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復方醋酸環丙孕酮片說明書

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版本:國家藥品監督管理局2002年公布的第六批化學藥品說明書

說明:復方醋酸環丙孕酮片說明書由國家藥品監督管理局于2002年07月12日藥監注函[2002]168號《關于公布第六批化學藥品說明書目錄的通知》發布。國家藥品監督管理局公布的說明書是規范修訂后的建議參考樣稿,企業如有疑異,可提出修改意見。〔適應癥〕應與原批準的內容一致;〔不良反應〕、〔藥物相互作用〕等項內容,企業提供的說明書不能比樣稿所列的少。對于說明書樣稿中的空項或未列全的項目,應要求企業根據實際情況填寫,如商品名、規格等。


【藥品名稱】

通用名:復方醋酸環丙孕酮片

曾用名:

商品名:

英文名:Compound cyproterone acetate tablet

漢語拼音:Fu fang cu suan huan bing yun tong pian

主要成分及其化學名稱:

本品為復方制劑,其組分為:每片含醋酸環丙孕酮2mg和炔雌醇0.035mg。

性狀

本品為淺黃色糖衣片,除去包衣后顯白色或類白色。

【藥理毒理】

本品所含的醋酸環丙孕酮能抑制女性機體所產生的雄激素的影響。從而可能治療雄激素產生過多或對雄激素特殊敏感所致的疾病。

痤瘡和皮脂溢發生起重要作用皮脂腺功能增加,服用復方醋酸環丙孕酮片時可以受到抑制。這樣通常在治療3~4個月后可使已有的痤瘡皮疹痊愈。頭發與皮膚的過量油脂一般消退較早。常常伴隨皮脂溢的脫發可能減輕。有輕型多毛癥,特別是面部汗毛較重的育齡婦女,為使用復方醋酸環丙孕酮片治療的適應癥;但結果常需在治療后數月才出現。

除了上述的抗雄激素作用外,醋酸環丙孕酮還有明顯的孕激素作用。單獨給予醋酸環丙孕酮可導致月經周期紊亂,而加入了炔雌醇的復方醋酸環丙孕酮片則可避免這種情況。只要按照說明周期服用藥物即可。因為復方醋酸環丙孕酮片中含有兩種活性成分,所以它具有復方口服避孕藥的特性。復方醋酸環丙孕酮片治療期間,不發生排卵,因而可以防止妊娠。所以復方醋酸環丙孕酮片可作為避孕藥使用。

對于多囊卵巢綜合征婦女的治療,復方醋酸環丙孕酮片減輕雄激素化體征,使內分泌參數正常,減少囊腫形成和卵巢體積,并幫助恢復規律月經

動物實驗中重復給藥的全身耐受性研究,未見全身不耐受性的體征,故不阻止治療劑量人體用于規定的適應癥。

觀察曾在子宮內接觸醋酸環丙孕酮的男性新生兒,未見任何女性化體征。然而,妊娠是使用復方醋酸環丙孕酮片的禁忌癥

臨床經驗和高質量的流行病學試驗,至今并不支持在人體中肝腫瘤發生率增加。在嚙齒類動物中醋酸環丙孕酮的腫瘤發生研究,也沒有表明有特殊腫瘤發生的傾向。然而,必須記住性甾體激素能促進某些激素-依賴性組織與腫瘤的生長

藥代動力學

醋酸環丙孕酮

口服不同劑量范圍的醋酸環丙孕酮后吸收完全。口服復方醋酸環丙孕酮片后醋酸環丙孕酮在1.6小時達到血清最高濃度15ng/ml。

部分以原形從膽汁排泄。大多數代謝產物,以藥物原形和代謝物3:7的比率從尿和膽汁排出。測定的腎與膽汁排泄半衰期1.9天。醋酸環丙孕酮幾乎專一地和血漿白蛋白結合。因為與蛋白結合是非特異性的,所以SHBG(性激素結合球蛋白)水平的變化并不影響醋酸環丙孕酮的藥代動力學。

