安宮牛黃丸

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1 拼音

ān gōng niú huáng wán

2 英文參考

Angong Niuhuang Wan[21世紀雙語科技詞典]

3 國家基本藥物

與安宮牛黃丸有關的國家基本藥物零售指導價格信息

序號基本藥物
目錄序號
藥品名稱劑型規格單位零售指
導價格
類別備注
35329安宮牛黃丸蜜丸3g(人工麝香,天然牛黃99元中成藥部分*
35429安宮牛黃丸蜜丸1.5g(人工麝香,天然牛黃)52.1元中成藥部分
35529安宮牛黃丸蜜丸3g(人工麝香,體外培育牛黃80元中成藥部分*△

注:

1、表中備注欄標注“*”的劑型規格為代表品。

2、表中備注欄加注“△”的劑型規格,及同劑型的其他規格為臨時價格。

3、備注欄中標示用法用量的劑型規格,該劑型中其他規格的價格是基于相同用法用量,按《藥品差比價規 則》計算的。

4、表中劑型欄中標注的“蜜丸”,包括小蜜丸和大蜜丸。

4 概述

安宮牛黃丸記載于《溫病條辨》卷一,其組成為牛黃30g、麝香7.5g、郁金30g、朱砂30g、黃連30g、山梔30g、雄黃30g、黃芩30g、水牛角30g、冰片7.5g、珍珠15g,具有清熱開竅,豁痰解毒之功效。主治邪熱內陷心包證。本方為清熱開竅的常用代表方劑。現代常用于治療流行性乙型腦炎流行性腦脊髓膜炎中毒性痢疾尿毒癥腦血管意外肝昏迷等屬痰熱內閉者。

5 《溫病條辨》卷一方之安宮牛黃丸

該方劑對乙腦病毒腦膜炎球菌痢疾桿菌等大量病原微生物均有不同程度的抑殺作用,并有消除耐藥質粒,拮抗內、外毒素作用;對中樞神經高熱煩躁驚厥均有抑制作用,對于昏迷大腦皮層功能又有清醒作用,對神經、內分泌系統不僅有保護作用,而且還有促進、調節作用;又能增強免疫功能,抗炎、抗氧化、抗DIC,因此對乙腦、流腦中毒型痢疾有著良好的治療作用;本書對心腦血管功能異常、血液流變學的積極作用,可有力地對腦血管意外及心血管疾病進行有效治療,對應激性潰瘍、肝功能衰竭、腦水腫微循環障礙等可進行有力的治療和預防。[1]

5.1 處方

牛黃30g、麝香7.5g、郁金30g、朱砂30g、黃連30g、山梔30g、雄黃30g、黃芩30g、水牛角30g、冰片7.5g、珍珠15g[2]

5.2 功能主治

《溫病條辨》卷一方之安宮牛黃丸具有清熱開竅,豁痰解毒之功效。主治邪熱內陷心包證。癥見高熱煩躁,神昏譫語口干舌燥,痰涎壅盛,舌紅或絳,脈數。亦治中風昏迷,小兒驚厥,屬邪熱內閉者。[2]

《溫病條辨》卷一方之安宮牛黃丸的主治溫熱病熱邪內陷心包,痰熱壅閉心竅,高熱煩躁,神昏譫語,或舌蹇肢厥,或下利脈實,以及中風竅閉,小兒驚厥屬痰熱內閉心竅者。

5.3 用法用量

上為極細末,煉老蜜為丸,每丸3克,金箔為衣,蠟護。上為極細末,煉老蜜為丸,每丸3g,金箔為衣,蠟護。脈虛者人參湯下,脈實者銀花、薄荷湯下,每服1丸。大人病重體實者,日兩服,甚至日三服;小兒服半丸,不知,再服半丸。[2]

5.4 方解

[3]

本方為濕熱之邪內陷心包,痰熱蒙蔽清竅之證而設。溫病熱邪熾盛,逆傳心包,必擾及神明心主失其清靈之常,故高熱煩躁,神昏譫語;里熱熾盛,灼津煉液成痰,或素有痰熱,故多見口干舌燥等津傷以及痰涎壅盛之證。痰濁上蒙清竅,勢必加重神昏譫語。中風痰熱昏迷,小兒高熱驚厥,亦屬熱閉之證。治宜芳香開竅清解心包熱毒,并配安神、豁痰之品,以加強清開之力。方中牛黃味苦而涼,功能清心解毒,熄風定驚,豁痰開竅;麝香辛溫,通行十二經,長于開竅醒神,兩味相協,體現清心開竅的立方之旨,共為君藥。臣以水牛角清心涼血解毒;黃連、黃芩、梔子熱瀉火解毒,助牛黃以清心包之熱;冰片、郁金芳香辟穢,通竅開閉,以加強麝香開竅醒神之效。上述清心涼血解毒、清熱瀉火之品與芳香開竅藥的結合應用,是涼開方劑的配伍特點。佐以朱砂、珍珠鎮心安神,以除煩躁不安;雄黃助牛黃以豁痰解毒。應用蜂蜜為丸,以和胃調中,為使。用金箔為衣,亦是取其重鎮安神之效。

