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PTH

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1 概述

PTH是由甲狀旁腺細胞分泌而來。PTH分子是一條由84個氨基酸組成的肽,分子量為9000,其生物活性決定于N端的第1-27個氨基酸殘基。在甲狀旁腺主細胞內先合成一個含有115個氨基酸的前PTH原(prepro-甲狀旁腺激素),以后脫掉N端二十五肽,生成九十肽的PTH原(pro-甲狀旁腺激素),再脫去6個氨基酸,變成甲狀旁腺激素。

在甲狀旁腺主細胞內,部分甲狀旁腺激素分子可以第33位與第40位氨基酸殘基之間裂解,形成兩個片斷,可與甲狀旁腺激素一同進入血中。正常人血漿PTh 濃度為10-50ng/L,半衰期為20-30min。甲狀旁腺激素主要在肝水滅活代謝產物經腎排出體外。

近年從鱗狀上皮癌伴發高血鈣的患者組織中,分離出一種在化學結構上類似甲狀旁腺激素的肽,稱為PTH相關(parathyroid hormone related peptide,甲狀旁腺激素rp),并進一步發現正常組織如皮膚、乳腺以及胎兒甲狀旁腺中也存在這種肽。甲狀旁腺激素rp與甲狀旁腺激素從來源上是同族的,尤其兩者的N端1-13位氨基酸殘其完全相同,甲狀旁腺激素rp也具有甲狀旁腺激素活性。

其生理作用主要是升高血鈣、降低血磷,調節鈣離子水平。通常,血漿鈣離子水平與血漿甲狀旁腺激PTH水平成反比。測定PTH對鑒別高鈣血癥低鈣血癥上具有一定的價值,同時對甲狀旁腺疾病的診斷及血液透析監測都有重要意義。

圖1人PTH的化學結構

2 PTH的別名

甲狀旁腺素; 甲狀旁腺激素

3 PTH的醫學檢查

3.1 檢查名稱

PTH

3.2 分類

激素類測定 > PTH測定

3.3 化驗取材

血液

3.4 PTH的測定原理

產品的設計原理是競爭性免疫分析125I 甲狀旁腺激素-M與病人樣本中的甲狀旁腺激素-M競爭抗體結合位點,經過過夜溫育,沉淀抗體結合物,計數,病人樣本中的抗原濃度可從標準曲線中查得。

3.5 試劑

(1)甲狀旁腺激素-M抗體(PMD1):凍干品1瓶(2瓶*),加7ml蒸餾水,2~8℃穩定至少30天。

(3)[125I]甲狀旁腺激素-M(PMD2):凍干品1瓶(2瓶*),加7ml蒸餾水,2~8℃穩定至有效期

(3)標準品(PMS3-9):A瓶零標準加3ml,B-G瓶各加1ml蒸餾水溶解,在-10℃穩定至少可達30天,濃度分別為0,0.2,0.5,1.0,2.0,5.0,10μg/L,避免反復凍融。

(4)沉淀劑(TSGG):1瓶(2瓶*),開瓶后在2~8℃穩定至少30天,用前搖勻。

(5)質控(PTCO1-2):3瓶高、中、低值,用前30min各加2ml蒸餾水,在-10℃穩定30天,可分裝,避免反復凍融。

3.6 操作方法

除沉淀劑外所有試劑用前應外于室溫

(1)排列雙管:總T1NSB,標準品A-G,樣本和質控。

(2)加50μl標準品,質控和樣品至各相應管(NSB加50μl零標準)。

(3)加100μl 甲狀旁腺激素-M標記物。

(4)加100μl TPH-M抗體(除T,NSB管),混勻。

(5)4℃放置過夜(16~20h)。

(6)加1ml冷沉淀劑,混勻。

(7)3000×g低溫離心15min。

(8)棄(或吸)凈上清。

(9)計數1min。

3.7 正常值

氨基端:8~24ng/L。

羥基端:50~330ng/L。

3.8 化驗結果臨床意義

降低:見于特發性甲狀旁腺功能減退癥甲狀腺腫瘤切除術后甲狀腺功能減退癥惡性腫瘤轉移、嚴重的低鎂血癥等。

升高:見于甲狀旁腺功能亢進(血鈣升高、血磷降低)癥、亦可見于異位甲狀腺功能亢進癥,如腎癌支氣管癌等。

3.9 附注

在正常情況下,血漿鈣離子水平與血漿甲狀旁腺激素水平成反比。

3.10 相關疾病

高鈣血癥、低鈣血癥、甲狀旁腺功能減退癥、甲狀腺功能減退癥、低鎂血癥、甲狀腺功能亢進癥

4 PTH的生物學作用

甲狀旁腺激素是調節血鈣水平的最重要激素,它有升高血鈣和降低血磷含量的作用。將動物的甲狀旁腺摘除后,血鈣濃度逐漸降低,而血磷含量則逐漸升高,直至動物死亡。在人類,由于外科切除甲狀腺時不慎,誤將甲狀旁腺摘除,可引起嚴重的低血鈣。鈣離子對維持神經肌肉組織正常興奮性起重要作用,血鈣濃度降低時,神經和肌肉的興奮性異常增高,可發生低血鈣性手足搐搦,嚴重時可引起呼吸肌痙攣而造成窒息

