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催產素

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1 拼音

cuī chǎn sù

2 英文參考

Oxytocin

3 概述

催產素即縮宮素,人工合成的藥物不含加壓素,故無升壓作用。臨床上主要用于引產、產前子宮收縮無力、產后出血子宮復舊不全

催產素(Oxytocin,OT)是由下丘腦室旁核,少量從視上核合成、分泌并貯存在垂體后葉的9肽激素。其與ADH僅在第3位和第8位上的氨基酸不同。其生理作用是促進子宮,乳腺肌上皮細胞及精曲小管平滑肌收縮。此外能促進黃體退化,具有利鈉作用,以及促進精子陰道輸卵管方面運輸。

4 催產素的醫學檢查

4.1 檢查名稱

催產素

4.2 分類

激素類測定 > 垂體激素測定

4.3 催產素的測定原理

本法是標記抗原(Ag·)和非標記抗原(Ag)對特異性抗體(Ab)的競爭抑制反應,其反應為Ag·+Ag+Ab(Ag·Ab)+(AgAb)。當Ag·和Ab的量保持恒定,Ag與Ag·之和大于Ab上的有效結合點的數目,在該條件下,Ag與Ag·間存在著函數關系,亦即隨著Ag濃度增加,Ag-Ab生成量多,而Ag·-Ab的數量則減少,游離的Ag·就增多。因為Ag·對Ab的結合,可因Ag競爭結合而遭抑制。反之,當Ag量少時,Ag-Ab生成量就少,Ag·-Ab量增多,而游離的Ag·減少(圖1)。將結合的抗原抗體復合物(B)與游離抗原(F)分離,分別測定B和F的放射活性,計算出B/F或B/B+F值,可制出B/F或B/B+p對Ag量的關系曲線圖。測定時,需用一系列已知濃度的Ag和一定量Ag·及相應抗體Ab混合,然后測出各標準濃度Ag參加下的Ag·-Ab放射結合率(B/B+F)或(B/F),繪出競爭抑制標準曲線(圖2)。試驗時,在同樣條件下,根據被測Ag的放射性結合率,從標準曲線上查知相應Ag含量。

4.4 試劑

(1)抗原的純化:試驗需用高純度的抗原。通常,蛋白質抗原的純度應達到電泳分析純,電泳后僅顯示單一區帶,并具有足夠或完整的免疫原性。一般先經聚丙烯酰胺電泳鑒定,再用等電聚焦SDS聚丙烯酰胺雙相電泳鑒定為單一區帶,然后用于免疫動物核素標記。

純抗原因其溶液中缺乏其他蛋白質作穩定劑,或因貯存在純離子濃度的緩沖液中,故易形成聚合物,因此在純化抗原時需加注意。若采用聚合物抗原的標記,用于RIA中將會顯著增加非特異性結合,降低測定的靈敏度

(2)抗原的標記方法:標記用的核素有γ射線和β射線兩大類。前者常用131I、125I、51Cr,后者多用3H、32P和14C。選擇放射性核素首先要考慮比放射性,比放射性愈高,參與反應的抗原化學量就愈小,測定方法的靈敏度相對就愈高。核放射性和半衰期要適宜,便于使用和防護。標記后的抗原要保持其免疫原性。標記技術要簡便、經濟。

標記方法有直接標記和間接標記兩大類,以最常用的125I為例分述如下。

①直接標記:將125I直接結合于蛋白質側鏈殘基的酪氨酸上,步驟單一,操作簡便,標記物的比放射性較高,但此法僅能用于標記含酪氨酸的化合物,如所含的酪氨酸殘基為蛋白質的特異性和生物活性所必需,則該活性易因標記而失活。

最常用的直接標記法為氯胺T標記法(簡稱h-T):氯胺T是對甲基苯磺基酰胺的N氯衍生物的鈉鹽,在水溶液中分解形成次氯酸成為一種氧化劑。在偏堿溶液中(pH值7.5)能使帶負電荷的125I離子(Na-125I)氧化成帶正電荷的125I離子,借以取代蛋白質酪氨酸苯環的氫,形成二碘酪氨酸。