用法指出“脈虛者人參湯下”,是取人參補氣扶正,以加強其清熱開竅之功,但脈虛為正不勝邪之兆,故應嚴密觀察病情變化,慎防其由閉轉脫;“脈實者,銀花、薄荷湯下”,是增強其清熱透解之效。

5.5 運用

[2]

1.本方為清熱開竅的常用代表方劑。凡神昏譫語屬溫(暑)熱之邪內陷心包或痰熱閉阻者,均可應用。以神昏譫語,伴高熱煩躁,舌紅絳,脈數為證治要點。

2.加減法:若邪陷心包,兼有腑實,見神昏舌短大便秘結、飲不解渴者,用安宮牛黃丸2粒化開,調大黃末9g內服,可先服一半,不知再服。

3.使用注意:孕婦禁用。

5.6 現代適應證

[4]

適應證:流行性乙型腦炎、流行性腦脊髓膜炎、中毒型痢疾、尿毒癥、腦血管意外、肝昏迷等病屬痰熱內閉者,皆可用之。

5.6.1 流行性乙型腦炎

乙腦是由乙腦病毒通過蚊蟲叮咬傳播給人的一種傳染性疾病。乙腦病毒經皮膚進入血循環,再通過血腦屏障進入中樞神經系統然后神經細胞復制繁殖,從而引起神經元的病變、壞死,噬神經細胞現象,特異性地動員被激活的炎性細胞,從而造成大腦皮質及深層灰質等廣泛性損害,同時體液免疫細胞免疫損傷可造成腦組織的嚴重損傷,炎癥劇烈時可引起小血管壞死、栓塞出血、腦水腫及小灶性壞死性軟化灶。臨床主要表現為持續發熱、驚厥、意識障礙

5.6.2 流行性腦脊髓膜炎

流腦也是一種急性呼吸道傳染病,是由腦膜炎雙球菌經呼吸道傳入人體,然后形成敗血癥,侵犯腦膜為主,也可通過血腦屏障,損傷腦實質,普通型者主要病理改變為腦膜出血、滲出,腦水腫,嚴重時腦小血管栓塞或狹窄,在腦內形成軟化灶;暴發型者產生微循環障礙,常以感染性休克為主要表現,并可發生DIC,腦型者以腦水腫及意識障礙為主要表現;混合型者具備上述兩型的共同表現,此型流腦病死率高。普通型多表現為發熱、惡心嘔吐頭痛抽搐及意識障礙。

5.6.3 肝昏迷

肝昏迷的病因機理見犀角地黃湯一節。尿毒癥的病因機理見大黃附子湯一節。中毒型痢疾是一種由志賀菌屬感染引起的腸道傳染病。志賀菌進入消化道后侵入結腸上皮細胞,經基底膜進入固有層,并在其中繁殖,釋放毒素,除引起腸黏膜局部炎癥反應及固有層血管循環障礙外,內毒素入血后還引起發熱和毒血癥,而且可直接作用于腎上腺髓質刺激交感神經系統和網狀內皮系統釋放各種血管活性物質,引起急性微循環障礙,進而引起感染性休克、DIC以及重要器官功能衰竭,臨床上表現為中毒型菌痢休克型);腦組織病變嚴重者可因腦水腫或腦疝而出現昏迷、抽搐、呼吸衰竭等中毒型菌痢(腦型)表現;有時上述兩種表現同時存在則為混合型;出現呼吸窘迫綜合征者為呼吸型。

5.6.4 腦血管意外

腦血管意外內容甚多,實質上是指腦卒中,是急性腦循環障礙迅速導致局限性或彌漫性腦功能缺損的臨床事件。常見原因為:①血管壁病變,動脈硬化和高血壓性動脈硬化最常見,其次為結核性、易感染性及結締組織所致的動脈炎先天動脈瘤、血管畸形以及其他原因所致血管病變。②心臟病,如心房纖顫等,以及血流動力學改變如高血壓及低血壓等。③血液成分和血液流變學改變如高黏血癥、凝血機制異常、血液流變學異常等。④空氣、脂肪栓子等其他因素。與卒中發生密切相關的是高血壓、心臟病、糖尿病短暫性腦缺血發作和腦卒中史、吸煙和酗酒、高脂血癥、高同型半胱氨酸血癥以及濫用藥物等其他因素。臨床上最常見的是腦梗死腦血栓形成腦出血蛛網膜下腔出血,其臨床最常見表現為意識障礙、運動障礙感覺障礙及語言障礙等。