醋酸環丙孕酮的絕對生物利用度幾乎完全(劑量的88%)。

炔雌醇

口服炔雌醇吸收迅速而完全。服用復方醋酸環丙孕酮片后1.7小時達到最大血清藥物水平80pg/ml。

炔雌醇高度但非特異性地與血清白蛋白結合。2%的藥物水平為非結合型。通過吸收和肝臟的首過效應炔雌醇被代謝,導致絕對的和可變的口服生物利用度降低。炔雌醇不以原形排泄。炔雌醇代謝物在尿液和膽汁以4:6比率排泄,半衰期約為1天。

【適應癥】

復方醋酸環丙孕酮片可用作口服避孕藥。口服避孕藥是非常有效的生育控制方法。正確服用時(沒有漏服),妊娠的機率非常小。

復方醋酸環丙孕酮片也用于治療婦女雄激素依賴性疾病,例如痤瘡,特別是明顯的類型,和伴有皮脂溢或炎癥或形成結節丘疹膿泡性痤瘡、結節囊腫性痤瘡)的痤瘡、婦女雄激素性脫發、輕型多毛癥、以及多囊卵巢綜合征患者的高雄性激素癥狀

【用法用量】

要規律服用復方醋酸環丙孕酮片以取得治療效果和所需的避孕保護。復方醋酸環丙孕酮片的劑量方案和大多數復方口服避孕藥的常用方案類似。這樣必須考慮采取同樣的用藥規則。不規律服用復方醋酸環丙孕酮片能導致經間期出血,并可能降低治療和避孕的可靠性。

如何服用復方醋酸環丙孕酮片

必須按照包裝所指方向每天約在同一時間用少量液體送服。每日1片,連服21天。停藥7天后開始下一盒藥,其間通常發生撤退性出血。通常在該周期最后一片藥服完后2-3天開始出血,而在開始下一盒藥時出血尚未結束。

如何開始復方醋酸環丙孕酮片

既往沒有使用激素避孕藥(過去1個月)

應該在婦女自然月經周期的第1天開始服藥(即月經出血的第一天)。也可以在第2-5天開始,但推薦在第一個治療周期服藥的頭7天內,加用屏障避孕法。

從另一種口服避孕藥(COC)改服

最好是在以前所用COC的最后一片活性藥片后,立即開始服用復方醋酸環丙孕酮片,但最晚應在以前所用COC的停藥期末。

從單純孕激素方法 (微丸注射液、埋植劑)改服

可在任何時間從微丸(埋植劑應在取出日,注射液應在下一次注射日)改服復方醋酸環丙孕酮片,但應建議對所有這些情況,應在服藥的最初7天內加用屏障避孕法。

早期妊娠流產

可以立即開始服藥。在這種情況下,不需要加用其它避孕方法。

分娩或中期妊娠流產后

哺乳婦女參見

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

一節。

應建議婦女在分娩后或中期妊娠流產后21-28天開始服藥。如果開始較晚,應建議婦女在服藥的最初7天內加用屏障法。然而,如果已經發生性行為,在實際開始服用復方醋酸環丙孕酮片之前,應該除外妊娠,或者婦女要等到她的第一次月經來潮時再服用。

漏服藥的處理

如果使用者忘記服藥的時間在12小時以內,對避孕的保護作用不會降低。一旦婦女想起,就必須立即補服,同時仍應在常規時間服用下一片藥物。

如果忘記服藥的時間超過12小時,避孕保護可能降低。漏服藥的處理可遵循以下兩項基本原則:

1.停止服藥不能超過7天

2.需要不間斷地連服7天,以保持下丘腦垂體-卵巢軸的適當抑制

在日常工作中可給出如下建議:

第1周

使用者應該在想起來時盡快服用最后漏服的藥片,即使如果這意味著同時服用兩片藥。然后繼續在常規時間服藥。此外,在以后的7天內要加用屏障避孕法如避孕套。如果此前7天內已發生性行為,應考慮有妊娠的可能。漏服的藥片越多并且越接近常規的停藥期,發生妊娠的危險越高。