甲狀旁腺激素對靶器官的作用是通過cAMP系統而實現的。

1.對骨的作用 骨是體內最大的鈣貯存庫,甲狀旁腺激素動員骨鈣入血,使血鈣濃度升高,其作用包括快速效應與延緩效應兩個時相。

(1)快速效應:在甲狀旁腺激素作用后數分鐘即可發生,是將位于骨和骨細胞之間的骨液中的鈣轉運至血液中,骨細胞和成骨細胞在骨內形成一個膜系統,全部覆蓋了骨表面和腔隙的表面,在骨質與細胞外液之間形成一層可通透性屏障。在骨膜與骨質之間含有少量骨液,骨液中含有Ca2+(只有細胞外流人的1/3)。甲狀旁腺激素能迅速提高骨細胞膜對Ca2+的通透性,使骨液中的鈣進入細胞,進而使骨細胞膜上的鈣泵活動增強,將Ca2+轉運到細胞外液中(圖11-12)。

圖11-12 甲狀旁腺激素對骨鈣轉運作用示意圖

(2)延緩效應:在甲狀旁腺激素作用后2-14h出現,通常在幾天甚至幾周后達高峰,這一效應是通過刺激破骨細胞活動增強而實驗的。甲狀旁腺激素既加強已有的破骨細胞的溶骨活動,又促進破骨細胞的生成。破骨細胞向周圍骨組織伸出絨毛樣突起,釋放蛋白水解酶乳酸,使骨組織溶解,鈣與磷大量入轎,使血鈣濃度長時間升主。甲狀旁腺激素的兩個效應相互配合,不但能對血鈣急切需要作出迅速應答,而且能使血鈣長時間維持在一定水平。

2.對腎的作用 甲狀旁腺激素促進遠球小管對鈣的重吸收,使尿鈣減少,血鈣升高,同時還抑制近球不管對磷的重吸收,增加尿磷酸鹽的排出,使血磷降低。

此外,甲狀旁腺激素對腎的另一重要作用是激活α-羥化酶,使25-羥維生素D3(25-OH-D3)轉變為有活性的1,25-二羥維生素D3(1,25-(OH)2-D3)。

3.1,25-(OH)2-D3的生成與作用體內的VD3(維生素D3)主要由皮膚中7-脫氫膽固醇經日光中些外線照射轉化而來,也可由動物性食物中獲取。VD3無生物活性,它首先需在肝羥化成25-OH-D3然后在腎又進一步轉化成1,25-(OH)2-D3,其作用為:①促進小腸粘膜上皮細胞對鈣的吸收,這是由于1,25-(OH)2-D3進入小腸粘膜細胞內,與胞漿受體結合后進入細胞核,促進轉錄過程,生成一咱與鈣有很高親和力的鈣結合蛋白(calcium-binding protein),參與鈣的轉運而促進鈣的吸收。甲狀旁腺激素在增強鈣的吸收的同時也促進磷的吸收;②對骨鈣動員和骨鹽沉積有作用,一方面促進鈣、磷的吸收,增加血鈣、血磷含量,刺激成骨細胞的活動,從而促進骨鹽沉積和骨的形成。另一方面,當血鈣濃度降低時,又能提高破骨細胞的活性,動員骨鈣入血,使血鈣濃度升高。另外,1,25-(OH)2-D3能增強甲狀旁腺激素對骨的作用,在缺乏1,25-(OH)2-D3時,甲狀旁腺激素的作用明顯減弱。

5 PTH分泌的調節

甲狀旁腺激素的分泌主要受血漿鈣濃度變化的調節。血漿鈣濃度輕微下降時,就可使甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素迅速增加,血鈣濃度降低可直接刺激甲狀旁腺細胞釋放甲狀旁腺激素,甲狀旁腺激素動員骨鈣入轎,增強腎重吸收鈣,結果使已降低了血鈣濃度迅速回升。相反,血鈣濃度升高時,甲狀旁腺激素分泌減少。長時間的高血鈣,可使甲狀旁腺發生萎縮,而長時間的低血鈣,則可使甲狀旁腺增生。

甲狀旁腺激素的分泌還受其他一些因素的影響,如血磷升高可使血鈣降低而刺激甲狀旁腺激素的分泌。血Mg2+濃度很低時,可使甲狀旁腺激素分泌減少。另外,生長抑素也能抑制甲狀旁腺激素的分泌。

相關文獻

開放分類:化驗及醫學檢查甲狀旁腺激素測定激素類測定
詞條PTH
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參與討論
  • 評論總管
    2019/10/24 3:08:08 | #0
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本頁最后修訂于 2013年2月24日 星期日 23:00:26 (GMT+08:00)
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