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辛伐他汀片說明書

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版本:國家藥品監督管理局2002年公布的第二批化學藥品說明書

說明:辛伐他汀片說明書由國家藥品監督管理局于2002年02月05日藥監注函[2002]58號《關于公布第二批化學藥品說明書目錄的通知》發布。國家藥品監督管理局公布的說明書是規范修訂后的建議參考樣稿,企業如有疑異,可提出修改意見。〔適應癥〕應與原批準的內容一致;〔不良反應〕、〔藥物相互作用〕等項內容,企業提供的說明書不能比樣稿所列的少。對于說明書樣稿中的空項或未列全的項目,應要求企業根據實際情況填寫,如商品名、規格等。


【藥品名稱】

通用名:辛伐他汀片

曾用名:

商品名:

英文名:Simvastatin Tablets

漢語拼音:Xinfɑtɑdinɡ Piɑn

本品主要成份為:辛伐他汀

結構式

image009.png

分子式:C25H38O5

分子量:418.57

性狀

薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色或類白色。

【藥理毒理】

本品本身無活性,口服吸收后的水解產物在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶,使膽固醇的合成減少,也使低密度脂蛋白受體合成增加,主要作用部位在肝臟,結果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低,中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此對動脈粥樣硬化冠心病的防治產生作用。

在小鼠,給3~4倍人用劑量可以致癌,但在人類大規模長期臨床試驗中未見腫瘤發生增加。已有的研究未發現本品有致突變作用

藥代動力學

本品口服吸收良好,吸收后肝內的濃度高于其他組織,在肝內經廣泛首關代謝,水解為代謝產物,以β-羥酸為主的三種代謝產物有活性。本品及β-羥酸代謝物的蛋白結合率高達95%,達峰時間為1.3~2.4小時,T1/2為3小時。60%從糞便排出,13%從尿排出。治療2周可見療效,4~6周達高峰,長期治療后停藥,作用持續4~6周。

【適應癥】

1.高脂血癥

(1)對于原發性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者,當飲食控制及其他非藥物治療不理想時,辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。

(2)對于純合子家族性高膽固醇血癥患者,當飲食控制及非飲食療法不理想時,辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。

2.冠心病。

(1)減少死亡的危險性。

(2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險性。

(3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險性。

(4)減少心肌血管再通手術(冠狀動脈搭橋術及經皮氣囊冠狀動脈成形術)的危險性。

(5)延緩動脈粥樣硬化的進展,包括新病灶及全堵塞的發生。

【用法用量】

口服,如需要可掰開服用。

(1)高膽固醇血癥:一般始服劑量為每天10mg,晚間頓服。對于膽固醇水平輕至中度升高的患者,始服劑量為每天5mg。若需調整劑量則應間隔四周以上,最大劑量為每天40mg,晚間頓服。當低密度脂蛋白膽固醇水平降至75mg/dL(1.94mmol/L)或總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下時,應減低辛伐他汀的服用劑量。

(2)純合子家族性高膽固醇血癥:根據對照臨床研究結果,對純合子家族性高膽固醇血癥病人,建議辛伐他汀40mg/d晚間頓服,或80mg/d分早晨20mg、午間20mg和晚間40mg三次服用。辛伐他汀應與其他降脂療法聯合應用(如低密度脂蛋白提取法),當無法使用這些方法時,也可單獨應用辛伐他汀。

(3)冠心病:冠心病患者可以每天晚上服用20mg作為起始劑量,如需要劑量調整,可參考以上說明(高膽固醇血癥用法與用量)。

(4)協同治療:辛伐他汀單獨應用或與膽酸合劑協同應用時均有效。對于已同時服用免疫抑制劑類藥物的患者,辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg。

(5)腎功能不全:由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯,故中度腎功能不全病人不必調整劑量;對于嚴重腎功能不全的患者(肌酐清除率小于30ml/min),如使用劑量超過每天10mg時應慎重考慮,并小心使用。

【不良反應】

辛伐他汀一般耐受性良好,大部分不良反應輕微且為一過性。在臨床對照試驗中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反應而中途停藥。在已有對照組的臨床試驗中,不良反應(分為可能、可疑或肯定)與藥物有關的發生率大于或等于1%的有:腹痛便秘、胃腸脹氣。發生率在0.5%~0.9%的不良反應有疲乏、無力、頭痛。發現肌病的報告很罕見。

下列不良反應的報導曾出現在無對照組臨床試驗或上市后的應用中,如惡心腹瀉、皮疹、消化不良瘙癢脫發、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎感覺異常、外周神經病變、嘔吐貧血橫紋溶解和肝炎/黃疸罕有發生。包括下列一項或多項特征的明顯的過敏反應綜合征罕有報導,如血管神經性水腫狼瘡樣綜合征風濕性多發性肌痛脈管炎血小板減少癥、嗜酸性粒細胞增多、血沉(ESR)增高、關節炎關節痛、蕁麻疹、光敏感性、發熱、潮紅、呼吸困難以及不適。

實驗室檢查發現:血清氨基轉移酶顯著和持續性升高的情況罕有報導。肝功能檢查異常為輕微或一過性。來源于骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情況也有報告。