5.7 藥理作用

[5]

5.7.1 抗病原微生物作用

該方劑10余味藥無一不具抗病原微生物作用。君藥牛黃體外試驗可直接滅活流行性乙型腦炎病毒,對病毒血癥階段乙腦病毒有顯著滅活作用。麝香酊的稀釋液試管內能抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌豬霍亂弧菌。臣藥水牛角對多種病原微生物感染有抗菌作用,同時水牛角煎液能降低內毒素所致死亡率,縮短內毒素所致DIC、白陶土部分凝血活酶時間凝血酶原時間凝血酶時間,升高血小板數。黃連煎劑及小檗堿具有相當廣泛的抗菌范圍,尤其對痢疾桿菌抑制作用最強,此外對傷寒桿菌、銅綠假單胞桿菌、大腸桿菌、白喉桿菌百日咳桿菌霍亂弧菌炭疽桿菌枯草桿菌鼠疫桿菌、布氏桿菌、結核桿菌、葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、溶血鏈球菌幽門螺旋桿菌、變異鏈球菌、肺炎雙球菌等均有較顯著的抑制作用;對鉤端螺旋體沙眼衣原體、阿米巴原蟲、滴蟲、流感病毒、柯薩奇B3病毒及多種致病性皮真菌有抑制作用。黃芩同樣具有廣譜抗菌作用,除對上述所有細菌、病毒有抑制作用外,對鉤端螺旋體及多種真菌也有抑制作用,黃連、黃芩均有消除耐藥菌質粒、抗細胞毒素作用,減輕內、外毒素對細胞的損傷。梔子對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、卡他桿菌及多種皮膚真菌均有抑制作用,并可抑制柯薩奇B3病毒的增殖。冰片對上述部分細菌及真菌也有抑制作用。郁金揮發油乳酸桿菌、鏈球菌、大腸桿菌均有抗菌作用,尤其對進入膽囊的細菌及其他微生物有抑制作用,對真菌也有抑制作用,其所含姜黃素抗菌作用尤為顯著。佐藥朱砂外用對細菌及寄生蟲均有抑殺作用。雄黃對人型或牛型結核桿菌、恥垢桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌均有殺菌作用;對大部分真菌有不同程度的抑制作用;對霉菌也有一定的抑制作用,并有抗血吸蟲作用。蜂蜜亦有抑菌和殺菌作用,除對上述部分細菌有抑殺作用外,還對銅綠假單胞桿菌、布氏桿菌等有抑制作用。

由此可見該方劑有強大的抗菌作用、廣譜的抗微生物作用,特別是對流行性乙型腦炎病毒、腦膜炎雙球菌、痢疾桿菌等有明顯的抑殺作用,這對乙腦、流腦、中毒型痢疾以及其他感染性疾病引起的腦卒中具有關鍵性的治療作用。

