卓血藥濃度升高。同時應用時，應減少地爾硫卓用量或停藥。
8.地爾硫卓可明顯增加阿夫唑嗪的血藥濃度峰值，增強降壓效應。鈣通道阻滯藥應盡量避免與阿夫唑嗪聯用。
9.地爾硫卓可阻礙二氫吡啶類鈣通道阻滯藥如硝苯地平的代謝酶，使二氫吡啶類鈣通道阻滯藥的血藥濃度上升，因此同時使用時應觀察臨床癥狀，減少用量或停藥。
10.地爾硫卓可抑制茶堿的代謝酶，延緩茶堿代謝，使茶堿的作用增強。臨床應用時，應定期觀察臨床癥狀，發現異常時應減少茶堿用量或停藥。
11.地爾硫卓可抑制免疫抑制藥如他克莫司的代謝酶，使血藥濃度上升。聯用時，如發現異常應減少免疫抑制藥的用量或停藥。
12.地爾硫卓可抑制卡馬西平的代謝，使卡馬西平血藥濃度上升。聯用時應注意卡馬西平中毒的表現，如困倦、惡心、嘔吐、眩暈等，并應定期檢測卡馬西平的血藥濃度，發現異常時，應減量或停藥。
13.地爾硫卓可抑制苯妥英鈉代謝，使苯妥英鈉血藥濃度上升，引起運動失調、眩暈等癥狀。聯用時應注意觀察臨床癥狀，發現異常時需減量或停藥。
14.地爾硫卓可抑制三唑侖、咪達唑侖代謝，使其血藥濃度上升，作用增強。因此如聯用，三唑侖或咪達唑侖應從小劑量開始，并定期觀察臨床癥狀，發現異常時需減量或停藥。
15.地爾硫卓可增強肌肉松弛藥的作用，聯用時，應減少用量或停藥。
16.地爾硫卓可增強辛伐他汀降低膽固醇的作用，但發生肌病和橫紋肌溶解的危險性增加。如合用，應密切觀察患者有無出現肌痛或軟弱癥狀，并定期檢查血清肌酸激酶（CK）值，一旦CK值出現明顯增高，懷疑或確診為肌病或橫紋肌溶解時應停藥。
17.阿芬太尼由細胞色素P450代謝，地爾硫卓可延長阿芬太尼半衰期，如合用應監測阿芬太尼毒性。
18.地爾硫卓與阿司匹林合用可進一步抑制ADP誘發的血小板聚集，延長出血時間。
19.與非甾體類抗炎藥或口服抗凝藥合用有增加消化道出血的危險。
20.利福平可誘導地爾硫卓的代謝酶，使地爾硫卓的血藥濃度下降。同時應用時應觀察臨床癥狀，必要時增加地爾硫卓劑量。
21.麻黃含有麻黃堿和偽麻黃堿，可降低抗高血壓藥療效。使用地爾硫卓治療的高血壓患者應避免同時服用麻黃制劑。
22.地爾硫卓可使地高辛血藥濃度增高20%，但也有并不影響的報道，雖然結果矛盾，但在開始使用地爾硫卓、調整用量期間或停用時，均應監測地高辛血藥濃度，以免洋地黃過量或不足。
3.14 專家點評
實驗證明，地爾硫卓增加心內膜下心肌灌注大于心外膜下心肌灌注。因此，近年來有報道在無Q波型心肌梗死后24～72h內用地爾硫卓，有助于防止早期再梗死，但其僅對心梗后左室功能正常者有益，相反有害。
4 地爾硫卓中毒
地爾硫卓（地爾硫、硫氮卓酮、恬爾心、哈氮卓、CRD401）為新型鈣拮抗劑。與維拉帕米作用類似，可用于治療室上性律失常、心絞痛及老年人高血壓等。口服每次30～60mg，3～4/d，治療心律失常、心絞痛；120～240mg/d，分3～4次口服，治療高血壓病人。口服吸收完全，服后15min發生作用，1～2h血藥濃度達峰值，半衰期為4～5h，主要經肝臟代謝，部分由胃腸道排出，剩余由腎臟排出，長期用藥可發生蓄積，人中毒最小劑量成人420mg，兒童平均為5.7mg/kg，小鼠經口LD50為335.5mg/kg，經靜脈注射LD50為34.3/kg。本藥主要損害消化系統（肝臟），心臟等。[1]
4.1 臨床表現
1.不良反應
頭痛、頭暈、疲勞感、心動過緩、胃部不適、食欲缺乏、腹瀉、便秘、腹脹皮疹。
2.中毒表現
（1）心動過緩，心率<40次/min，竇性停搏，Ⅲ度房室傳導阻滯。
（2）加重或誘發心功能不全，心衰、肺水腫可致死。
（5）白細胞減少、血小板減少。
（6）剝脫性皮炎、膿瘡性皮炎。
4.2 治療
地爾硫卓中毒的治療要點為[2]：
1.大量誤服時，立即催吐，洗胃，導瀉。
2. 10%氯化鈣10ml葡萄糖液20ml內，緩慢靜注，隨后每小時應給20～50mg/kg持續靜滴，在用藥后30min及以后每2h測1次血鈣，使血鈣濃度維持在2mmol/L。
3.心動過緩或高度房室傳導阻滯時，應用阿托品、異丙腎上腺素，必要時可安裝臨時心臟起搏器。
4.心功能不全者，應限制輸液速度，可應用異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺和利尿劑等。
5.低血壓，可給予多巴胺或去甲腎上腺素等。
6.其他對癥治療。
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