第2周

使用者應該在想起來時盡快服用最后漏服的藥片,即使如果這意味著同時服用兩片藥。然后繼續在常規的時間服藥。假若使用者在第1片漏服藥的前7天內均正確服藥,則不需要采用另外的避孕方法。但是,如果不是這種情況,或者漏服不止1片,那么應建議婦女加用其它的避孕方法7天。

第3周

因為臨近7天的停藥期,所以可靠性降低的危險很大。但是,通過調整服藥計劃,仍可防止避孕保護作用的降低。假如婦女在漏服第1片藥以前7天內均正確服藥,則遵照以下兩項建議的任一項,使用者沒有必要采取另外的避孕措施。如果不是這種情況,建議婦女遵循這兩項建議的第一項,并在以后的7天內采取另外的預防措施。

1.使用者必須在想起來時盡快服用漏服的最后一片藥,即使如果這意味著同時服用兩片藥。然后繼續在常規時間服藥。這盒藥服完后立即開始服用下一盒藥,即兩盒藥之間沒有停藥期。使用者在第二盒藥服完之前,不大可能有撤退性出血,但可能在服藥期間出現點滴或突破性出血。

2.也可以建議婦女不再繼續服用此周期藥物。停藥7天,包括漏服的天數,然后開始繼續服用下一周期的藥物。

如果婦女漏服藥物,而且在隨后的第一個正常停藥間隔期沒有發生撤退性出血,應考慮妊娠的可能。

如果發生嘔吐的建議

如果服藥后3-4小時內發生嘔吐,則吸收可能不完全。在這種情況時,可以考慮采用“漏服藥的處理”的建議。如果婦女不想改變正常的服藥計劃,她必須從另一盒藥中取出藥物補服。

如何改變月經期或推遲月經期

要想推遲月經,婦女可以在服完一盒藥后,接著繼續服用下一盒復方醋酸環丙孕酮片而沒有停藥間隔期。只要希望,可以持續服用直到第二盒藥結束。延長服藥期間可能發生突破性出血或點滴出血。在通常的7天停藥期后可以恢復規律服用復方醋酸環丙孕酮片。

要希望改變目前的月經期,移到本周的另1天,可建議她縮短停藥間隔期到她希望的時間。間隔期越短,則不發生撤退性出血和下一盒藥服藥期間發生突破性出血和點滴出血(如推遲月經所述)的危險越大。

使用時間長度

作為避孕藥,只要需要避孕而沒有出現禁忌癥,復方醋酸環丙孕酮片可以一直使用。

為治療目的,使用長度取決于臨床病變的嚴重性,通常治療需要進行幾個月。

一般推薦在癥狀消退后再繼續服用復方醋酸環丙孕酮片至少3-4個周期。如果停藥數周或數月后又有復發,可以恢復復方醋酸環丙孕酮片治療。

【不良反應】

嚴重不良反應

注意事項】

一節。

其它可能的不良反應

下列不良反應在復方醋酸環丙孕酮片使用者中曾有報告,他們之間的聯系既未肯定,亦未否定:

乳房觸痛、疼痛、分泌;頭痛偏頭痛;性欲改變;情緒抑郁;不耐受隱形眼鏡;惡心;嘔吐;陰道分泌物改變;各種皮膚疾病;體液潴留;體重變化;過敏反應;肝功能異常;血清甘油三酯升高。