5.7.2 對神經系統功能的影響

君藥牛黃臨床多用于高熱神昏及驚癇,對蘇醒神志效果肯定,對煩躁等有持久的鎮靜效果;牛黃酸可能是一種中樞性抑制性神經介質或一種神經調節劑,對大腦皮層、腦干脊髓均有一定的抑制作用;牛黃不僅有鎮靜、鎮痛作用,而且能增強水合氯醛苯巴比妥鈉等鎮催眠藥中樞抑制作用;牛黃對大腦皮層引起的驚厥有很強的抑制作用,而且對多種原因引起的驚厥有廣泛的抑制作用,但對下行性如腦干、脊髓發生的驚厥則抑制作用較弱或消失;牛黃可作為一種介質在下丘腦起調節體溫的作用,較大劑量的牛黃酸本身對多種原因所致發熱均有解熱效果。麝香及麝香酮對中樞神經系統呈雙相性作用,即小劑量呈興奮作用,大劑量則抑制之;能顯著減輕腦水腫,增強中神經系統對缺氧的耐受性,改善腦循環,可升高血清SOD活力,降低腦組織中升高的MDA含量,抑制MDA活力,對缺血引起的腦損傷有保護作用,促進神經功能恢復,明顯拮抗癡呆學習記憶功能減退。臣藥水牛角具有明顯的中樞性鎮靜、鎮痛、鎮驚作用,而且能興奮垂體腎上腺皮質系統。黃連所含小檗堿有中樞性鎮靜和解熱作用,而且興奮下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統,刺激ACTH分泌作用;可顯著提高腦缺血時SOD、GSH-Px活力,降低MDA含量,明顯抑制缺氧/缺糖誘導的神經細胞內游離鈣濃度的升高;同時小檗堿能擴張腦膜血管,增加局部血流量,提高動物缺血再灌注早期海馬CA1區遲發性神經元內線粒體粗面內質網高爾基體對缺血的耐受性,減少缺血再灌注晚期海馬CA1區遲發型神經元的死亡程度,對缺血再灌注損傷的腦組織有保護作用。黃芩可加強大腦皮質的抑制過程,增強閾下劑量戊巴比妥鈉的鎮靜作用,具有中樞性鎮靜作用,并具有解熱作用,其所含黃芩苷能縮小缺血再灌注腦損傷腦梗死的體積,減輕WBC的浸潤程度,減輕缺血區的髓過氧化物酶活性。梔子有鎮靜、鎮痛、抗驚厥及解熱作用。冰片能提高血腦屏障的通透性,促進其他藥物透過血腦屏障;同時冰片能促進神經膠質細胞生長和分裂;冰片經腸道吸收后5分鐘即可通過血腦屏障,且在腦蓄積時間長,量也相當高,對大腦起到刺激作用,并具有一定的鎮靜、鎮痛作用。郁金也有較強的中樞抑制作用,郁金二酮能明顯延長慢波睡眠Ⅱ期和快動眼睡眠期,并有鎮痛作用。佐藥朱砂含硫化汞,此外還含鉛、鋇、鐵、鎂、鋅等多種微量元素及雄黃、磷灰石等,能透過血腦屏障,降低大腦中樞神經系統的興奮性,有鎮靜、安眠及抗驚厥作用,量大則直接損害中樞神經系統。雄黃主要成分為二硫化二砷,有劇毒,可引起中樞神經系統病變。值得一提的是該方劑中的牛黃、麝香、水牛角、黃連、冰片、朱砂、珍珠、雄黃等除含常量元素如鈣、鐵、鎂外,還含鋅、鉛、硒、銅、錳、磷、碘等10余種微量元素,其中Ca2+Fe3+Mg2+Zn2+等是神經介質以及相關酶的重要組成成分,汞、鉛、二硫化二砷以及-SH對中樞神經系統、許多酶系統有非特異性抑制作用,鈣、鎂、鐵、鉀共同維持神經系統的興奮性,鐵參與兒茶酚胺的調節,對中樞神經系統發揮重要的調控作用。蜂蜜能調節神經系統功能,改善睡眠,提高腦力和體力活動能力

由此可見該方劑既有鎮靜、抗驚厥、解熱、鎮痛等中樞性抑制作用,又有對大腦皮層的興奮和抑制的調節作用;不僅對大腦缺血、缺氧有保護作用,而且對大腦神經有修復再生作用。既可直接作用于中樞神經系統,又可通過下丘腦-垂體-腎上腺軸的內分泌系統反饋性對中樞神經系統進行調控。

5.7.3 對免疫功能的影響

君藥牛黃能明顯提高脾細胞中抗體生成細胞的數量及抗體產生的能力,明顯提高LPS刺激的淋巴細胞轉化,促進ConA引起的淋轉;可顯著提高巨噬細胞的吞噬活性,并對組胺等所致過敏性休克有抑制作用,抑制遲發型超敏反應及溶血素形成。臣藥水牛角煎劑可使環磷酰胺所致免疫功能低下動物的WBC升高,胸腺重量增重,但降低正常動物的脾臟指數。黃連能增強網狀內皮系統的吞噬能力,激活巨噬細胞,使之吞噬能力提高,出現定向趨化移動,到達補體活化部位,而呈趨化因子樣作用。黃芩具有抗過敏作用,對多種類型的過敏反應均有不同程度的抑制作用,其所含黃芩苷對巨噬細胞及淋巴細胞的增殖反應具有雙相調節作用,小劑量顯著增強之,大劑量抑制之;黃芩苷對紅細胞免疫黏附功能有促進作用,能改善心力衰竭的細胞免疫功能異常,其水提取物能抑制前列腺素生物合成。郁金多糖提取物能激活網狀內皮系統,提高吞噬指數,但對特異性體液免疫如溶血素的產生、空斑細胞形成及細胞免疫有抑制作用。朱砂、珍珠、蜂蜜、牛黃中所含的鋅等微量元素均能增強機體非特異性免疫功能,提高巨噬細胞吞噬功能。珍珠能防止組胺引起的休克及死亡。蜂蜜能顯著增強體液免疫功能,使抗體分泌細胞數增加。

由此可見該方劑對免疫系統的影響重點是激活網狀內皮系統的吞噬能力,神經、內分泌系統對免疫系統起到調控作用,同時免疫系統也產生很多神經、內分泌因子對神經、內分泌系統進行反饋調節,詳見甘麥大棗湯,不再贅述。

