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注射用琥珀氯霉素說明書

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版本:國家藥品監督管理局2001年公布的第一批化學藥品說明書

說明:注射用琥珀氯霉素說明書由國家藥品監督管理局于2001年12月31日國藥監注[2001]586號《關于印發第一批化學藥品說明書的通知》發布。國家藥品監督管理局公布的說明書是規范修訂后的建議參考樣稿,企業如有疑異,可提出修改意見。〔適應癥〕應與原批準的內容一致;〔不良反應〕、〔藥物相互作用〕等項內容,企業提供的說明書不能比樣稿所列的少。對于說明書樣稿中的空項或未列全的項目,應要求企業根據實際情況填寫,如商品名、規格等。

【藥品名稱】

通用名:注射用琥珀氯霉素

商品名:

英文名:Chloramphenicol Succinate for Injection

漢語拼音:Zhusheyong  Hupolümeisu

本品主要成分為琥珀氯霉素,其化學名為D-蘇式-(-)-N-[a-(羥基甲基)-b-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺a-琥珀酸酯。

結構式為:

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分子式:C15H16Cl2N2O8

分子量:423.21

性狀

本品為白色或類白色粉末。

【藥理毒理】

本品為氯霉素的琥珀酸酯,注射給藥后在肝內緩慢水解釋放出氯霉素而起抗菌作用。氯霉素具廣譜抗微生物作用,包括需氧革蘭陰性菌及革蘭陽性菌、厭氧菌、立克次體屬、螺旋體衣原體屬。氯霉素對下列細菌具高度抗菌活性,具殺菌作用:流感嗜血桿菌肺炎鏈球菌腦膜炎奈瑟菌。氯霉素對以下細菌的抗菌活性較上述為低,僅具抑菌作用:金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌傷寒沙門菌、副傷寒沙門菌、志賀菌屬、脆弱擬桿菌等厭氧菌。下列細菌通常對氯霉素耐藥銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、腸桿菌屬、粘質沙雷菌、吲哚陽性變形桿菌屬、甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬。

本品屬抑菌劑。氯霉素為脂溶性,通過彌散進入細菌細胞內,并可逆性地結合在細菌核糖體的50S亞基上,使肽鏈增長受阻(可能由于抑制了轉肽酶的作用),因此抑制了肽鏈的形成,從而阻止蛋白質的合成。

藥代動力學

本品給藥后在肝內水解釋放出氯霉素,肌內注射吸收慢,血藥濃度僅為口服等量氯霉素的一半,1/3為無活性的酯化物,靜注后平均血藥濃度與口服氯霉素相近。氯霉素吸收后廣泛分布于全身組織體液,在肝、腎組織中濃度高,其余依次為肺、脾、心肌、腸和腦組織。氯霉素可透過血-腦脊液屏障進入腦脊液中。腦膜炎癥時,腦脊液藥物濃度為血藥濃度的21%~50%,腦膜炎癥時可達血藥濃度的45%~89%,新生兒嬰兒患者可達50%~99%。本品也可透過血-胎盤屏障進入胎兒循環,胎兒血藥濃度可達母體血藥濃度的30%~80%。藥物也可穿透血-眼屏障進入房水玻璃體液,并可達治療濃度。氯霉素尚可分泌至乳汁、唾液腹水、胸水以及滑膜液中。表觀分布容積(Vd)為0.6~1L/kg。蛋白結合率約為50%~60%。血消除半衰期(t1/2b)成人為1.5~3.5小時,腎功能損害者3~4小時,嚴重肝功能損害者t1/2b(4.6~11.6小時);出生2周內新生兒t1/2b為24小時,出生2~4周者為12小時,大于1個月的嬰幼兒為4小時。在肝內游離藥物的90%與葡萄糖醛酸結合為無活性的氯霉素單葡萄糖醛酸酯。在24小時內5%~10%以原形由腎小球濾過排泄,80%以無活性的代謝物腎小管分泌排泄。透析對氯霉素的清除無明顯影響。

【適應癥】

本品全身應用適用于:

