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注射用兩性霉素B說明書

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版本:國家藥品監督管理局2001年公布的第一批化學藥品說明書

說明:注射用兩性霉素B說明書由國家藥品監督管理局于2001年12月31日國藥監注[2001]586號《關于印發第一批化學藥品說明書的通知》發布。國家藥品監督管理局公布的說明書是規范修訂后的建議參考樣稿,企業如有疑異,可提出修改意見。〔適應癥〕應與原批準的內容一致;〔不良反應〕、〔藥物相互作用〕等項內容,企業提供的說明書不能比樣稿所列的少。對于說明書樣稿中的空項或未列全的項目,應要求企業根據實際情況填寫,如商品名、規格等。

【藥品名稱】

通用名:注射用兩性霉素B

商品名:

英文名:Amphotericin B for Injection

漢語拼音:Zhusheyong  Liangxingmeisu B

本品主要成分為兩性霉素B

結構式為:

image001.png

分子式:C47H73NO17

分子量:924.09

性狀

本品為黃色或橙黃色粉末。

【藥理毒理】

本品為多烯類抗真菌藥物。對本品敏感真菌有新型隱球菌、皮炎芽生菌、組織胞漿菌、球孢子菌屬、孢子絲菌屬、念珠菌屬等,部分曲菌屬對本品耐藥皮膚毛發癬菌則大多耐藥;本品對細菌、立克次體、病毒等無抗菌活性。常用治療量所達到的藥物濃度對真菌僅具抑菌作用

作用機制為本品通過與敏感真菌細胞膜上的固醇相結合,損傷細胞膜的通透性,導致細胞內重要物質如鉀離子核苷酸氨基酸外漏,破壞細胞的正常代謝從而抑制生長

藥代動力學

開始治療時,每天靜脈滴注兩性霉素B 1~5mg ,后逐步增加至每天0.65mg/kg時的血藥峰濃度(Cmax)為2~4mg/L。血消除半衰期(t1/2b)約為24小時。蛋白結合率為91%~95%。本品在胸水、腹水和滑膜腔液中藥物濃度通常低于同期血藥濃度的一半,支氣管分泌物中藥物濃度亦低。本品在腎組織中濃度最高,依次為肝、脾、腎上腺、肺、甲狀腺、心、骨骼肌胰腺等。本品在體內經腎臟緩慢排泄,每日約有給藥量的2%~5%以原型排出,7日內自尿排出給藥量的40%。停藥后自尿中排泄至少持續7周,在堿性尿液中藥物排泄增多。本品不易為透析清除。

【適應癥】

本品適用于敏感真菌所致的深部真菌感染且病情呈進行性發展者,如敗血癥、心內膜炎、腦膜炎(隱球菌及其它真菌)、腹腔感染(包括與透析相關者)、肺部感染尿路感染和眼內炎等。

【用法用量】

靜脈用藥:開始靜脈滴注時先試以1~5mg或按體重一次0.02~0.1mg/kg給藥,以后根據患者耐受情況每日或隔日增加5mg,當增至一次0.6~0.7mg/kg時即可暫停增加劑量,此為一般治療量。成人最高一日劑量不超過1mg/kg,每日或隔1~2日給藥1次,累積總量1.5~3.0g,療程1~3個月,也可長至6個月,視病情及疾病種類而定。對敏感真菌感染宜采用較小劑量,即成人一次20~30mg,療程仍宜長。

鞘內給藥:首次0.05~0.1mg,以后漸增至每次0.5mg,最大量一次不超過1mg,每周給藥2~3次,總量15mg左右。鞘內給藥時宜與小劑量地塞米松琥珀氫化可的松同時給與,并需用腦脊液反復稀釋藥液,邊稀釋邊緩慢注入以減少不良反應。

局部用藥:氣溶吸入時成人每次5~10mg,用滅菌注射用水溶解成0.2%~0.3%溶液應用;超聲霧化吸入時本品濃度為0.01%~0.02%,每日吸入2~3次,每次吸入5~10ml;持續膀胱沖洗時每日以兩性霉素B 5mg加入1000ml滅菌注射用水中,按每小時注入40ml速度進行沖洗,共用5~10日。

靜脈滴注或鞘內給藥時,均先以滅菌注射用水10ml配制本品50mg,或5ml配制25mg,然后用5%葡萄糖注射液稀釋(不可用氯化鈉注射液,因可產生沉淀),滴注液的藥物濃度不超過10mg/100ml,避光緩慢靜滴,每次滴注時間需6小時以上,稀釋用葡萄糖注射液的pH值應在4.2以上。

鞘內注射時可取5mg/ml濃度的藥液1ml,加5%葡萄糖注射液19ml稀釋,使最終濃度成250mg/ml。注射時取所需藥液量以腦脊液5~30ml反復稀釋,并緩慢注入。鞘內注射液的藥物濃度不可高于25mg/100ml,pH值應在4.2以上。