5.7.4 抗炎、抗氧化及解毒作用

君藥牛黃具有顯著的抗炎作用,對炎癥的毛細血管通透性亢進,多形核白細胞游走及肉芽組織增生均有強烈的抑制效果;同時牛黃所含膽紅素可與自由基直接反應而清除之,能與多種有機物結合成穩定化合物而起到解毒作用。君藥麝香也具有明顯的抗炎作用,不僅可增強腎上腺皮質功能,而且還能抑制環氧化酶和脂氧化酶活性,抑制PG合成,抑制LTB4的產生,抑制血小板活化因子溶酶體釋放,因此,對炎癥毛細血管通透性增強及WBC游走、肉芽形成3個階段均有顯著抑制作用;同時抑制腦組織脂質過氧化反應。臣藥水牛角不僅有直接抗炎作用,而且可激活垂體-腎上腺皮質系統使皮質激素大量分泌而具有強大的抗炎作用。黃連所含多種生物堿均有顯著的抗炎活性,小檗堿可抑制中性粒細胞趨化,抑制多形核WBC發光反應,抑制自由基的產生,顯著降低炎性組織中PGE2含量,降低中性粒細胞中磷脂酶A2的活性,減少炎性介質的生成;對炎癥的水腫及肉芽腫均有顯著的抑制效果,能刺激ACTH分泌,使腎上腺皮質激素分泌增加而具有抗炎作用。黃芩所含黃芩苷、黃芩素等均具有抗炎作用,對毛細血管通透性亢進抑制作用明顯,同時黃芩所含多種黃酮類化合物在多個環節上作用于花生四烯酸代謝過程,抑制PGE2及LT的生成,抑制組胺釋放而發揮抗炎作用;黃芩具有顯著的抗氧化作用,其有效成分為各種黃酮,對酶促和非酶促途徑生成過氧化脂質均能抑制之;黃芩苷、鋅絡合物還能清除超氧自由基,還具有解毒作用。梔子對炎癥的毛細血管通透性增加、滲出、水腫、肉芽組織增生均有顯著抑制作用。冰片、郁金均有抗炎作用。

這些抗炎、抗氧化及解毒作用無疑對乙腦、流腦、中毒型痢疾及腦血管意外形成的多種炎癥有一定治療作用。

5.7.5 對心血管及血液流變學的影響

君藥牛黃所含牛黃酸對心肌Ca2+內流有雙相調節作用,減少氧自由基的生成并能清除之,增加心肌GSH-Px數量及活性,具有顯著的強心作用,使心肌收縮力加強,抑制異丙腎上腺素所致的心肌缺血和損傷,同時具有抗心律失常作用,抑制缺血性心功能紊亂,其有效成分為牛黃酸;牛黃具有顯著而持久的降血壓效果,其有效成分為膽酸鈣、去氧膽酸、膽紅素以及牛黃酸等;牛黃可作用于中樞牛黃酸受體,調節血管張力,可對抗腎上腺素對血壓和心臟的影響;可顯著促進紅細胞生成,同時有很強的纖溶活化作用和抑制血小板聚集作用。麝香能增加冠脈血流量,興奮心臟,增強心肌收縮力;具有一定的降血壓作用,對內毒素誘發的DIC,麝香甲醇提取物可抑制血小板減少,抑制血小板聚集,有抗凝血酶作用。臣藥水牛角有增加心肌收縮力的作用,降低毛細血管通透性。黃連能降低心肌耗氧量,提高心腦整體的耐缺氧能力,擴張冠狀動脈,增加其血流量,減少心肌梗死的范圍和程度;黃連所含小檗堿通過增加心肌細胞內Ca2+濃度而具有正性肌力作用,但大劑量對心臟反而抑制;黃連所含小檗堿可降低心肌自律性,延長動作電位時程及有效不應期,消除折返沖動,抑制心肌快Na+內流及可能的Ca2+通道阻滯,因而具有顯著的抗心律失常作用;小檗堿可通過多種途徑如直接擴張血管、抑制血管運動中樞、抗腎上腺素、抑制多種升壓反射、抗膽堿酯酶等而有明確的降血壓作用,且劑量加大而降壓作用及持續時間隨之增加,重復給藥無耐受現象和心臟抑制現象;小檗堿還具有降血脂作用,能抑制ADP、花生四烯酸、膠原及Ca2+載體A23187所致血小板聚集和ATP釋放,因而具有顯著的抗血小板聚集作用。黃芩具有顯著的降血壓活性,其多種制劑及多種給藥途徑對不同動物均有降壓效果,其降壓機制可能是抑制血管運動中樞、直接擴張血管及刺激血管感受器而引起反射性血壓下降;最近研究表明黃芩苷有顯著抗腎上腺素、去甲腎上腺素多巴胺等收縮血管的作用;黃芩所含多種黃酮有很強的抑制血小板聚集的作用,黃芩素及黃芩苷抑制纖維蛋白原纖維蛋白轉變,黃芩苷對內毒素誘發的DIC可防止血小板和纖維蛋白原減少;黃芩還能改善脂質代謝,降低血清總膽固醇三酰甘油,具有抗動脈硬化作用;黃芩苷可擴張冠狀動脈,降低心肌耗氧量,對缺血再灌注心肌有保護作用,升高心肌組織GSH-Px、SOD活性,降低MDA含量,抑制心肌脂質過氧化反應;黃芩還有顯著抗心律失常作用。郁金能降低血清膽固醇及β-旨蛋白、三酰甘油,其主要機理是抑制其合成,同時能降低血漿纖維蛋白的含量,因此有抗動脈硬化、抑制冠狀動脈及其分支內膜斑塊形成的作用;同時郁金揮發油能增強纖溶活性,并通過提高cAMP含量而具有明顯地抑制血小板聚集的作用。佐藥珍珠所含硫酸水解產物具有增強心肌收縮力的作用。使藥蜂蜜也有一定的降血壓、擴張冠狀動脈、降低血糖作用。