1.傷寒和其他沙門菌屬感染:為敏感菌株所致傷寒、副傷寒的選用藥物,由沙門菌屬感染的胃腸炎一般不宜應用本品,如病情嚴重,有合并敗血癥可能時仍可選用。

2.耐氨芐西林B型流感嗜血桿菌腦膜炎或對青霉素過敏患者的肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌腦膜炎、敏感的革蘭陰性桿菌腦膜炎,本品可作為選用藥物之一。

3.腦膿腫,尤其耳源性,常為需氧菌和厭氧菌混合感染。

4.中輕度厭氧菌感染,如脆弱擬桿菌所致感染,尤其適用于病變累及中樞神經系統者,可與氨基糖苷類抗生素聯合應用治療腹腔感染和盆腔感染,以控制同時存在的需氧和厭氧菌感染。

5.在無其他低毒性抗菌藥可替代時,治療敏感細菌所致的各種嚴重感染如由流感嗜血桿菌、沙門菌屬及其他革蘭陰性桿菌所致敗血癥及肺部感染等,常與氨基糖苷類合用。

6.立克次體感染,可用于Q熱、落磯山斑點熱、地方性斑疹傷寒等的治療。

【用法用量】

臨用前加滅菌注射用水使溶解。稀釋后靜脈滴注或靜脈注射。以下劑量以氯霉素計算:成人一日劑量1.5~3g,每6~8小時給藥1次。小兒每日按體重25~50mg/kg,每6~8小時給藥1次。新生兒一日劑量不超過25mg/kg。但新生兒用藥在條件許可時須監測血藥濃度,根據結果調整給藥方案,無監測條件者不宜應用本品。本品靜脈注射給藥時不宜過快,每次注射時間至少1分鐘以上。本品亦可肌內注射。

【不良反應】

1.對造血系統毒性反應是本品最嚴重的不良反應。有兩種不同表現形式:

(1)與劑量有關的可逆性骨髓抑制,其抑制程度與本品應用的劑量大小及療程長短均有關。常見于血藥濃度超過25mg/L的患者,臨床表現為貧血,并可伴白細胞血小板減少。

(2)與劑量無關的骨髓毒性反應與個體特異質反應有關,常表現為嚴重的、不可逆性再生障礙性貧血,在約25,000至40,000個治療療程中可發生1次。病死率高,少數存活者可發展為粒細胞白血病。發生再生障礙性貧血者可有數周至數月的潛伏期,不易早期發現,其臨床表現有血小板減少引起的出血傾向,如瘀點、瘀斑和鼻衄等,以及由粒細胞減少所致感染征象,如高熱咽痛黃疸、蒼白等。絕大多數再生障礙性貧血患者于口服氯霉素后發生。

2.溶血性貧血,可發生在某些先天葡萄糖-6-磷酸脫氫酶不足的患兒。

3.灰嬰綜合征,典型的病例發生在出生后48小時內投予高劑量的本品,治療持續3~4日后可發生灰嬰綜合征,血藥濃度可高達40~200mg/L。臨床表現為腹脹嘔吐、進行性蒼白、紫紺微循環障礙,體溫不升、呼吸不規則。常發生在早產兒或新生兒應用大劑量本品(每日按體重超過25mg/kg)時,類似表現亦可發生在成人或較大兒童應用更大劑量(約每日按體重100mg/kg)時。及早停藥、尚可完全恢復。

4.用本品長程治療可誘發出血傾向,可能與骨髓抑制、腸道菌群受抑制,導致維生素K合成受阻、凝血酶原時間延長等有關。

5.周圍神經炎和視神經炎,常在長程治療時發生,及早停藥常可逆,也有發生視神經萎縮而致盲者。

6.消化反應,可有腹瀉惡心、嘔吐等。

7.過敏反應較少見。可致各種皮疹、日光性皮炎血管神經性水腫。一般較輕,停藥后可迅速好轉。局部應用尚可引起接觸性皮炎

8.二重感染,可致變形桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、真菌等引起的肺和胃腸道及尿路感染

禁忌癥

對本品過敏者禁用。

注意事項】

1.由于可能發生不可逆性骨髓抑制毒性反應,本品應避免重復療程使用。

2.肝、腎功能損害患者宜避免使用本品,如必須使用時須減量應用,條件許可時進行血藥濃度監測,使其峰濃度維持在25mg/L以下,谷濃度在5mg/L以下,此濃度可抑制大多敏感細菌的生長,如血藥濃度超過此范圍,可增加引起骨髓抑制的危險.