125I標記率的高低與抗原(蛋白質或多肽分子中酪氨酸的含量及其在分子中的暴露程度有關。

標記方法的原則是將純化抗原和125I加入小試管底部,繼將配制的氯胺T快速沖入,混勻振蕩1~2min后加入偏重亞硫酸鈉終止反應。再加碘化鉀溶液稀釋,然后在葡聚糖G50柱上分離,分別用井型閃爍計數器測定放射性強度(脈沖數/min、cpm),前部為標記抗原峰,后部為游離125I峰。在標記抗原峰試管中加等量1%白蛋白作為穩定劑即為標記抗原液。

②間接標記:是先將125I標記在載體上,純化后再與蛋白質或肽抗原結合,用N琥珀酰亞胺-3-[4-羥5-(125I)碘苯]丙酸鹽(NSHPP)作為間接標記試劑,該試劑的N琥珀酰亞胺基與多肽游離氨基縮合為結合物,使125I標記的苯基與蛋白質的氨基結合。

本法先以氯胺T使125I接上NSHPP,由于在水溶液中它迅速水解為3-(4-羥苯基)丙酸,故在碘化反應中要盡快減少這種水解作用。這種碘標記物必須從水箱抽提到有機溶液中去,再除去有機溶劑后,使125I-NSHPP與蛋白質結合,制成125I-NSHPP-蛋白質標記物。

本法可標記缺乏酪氨酸殘基的多肽,其最大優點是不損傷蛋白質的活性,能保存標記物高度的酶活性免疫活性,適合于對不穩定的蛋白質標記,缺點是操作復雜,標記率低。

(3)標記抗原的鑒定:為保證放射免疫測定的質量,制備的標記物必需作如下鑒定:

游離放射性碘的含量 用三氯乙酸將所有蛋白質沉淀,分別測定沉淀物和上清液的cpm值。一般要求游離碘占總放射性碘的5%以下。標記抗原貯存過久時,可出現標記物的解離,一旦超過5%則應廢棄。

免疫活性 用小量標記抗原加過量抗體,反應后分離B和F,分別測定其放射性,算出百分結合率,此值應在80%以上,值越大,表示損傷抗原越少。

放射強度 它是指單位重量抗原的放射強度,比放射性越高,測定越敏感。標記抗原的比放射性以125I的標記率或利用率表示。

(4)抗體的制備和鑒定 RIA中所用的抗體應具有高親和力和高特異性,制備高價單相抗血清,最好以標記用的純化抗原免疫動物,制備半抗原的抗血清,需先將半抗原與載體結合,使成免疫原,常用的載體為牛血清白蛋白。

抗血清同樣也要加以嚴格鑒定,包括其靈敏度、親和力和特異性。在固定量標記抗原與不同濃度的抗血清作用的條件下,測定B/F值,制得一條B/F值對不同稀釋度抗血清的曲線圖(圖3),該曲線的直線部分上段的斜率是抗體最大親和力的定性標志,也是靈敏度的標志。斜率越大,RIA靈敏度越高,在許多RIA反應系統中,呈最大靈敏度的抗體濃度為B/F=1。

當采用固定量的抗體(Q0)與不同濃度的抗原作用時,以B/F對B作圖,所得曲線的斜率就是親和常數(Ka)的負數(圖4)。

在RIA反應系統中,測定結構相似的不同物質時,可以鑒定抗體的特異性。

4.5 操作方法

本法分三個步驟,即抗原與抗體反應、B和F分離和放射性測定。

(1)抗原與抗體反應:將標本(非標記抗原)、標記抗原和抗血清順序定量加入小試管內,置室溫(15~30℃)作用24h,使其充分競爭結合。

(2)B、F分離:分離技術多種多樣,常用沉淀法。①第二抗體沉淀法:又稱雙抗體法,在受檢抗原與第一抗體特異性反應后加入相應的第二抗體,使形成的抗原-第一抗體-第二抗體的復合物共沉,一經離心即可使結合標記抗原B與游離抗原F分離。本法是特異性沉淀,分離完全,非特異性結合力低。但第二抗體用量較大,成本較高。此外血清濃度、抗凝劑的有無因素可在一定程度上影響結果。②聚乙二醇PEG)沉淀法:使蛋白質處于等電點狀態,水化層破壞而導致蛋白質沉淀。本法優點是PEG制備方便、價廉、分離快速,缺點是非特異沉淀物較多,分離不完全。③第二抗體-聚乙二醇沉淀法:本法既有PEG法的快速沉淀優點,且保持第二抗體特異性沉淀的作用,又減少第二抗體用量,并降低PEG濃度,使非特異沉淀物減少。④活性炭吸附法:利用活性炭表面活性將小分子的游離部分吸附。如在活性炭表面涂上一層葡聚糖,使它表面具有一定孔徑的網眼,從而允許小分子游離抗原或半抗原逸入而被吸附,而大分子復合物則被排斥在外。在抗原與抗體反應后,加入葡聚糖-活性炭,放置5~10min,使游離抗原吸附在活性炭顆粒上,離心使顆粒沉淀,上清液中含有結合的標記抗原。