【不良反應】

1.靜滴過程中或靜滴后發生寒顫、高熱、嚴重頭痛、食欲不振、惡心嘔吐,有時可出現血壓下降、眩暈等。

2.幾乎所有患者在療程中均可出現不同程度的腎功能損害,尿中可出現紅細胞白細胞、蛋白和管型、血尿素氮和肌酐增高,肌酐清除率降低,也可引起腎小管性酸中毒

3.低鉀血癥,由于尿中排出大量鉀離子所致。

4.血液系統毒性反應有正常紅細胞性貧血,偶可有白細胞或血小板減少。

5.肝毒性,較少見,可致肝細胞壞死急性肝功能衰竭亦有發生。

6.心血管系統反應如靜滴過快時可引起心室顫動或心臟驟停。此外本品所致的電解質紊亂亦可導致心律失常的發生。本品靜滴時易發生血栓性靜脈炎

7.神經系統毒性反應,鞘內注射本品可引起嚴重頭痛、發熱、嘔吐、頸項強直、下肢疼痛及尿潴留等,嚴重者可發生下肢截癱等。

8.過敏性休克、皮疹等變態反應偶有發生。

禁忌癥

對本品過敏及嚴重肝病的患者禁用。

注意事項】

1.本品毒性大,不良反應多見,但它又是治療危重深部真菌感染的唯一有效藥物,選用本品時必須權衡利弊后作出決定。

2.下列情況應慎用:

(1)腎功能損害,本品主要在體內滅活,故腎功能重度減退時半衰期僅輕度延長,因此腎功能輕、中度損害的患者如病情需要仍可選用本品,重度腎功能損害者則需延長給藥間期或減量應用,應用其最小有效量;當治療累積劑量大于4g時可引起不可逆性腎功能損害。

(2)肝功能損害,本品可致肝毒性,肝病患者避免應用本品。

3.治療期間定期嚴密隨訪血、尿常規、肝、腎功能、血鉀、心電圖等,如血尿素氮或血肌酐明顯升高時,則需減量或暫停治療,直至腎功能恢復。

4.為減少本品的不良反應,給藥前可給解熱鎮痛藥抗組胺藥,如吲哚美辛異丙嗪等,同時給予琥珀酸氫化可的松25~50mg或地塞米松2~5mg一同靜脈滴注。

5.本品治療如中斷7日以上者,需重新自小劑量(0.25mg/kg)開始逐漸增加至所需量。

6.本品宜緩慢避光滴注,每劑滴注時間至少6小時。

7.藥液靜脈滴注時應避免外漏,因本品可致局部刺激

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品用于治療患全身性真菌感染的孕婦,對胎兒無明顯影響。但孕婦用藥尚缺乏有良好對照的研究。孕婦如確有應用指征時方可慎用。

哺乳期婦女應避免應用本品或于用藥時暫時停止哺乳。

兒童用藥】

靜脈及鞘內給藥劑量以體重計算均同成人,應限用最小有效劑量

【老年患者用藥】

老年患者腎功能有生理性減退,宜按腎功能減退的程度減量應用。

【藥物相互作用】

1.腎上腺皮質激素,此類藥物在控制兩性霉素B的藥物不良反應時可合用,但一般不推薦兩者同時應用,因可加重兩性霉素B誘發的低鉀血癥。如需同用時則腎上腺皮質激素宜用最小劑量和最短療程,并需監測患者的血鉀濃度和心臟功能。

2.洋地黃苷,本品所致的低鉀血癥可增強潛在的洋地黃毒性。兩者同用時應嚴密監測血鉀濃度和心臟功能。

3.氟胞嘧啶與兩性霉素B具協同作用,但本品可增加細胞對前者的攝取并損害其經腎排泄,從而增強氟胞嘧啶的毒性反應。

4.本品與吡咯類抗真菌藥酮康唑氟康唑伊曲康唑等在體外具拮抗作用

5.氨基糖苷類、抗腫瘤藥物、卷曲霉素多粘菌素類、萬古霉素等腎毒性藥物與本品同用時可增強其腎毒性。

6.骨髓抑制劑、放射治療等可加重患者貧血,與兩性霉素B合用時宜減少其劑量。

7.本品誘發的低鉀血癥可加強神經肌肉阻斷藥的作用,兩者同用時需監測血鉀濃度。

8.應用尿液堿化藥可增強本品的排泄,并防止或減少腎小管酸中毒發生的可能。

【藥物過量】

藥物過量,可能引起呼吸循環衰竭,應立即中止給藥,并進行臨床及實驗室監測,予以支持、對癥處理。

【規格】

(1)5mg(5000單位) (2)25mg(2.5萬單位)  (3)50mg(5萬單位)

貯藏

遮光,密閉,冷處保存

有效期

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