由此可見該方劑絕大部分藥味均能擴張冠狀動脈,增強心肌收縮力,抗心律失常,降低血壓,預防及治療動脈粥樣硬化,降低血液黏滯度,降血脂,抑制血小板聚集和具有纖溶活性,從而為治療心腦血管意外打下十分良好的治療基礎。

5.7.6 對消化系統功能的影響

君藥牛黃所含大多數膽酸均能松弛膽道括約肌,促進膽汁分泌;牛黃酸N-二硫代氨基甲酸鈉對急、慢性肝損傷有顯著的保護作用,牛黃水提取液有對抗乙酰膽堿作用,能解除腸管痙攣,但其他成分則能興奮腸管,因此其對腸管的作用取決于多種成分的綜合結果。臣藥黃連所含小檗堿可促進膽汁排泌,對幽門螺旋桿菌有較強抑制作用,抑制胃酸分泌,并對胃黏膜損傷及胃黏膜屏障具有顯著的保護作用,從而具有抗潰瘍作用;黃連所含小檗堿對胃腸平滑肌呈雙相作用,即低濃度興奮之,高濃度抑制之。黃芩所含黃酮可顯著增加肝GSH-Px活性,降低LPO含量,對NADPH-ADP引起的脂質過氧化有明顯抑制作用,因此具有明顯保肝作用,黃芩素還有利膽作用,能促進膽汁分泌。梔子提取物對組織灶性壞死、膽管周圍炎、片狀壞死等肝損害有保護作用,能降低ALT、AST、ALP及膽紅素,可促進膽囊收縮和膽汁排泌;其水提取物可抑制胃酸分泌,升高胃液pH值,并對動物有顯著的瀉下作用。郁金具有明顯的保肝作用,能使肝細胞色素P450含量及還原型谷胱甘肽含量明顯增加,從而滅活自由基,抑制肝微粒體的脂質過氧化;同時能明顯抑制肝微粒體脂肪和蛋白質的共價結合,提高血漿總蛋白,促進蛋白質合成,降低SGPT,使受損肝細胞的線粒體和粗面內質網恢復正常;同時郁金能促進膽汁形成和排泌,還有明顯的抗潰瘍作用,但又具有胃酸分泌和胰泌素分泌的作用。佐藥朱砂對肝臟有損害作用,對多種酶有抑制作用。珍珠對肝臟損傷有保護作用。使藥蜂蜜有促進消化和保護肝臟的作用,能促進肝細胞再生。

由此可見該方劑多味藥對肝臟有保護作用,有抗潰瘍和利膽作用,這對乙腦、流腦、中毒型菌痢、腦血管意外并發應激性潰瘍、肝功能衰竭等可起到關鍵性的作用。

5.7.7 參考資料

1.抗驚厥作用 《中醫藥信息》報1989(106):2,本方能對抗苯巴胺對小鼠的興奮作用,明顯延緩小鼠戊四氮性陣攣發作,降低驚厥和死亡率。說明對大腦皮層有抑制作用,對生命中樞有一定的保護作用。此外尚有抗士的寧驚厥作用。

2.解熱作用《中醫藥信息報》1989(106):2,本方對細菌毒索引起的家兔發熱有明顯解熱作用,給藥后一小時與對照組相比有顯著性差異。

5.8 歌訣

安宮牛黃開竅方,芩連梔郁朱雄黃;犀角真珠冰麝箔,熱閉心包功效良。[2]

5.9 摘錄

《溫病條辨》卷一

6 安宮牛黃丸藥典標準

6.1 品名

安宮牛黃丸

Angong Niuhuang Wan

6.2 處方

牛黃100g、水牛角濃縮粉200g、麝香或人工麝香25g、珍珠50g、朱砂100g、雄黃100g、黃連100g、黃芩100g、梔子100g、郁金100g、冰片25g

6.3 制法

以上十一味,珍珠水飛或粉碎成極細粉;朱砂、雄黃分別水飛成極細粉;黃連、黃芩、梔子、郁金粉碎成細粉;將牛黃、水牛角濃縮粉、麝香或人工麝香、冰片研細,與上述粉末配研,過篩,混勻,加適量煉蜜制成大蜜丸600丸或1200丸[6],或包金衣,即得。