(3)放射性強度測定:B和F分離后,即可測定其放射性強度。測量儀器有兩類:液體閃爍計數儀(測β射線)和晶體閃爍計數儀(測γ射線)。計數單位是探測器輸出的電脈沖數,單位為cpm(脈沖數/min)。

每次測定均需作一標準曲線圖,以標準抗原的不同濃度為橫坐標,以測到的相應放射性強度為縱坐標作圖。放射性強度可任選B或F,亦可采用計算值B/B+F、B/F或B/B0。標本應作雙份測定,取其平均值,在標準曲線上查出相應的受檢抗原濃度。

4.6 正常值

成人:2.0pg/ml

孕婦:(17.4±4.8)pg/ml

妊娠:7~14周OT波動范圍為1~27pg/ml

羊水:足月時275pg/ml;分娩時695pg/ml

4.7 化驗結果臨床意義

OT增高見于:先兆流產妊娠高血壓綜合征

4.8 附注

文獻報道,急性與慢性病毒性肝炎OT也升高。

4.9 相關疾病

妊娠高血壓綜合征

縮宮素是大腦產生的一種激素。是神經垂體激素之一。作用于子宮肌層能引起子宮收縮;也可刺激乳腺肌纖維收縮,促進乳汁排出。但在多量孕激素存在的狀態下,前一作用是不能發生的。已從牛或豬的腦垂體中提純,并確定了其結構;也進行了人工化學合成(V.du Vigneaud等1953)。縮宮素是由9個氨基酸殘基組成的含有環狀結構的肽,具有與后葉加壓素相似的結構。在哺乳類以外的動物,發現有鳥縮宮素和硬骨魚縮宮素等氨基酸殘基的一部分不同的類似物。縮宮素和后葉加壓素均由下丘腦神經核所合成,沿著神經軸突流動并貯存在后葉,需要時再向血液中釋放。從后葉提取物中所得到的具有縮宮素和后葉加壓素兩者活性比例為1∶1的蛋白質(neurophysin即后葉激素運載蛋白),可能參與此運輸和貯存。對雞的降低血壓作用可用來作為其活性的檢驗法。

Gly-NH2

縮宮素男女都有。對女性而言,它能在分娩時引發子宮收縮,刺激乳汁分泌,并通過母嬰之間的愛撫建立起母子聯系。此外,它還能減少人體內腎上腺酮等壓力激素的水平,以降低血壓。

縮宮素還被稱作“愛情激素”。伴侶之間的擁抱、愛撫、親吻,都能促進這種激素的釋放,幫助伴侶們建立起奇妙卻異乎尋常的親密感。在性愛過程中,縮宮素也不可或缺。曾有研究發現,縮宮素與性活動是相互影響的。一方面,它能促進睪丸激素的產生,這有助于提高人們的性欲;它還可以增強陰莖和乳頭的敏感性,改善勃起,使高潮和射精更加有力。另一方面,性活動本身能促進縮宮素的分泌。性高潮時,縮宮素在血液中的含量甚至可以達到平時的3—5倍。科學家認為,性交后的愉悅感和融為一體的親密感,其主要動力就是縮宮素。

5 催產素的作用

催產素具有促進乳汁排出一刺激子宮收縮的作用。

1.對乳腺的作用哺乳期乳腺不斷分泌乳汁,貯存于腺泡中,當腺泡周圍具有收縮性的肌上皮細胞時,腺泡壓力增高,使乳汁從腺泡經輸乳管由乳頭射出。射乳是一典型的神經內分泌反射。乳頭含有豐富的感覺神經末梢,吸吮乳頭的感覺信息傳入神經傳至下丘腦,使分泌縮宮素的神經元發生興奮神經沖動經下丘腦-垂體束傳送到神經垂體,使貯存的縮宮素釋放入血,并作用于乳腺中的肌上皮細胞使之產生收縮,引起乳汁排出,在射乳反射過程,血中抗利尿激素濃度毫無變化。在射乳反射的基礎上,很容易建立條件反射,如母親見到嬰兒或聽到其哭聲均可引起條件反向性射乳。縮宮素除引起乳汁排出外,還有維持哺乳期乳腺不致萎縮的作用。