禁忌

含有雌、孕激素的復方制劑不能用于下列任何情況。如果使用這些制劑期間,首次出現下列任何一種情況,必須立即停藥。

出現血栓形成靜脈動脈)或有血栓形成的病史(如:深靜脈血栓形成肺栓塞心肌梗塞腦血管意外

存在血栓形成的前驅癥狀或曾有相關病史(如:短暫腦缺血發作、心絞痛

累及血管糖尿病

存在靜脈或動脈血栓形成的嚴重或多重危險因素也為禁忌癥

存在或曾有嚴重的肝臟疾病,只要肝功能值沒有恢復正常

存在或曾有肝臟腫瘤(良性或惡性)史

已知或懷疑生殖器官或乳腺存在受性甾體激素影響的惡性腫瘤

未確診的陰道出血

已知或懷疑妊娠

哺乳

對復方醋酸環丙孕酮片的任何成分過敏

復方醋酸環丙孕酮片不能用于男性。

【注意事項】

類似復方醋酸環丙孕酮片的雌、孕激素復方的臨床與流行病學經驗主要依據復方口服避孕藥(COC)。因此,下列與COC使用有關的警告也適用于復方醋酸環丙孕酮片。

如果下述任何一種情況/危險因素存在,對于每個婦女應權衡應用復方醋酸環丙孕酮片的益處與可能出現的危險,在她決定開始使用前與她進行討論。如果以下任何情況或危險因素加重、惡化或首次出現,婦女應與她的醫生聯系。醫生應決定是否需要停藥。

循環系統疾病

流行病學的研究已經表明,使用復方口服避孕藥(COCs)與動、靜脈血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗塞、中風、深靜脈血栓形成和肺栓塞的危險性增加有關。這些事件的發生罕見。

靜脈血栓栓塞(VTE)表現為深靜脈血栓形成和/或肺栓塞,在使用所有的COCs期間可能發生。使用低劑量雌激素EE<50m g)OCs者,VTE的發生率可達到4/10000婦女年,而未使用OC者為0.5-3/10000婦女年。然而,使用COC期間,VTE的發生率遠低于與妊娠相關的VTE的發生率(即6/10000妊娠婦女年)。

極為罕見的,有報告在復方避孕藥使用者中其它血管發生血栓形成,如肝、腸系膜、腎或視網膜靜脈和動脈。這些事件的發生是否與使用COCs有關,目前還沒有一致的觀點。

靜脈或動脈血栓形成的癥狀可包括:單側腿痛和/或腫脹;突發嚴重的胸痛,不論其是否向左臂放射;突發呼吸困難;突發咳嗽;任何異常、嚴重或長時間的頭痛;突發部分或全部視力喪失;復視;語言含糊或失語;眩暈虛脫伴或不伴有病灶性抽搐;虛弱或非常明顯的麻木突然影響身體的一側或一部分;運動障礙;‘急性’腹痛

血栓栓塞(靜脈及/或動脈)危險性增加的情況:

— 年齡;

— 吸煙(大量吸煙但年齡增高進一步增加危險性,尤其是超過35歲的婦女);

陽性家族史(如兄弟姐妹或雙親在較早年齡發生過靜脈或動脈血栓栓塞)。如果懷疑存在家族遺傳因素,在決定使用任何COC前,應向專家咨詢

肥胖體重指數超過30kg/m2);

— 異常脂蛋白血癥;

高血壓

心臟瓣膜病;

— 心房纖顫;

— 長時間制動,大型外科手術,任何腿部手術,或較大的創傷。在這些情況下可以建議停服COC(擇期手術至少先停藥4周),直到完全恢復活動后兩周再服藥。

關于靜脈曲張和淺表性血栓性靜脈炎在靜脈血栓栓塞中的可能作用,沒有一致意見。

應該考慮產褥期血栓栓塞的危險增加。

與循環系統不良事件有關的其它臨床情況包括糖尿病、系統性紅斑狼瘡溶血尿毒癥綜合征、慢性炎性腸道疾病(Crohn's病或潰瘍性結腸炎)及鐮狀細胞疾病。

使用COC期間,偏頭痛發作頻率或疼痛程度增加(可能為腦血管意外的前驅癥狀),可以是立即停服COC的一個原因。

提示可能有靜脈或動脈血栓形成的遺傳或獲得性的生物化學因素,包括活化蛋白CAPC)抵抗,高半胱氨酸血癥,抗凝血酶缺乏,蛋白C缺乏,蛋白S缺乏,抗磷脂抗體(抗心肌磷脂抗體,狼瘡抗凝劑)。