禁忌

(1)對任何成分過敏者。

(2)活動肝炎或無法解釋的持續血清氨基轉移酶升高者。

(3)與四氫萘酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。

注意事項】

(1)病人接受辛伐他汀治療以前應接受標準膽固醇飲食并在治療過程中繼續使用。

(2)肝臟反應本藥應慎用在大量飲酒和/或有肝病歷史的病人。有活動性肝病或無法解釋的氨基轉移酶升高者應禁用辛伐他汀。在臨床實驗中,有少數服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉移酶持續升高(超過正常值3倍以上)的現象。但停藥后,則氨基轉移酶可回復至治療前水平,但無黃疸或其他有關的臨床癥狀或體征,亦無過敏現象。建議在治療前對于氨基轉移酶有升高現象的患者應加強檢查并多加留意。如果病人的氨基轉移酶有繼續升高的表現,特別是氨基轉移酶升高超過正常值3倍以上并保持持續,則應予停藥。與其他降脂藥相同,應用辛伐他汀治療的患者氨基轉移酶中等程度升高(低于正常值3倍的情況)亦有報道。這些變化通常在應用辛伐他汀治療后不久即有出現,但一般為一過性且不伴隨任何癥狀,所以不必停藥。

(3)肌肉反應。應用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(CK,來自骨骼肌)輕微的一過性升高,但這些并無任何臨床意義。對于有彌漫性的肌痛、肌軟弱或/和顯著的肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情況應考慮為肌病,因此應要求病人若發現有不可解釋的上述肌病征象應立即告訴醫生。若發現肌酸激酶(CK)顯著上升或診斷或懷疑肌痛,應立即停止辛伐他汀的治療。對于有急性或嚴重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導致二次急性腎衰竭傾向的病人應停止甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的治療。

(4)眼科檢查。即使在沒有任何藥物治療時,隨著年齡增長晶狀體混濁的發病率亦會增加,長期臨床研究資料顯示,辛伐他汀對人體晶狀體無不良作用。

(5)純合子型家庭性高膽固醇血癥。由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白(LDL)受體的完全缺乏的緣故,辛伐他汀對此類病人的治療效果不大理想。

(6)高三酰甘油血癥。辛伐他汀只有中等程度降低三酰甘油(甘油三酯)的效果,而不適合治療以三酰甘油升高為主的異常情況(如Ⅰ、Ⅳ、及Ⅴ型高脂血癥)。

(7)對酒精飲用量過大和/或有既往肝臟病史的患者,應謹慎使用本品。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

(1)尚無孕婦用辛伐他汀的資料。妊娠期婦女禁用辛伐他汀。因為動脈粥樣硬化是慢性過程,所以妊娠期停用降脂藥對治療原發性高膽固醇血癥的遠期效果影響甚少。而且膽固醇及其生物合成途徑的其他產物是胎兒發育的必需成份,包括類固醇細胞膜的合成。因為甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成,而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其他產物。所以孕婦服用辛伐他汀可能有損于胎兒。在育齡婦女中,辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過程中懷孕,則應停用辛伐他汀并告知對胎兒可能造成的損害。

(2)目前還不了解辛伐他汀及其代謝產物是否經人乳分泌,因為許多藥物經人乳分泌且有潛在的嚴重副作用,故服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。

兒童用藥】

兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。辛伐他汀目前不推薦給兒童服用。

【老年患者用藥】

在老年患者(大于65歲),應用辛伐他汀的對照臨床試驗中,其對于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結果相同,而不良反應和試驗室檢查異常的出現頻率亦無明顯增多。

【藥物相互作用】

(1)當辛伐他汀與其他在治療劑量下對細胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物(如:環孢霉素、米貝地爾、伊曲康唑酮康唑紅霉素克拉霉素奈法唑酮)或纖維酸類衍生物煙酸合用時,導致橫紋肌溶解的危險性增高。

(2)本品與甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑合并用藥會增加肌病的發生率和嚴重程度,這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類,以及降脂劑量的煙酸(大于等于1g/d)。此外,血漿中高水平的甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑的活性增高也會增加肌病的危險。辛伐他汀和其他甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑由細胞色素P450同功酶3A4所代謝。數種在治療劑量對此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑的血藥水平,并因而增加肌病的危險。這些藥物包括環孢菌素、四氫萘酚類、鈣通道阻滯劑米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑及其他抗真菌唑類、大環內酯類抗生素紅霉素和克拉霉素,以及抗抑郁藥奈法唑酮。

(3)香豆類衍生物:臨床研究曾發現辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果。故成人早期應用抗凝血治療及并用辛伐他汀時應多次檢查凝血酶原時間,籍此確定凝血酶原時間沒有顯著改變。當服用香豆類衍生物的病人,已有一個穩定的凝血酶原時間后,仍推薦在固定的期間內繼續作凝血酶原時間的監察。如果辛伐他汀的劑量有變動,應同樣執行以上的程序。在未服用抗凝血劑的病人中,辛伐他汀治療從未有報導對出血或凝血酶原時間有影響。

【藥物過量】

【規格】

(1)5mg  (2)10mg  (3)20mg

貯藏

密閉,在30℃以下保存。防止瞬間溫度超過50℃。

【包裝】

有效期

【批準文號】

【生產企業】

企業名稱:

地    址:

郵政編碼

電話號碼:

傳真號碼:

網    址:


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