3.對診斷的干擾:采用硫酸銅法測定尿糖時,應用本品患者可產生假陽性反應。

4.肝損害者,或肝、腎同時有損害者應避免應用本品,確有指征應用時,須權衡利弊后決定是否使用。條件許可時在監測血藥濃度下減量應用。腎功能損害者亦應慎用或避免使用本品。

5.應用本品的患者在治療過程中應定期檢查周圍血象,長程治療者尚需檢查網織細胞計數,必要時作骨髓檢查,以便及時發現與劑量有關的可逆性骨髓抑制,但血象檢查不能預測通常在治療完成后發生的再生障礙性貧血。

6.新生兒、肝功能或腎功能損害者,同時接受經肝代謝的其他藥物的患者如有指征應用本品時,條件許可時應進行血藥濃度監測,使其峰濃度維持在25mg/L以下,谷濃度在5mg/L以下。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1.由于氯霉素可透過血-胎盤屏障,對早產兒和足月產新生兒均可能引起毒性反應,發生“灰嬰綜合征”,因此妊娠期患者不宜應用本品。

2.本品自乳汁分泌,有引致哺乳嬰兒發生不良反應的可能,因此本品不宜用于哺乳期婦女,必須應用時應暫停哺乳。

【兒童用藥】

新生兒由于肝臟酶系統未發育成熟腎臟排泄功能差,藥物自腎排泄較成人緩慢,故氯霉素應用于新生兒易導致血藥濃度過高而發生毒性反應(灰嬰綜合征),故新生兒不宜應用本品,必須應用本品時,條件許可時應在監測血藥濃度條件下使用。

【老年患者用藥】

藥物所致不良反應在老年人中多見,故老年患者應慎用。

【藥物相互作用】

1.抗癲癇藥(乙內酰脲類)。由于氯霉素可抑制肝細胞微粒體酶的活性,導致此類藥物的代謝降低,或氯霉素替代該類藥物的血清蛋白結合部位,均可使藥物的作用增強或毒性增加,故當與本品合用時或在其后應用須調整此類藥物的劑量。

2.與降血糖藥(如甲苯磺丁脲)同用時,由于蛋白結合部位被替代,可增強其降糖作用,因此需調整該類藥物劑量。格列吡嗪格列本脲的非離子結合特點受影響較其他口服降糖藥為小,但同用時仍須謹慎。

3.長期口服含雌激素避孕藥者合用本品時,可使避孕的可靠性降低,以及經期外出血增加。

4.由于本品可具有維生素B6拮抗劑的作用或使后者經腎排泄量增加,可導致貧血或周圍神經炎。因此本品與維生素B6合用時后者的劑量宜增加。

5.本品可拮抗維生素B12的造血作用,因此兩者不宜同用。

6.與某些骨髓抑制藥同用時,可增強骨髓抑制作用,如抗腫瘤藥物、秋水仙堿羥基保泰松保泰松青霉胺等。同時進行放射治療時,亦可增強骨髓抑制作用,須調整骨髓抑制劑或放射治療的劑量。

7.如在術前或術中應用時,由于本品對肝酶的抑制作用,可降低誘導麻醉藥阿芬他尼的清除,延長其作用時間。

8.苯巴比妥、利福平等肝藥酶誘導劑與本品合用時,可增強其的代謝,致使血藥濃度降低。

9.與林可霉素類或紅霉素大環內酯類抗生素合用可發生拮抗作用,因此不宜聯合應用。

【藥物過量】

本品無特異性拮抗藥,藥物過量時應給予對癥和支持治療,并大量飲水及補液等。

【規格】

按C11H12Cl2N2O5計算(1)0.125g (2)0.25g (3)0.5g

貯藏

密閉保存

有效期

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