6.4 性狀

本品為黃橙色至紅褐色的大蜜丸,或為包金衣的大蜜丸,除去金衣后顯黃橙色至紅褐色;氣芳香濃郁,味微苦。

6.5 鑒別

(1)取本品,置顯微鏡下觀察:不規則碎片灰白色或灰黃色,稍具光澤,表面有灰棕色色素顆粒,并有不規則縱長裂縫(水牛角濃縮粉)。不規則碎塊無色或淡綠色,半透明,有光澤,有時可見細密波狀紋理(珍珠)。不規則細小顆粒暗棕紅色,有光澤,邊緣暗黑色(朱砂)。不規則碎塊金黃色或橙黃色,有光澤(雄黃)。纖維束鮮黃色,壁稍厚,紋孔明顯;石細胞鮮黃色(黃連)。韌皮纖維淡黃色,梭形,壁厚,孔溝細(黃芩)。果皮含晶石細胞類圓形或多角形,直徑17~31μm,壁厚,胞腔內含草酸鈣方晶(梔子)。糊化淀粉粒團塊幾乎無色(郁金)。

(2)取本品2g,剪碎,加乙醇20ml,加熱回流1小時,放冷,濾過,濾液作為供試品溶液。另取膽酸對照品,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法2010年版藥典一部附錄Ⅵ B)試驗,吸取上述兩種溶液各10μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以乙醚三氯甲烷冰醋酸(2:2:1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以10%磷鉬酸乙醇溶液,在105℃加熱約10分鐘至斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。

(3)取鹽酸小檗堿對照品、黃芩苷對照品,分別加乙醇制成每1ml含鹽酸小檗堿0.2mg的溶液和每1ml含黃芩苷0.5mg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(2010年版藥典一部附錄Ⅵ B)試驗,吸取[鑒別](2)項下的供試品溶液20μl及上述兩種對照品溶液各10μl,分別點于同一用4%醋酸鈉溶液制備的硅膠G薄層板上使成條狀,以乙酸乙酯—丁酮—甲酸—水(10:7:1:1)為展開劑,展開,取出,晾干,分別在日光和紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與黃芩苷對照品色譜相應的位置上,日光下顯相同顏色的條斑;在與鹽酸小檗堿對照品色譜相應的位置上,紫外光下顯相同的黃色熒光條斑。

(4)取本品1.5g,剪碎,加乙酸乙酯5ml,超聲處理15分鐘,放冷,離心,取上清液作為供試品溶液。另取冰片對照品,加乙酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(2010年版藥典一部附錄Ⅵ B)試驗,吸取上述兩種溶液各3μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以甲苯—丙酮(9:1)為展開劑,展開,取出,晾干,噴以5%香草醛硫酸溶液,在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,顯相同顏色的斑點。

(5)取本品3g,剪碎,照揮發油測定法2010年版藥典一部附錄Ⅹ D)試驗,加環己烷0.5 ml,緩緩加熱至沸,并保持微沸約2.5小時,放置30分鐘后,取環己烷液作為供試品溶液。另取麝香酮對照品,加環己烷制成每1ml含2.5mg的溶液,作為對照品溶液。照氣相色譜法(2010年版藥典一部附錄Ⅵ E)試驗,以苯基50%)甲基硅酮(OV-17)為固定相,涂布濃度為9%,柱長為2m,柱溫為210℃。分別吸取對照品溶液和供試品溶液適量,注入氣相色譜儀。供試品色譜中應呈現與對照品色譜峰保留時間相同的色譜峰。

6.6 檢查

6.6.1 豬去氧膽酸

取本品10丸,剪碎,取1g,加入等量硅藻土,研細,加乙醇20ml,加熱回流提取1小時,放冷,濾過,濾液作為供試品溶液。另取豬去氧膽酸對照品[6],加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(2010年版藥典一部附錄Ⅵ B)試驗,吸取上述兩種溶液各6μl,分別點于同一硅膠G薄層板上,以環己烷—乙酸乙酯—醋酸—甲醇(20:25:2:3)的上層溶液為展開劑,展開2次,取出,晾干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中,在與對照品色譜相應的位置上,不得顯相同顏色的斑點。

6.6.2 酸不溶性灰分

取本品1g,金衣丸除去金衣,剪碎,精密稱定,依法(2010年版藥典一部附錄Ⅸ K)檢查,不得過1.0%。

6.6.3 其他

應符合丸劑項下有關的各項規定2010年版藥典一部附錄Ⅰ A)。

6.7 含量測定

6.7.1 膽紅素

高效液相色譜法(2010年版藥典一部附錄Ⅵ D)測定(避光操作)。

6.7.1.1 色譜條件與系統適用性試驗

以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈—1%醋酸溶液(95:5)為流動相;檢測波長為450nm。理論板數按膽紅素峰計算應不低于3000。