在射乳反射中,催乳素與縮宮素的分泌一同增加,而GnRH的釋放減少。催乳素分泌增多促使GnRH分泌,對下一次射乳有利。GnRH釋放減少引起腺垂體促性腺激素分泌減低,可導致哺乳期月經暫停。GnRH釋放減少可能由于吸吮乳頭刺激引起下丘腦多巴胺神經元興奮,釋放多巴胺,多巴胺可抑制GnRH的釋放;也可能與下丘腦的β-內啡肽有關。它既可促進催乳素分泌,又可抑制GnRH的釋放。

2.以子宮的作用縮宮素促進子宮肌收縮,但此種信息處理民子宮的功能狀態有關。縮宮素對非孕子宮的作用較弱,而對妊娠子宮的作用較強,雌激素能增加子宮對縮宮素的敏感性,而孕激素則相反,縮宮素可使細胞外Ca2 進入子宮平滑肌細胞內,提高肌細胞內的Ca2 濃度,可能通過鈣調蛋白的作用,并在蛋白激酶的參與下,誘發肌細胞收縮。研究表現,縮宮素雖然刺激子宮收縮,但它并不是發動分娩子宮進一步收縮。

由于縮宮素與抗利尿激素的化學結構相似,它們的生理作用有一定程度的交叉,例如,縮宮素對犬的抗利尿作用相當于抗利尿激素的1/200,而抗利尿激素對大鼠離體子宮的收縮作用為縮宮素的1/500左右。

6 藥品說明書

6.1 催產素的別名

縮宮素 ,催產素

6.2 外文名

Oxytocin

6.3 適應癥

臨床上主要用于引產、產前子宮收縮無力、產后出血和子宮復舊不全。

6.4 用量用法

1.引產或產前宮縮無力:以2.5~5單位,加入5%葡萄糖液500ml內作緩慢靜滴,先以每分鐘8~10滴,觀察子宮收縮情況、血壓、胎心情況調整滴速,每分鐘不可超過40滴。極量為每次20單位。

2.防治產后出血:每次肌注5~10單位,或5~10單位加入5%葡萄糖液中靜滴。

3.難免性流產:肌注:每次5~10單位。必要時,隔20~30分鐘重復1次。

6.5 注意事項

1.心臟病、有剖腹產史者忌用,3胎以上的經產婦(易發生子宮破裂)禁用。

2.橫位骨盆過窄、產道障礙、明顯頭盆不稱者忌用。

6.6 規格

注射液:每支2.5單位(0.5ml)、5單位(1ml)、10單位(1ml)。

7 催產素中毒

催產素即縮宮素(作用詳見垂體后葉素),人工合成的藥物不含加壓素,故無升壓作用。緩慢靜滴常用量2.5~5U/次,極量20U/次。[1]

臨床表現、診斷及治療原則見垂體后葉素的相關內容[1]

臨床表現

1.中毒反應:一般有陣發性痙攣性腹痛面色蒼白頭痛惡心嘔吐心慌胸悶、子宮痙攣等。

2.嚴重者發生高血壓心肌缺血、可因循環衰竭而死亡。

3.過敏反應:有蕁麻疹血管神經性水腫哮喘,以及多汗心悸、胸悶,或休克

診斷要點

1.注射本藥過量中毒史。

2.中毒及過敏的癥狀和體征。

治療要點

1.給予5%~10%葡萄糖靜滴,促排泄。

2.對癥治療

(1)發生心絞痛時,可予硝酸甘油舌下含服。

(2)過敏者可用抗組胺藥糖皮質激素抗過敏治療。

(3)血壓升高者可予降壓藥物。

8 參考資料

  1. ^ [1] 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:206.

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開放分類:生物學子宮收縮藥西藥中毒引產藥
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  • 評論總管
    2018/8/22 5:34:07 | #0
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本頁最后修訂于 2015年4月16日 星期四 19:49:16 (GMT+08:00)
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