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蛋白酶抑制劑

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1 拼音

dàn bái méi yì zhì jì

2 英文參考

protease inhibitor

3 概述

蛋白酶人類免疫缺陷病毒基因編碼中的一種特異天冬酰蛋白酶,其作用是將基因和基因表達所產生的蛋白裂解,成為具有活性的病毒結構蛋白和酶,是抑制HIV病毒復制的關鍵物質。

蛋白酶抑制劑是一種治療艾滋病的化學同類藥物。蛋白酶是人類免疫缺陷病毒基因編碼中的一種特異天冬酰蛋白酶,其作用是將基因和基因表達所產生的蛋白裂解,成為具有活性的病毒結構蛋白和酶,是HIV病毒復制過程中起著關鍵作用的物質。

蛋白酶抑制劑屬多肽化合物,為抗HIV藥物復合療法重要組成部分,是90年代中后期新產品,藥物合成工藝難度大,也是導致目前抗HIV治療費用居高不下的主要原因,被稱為"必須跨越壁壘"。蛋白酶抑制劑主要有:奈非那韋、沙奎邦韋、茚地那韋、安潑那韋、利托那韋、洛匹那韋及復合制劑。

4 適應

用于治療HIV-1感染

5 作用特點

是基于肽類的化合物,它們或競爭性抑制蛋白酶活性或作為互補蛋白酶活性點的抑制劑。這類藥物能抑制蛋白酶的活性,其主要作用于艾滋病病毒復制的最后階段,由于蛋白酶被抑制,使之從感染的CD4細胞核中形成DNA不能聚集和釋放。

6 作用機制

HIV等逆轉錄病毒基因編碼的前體蛋白需要在蛋白酶作用下裂解為功能性結構蛋白才能裝配成完整病毒顆粒。蛋白酶抑制劑可與病毒蛋白酶催化基因結合抑制酶活性,導致蛋白前體不能裂解和形成成熟病毒體。

7 不良反應

Joan Stephenson博士在美國醫學會《醫學新聞及觀點》雜志上發表文章稱,美國、加拿大及澳大利亞的研究者發現,一些接受抗HIV治療的患者在服用蛋白酶抑制劑后出現了脂肪的異常分布

研究者發現,在服用3個月或以上蛋白酶抑制劑后,一部分患者在體重不變的情況下,出現了脂肪組織的異常沉積,其表現為“水牛背”(即頸底部的脂肪組織)、壺狀腹或“滿月臉”。而另外 一些患者在服用蛋白酶抑制劑后卻出現了四肢或臉部的脂肪消耗。上述癥狀柯興綜合征患者中十分常見。該綜合征是由于血清皮質酮異常升高引起的,但在這些患者中沒有發現血清皮質酮升高的證據。引起脂肪異常沉積的蛋白酶抑制劑至少有4種:indinavir、nelfinavir、ritonavir和saquinavir。美國國家健康署(NIH)的研究人員通過對10位出現腹圍增大的患者進行CT掃描發現,在服用indinavir后,脂肪并不是沉積于皮膚下,而是沉積在腹部臟器周圍。蛋白酶抑制劑究竟是如何引起上述癥狀的原因尚不清楚。一些研究顯示蛋白酶抑制劑可能會影響代謝功能,引起甘油三脂血糖的升高、胰島素抵抗以及糖尿病,但在這些出現脂肪沉積的患者并沒有發現這些異常。同樣,脂肪沉積在換藥后是否是可逆的也尚不清楚。