當權衡利弊時,醫生應考慮到對一種病情的適當治療可能減少相關的血栓形成的危險,以及與妊娠相關的危險性高于與使用COC相關的危險性。

腫瘤

一些流行病學研究已經報道了COCs的長期使用者中宮頸癌的危險增加,但是仍然存在爭議,即這種增加的危險性,歸因于性行為和其它因素如人乳頭瘤病毒HPV)混淆作用的程度。

對于54項流行病學研究的薈萃分析顯示,現正使用COCs的婦女診斷為乳腺癌的相對危險性(RR=1.24)稍有增加。在停止COC使用的10年間,超過的危險性逐漸消失。由于乳腺癌很少在40歲以下年齡的婦女中見到,因此,相對于乳腺癌的總體危險性,正在使用和近期使用COC者中診斷乳腺癌增加的數目很少。這些研究沒有提供因果證據。所見危險性增加的觀察,可能是由于對COC使用者的乳腺癌診斷較早,COCs的生物效應,或兩者的綜合。乳腺癌的診斷,在曾使用COC者中比從未使用者中臨床上常更為早期。

COCs使用者中曾有報告發生罕見的良性肝臟腫瘤,甚至更罕見的惡性肝臟腫瘤。在個別病例中,這些腫瘤引起危及生命的腹腔內出血。服用COCs的婦女出現嚴重的上腹疼痛、肝臟腫大或有腹腔內出血的體征時,鑒別診斷要考慮肝臟腫瘤。

其它情況

有高甘油三脂血癥或有家族史的婦女,服用COCs可能增加胰腺炎的危險。

雖然在很多服用COCs的婦女中有報道血壓輕度增加,但是有臨床意義的增高罕見。使用COC與臨床高血壓之間的關系還沒有確定。然而,如果使用COC期間發生了持續有臨床意義的高血壓,則醫生應該慎重停用COC并且治療高血壓。如果經降壓治療后血壓恢復正常,在適當的時候可以恢復服用COC。

有報道在妊娠期和使用COC時,有下列情況發生或惡化,但是與使用COC有關的證據沒有說服力:與膽汁郁積有關的黃疸和/或瘙癢;膽石形成;樸啉癥;系統性紅斑狼瘡;溶血性尿毒癥性綜合征;Sydenham舞蹈病;妊娠皰疹;與耳硬化癥相關的聽力喪失。

急性或慢性肝臟功能異常需要停用COC,直到肝功能指標恢復正常。首次發生于妊娠期的或既往使用性甾體激素期間發生的膽汁郁積性黃疸的復發,需停用COCs。

雖然COCs可能影響外周胰島素抵抗和糖耐量,但是沒有證據表明服用COCs的糖尿病患者需要改變治療方案。但是,患糖尿病的婦女服用COCs時應仔細觀察。

Crohn's病和潰瘍性結腸炎,與使用COC有關。

偶爾出現褐黃斑,特別是有妊娠褐黃斑史的婦女。有褐黃斑傾向的婦女,服用COCs期間應避免暴露在陽光下或紫外線輻射。

如果患有多毛癥的婦女,癥狀新近發展或明顯加重,必須通過鑒別診斷明確病因(產生雄激素的腫瘤、腎上腺酶缺陷)。

醫學檢查/咨詢

開始使用或再次使用復方醋酸環丙孕酮片以前,應按照禁忌癥和注意事項的要求,采集完整的病史和進行全面的體格檢查,并且在服用復方醋酸環丙孕酮片期間至少每年復查一次。定期醫療評估也十分重要,因為禁忌癥(如短暫腦缺血發作等)或危險因素(如靜脈或動脈血栓形成的家族史)可能在使用復方醋酸環丙孕酮片期間首次出現。這些醫療評估的頻率與性質,應視婦女的個體情況而定,但一般應重點包括血壓、乳房、腹部和盆腔器官,這包括宮頸細胞學及相關的實驗室檢查。