6.7.1.2 對照品溶液的制備

取膽紅素對照品適量,精密稱定,加二氯甲烷制成每1ml含6μg的溶液,即得。

6.7.1.3 供試品溶液的制備

取本品10丸,剪碎,取約4g,精密稱定,精密加入等量硅藻土,研細,取約0.1g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,加入0.2mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液(配制時適當加熱使完全溶解,放冷,臨用新制)5ml,混勻,精密加入水飽和的二氯甲烷50ml,密塞,稱定重量,超聲處理(功率350W[6]頻率42kHz,冰水浴)30分鐘,再稱定重量,用二氯甲烷補足減失的重量,搖勻,離心,取二氯甲烷液,用微孔濾膜(0.22μm)濾過,取續濾液,即得。

6.7.1.4 測定法

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl,注入液相色譜儀,測定,即得。

本品每丸含牛黃以膽紅素(C33H36N4O6)計,[規格(1)]不得少于9.3mg,[規格(2)]不得少于18.5mg[6]

6.7.2 黃芩  黃連

照高效液相色譜法(2010年版藥典一部附錄Ⅵ D)測定。

6.7.2.1 色譜條件與系統適用性試驗

以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈為流動相A,以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液為流動相B[6],按下表中的規定進行梯度洗脫;檢測波長為278nm。理論板數按黃芩苷計算應不低于6000。

 時間(分鐘)  流動相A(%) 流動相B(%) 
 0~5  21 79 
 5~15  33  67
6.7.2.2 對照品溶液的制備

取黃芩苷對照品和鹽酸小檗堿對照品適量,精密稱定,加甲醇制成每1ml含黃芩苷20μg、鹽酸小檗堿10μg的混合溶液,即得。

6.7.2.3 供試品溶液的制備

取本品10丸,剪碎,取約0.45g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入70%乙醇100ml,密塞,稱定重量,超聲處理(功率350W,頻率50kHz) 30分鐘,放冷,再稱定重量,用70%乙醇補足減失的重量,搖勻,濾過,取續濾液,即得。

6.7.2.4 測定法

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl,注入液相色譜儀,測定,即得。

本品每丸含黃芩以黃芩苷(C21H18O11)計,[規格(1)]不得少于5.0mg,[規格(2)]不得少于10.0mg[6];含黃連以鹽酸小檗堿(C20H17NO4·HCl)計,[規格(1)]不得少于2.3mg,[規格(2)]不得少于4.5mg[6]

6.8 功能與主治

清熱解毒,鎮驚開竅。用于熱病,邪人心包,高熱驚厥,神昏譫語;中風昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見上述證候者。

6.9 用法與用量

口服。[規格(1)]一次2丸,[規格(2)]一次1丸,一日1次[6];小兒三歲以內[規格(1)]一次1/2丸,[規格(2)]一次1/4丸[6],四歲至六歲[規格(1)]一次1丸,[規格(2)]一次1/2丸[6],一日1次;或遵醫囑。

6.10 注意

孕婦慎用。

6.11 規格

(1)每丸重1.5g    (2)每丸重3g[6]

6.12 貯藏

密封。

6.13 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

7 安宮牛黃丸說明書

7.1 藥品名稱

安宮牛黃丸

7.2 劑型

大蜜丸:3g。

7.3 安宮牛黃丸的主要成份

牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、朱砂、雄黃、黃連、郁金、冰片。

7.4 安宮牛黃丸的功能主治

清熱解毒,鎮驚開竅。 用于熱病高熱煩躁,神昏譫語;卒中昏迷及腦炎,腦膜炎、中毒性腦病,腦出血,敗血癥等具有上述癥狀者。

7.5 注意事項

1.舌苔白膩、寒病阻竅證、卒中神昏者禁用。

2.孕婦禁用;過敏體質者慎用。

3.忌食油膩、厚味食物。

7.6 安宮牛黃丸的用法用量

每次1丸,每天1次;小兒3歲以內每次1/4丸,4~6歲每次1/2丸,每天1次;或遵醫囑。

7.7 參考資料

  1. ^ [1] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨床[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:346.
  2. ^ [2] 魏睦新,王剛. 方劑一本通[M].北京:科學技術文獻出版社,2009.
  3. ^ [3] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨床[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:342.
  4. ^ [4] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨床[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:342-343.
  5. ^ [5] 李炳照等主編.實用中醫方劑雙解與臨床[M].北京:科學技術文獻出版社,2008:343-346.
  6. ^ [6] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典:2010年版:第一增補本[M].北京:中國醫藥科技出版社,2010.

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  • 評論總管
    2015-8-2 4:15:16 | #0
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