因此研究者認為,應對這些藥物開展長期的臨床試驗及售后監督,以弄清該合并癥的發生率以及可能的治療方法

8 藥物相互作用

本品可與利托那韋結合使用以提高藥效,用于治療用其他抗逆轉錄病毒療法治療無效的HIV。

9 副作用

美國疾病控制和預防中心Hoimberg等報告,使用蛋白酶抑制劑可增加HIV-1 感染者的心肌梗死發病危險,盡管發生率并不高。蛋白酶抑制劑治療HIV-1感染有效,但可增加高脂血癥和高血糖危險,并可導致胰島素抵抗。因此,有人擔心,長期應用蛋白酶抑制劑會增加心肌梗死、心絞痛腦血管意外發病危險。Hoimberg等在1993年1月至2002年1月期間對美國8個城市9個HIV診所的5672例HIV-1感染患者進行了長期觀察(17712.4人年)。病人平均年齡為42.6歲,其中男性占82%。Lancet 20023601747  結果顯示,1996年開始應用蛋白酶抑制劑,數年后心肌梗死發病率有所增高(趨勢檢驗,P=0.0125)。在3247例應用蛋白酶抑制劑的患者中,發生心肌梗死19例(1.42/1000人年),而在2425例未用蛋白酶抑制劑的患者中,只發生2例(0.046/1000人年)比值比為7.1,95%CI為1.6~44.3;Cox比例危險模型—校正后危險率比為6.5,95%CI為0.9~47.8 。使用蛋白酶抑制劑種類對心肌梗死發病率無顯著影響。共發生15例心絞痛,其中11例用蛋白酶抑制劑(比值比為1.93,95%CI為1.63~5.95)。發生腦血管意外14例,每組7例。研究者認為,蛋白酶抑制劑可增加心肌梗死發病危險,但心肌梗死發病率并不高,并且通常發生在有其他心血管病危險因素的患者中,不要因此而給HIV-1感染患者停用蛋白酶抑制劑。及早戒煙、診斷和治療高脂血癥、改善胰島素抵抗和降壓治療都可減少蛋白酶抑制劑的這一并發癥。

10 未來發展

根據國家衛生部2006年初公布的統計數字顯示,截至2005年底,中國約有65萬人感染艾滋病,且去年一年新發現艾滋病感染者約6萬~8萬人,平均每天新發現約200人。迅速擴大的病患者數量意味著迅速擴大的藥品市場規模。

面對巨大的市場空間,國內抗艾藥物生產企業卻顯得熱情不足。政府對藥物采用的招標制度,讓企業的利潤降到了最低點。為了爭奪訂單而大幅壓價的結果,是企業自主研發能力的降低。

作為一類重要的艾滋病藥物,蛋白酶抑制劑市場可謂是一塊誘人的大蛋糕。然而盡管國外跨國公司在不斷推出更新的蛋白酶抑制劑,并一直在抗艾藥市場上領先,但國內市場卻應者寥寥,品種也寥寥。現階段,經國家食品藥品監督管理局批準生產的蛋白酶抑制劑僅有3個品種(具體信息見附表)。以全國十六大樣本醫院的統計數據為例,在2002~2005年間,蛋白酶抑制劑中僅茚地那韋進入了該統計之中,且均由默沙東公司提供。這主要是由于蛋白酶抑制劑在合成工藝方面存在相當的難度,目前國外上市的蛋白酶抑制劑如沙奎那韋、茚地那韋、利托那韋等在國內都不同程度地存在化合物及制備工藝等方面的知識產權問題,因此,國內廠家暫時還無法仿制。

雖然國內抗艾藥物市場在逐漸走向成熟,但在蛋白酶抑制劑領域,我國尚屬于起步階段。盡管今后隨著其他蛋白酶抑制劑藥物專利的到期,國內企業會爭相仿制,品種也會增多,但競爭亦將更加激烈。屆時,制藥企業不僅要與進口藥爭市場,還要直面國內企業的競爭。因此,鑒于蛋白酶抑制劑的市場在整個艾滋病藥物市場增長的驅動下在相應擴大這一趨勢,國內抗艾滋病藥生產企業不可對目前已取得的市場地位盲目樂觀,應密切關注國際市場上的動態,積極應對最新研發動態和產品的挑戰和沖擊。

11 相關出處

新編藥物學

12 相關藥品

甲磺酸沙奎那韋、利托那韋、硫酸茚地那韋、沙奎那韋

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  • 評論總管
    2019/9/16 2:05:14 | #0
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本頁最后修訂于 2009年12月30日 星期三 0:11:56 (GMT+08:00)
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