應告訴婦女口服避孕藥不能防止HIV感染艾滋病)和其它性傳播疾病。

降低療效

發生漏服、嘔吐或同時服用其它藥物時,復方醋酸環丙孕酮片的療效可能降低。

影響周期控制

所有雌激素孕激素復方服用者可能發生不規則出血(點滴或突破性出血),特別是使用的第一個月內。因此,評定任何不規則出血,要在適應期約3個周期后才有意義。

如果不規則出血持續出現或在前一個規則周期后發生,則應考慮非激素原因,并采取適當的診斷措施,以除外惡性腫瘤或妊娠。這些可能包括刮宮術

有些婦女在停藥期可能沒有發生撤退性出血。如果按照前述方法服用COC,婦女不大可能妊娠。但是,如果沒有按照這些方法服藥而首次沒有出現撤退性出血,或兩次沒有出現撤退性出血,則在繼續服用COC前必須排除妊娠。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

復方醋酸環丙孕酮片禁用于妊娠期。

如果服用復方醋酸環丙孕酮片期間發生妊娠,應立即停藥。

哺乳期也禁用復方醋酸環丙孕酮片。醋酸環丙孕酮可進入哺乳婦女的乳汁。母親劑量的約0.2%可通過乳汁到達新生兒,相當于劑量1m g/kg。在哺乳期,母親每日的炔雌醇劑量的0.02%通過乳汁轉運給新生兒。

兒童用藥】

復方醋酸環丙孕酮片不能用于兒童。

【老年患者用藥】

對年長婦女沒有特殊的推薦劑量。

【藥物相互作用】

藥物相互作用

導致性激素清除率增加的藥物相互作用,可引起突破性出血和口服避孕失敗。已確定的藥物有乙內酰脲、巴比土酸鹽、撲米酮、卡馬西平利福平;懷疑的藥物有奧卡西平托吡酯非爾氨酯灰黃霉素。這種相互作用的機制是根據這些藥物的肝酶誘導性能。最大的酶誘導作用一般在2-3周后見到,但停藥后可能持續至少4周。

也曾報道抗生素使避孕失敗,如氨芐西林四環素。作用機制還沒有被闡明。

婦女短期使用上述各類藥物或個別藥物治療,應該在合并使用藥物期間和停藥后7天內,除使用復方醋酸環丙孕酮片外,暫時加用屏障避孕方法。使用利福平的婦女,在服用利福平期間和停藥后28天內,除使用復方醋酸環丙孕酮片外,應加用屏障避孕方法。如果合并用藥超過復方醋酸環丙孕酮片包裝的最后一片,則應該繼續服用下一盒復方醋酸環丙孕酮片而沒有停藥期。

接受肝酶誘導藥物長期治療的婦女,專家們推薦增加避孕甾體激素的劑量。如果一種高劑量避孕藥不能合乎要求,或表現不滿意或不可信,例如出現不規則出血,則應建議使用另外的避孕方法。

實驗室檢查

使用復方醋酸環丙孕酮片類制劑,可能影響某些實驗室檢查結果,包括肝臟、甲狀腺、腎上腺和腎功能的生化指標,蛋白血漿(載體)水平,如皮質醇結合球蛋白和脂質/脂蛋白部分,碳水化合物代謝指標,以及凝血纖溶指標。變化通常保持在正常的實驗室檢查范圍內。

【藥物過量】

沒有關于服藥過量造成的嚴重有害作用的報告。這種情況下可能發生的癥狀為:惡心、嘔吐以及在年輕女孩有輕微的陰道出血。沒有解毒藥物,進一步處理為對癥治療

貯藏

妥善儲存所有藥物,勿使兒童接觸。

【包裝】

復方醋酸環丙孕酮片被置于由下列標準制藥包裝材料組成的水泡眼包裝內:

由聚氯乙烯膜制成的深壓板,用鋁箔對封并有可熱封的包衣。

復方醋酸環丙孕酮片是含21片的日歷式包裝。

有效期

【批準文號】

【生產企業】

企業名稱:

地 址:

郵政編碼

電話號碼:

傳真號碼:

網 址:


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